Polymyxin B. - Polymyxin B

Polymyxin B.
Polymyxin B1.svg
Polymyxin B2.svg
Klinické údaje
Obchodní názvyPoly-Rx, další
AHFS /Drugs.comMonografie
Těhotenství
kategorie
Trasy z
správa		Aktuální, intramuskulární, intravenózní, intratekální, oční kapky
ATC kód
Právní status
Právní status
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
DrugBank
UNII
ChEMBL
NIAID ChemDB
Řídicí panel CompTox (EPA)
Informační karta ECHA100.014.340 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC56H100N16Ó17S
Molární hmotnost1301.57 g · mol−1
 ☒NšekY (co to je?)  (ověřit)

Polymyxin B., prodávané pod značkou Poly-Rx mimo jiné je antibiotikum používá se k léčbě meningitida, zápal plic, sepse, a infekce močového ústrojí.[1] I když je to užitečné pro mnoho Gram negativní infekce, to není užitečné pro Gram pozitivní infekce.[1] Může to být dáno injekce do žíly, sval nebo mozkomíšní mok nebo vdechován.[1] Injekční forma se obecně používá pouze v případě, že nejsou k dispozici jiné možnosti.[2] Je také k dispozici jako kombinace bacitracin / polymyxin B a neomycin / polymyxin B / bacitracin pro použití na kůži.[3][4]

Mezi časté nežádoucí účinky při injekčním podání patří problémy s ledvinami neurologické problémy, horečka, svědění a vyrážka.[1] Injekce do svalu mohou mít za následek významnou bolest.[1] Mezi další závažné nežádoucí účinky mohou patřit plísňové infekce, anafylaxe a svalová slabost.[1] Není jasné, zda použití během těhotenství je pro dítě bezpečné.[1] Polymyxin B funguje rozložením cytoplazmatická membrána což obecně vede k smrt bakteriálních buněk.[1]

Polymyxin B byl schválen pro lékařské použití ve Spojených státech v roce 1964.[1] Je na Seznam základních léčivých přípravků Světové zdravotnické organizace, nejbezpečnější a nejúčinnější léky potřebné v a zdravotní systém.[5] Je k dispozici jako generické léky.[1] Ve Spojených státech to stojí asi 17 USD za den.[6] V Evropě je aplikace na pokožku schválena až od roku 2015.[7] Je odvozen z bakterie Paenibacillus polymyxa také známý jako Bacillus polymyxa.[2]

Lékařské použití

Spektrum citlivosti

Polymyxin B se používá k léčbě infekcí močových cest a meningitidy způsobené Pseudomonas aeruginosa a Haemophilus influenzae, resp. Následující text představuje údaje o citlivosti MIC pro několik lékařsky významných mikroorganismů.

  • Haemophilus influenzae: ≥ 0,8 μg / ml
  • Pseudomonas aeruginosa: 0,25 μg / ml - 1 μg / ml[8]

Adsorpce endotoxinů

Kazeta pro odstranění endotoxinu (Toraymyxin) je zdravotnický prostředek pro čištění krve a jako imobilizovaný adsorbent používá polymyxin B.[9]

Mechanismus účinku

  1. Změny bakteriální vnější membrána propustnost vazbou na negativně nabité místo v lipopolysacharidové vrstvě, které má elektrostatickou přitažlivost pro pozitivně nabité aminoskupiny v cyklický peptid část [10] (toto místo je normálně vazebným místem pro protiionty vápníku a hořčíku); výsledkem je destabilizovaná vnější membrána
  2. Část mastných kyselin se rozpouští v hydrofobní oblasti cytoplazmatická membrána a narušuje integritu membrány
  3. Únik buněčných molekul, inhibice buněčného dýchání
  4. Váže a deaktivuje endotoxin[11]
  5. Relativní absence selektivní toxicity: nespecifická pro buněčné membrány jakéhokoli typu, vysoce toxická.

Složení směsi

Polymyxin B se skládá z polymyxinů B1, B1-I, B2, B3 a B6. Polymyxiny B1 a B2 jsou považovány za hlavní složky. Tyto příbuzné složky jsou strukturně identické s výjimkou variabilní skupiny mastných kyselin v každé frakci. Výsledky studií in vitro ukázaly při porovnání frakcí marginální rozdíly v údajích MIC.[12]

Aplikace výzkumu

Polymyxin B se také používá k vyvolání stresu obalu za účelem studia reakce organismů na tento stres. Takovéto stresové testy polymyxinové obálky byly použity pro studium malá RNA (sRNA) reakce v Salmonella enterica.[13]

Viz také

Reference

  1. ^ A b C d E F G h i j k „Aktuální monografie pro polymyxin B sulfát pro profesionály“. Drugs.com. Citováno 11. listopadu 2019.
  2. ^ A b Bennett, John E .; Dolin, Raphael; Blaser, Martin J .; Mandell, Gerald L. (2009). E-kniha Mandella, Douglase a Bennetta o zásadách a praxi infekčních nemocí. Elsevier Health Sciences. str. 469. ISBN  9781437720600.
  3. ^ "DailyMed - neomycin, bacitracin, polymyxinová mast". dailymed.nlm.nih.gov. Citováno 19. dubna 2019.
  4. ^ Woo, Teri Moser; Robinson, Marylou V. (2015). Farmakoterapeutika pro předepisující zdravotní sestry pro pokročilé. F.A. Davis. str. 651. ISBN  9780803645813.
  5. ^ Organisation, World Health (2019). „Modelový seznam základních léčivých přípravků Světové zdravotnické organizace: 21. seznam 2019“. hdl:10665/325771. Citovat deník vyžaduje | deník = (Pomoc)
  6. ^ „Ceny polymyxinu b, kupóny a programy pomoci pacientům“. Drugs.com. Citováno 11. listopadu 2019. Typická dávka je asi 20 000 jednotek na kg * 70 = 1,4 milionu. Takže tři lahvičky denně.
  7. ^ „Výrobky na bázi polymyxinů“ (PDF). EMA. Citováno 11. listopadu 2019.
  8. ^ „Polymyxin B sulfate: Susceptibility and Minimum Inhibitory Concentration (MIC) Data“ (PDF). Toku-e.com. Citováno 2017-04-02.
  9. ^ Shoji H. (únor 2003). „Extrakorporální odstranění endotoxinu pro léčbu sepse: kazeta pro adsorpci endotoxinu (Toraymyxin)“. Terapeutická aferéza a dialýza. 7 (1): 108–114. doi:10.1046 / j.1526-0968.2003.00005.x. PMID  12921125.
  10. ^ Khondker A, Dhaliwal AK, Saem S, Mahmood A, Fradin C, Moran-Mirabal J, Rheinstadter MC (únor 2019). „Membránová náplň a lipidová náplň určují poškození membrány způsobené polymyxiny“. Komunikační biologie. 2: 69. doi:10.1038 / s42003-019-0297-6. PMC  6379423. PMID  30793045.
  11. ^ Cardoso LS, Araujo MI, Góes AM, Pacífico LG, Oliveira RR, Oliveira SC (leden 2007). „Polymyxin B jako inhibitor LPS kontaminace rekombinantních proteinů Schistosoma mansoni při analýze lidských cytokinů“. Továrny na mikrobiální buňky. 6: 1. doi:10.1186/1475-2859-6-1. PMC  1766364. PMID  17201926.
  12. ^ Orwa JA, Govaerts C, Busson R, Roets E, Van Schepdael A, Hoogmartens J (2001). "Izolace a strukturní charakterizace složek polymyxinu B". Journal of Chromatography A. 912 (2): 369–373. doi:10.1016 / S0021-9673 (01) 00585-4. PMID  11330807.
  13. ^ Hébrard M, Kröger C, Srikumar S, Colgan A, Händler K, Hinton JC (duben 2012). "sRNA a virulence sérovaru Salmonella enterica Typhimurium". RNA Biology. 9 (4): 437–45. doi:10,4161 / rna.20480. PMC  3384567. PMID  22546935.

externí odkazy

  • "Polymyxin B". Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.