Stiboglukonát sodný - Sodium stibogluconate
![]() | |
Klinické údaje | |
---|---|
Obchodní názvy | Pentostam, Stiboson a další[1] |
AHFS /Drugs.com | Mezinárodní názvy drog |
Trasy z správa | intravenózní, intramuskulární[2] |
ATC kód | |
Právní status | |
Právní status |
|
Identifikátory | |
| |
Číslo CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
ChEMBL | |
NIAID ChemDB | |
Řídicí panel CompTox (EPA) | |
Informační karta ECHA | 100.170.909 ![]() |
Chemické a fyzikální údaje | |
Vzorec | C12H38Na3Ó26Sb2 |
Molární hmotnost | 910.899 g · mol−1 |
3D model (JSmol ) | |
| |
| |
![]() ![]() |
Stiboglukonát sodný, prodávané pod značkou Pentostam mimo jiné je lék používaný k léčbě leishmanióza.[3] To zahrnuje leishmaniózu kožního, viscerálního a slizničního typu.[4] Nějaká kombinace miltefosin, paramycin a liposomální amfotericin B však může být doporučeno kvůli problémům s odpor.[2][5] Podává se injekčně.[6]
Vedlejší účinky jsou časté a zahrnují ztrátu chuti k jídlu, nevolnost, bolesti svalů, bolesti hlavy a pocit únavy.[2][5] Mezi závažné nežádoucí účinky patří nepravidelný srdeční tep nebo pankreatitida.[5] Stiboglukonát sodný je během roku méně bezpečný než některé jiné možnosti těhotenství.[2] Nepředpokládá se, že by to mělo za následek nějaké problémy, pokud se použije během kojení.[7] Stiboglukonát sodný je v pětimocná antimoniály třída léků.[5]
Stiboglukonát sodný byl studován již v roce 1937 a v lékařství se používá od 40. let 20. století.[8][9] Je na Seznam základních léčivých přípravků Světové zdravotnické organizace.[10] Ve Spojených státech je k dispozici na webu Centra pro kontrolu nemocí.[3]
Vedlejší efekty
Stiboglukonát sodný je mimořádně toxický pro žíly. Jedním z praktických problémů je, že po několika dávkách může být mimořádně obtížné najít žílu, do které by se droga aplikovala. Vložení a PICC nezabrání problému a může jej místo toho zhoršit: celá žíla podél linie PICC se může zapálit a trombóza. Velké dávky stiboglukonátu sodného se často podávají jako zředěné roztoky.
Pankreatitida je běžný škodlivý účinek drogy a sérum amyláza nebo lipáza je třeba sledovat dvakrát týdně; není třeba léčbu zastavovat, pokud amyláza zůstává nižší než čtyřnásobek horní hranice normálu; pokud amyláza stoupne nad mezní hodnotu, měla by být léčba přerušena, dokud amyláza neklesne na méně než dvojnásobek horní hranice normálu, načež lze léčbu obnovit. Poruchy srdečního vedení jsou méně časté, ale EKG Doporučuje se monitorování během injekčního podávání léku, které se po ukončení léčby nebo snížení rychlosti infuze rychle změní.
Droga může být podávána intramuskulárně, ale při podání touto cestou je nesmírně bolestivá. Může se také podávat při léčení intralezionálně kožní leishmanióza (tj. injikováno přímo do oblasti infikované kůže) a opět je to mimořádně bolestivé a nepřináší lepší výsledky než intravenózní podání.
Stiboglukonát sodný může také způsobit sníženou chuť k jídlu, kovovou chuť v ústech, nevolnost, zvracení, průjem, bolesti hlavy, únava, bolesti kloubů, bolesti svalů, závratě a anafylaxe.
Dávkování
Stiboglukonát sodný je k dispozici v Spojené království jako Pentostam, kde jej vyrábí GlaxoSmithKline. Je k dispozici v Spojené státy na základě jmenovaného pacienta z Centra pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC).
S vývojem dávkovacích režimů pro léčbu leishmaniózy se denní dávka antimonu a doba trvání léčby postupně zvyšovaly, aby se zabránilo nereagování na léčbu. V 80. letech se doporučovalo použití 20 mg / kg / den (místo 10 mg / kg / den) antimonu, ale pouze do maximální denní dávky 850 mg. Nedávný výzkum na základě nedávných údajů o účinnosti a toxicitě navrhuje, aby bylo toto 850mg omezení odstraněno. Dosavadní důkazy, které jsou v jejich výzkumu, naznačují, že režim 20 mg / kg / den pentavalentního antimonu, bez horní hranice denní dávky, je účinnější a není podstatně toxičtější než režimy s nižšími denními dávkami . Doporučuje se léčit všechny formy leishmaniózy plnými 20 mg / kg / den pentavalentního antimonu. Léčba kožní leishmaniózy obvykle trvá 20 dní a viscerální a slizniční leishmanióza 28 dní.[11]
Dávka stiboglukonátu sodného je pomalá intravenózní infuze (nejméně pět minut se sledováním srdce). Injekce se zastaví, pokud existuje kašel nebo centrální bolest na hrudi. Chemoterapeutický index stanovil Leonard Goodwin během druhé světové války, kdy byla během spojeneckých jednotek naléhavě nutná léčba invaze na Sicílii.[12]
Délka léčby je obvykle 10 až 21 dní a závisí na druhu Leishmania a typ infekce (kožní nebo viscerální ).
Chemická struktura
Chemická struktura stiboglukonátu sodného je poněkud nejednoznačná a výše uvedená struktura je idealizovaná. Jeho roztoky mohou obsahovat více sloučenin antimonu, i když tato heterogenita nemusí být důležitá. Spekulovalo se, že aktivní druh obsahuje pouze jedno antimonové centrum.[13]
Farmakokinetika
Přestože samotný antimon je příčinou otrava těžkými kovy Nezdá se, že by se stiboglukonát akumuloval v těle a je vylučován ledvinami.[14]
Mechanismus účinku
Mechanismus působení stiboglukonátu sodného není dostatečně objasněn, předpokládá se však, že pochází z inhibice makromolekulární syntézy snížením dostupného ATP a GTP, pravděpodobně sekundárně k inhibici cyklu kyseliny citronové a glykolýze. Bermann a kol. studoval účinky stiboglukonátu na Leishmaniasis mexicana a prokázal 56-65% snížení začlenění značky do purinových nukleosid trifosfátů (ATP a GTP) a také mezi 34-60% zvýšením začlenění značky do purinových nukleosidů mono a di fosfátů (AMP, GMP, ADP a GDP) po 4hodinové expozici stiboglukonátu.[15]
Reference
- ^ „Stiboglukonát sodný - Drugs.com“. www.drugs.com. Archivováno z původního dne 20. prosince 2016. Citováno 7. prosince 2016.
- ^ A b C d Kontrola leishmaniózy: zpráva ze zasedání odborné komise WHO pro kontrolu leishmanióz (PDF). Světová zdravotnická organizace. Březen 2010. str. 55,186. hdl:10665/44412. ISBN 9789241209496. Archivováno (PDF) z původního dne 2016-06-08.
- ^ A b „Naše formulované laboratoře pro infekční nemoci CDC“. www.cdc.gov. 22. září 2016. Archivováno z původního dne 16. prosince 2016. Citováno 7. prosince 2016.
- ^ Herwaldt, BL; Berman, JD (březen 1992). „Doporučení pro léčbu leishmaniózy stiboglukonátem sodným (Pentostam) a přehled příslušných klinických studií“. American Journal of Tropical Medicine and Hygiene. 46 (3): 296–306. doi:10.4269 / ajtmh.1992.46.296. PMID 1313656.
- ^ A b C d Oryan, A; Akbari, M (říjen 2016). „Celosvětové rizikové faktory leishmaniózy“. Asian Pacific Journal of Tropical Medicine. 9 (10): 925–932. doi:10.1016 / j.apjtm.2016.06.021. PMID 27794384.
- ^ "Stiboglukonát sodný". Průvodce mezinárodním ukazatelem cen drog. Citováno 6. prosince 2016.
- ^ „Užívání stiboglukonátu sodného během kojení | Drugs.com“. www.drugs.com. Archivováno z původního dne 20. prosince 2016. Citováno 7. prosince 2016.
- ^ Sneader, Walter (2005). Objev drog: Historie. John Wiley & Sons. p. 58. ISBN 9780470015520. Archivováno od originálu 2016-12-20.
- ^ Jäger, Timo; Koch, Oliver; Flohé, Leopold (2013). Trypanosomatidové nemoci: Molekulární cesty k objevu drog. John Wiley & Sons. p. 17. ISBN 9783527670406. Archivováno od originálu 2016-12-20.
- ^ Světová zdravotnická organizace (2019). Seznam základních léků Světové zdravotnické organizace: 21. seznam 2019. Ženeva: Světová zdravotnická organizace. hdl:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Licence: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ Herwaldt, Barbara L .; Berman, Jonathan D. (03.03.1992). „Doporučení pro léčbu leishmaniózy stiboglukonátem sodným (Pentostam) a přehled příslušných klinických studií“. American Journal of Tropical Medicine and Hygiene. 46 (3): 296–306. doi:10.4269 / ajtmh.1992.46.296. ISSN 0002-9637. PMID 1313656.
- ^ „Leonard Goodwin - telegraf“. The Daily Telegraph. 14. ledna 2009. Archivováno z původního dne 20. dubna 2009. Citováno 2009-01-18.
- ^ Frézard F, Demicheli C, Ribeiro PR (2009). „Pentavalentní antimoniály: nové pohledy na staré drogy“. Molekuly. 14 (7): 2317–2336. doi:10,3390 / molekuly 14072317. PMC 6254722. PMID 19633606.
- ^ Rees PH, Keating MI, Kager PA, Hockmeyer WT (1980). "Renální clearance pentavalentního antimonu (stiboglukonát sodný)". Lanceta. 2 (8188): 226–9. doi:10.1016 / s0140-6736 (80) 90120-8. PMID 6105394. S2CID 23764245.
- ^ Berman, J. D .; Waddell, D .; Hanson, B. D. (01.06.1985). „Biochemické mechanismy antilejmanské aktivity stiboglukonátu sodného“. Antimikrobiální látky a chemoterapie. 27 (6): 916–920. doi:10,1128 / aac.27.6.916. ISSN 0066-4804. PMC 180186. PMID 2411217.
- British National Formulary
- Merck Index, 12. vydání. 742