Fexinidazol - Fexinidazole - Wikipedia

Fexinidazol
Fexinidazol.svg
Klinické údaje
Ostatní jména
  • Fexinidazol Winthrop
  • HOE 239
ATC kód
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEMBL
Řídicí panel CompTox (EPA)
Informační karta ECHA100.207.619 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC12H13N3Ó3S
Molární hmotnost279.31 g · mol−1
3D model (JSmol )

Fexinidazol je lék používaný k léčbě Africká trypanosomiáza (spavá nemoc) způsobená Trypanosoma brucei gambiense.[1] Je účinný proti první i druhé fázi onemocnění.[1] Některé důkazy rovněž podporují jeho použití v Chagasova choroba.[2] Užívá se ústy.[2]

Mezi časté nežádoucí účinky patří nevolnost, zvracení, bolesti hlavy a potíže se spánkem.[3] Mezi další nežádoucí účinky patří Prodloužení QT, psychóza, a nízký počet bílých krvinek.[4] Není jasné, zda použití během těhotenství nebo kojení je bezpečný.[4] Fexinidazol je v antiparazitikum a nitroimidazol rodina léků.[2] Předpokládá se, že funguje zapnutím určitých enzymů u parazitů, které vedou k jejich smrti.[3]

Fexinidazol byl poprvé popsán v roce 1978.[5] Bylo vydáno kladné stanovisko Evropská agentura pro léčivé přípravky v roce 2018.[3] Je na Seznam základních léčivých přípravků Světové zdravotnické organizace, nejbezpečnější a nejúčinnější léky potřebné v a zdravotní systém.[6] Vývoj spánkové nemoci byl financován Iniciativa pro léky na zanedbávané nemoci ve spolupráci s Sanofi.[7]

Lékařské použití

Spavá nemoc

Studie v Africe zjistila, že fexinidazol je na 91% účinný při léčbě spavé nemoci.[3][8] I když méně efektivní než nifurtimox s eflornithin u závažných onemocnění má fexinidazol tu výhodu, že jej lze užívat ústy.[3]

Fexinidazol je prvním kandidátem na léky na léčbu pokročilé stádiové spavosti za posledních třicet let.[9]

jiný

Má aktivitu proti Trypanosoma cruzi, Tritrichomonas fetus, Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica,[10] a Trypanosoma brucei.[11] Nebylo shledáno jako užitečné pro viscerální leishmanióza.[2]

Mechanismus účinku

Biologicky relevantními aktivními metabolity in vivo jsou sulfoxid a sulfon.[12][13]

Dějiny

Fexinidazol objevil německá farmaceutická společnost Hoechst AG, ale jeho vývoj jako léčiva byl zastaven v 80. letech.[14]

Společnost a kultura

Fexinidazol Winthrop, a Sanofi -Aventis produkt vyvinutý s Iniciativa pro léky na zanedbávané nemoci (DNDi), obdržel kladnou podporu od Evropská agentura pro léčivé přípravky v roce 2018, pro použití na mimoevropských trzích.[15][16] Bylo schváleno pro léčbu Trypanosoma brucei gambiense lidská africká trypanosomiáza (HAT) v Demokratické republice Kongo (KDR) v prosinci 2018.[17]

Reference

  1. ^ A b DIMITROVA, Elena Kostadinová (22. ledna 2019). "Fexinidazol Winthrop H-W-2320". Evropská agentura pro léčivé přípravky. Citováno 12. listopadu 2019.
  2. ^ A b C d Deeks, ED (únor 2019). "Fexinidazol: První globální schválení". Drogy. 79 (2): 215–220. doi:10.1007 / s40265-019-1051-6. PMID  30635838. S2CID  57772417.
  3. ^ A b C d E "Fexinidazol Winthrop (fexinidazol)" (PDF). EMA. Citováno 12. listopadu 2019.
  4. ^ A b "Fexinidazol Winthrop" (PDF). EMA. Citováno 12. listopadu 2019.
  5. ^ Gil, Carmen; Rivas, Luis (2017). Objev drog pro leishmaniózu. Royal Society of Chemistry. p. 30. ISBN  9781788012584.
  6. ^ „Modelový seznam základních léčivých přípravků Světové zdravotnické organizace: 21. seznam 2019“. 2019. hdl:10665/325771. Citovat deník vyžaduje | deník = (Pomoc)
  7. ^ "Fexinidazol - DNDi". www.dndi.org. Citováno 12. listopadu 2019.
  8. ^ Mesu VK, Kalonji WM, Bardonneau C a kol. (4. listopadu 2017). „Perorální fexinidazol pro pozdní fázi afrického Trypanosoma brucei gambiense trypanosomiáza: stěžejní multicentrická randomizovaná studie non-inferiority“. Lanceta. 391 (10116): 144–154. doi:10.1016 / s0140-6736 (17) 32758-7. ISSN  0140-6736. PMID  29113731. S2CID  46781585.
  9. ^ Torreele, E; Bourdin Trunz, B; Tweats, D; Kaiser, M; Brun, R; Mazué, G; Bray, MA; Pécoul, B (2010). Boelaert, Marleen (ed.). „Fexinidazol - nový perorální kandidát nitroimidazolu, který vstupuje do klinického vývoje pro léčbu spavé nemoci“. PLOS opomíjené tropické nemoci. 4 (12): e923. doi:10.1371 / journal.pntd.0000923. PMC  3006138. PMID  21200426.
  10. ^ Raether, W; Seidenath, H (1983). "Aktivita fexinidazolu (HOE 239) proti experimentálním infekcím Trypanosoma cruzi, trichomonadům a Entamoeba histolytica". Annals of Tropical Medicine and Parasitology. 77 (1): 13–26. doi:10.1080/00034983.1983.11811668. PMID  6411009.
  11. ^ Jennings, FW; Urquhart, GM (1983). „Použití 2 substituovaného 5-nitroimidazolu, fexinidazolu (Hoe 239) při léčbě chronických infekcí T. brucei u myší“. Zeitschrift für Parasitenkunde. 69 (5): 577–581. doi:10.1007 / bf00926669. PMID  6636983. S2CID  24432113.
  12. ^ Wyllie S, Patterson S, Stojanovski L a kol. (2012). „Antitrypanosomový lék fexinidazol vykazuje potenciál pro léčbu viscerální leishmaniózy“. Science Translational Medicine. 4 (119): 119re1. doi:10.1126 / scitranslmed.3003326. PMC  3457684. PMID  22301556.
  13. ^ Sokolova AY, Wyllie S, Patterson S a kol. (2010). „Zkřížená rezistence na nitro-léky a důsledky pro léčbu lidské africké trypanosomiázy“. Antimikrobiální látky a chemoterapie. 54 (7): 2893–900. doi:10.1128 / AAC.00332-10. PMC  2897277. PMID  20439607.
  14. ^ McNeil, Jr., Donald (8. ledna 2008). „Nastartujte pomalý trek na léčbu nemoci“. The New York Times.
  15. ^ „Souhrn stanoviska výboru CHMP - Fexinidazol Winthrop“ (PDF). Citováno 19. listopadu 2018.
  16. ^ McNeil, Jr., Donald (16. listopadu 2018). „Rychlé vyléčení schváleno pro spavou nemoc, děsivou nemoc“. The New York Times. Citováno 20. listopadu 2018.
  17. ^ „Fexinidazol, první celoorální léčba spánkové nemoci, schválená v Demokratické republice Kongo“. Iniciativa pro léky na zanedbávané nemoci (DNDi). Citováno 4. června 2019.

externí odkazy