Nitrosamin - Nitrosamine

Nesmí být zaměňována s Nitroamin.
Struktura nitrosamino skupiny

Nitrosaminy jsou organické sloučeniny z chemická struktura R2N - N = O, kde R je obvykle alkylová skupina. Mají a nitroso skupina (č+) vázaný na deprotonovaný amin. Většina nitrosaminů je karcinogenní.[1]

Chemie

Metabolická aktivace nitrosamin NDMA, zahrnující jeho přeměnu na alkylační činidlo[2]

Organická chemie nitrosaminů je dobře vyvinutá s ohledem na jejich syntézy, jejich struktury a reakce.[3][4] Obvykle se vyrábějí reakcí kyselina dusitá (HNO2) a sekundární aminy.

HONO + R2NH → R2N-NO + H2Ó

Kyselina dusitá obvykle vzniká protonací dusitanu. Tato metoda syntézy je relevantní pro tvorbu nitrosaminů za určitých biologických podmínek.

Pokud jde o strukturu, C2N2O jádro nitrosaminů je plošné, jak stanovil Rentgenová krystalografie. Vzdálenosti N-N a N-0 jsou v dimethylnitrosaminu 132, respektive 126 pm.[5]

Nitrosaminy nejsou přímo karcinogenní. K jejich převodu na alkylační činidla které modifikují báze v DNA a vyvolávají mutace. Specifická alkylační činidla se liší podle nitrosaminu, ale u všech se navrhuje, že mají vlastnosti alkyldiazonium centra.[6][2]

Historie a výskyt

V roce 1956 o tom informovali dva britští vědci John Barnes a Peter Magee dimethylnitrosamin vyrobené játra nádory u potkanů. Následující studie ukázaly, že přibližně 90% z 300 testovaných nitrosaminů bylo karcinogenní u nejrůznějších zvířat.[7]

Běžným způsobem, jak jsou běžní spotřebitelé vystaveni nitrosaminům, je cigaretový kouř.[6] Nitrosaminy specifické pro tabák lze také najít v americkém jazyce dip šňupací tabák, žvýkací tabák, a v mnohem menší míře, snus (127.9 ppm pro americký dip šňupací tabák ve srovnání s 2,8 ppm ve švédském šňupacím tabáku nebo snusu).[8]

Nitrosaminy se vyrábějí reakcí dusitany a sekundární aminy. Dusitany se používají jako konzervanty potravin, např. uzená masa. Sekundární aminy vznikají degradací bílkoviny (jídlo).[9]

Příjem dusitanů a nitrosaminů je spojen s rizikem rakovina žaludku a rakovina jícnu.[10]V 70. letech 20. století byla v USA zjištěna zvýšená frekvence rakoviny jater Norština hospodářská zvířata. Hospodářská zvířata byla krmena sleď jídlo, které bylo konzervováno pomocí dusitan sodný. Dusitan sodný reagoval s dimethylamin v rybách a vyrobené dimethylnitrosamin.[11]

Inhibice

Tvorbu endogenního nitrosaminu lze inhibovat pomocí kyselina askorbová.[12] V případě vzniku karcinogenních nitrosaminů v žaludku z dietních dusitanů (používaných jako konzervovaná masa), kyselina askorbová výrazně snižuje tvorbu nitrosaminů v nepřítomnosti tuku v jídle; ale pokud je přítomno 10% tuku, zvrátí to účinek tak, že kyselina askorbová pak výrazně poklesne zvyšuje tvorba nitrosaminu.[13][14]

Příklady

Název látkyČíslo CASSynonymaMolekulární vzorecFyzický vzhledKategorie karcinogenity
N-Nitrosonornikotin16543-55-8NNNC9H11N3ÓSvětle žlutá nízkotající látka
4- (methylnitrosamino) -1- (3-pyridyl) -1-butanon[15]64091-91-4NNK, 4 '- (nitrosomethylamino) -1- (3-pyridyl) -1-butanonC10H15N3Ó2Světle žlutý olej
N-Nitrosodimethylamin62-75-9Dimetylnitrosamin, N,N-dimethylnitrosamin, NDMA, DMNC2H6N2ÓŽlutá kapalinaEPA-B2; IARC-2A; OSHA karcinogen; TLV -A3
N-Nitrosodiethylamin55-18-5Diethylnitrosamid, diethylnitrosamin, N,N-diethylnitrosamin, N-etyl-N-nitrosoethanamin, diethylnitrosamin, DANA, DENA, DEN, NDEAC4H10N2ÓŽlutá kapalinaEPA -B2; IARC-2A
4- (Methylnitrosamino) -1- (3-pyridyl) -1-butanol76014-81-8NNAL
N-Nitrosoanabasin37620-20-5NABC10H13N3ÓŽlutý olejIARC -3
N-Nitrosoanatabin71267-22-6NATC10H11N3ÓČirý žlutooranžový olejIARC-3

Viz také

Dodatečné čtení

  • Altkofer, Werner; Braune, Stefan; Ellendt, Kathi; Kettl-Grömminger, Margit; Steiner, Gabriele (2005). „Migrace nitrosaminů z gumových výrobků - jsou balónky a kondomy škodlivé pro lidské zdraví?“. Molekulární výživa a výzkum potravin. 49 (3): 235–238. doi:10.1002 / mnfr.200400050. PMID  15672455.
  • Proctor, Robert N. (2012). Golden Holocaust: Origins of Cigarette Catastrophe and the Case for Abolition. Berkeley: University of California Press. ISBN  9780520950436. OCLC  784884555.

Reference

  1. ^ Yang, Chung S .; Yoo, Jeong-Sook H .; Ishizaki, Hiroyuki; Hong, Junyan (1990). „Cytochrom P450IIe1: Role v metabolismu nitrosaminů a mechanismy regulace“. Recenze metabolismu drog. 22 (2–3): 147–159. doi:10.3109/03602539009041082. PMID  2272285.
  2. ^ A b Tricker, A.R .; Preussmann, R. (1991). "Karcinogenní N-Nitrosaminy ve stravě: výskyt, tvorba, mechanismy a karcinogenní potenciál “. Mutační výzkum / Genetická toxikologie. 259 (3–4): 277–289. doi:10.1016/0165-1218(91)90123-4. PMID  2017213.
  3. ^ Anselme, Jean-Pierre (1979). "Organická chemie N-Nitrosaminy: Stručná recenze ". N-Nitrosaminy. Série sympozia ACS. 101. s. 1–12. doi:10.1021 / bk-1979-0101.ch001. ISBN  0-8412-0503-5.
  4. ^ Vogel, A. I. (1962). Praktická organická chemie (3. vyd.). Dojem. p. 1074.
  5. ^ Krebs, Bernt; Mandt, Jürgen (1975). „Kristallstruktur des N-Nitrosodimethylamins ". Chemische Berichte. 108 (4): 1130–1137. doi:10.1002 / cber.19751080419.
  6. ^ A b Hecht, Stephen S. (1998). „Biochemie, biologie a karcinogenita specifické pro tabák N-Nitrosaminy ". Chemický výzkum v toxikologii. 11 (6): 559–603. doi:10.1021 / tx980005y. PMID  9625726.
  7. ^ Pokroky v agronomii. Akademický tisk. 08.01.2013. p. 159. ISBN  978-0-12-407798-0.
  8. ^ Gregory N. Connolly; Howard Saxner (21. srpna 2001). „Informační aktualizovaný výzkum tabákových nitrosaminů (TSNA) v ústním šňupacím tabáku a požadavek na výrobce tabáku, aby dobrovolně stanovili limity tolerance pro TSNA v ústním šňupacím tabáku“. Citovat deník vyžaduje | deník = (Pomoc)
  9. ^ Honikel, Karl-Otto (2008). "Používání a kontrola dusičnanů a dusitanů pro zpracování masných výrobků". Masová věda. 78 (1–2): 68–76. doi:10.1016 / j.meatsci.2007.05.030. PMID  22062097.
  10. ^ Jakszyn, P; Gonzalez, CA (2006). „Nitrosamin a související příjem potravy a riziko rakoviny žaludku a jícnu: Systematický přehled epidemiologických důkazů“. World Journal of Gastroenterology. 12 (27): 4296–4303. doi:10,3748 / wjg.v12.i27.4296. PMC  4087738. PMID  16865769.
  11. ^ Joyce I. Boye; Yves Arcand (10.01.2012). Zelené technologie ve výrobě a zpracování potravin. Springer Science & Business Media. p. 573. ISBN  978-1-4614-1586-2.
  12. ^ Tannenbaum SR, Wishnok JS, Leaf CD (1991). "Inhibice tvorby nitrosaminu kyselinou askorbovou". American Journal of Clinical Nutrition. 53 (1 příplatek): 247S – 250S. Bibcode:1987NYASA.498..354T. doi:10.1111 / j.1749-6632.1987.tb23774.x. PMID  1985394. Citováno 2015-06-06. Nyní existují důkazy, že kyselina askorbová je omezujícím faktorem při nitrosačních reakcích u lidí.
  13. ^ Combet, E .; Paterson, S; Iijima, K; Winter, J; Mullen, W; Crozier, A; Preston, T; McColl, K. E. (2007). „Tuk transformuje kyselinu askorbovou z inhibice na podporu kyselinou katalyzovanou N-nitrosace ". Střevo. 56 (12): 1678–1684. doi:10.1136 / gut.2007.128587. PMC  2095705. PMID  17785370.
  14. ^ Combet, E; El Mesmari, A; Preston, T; Crozier, A; McColl, K. E. (2010). „Dietní fenolové kyseliny a kyselina askorbová: Vliv na kyselinou katalyzovanou nitrosativní chemii v přítomnosti a nepřítomnosti lipidů“. Volná radikální biologie a medicína. 48 (6): 763–771. doi:10.1016 / j.freeradbiomed.2009.12.011. PMID  20026204.
  15. ^ Hecht, Steven S .; Borukhova, Anna; Carmella, Steven G. „Nitrosaminy specifické pro tabák“ kapitola 7; společnosti „Nikotinová bezpečnost a toxicita“ pro výzkum nikotinu a tabáku; 1998-203 stran

externí odkazy