Viscerální leishmanióza - Visceral leishmaniasis
Viscerální leishmanióza kālā āzār | |
---|---|
Ostatní jména | Černá horečka, a Dumdum horečka[1] |
![]() | |
Amastigoti v choriovém vilu | |
Výslovnost |
|
Specialita | Infekční nemoc ![]() |
Viscerální leishmanióza (VL), také známý jako kala-azar,[2] je nejzávažnější formou leishmanióza a bez správné diagnózy a léčby je spojena s vysokou úmrtností.[3] Leishmanióza je choroba zapříčiněno prvoky paraziti rodu Leishmania.
Parazit migruje do vnitřních orgánů, jako je játra, slezina (tedy „viscerální "), a kostní dřeň, a pokud se neléčí, bude téměř vždy mít za následek smrt hostitele. Mezi příznaky patří horečka, ztráta váhy, únava, anémie a podstatné otok jater a sleziny. Podle Světová zdravotnická organizace (WHO), je nastupujícím problémem HIV / VL koinfekce.[4]
Toto onemocnění je druhým největším parazitickým zabijákem na světě (po malárie ), odpovědný za odhadovaný počet 20 000 až 30 000 úmrtí každý rok na celém světě.[5][6]
R.B. sir Upendranath Brahmachari (Bengali: উপেন্দ্রনাথ ব্রহ্মচারী) (19. prosince 1873 - 6. února 1946) byl indický vědec a přední lékař své doby. Syntetizoval ureastibamin (karbostibamid) v roce 1922 a zjistil, že je účinnou náhražkou ostatních sloučenin obsahujících antimon při léčbě kala-azar (viscerální leishmanióza), která je způsobena prvokem, Leishmania donovani.
Příznaky a symptomy
Když se u lidí objeví viscerální leishmanióza, jsou nejtypičtější příznaky horečka a zvětšení sleziny, s zvětšení jater někdy je také vidět. Zčernalá kůže, která dala této nemoci běžný název v Indii, se u většiny kmenů nemoci neobjevuje a další příznaky lze velmi snadno zaměnit za příznaky malárie. Chybná diagnóza je nebezpečná, protože bez řádného zacházení se úmrtnost kala-azaru blíží 100%. L. donovani sama o sobě však obvykle není přímou příčinou smrti u pacientů trpících kala-azarem. Zápal plic, tuberkulóza, a úplavice jsou všudypřítomné v imuno-depresivních oblastech, kde se daří leishmanióze, a stejně jako u nich AIDS, to jsou tyto oportunní infekce které pravděpodobně zabijí, vzplanou v hostiteli, jehož imunitní systém byl oslaben L. donovani infekce. Průběh nemoci je extrémně proměnlivý, trvá od jednoho do dvaceti týdnů, ale typické trvání súdánského kmene choroby je užší, mezi dvanácti a šestnácti týdny.[Citace je zapotřebí ]
Dokonce i po zotavení kala-azar ne vždy zanechává své hostitele neoznačené. Nějaký čas po úspěšné léčbě - obvykle několik měsíců africkým kala-azarem, nebo až několik let indickým kmenem - může nastat sekundární forma onemocnění, zvaná postkala-azarová dermální leishmanióza nebo PKDL. Tento stav se projevuje nejprve jako malé, spalničkovité kožní léze na obličeji, které se postupně zvětšují a šíří se po těle. Nakonec se léze mohou spojit a vytvořit znetvořující, oteklé struktury připomínající malomocenství, a občas způsobí slepotu, pokud se rozšíří do očí. (Toto onemocnění není stejné jako kožní leishmanióza mírnější onemocnění způsobené jiným prvoky z Leishmania rod, který také způsobuje kožní léze.)[7]
Způsobit
Dva druhy Leishmania je známo, že vede k viscerální formě onemocnění. Druhy běžně se vyskytující ve východní Africe a na indickém subkontinentu jsou L. donovani a druh nalezený v Evropě, severní Africe a Latinské Americe je L. infantum, také známý jako L. chagasi.[8]
Hmyz vektory jsou druhy sandfly z rod Phlebotomus ve starém světě a Lutzomyia v Novém světě. Sandflies jsou malé mouchy, měřící 3–6 mm dlouhé a 1,5–3 mm v průměru, a vyskytují se v tropických nebo mírných oblastech po celém světě. Druhy písečných ptáků Lutzomyia longipalpis je primárním vektorem tohoto onemocnění.[9] Larvy rostou v teplé a vlhké organické látce (jako jsou staré stromy, zdi domu nebo odpad), což ztěžuje jejich eradikaci.
Viscerální vzorky leishmaniózy / kala-azaru z Indie odhalily přítomnost nejen primárního příčinného parazita prvoka, tj. Leishmania donovani (LD), ale také koinfekce s jiným tzv. Členem prvoků Leptomonas seymouri (LS). Druhý parazit (LS) dále obsahoval RNA virus známý jako Leptomonas seymouri virus podobný narna 1 (Lepsey NLV1 ). Ukazuje se tedy, že velká většina obětí kala-azaru na indickém subkontinentu je vystavena viru RNA v LS, což je koinfekční parazit s LD, tj. Fenomén „trojitého patogenu“ LD-LS-Lepsey NLV1.[10]
Životní cyklus
Životní cyklus Leishmania je dokončena ve dvou hostitelích, lidech a písečných muškách. Dospělá samice sandfly je pijavice, obvykle krmení v noci na spící kořist. Když muška kousne jedince infikovaného Leishmania, patogen je požit spolu s krví kořisti. The prvoky je v menší ze dvou forem, které se nazývají amastigote, který je kulatý, nepohyblivý a má průměr pouze 3–7 mikrometrů. Uvnitř žaludku písečné se amastigoti rychle transformují do protáhlých a pohyblivých forem zvaných promastigoti. Promastigote má tvar vřetena, trojnásobek velikosti amastigoty a má jediný bičík který umožňuje mobilitu. Promastigoti žijí extracelulárně v zažívacím kanálu, reprodukují se nepohlavně, poté migrují na proximální konec střeva, kde jsou připraveni na regurgitativní přenos. Při kousnutí mouchou se promastigoti uvolňují z proboscis a zavádějí se místně v místě kousnutí.[11][12]
Jakmile jsou uvnitř lidského hostitele, napadnou promastigoty makrofágy. Uvnitř buněk se transformují zpět do menší formy amastigoty. Amastigoti se replikují v nejnepřátelštější části makrofágové buňky uvnitř fagolysozom, jejichž normální obranné reakci jsou schopni zabránit. Po opakovaném násobení oni zhroutit se jejich hostitelská buňka pouhým tlakem hmoty, ale v poslední době se spekuluje, že jsou schopni buňku opustit spuštěním exocytóza reakce makrofágu.[13] Dceřiné buňky prvoky pak migrují do čerstvých buněk nebo krevním řečištěm, aby našly nové hostitele. Tímto způsobem je infekce progresivní a šíří se až k hostiteli mononukleární fagocytový systém, zejména slezina a játra. Volné amastigoty v periferních tkáních jsou pak přijímány písečnou hvězdou pro vstup do dalšího cyklu.[14][15][16][17]
Regulační T a B buňky
CMI, která zabíjí Leishmania také produkuje zánět. Pokud je zánět nadměrný, může způsobit poškození tkáně. Úloha regulačních T a regulační B buňky je dostatečně potlačit CMI, aby se zabránilo poškození tkáně.[18][19] Nadměrná regulační reakce však může zabránit povolení Leishmania a mohl by vysvětlit anergii VL, špatnou reakci na léčbu drogami, vývoj PKDL a relapsy. Role regulačních buněk ve VL je již dlouho podezřelá.[20] Řada regulačních T a B buněk byla zahrnuta do VL, včetně pomocných buněk typu 1 T, které vylučují IL-10 kromě IFN-y, přirozeného T reg, Tr1, CD8 + T reg a B reg. Všechny tyto lymfocyty alespoň částečně působí vylučováním IL-10 a dalších supresivních cytokinů.
Regulace CD4 + T jsou přítomny se zvýšenou frekvencí v kostní dřeni pacientů s VL, jsou jedním zdrojem IL-10 a proliferují v reakci na Leishmania antigen.[21] Úrovně FoxP3 mRNA byly také up-regulovány v tkáni lézí od pacientů s PKDL.[22] T regs však nejsou zvýšené ve slezinových buňkách od pacientů s VL, ani se nezvyšuje vyčerpání T reg Leishmania antigenně specifická sekrece IFN-y[23] Nejvyšší hladiny mRNA IL-10 ve slezinových buňkách jsou v CD8 + a jiných T-buňkách jiných než FoxP3 +.[24] CD8 + T buňky bílých krvinek od pacientů s VL mají zvýšené hladiny IL-10.[25] Mezi PBMC lymfocyty pacientů s PKDL došlo k 9,6násobnému zvýšení CD-T + buněk exprimujících IL-10.[22] V jedné studii klonů T buněk od pacientů s VL byly klony izolované z VL PBMC 100% CD8 +.[26] Po smíchání se samotnými PBMC jeden nebo tři roky po úspěšné léčbě se CD8 + T buňky snížily Leishmania antigenně specifická proliferace a sekrece IFN-y a zvýšená sekrece IL-10. Vyčerpání CD8 + T buněk z VL PBMC zastavilo endogenní sekreci IL-10, ale zvýšilo se Leishmania antigen specifická sekrece IL-10, což naznačuje, že CD8 + regulační T buňky jsou zodpovědné za endogenní sekreci IL-10.[27] Klony CD4 + mohly být izolovány z VL PBMC pouze po vyčerpání CD8 + T buněk. Klony CD4 + měly malý účinek na sekreci IL-10, ale snížily sekreci IFN-y, když byly smíchány s vlastními PBMC shromážděnými po úspěšném ošetření.
Je známo, že regulační B buňky podporují vývoj regulačních T buněk a potlačují vývoj pomocných buněk T typu 1 produkcí IL-10 a dalších down-regulačních cytokinů.[19] Hladiny IL-10 jsou v B buňkách zvýšené z VL PBMC.[25] Studie psů s přirozeně získaným VL ukázala, že procento regulačních B buněk se během VL zvýšilo trojnásobně.[28] Vyčerpání B buněk zvýšilo proliferaci CD4 + T buněk a sekreci IFN-y, ale snížilo sekreci IL-10. Blokování IL-10 nebo programovaná buněčná smrt receptory na B buňkách se zvýšily Leishmania antigen specifická proliferace T buněk a sekrece IFN-y. Společná kultura T buněk s B buňkami čtyřnásobně snížila procento proliferace CD4 + T buněk a sekreci IFN-y.
Diagnóza
Zlatým standardem pro diagnostiku je vizualizace amastigoty v aspirát sleziny nebo aspirát kostní dřeně.[Citace je zapotřebí ] Jedná se o technicky náročný postup, který je často nedostupný v oblastech světa, kde je endemická viscerální leishmanióza.
Sérologické testování se mnohem častěji používá v oblastech, kde je endemická leishmanióza. 2014 Cochrane recenze vyhodnotil různé rychlé diagnostické testy. Jeden z nich (rK39 imunochromatografické test) poskytl správné, pozitivní výsledky u 92% lidí s viscerální leishmaniózou a poskytl správné, negativní výsledky u 92% lidí, kteří neměli toto onemocnění. Druhý rychlý test (tzv latexový aglutinační test ) poskytl správné, pozitivní výsledky u 64% lidí s onemocněním a poskytl správné, negativní výsledky u 93% lidí bez onemocnění. Jiné typy testů nebyly dostatečně studovány, aby byla ověřena jejich účinnost.[29]
The K39 Provedení testu měrky je snadné a vesničtí zdravotníci mohou být snadno vyškoleni v jeho používání. Soupravu lze skladovat při okolní teplotě a do vzdálených oblastí není třeba přenášet žádné další vybavení. The DAT test antigenu proti leishmanii, standardní v rámci Lékaři bez hranic, je mnohem těžkopádnější používat a zdá se, že nemá žádné výhody oproti testu K39.[30]
Existuje řada problémů se sérologickým vyšetřením: ve vysoce endemických oblastech se u každého, kdo se nakazí, skutečně nevyskytne klinické onemocnění nebo bude vyžadovat léčbu. Ve skutečnosti může až 32% zdravé populace testovat pozitivně, ale nevyžaduje léčbu.[31][32] Naopak, protože sérologické testy hledají imunitní odpověď a ne samotný organismus, test se po vyléčení pacienta nestane negativním, nelze jej použít jako kontrolu vyléčení nebo pro kontrolu reinfekce nebo relapsu.[33] Podobně budou mít pacienti s abnormálním imunitním systémem (např. HIV infekce) falešně negativní testy.[34]
Mezi další vyvíjené testy patří detekce kyselina erythrosalicylová.[33]
Prevence
Od roku 2018 neexistují žádné vakcíny ani preventivní léky proti viscerální leishmanióze, ale vakcíny se vyvíjejí.[35][36] Nejúčinnější metodou prevence infekce je ochrana před kousnutím písečnými muškami. Aby se snížilo riziko kousnutí, navrhují se tato preventivní opatření:
- Venku:
1. Vyhýbejte se outdoorovým aktivitám, zejména od soumraku do úsvitu, kdy jsou pískové mušky obecně nejaktivnější.
2. Pokud jste venku (nebo v nechráněných prostorách), minimalizujte množství odkryté (nekryté) kůže v rozsahu, který je přijatelný pro klima. Noste košile s dlouhým rukávem, dlouhé kalhoty a ponožky; a zastrč si košili do kalhot.
3. Naneste repelent proti hmyzu na exponovanou pokožku a pod konce rukávů a nohavic. Postupujte podle pokynů na štítku repelentu. Nejúčinnější repelenty jsou obecně ty, které obsahují chemickou látku DEET (N, N-diethylmetatoluamid).
- Uvnitř:
1. Zůstaňte v dobře chráněných nebo klimatizovaných prostorách.
2. Pamatujte, že písečné mušky jsou mnohem menší než komáři, a proto se mohou dostat skrz menší otvory.
3. Nastříkejte živé / spací prostory insekticidem na hubení hmyzu.
4. Pokud nespíte na dobře stíněném nebo klimatizovaném místě, použijte síťku do postele a zastrčte ji pod matraci. Pokud je to možné, použijte síťku na postel, která byla namočena nebo nastříkána insekticidem obsahujícím pyrethroid. Stejné ošetření lze použít i na zástěny, závěsy, plachty a oděvy (oděv by měl být po pěti praních ustoupen). “[35]
Ošetření
Stejně jako u mnoha nemocí v rozvojových zemích (včetně trypanosomiáza a malárie ) efektivní a cenově dostupné chemoterapie bolestně chybí a paraziti nebo hmyzí vektory jsou stále odolnější vůči stávajícím antiparazitickým lékům. Pravděpodobně kvůli nedostatečné finanční návratnosti se nové léky objevují pomalu a většina základního výzkumu potenciálních drogových cílů probíhá na univerzitách financovaných charitativními organizacemi. Partnerství pro vývoj produktů, léky na zanedbávané nemoci iniciativa pracuje na vývoji nových způsobů léčby (kombinovaná léčba a nové chemické entity) pro viscerální leishmaniózu.[37]
Tradiční léčba je s pětimocná antimoniály jako stiboglukonát sodný a meglumin antimoniát. Rezistence je nyní v Indii běžná a v některých indických Biharech se ukázalo, že míra rezistence dosahuje až 60%.[38][39]
Léčba volby viscerální leishmaniózy získané v Indii je nyní amfotericin B[40] v různých liposomálních přípravcích.[41][42] Ve východní Africe je doporučená léčba WHO SSG a PM (stiboglukonát sodný a paromomycin) vyvinuté společností Drugs for zanedblected choroby iniciativa (DNDi) v roce 2010.[43]
Miltefosin je první perorální léčba tohoto onemocnění. Míra vyléčení miltefosinu v klinických studiích fáze III je 95%; Studie v Etiopii ukazují, že je účinná také v Africe. U lidí s imunosupresí HIV, kteří jsou nakaženi leishmaniózou, se ukázalo, že i v rezistentních případech na tuto novou léčbu reagovaly 2/3 lidí. Miltefosin získal souhlas indických regulačních úřadů v roce 2002, v Německu v roce 2004 a v USA v roce 2014 .[44] Nyní je registrována v mnoha zemích.
Lék je obecně snášen lépe než jiné léky. Hlavními vedlejšími účinky jsou gastrointestinální poruchy v prvním nebo druhém dni léčby (léčba trvá 28 dní), která nemá vliv na účinnost. Vzhledem k tomu, že je k dispozici jako orální formulace, je zabráněno nákladům a nepříjemnostem při hospitalizaci a ambulantní distribuce léku se stává možností, což z miltefosinu dělá lék volby. Existují však některé důležité nevýhody: 1) existují důkazy o snížené účinnosti po deseti letech používání[45] 2) je teratogenní a nelze jej použít u žen v plodném věku bez antikoncepce během léčby a 4 měsíce po léčbě.
Neúplná léčba byla uváděna jako hlavní důvod úmrtí na viscerální leishmaniózu.[3]
Nezisková organizace Institute for OneWorld Health přijala širokospektré antibiotikum paromomycin pro použití při léčbě VL; jeho antileishmanial vlastnosti byly poprvé identifikovány v 80. letech. Léčba paromomycinem stojí asi 15 USD. Droga byla původně identifikována v 60. letech.[46] Indická vláda schválila prodej a použití paromomycinu v srpnu 2006.[47]
Prognóza
Ochranná imunita
Imunita vůči Leishmania je určeno souhrou bílé krvinky, cytokiny, imunitní komplexy a genetické a environmentální faktory.[48]Ochranná imunita se vyvíjí buď po úspěšné léčbě VL (vyléčené), nebo po asymptomatických infekcích, které odezní bez rozvoje VL (asymptomatické).[49][50] Oba typy imunity se vyznačují buněčnou imunitu (CMI), včetně pozitivita kožního testu, proliferace, a interleukin 2 (IL-2), interferon gama (IFN-y) a interleukin 12 Sekrece (IL-12) periferní krví mononukleární buňky (PBMC) v reakci na Leishmania antigeny.[51][52][53][54][55] T buňky izolované z vytvrzených i asymptomatických PBMC aktivují autologní makrofágy, aby zabily intracelulární amastigoty.[56] IFN-γ aktivuje makrofágy k zabíjení intracelulárních parazitů, takže jeho role ve VL byla intenzivně studována a produkce IFN-y je často používána jako marker ochranné imunity. Vytvrzené PBMC obecně vylučují méně IFN-γ a více interleukin 10 (IL-10) v reakci na Leishmania antigeny než asymptomatické PBMC.[26] IL-12 je důležitý při vývoji a údržbě typu 1 T pomocná buňka reakce a ochranná imunita, takže byla také studována jeho role ve VL. Přidání IL-12 k některým VL PBMC zvyšuje proliferaci a sekreci IFN-y v reakci na Leishmania antigeny a anti-IL-12 inhibuje proliferaci a sekreci IFN-y některými vytvrzenými PBMC.[55][57][58][59] Jiné cytokiny se také zdají být důležité v imunitě vůči Leishmania ale jejich role nejsou tak dobře charakterizovány.
Leishmania antigenní stimulace PBMC od vyléčených pacientů vykazuje smíšenou T pomocnou buňku a regulační T buňka Odezva.[60] Oba CD4 + a CD8 + T buňky přispěly k produkci IFN-y.[24][61] Studie z Leishmania antigen-specifické T buněčné klony z vyléčených pacientů PBMC potvrzují, že vyléčení pacienti mají smíšenou odpověď T buněk, která zahrnuje jak pomocné T buňky CD4 +, tak regulační T buňky CD4 + a CD8 +.[27][62][63] Dvě studie asymptomatických klonů T buněk ukazují, že většina má profily typu 1 a vylučuje více IFN-γ než klony T buněk od vyléčených pacientů. Ani jedna studie neodhalila přítomnost Typ 2 nebo regulační T buňky.[26][63] Některé klony vylučovaly rozpustné faktory, které způsobily smrt regulačních T buněk CD8 +, ale nikoli CD4 + T buněk od pacientů s VL, což by mohlo vysvětlovat silnou ochrannou imunitu asymptomatických pacientů.[58]
Nechráněná imunita
Pacienti s VL nejsou schopni své infekce odstranit, protože jim chybí CMI. Tuto anergii lze omezit na Leishmania antigeny nebo rozšířit na mitogeny a další antigeny, jak nemoc postupuje.[64] Kromě negativity kožních testů VL pacientky PBMC neproliferují ani nevylučují IL-2 nebo IFN-γ v reakci na Leishmania antigeny.[51][52][65] Paměťové T buňky mohou být vyčerpány v PBMC pacienta s VL.[66][67] Protože je známo, že IL-10 potlačuje vrozený a získané imunita a brání IFN-γ v aktivaci makrofágů, jeho role ve VL byla intenzivně studována a zvýšená produkce IL-10 se často používá jako marker nechráněné imunity ve VL. Zvýšené hladiny IL-10 v plazmě, infikovaných tkáních a PBMC pacientů s VL doprovázejí anergii VL.[26][66][68][69][70][71] Pacienti s PKDL mají také zvýšené hladiny IL-10.[22] Pacienti s VL s nejvyššími hladinami IL-10 pravděpodobně nereagují na léčbu a postupují k PKDL.[21][72] Sekrece PBMC IL-10 bez přidání Leishmania antigen (endogenní) je nepřímo korelován s antigenně specifickou sekrecí IFN-y, ale Leishmania antigenně specifické sekrece IL-10 a IFN-y spolu nekorelují, což naznačuje, že endogenní sekrece je v patologii důležitější.[27] Přidání anti-IL-10 zvyšuje u některých pacientů proliferaci a sekreci IFN-y PBMC.[54][58] Ukázalo se, že jak CD4 +, tak CD8 + T buňky přispívají k sekreci IL-10 pomocí VL PBMC.[25][61] Bylo také prokázáno, že vysoká úroveň imunitních komplexů charakteristických pro VL zvyšuje hladiny IL-10.[73]
Epidemiologie
Více než 90% celosvětové zátěže viscerální leishmaniózy (VL) přispělo v roce 2015 sedm zemí: Brazílie, Etiopie, Indie, Keňa, Somálsko, Jižní Súdán a Súdán.[3] V Indii je více než 70% případů VL hlášeno ze státu Bihar.[3] Severní Bihar, Indie (včetně Araria, Purnea, a Kishanganj ) je endemickou zónou této choroby. Tato choroba je endemická ve více než 60 zemích. V Íránu to zahrnuje Ardabil, Fars a North Khorasan.
Přestože je zeměpisný rozsah choroby široký, není kontinuální. Nákaza se shlukuje kolem oblastí sucha, hladomoru a vysoké hustoty obyvatelstva. V Africe to znamenalo uzel infekčních center většinou v Jižní Súdán, Súdán, Etiopie, Keňa, a Somálsko. Životní podmínky se zde v minulém století změnily jen velmi málo a lidé obvykle nejsou příliš mobilní. Části Jižního Súdánu, zejména Horní Nil regionu, jsou téměř úplně odříznuti od zbytku země a většina lidí má tendenci zůstat v místě narození, ačkoli v důsledku občanské války došlo k obrovskému pohybu obyvatelstva, což vedlo k závažným epidemiím.[74]
Dějiny
Kala-azar se poprvé dostal do pozornosti západních lékařů v roce 1824 Jessore, Indie (nyní Bangladéš ), kde se původně myslelo, že je to forma malárie. Assam dal kala-azar jedno ze svých běžných jmen, Assam horečka.[75] Další běžné jméno kala-azar (hindustánský: काला आज़ार (Devanagari ) کالا آزار (Nastaleeq ) kālā āzār), je odvozen z kala což znamená černou Sanskrt, stejně jako v jazyky sestoupily z toho, včetně Asámština,[76] hindština a Urdu;[77] slovo azar znamená Horečka v perštině a hindustánský;[76][78] jako taková je nemoc pojmenována podle ztmavnutí kůže na končetinách a břiše, které je příznakem indické formy onemocnění. Původce nemoci byl také poprvé izolován v Indii skotským lékařem William Leishman (který pozoroval parazita v nátěrech sleziny vojáka, který zemřel na nemoc v roce 2006) Dumdum, Kalkata, Indie[79] - odtud název dumdum horečka) a irský lékař Charles Donovan, pracují nezávisle na sobě. Když svůj objev zveřejnili téměř současně, druh byl pojmenován pro oba -Leishmania donovani.
Dnes se název kala-azar používá zaměnitelně s vědeckým názvem viscerální leishmanióza pro nejakutnější formu onemocnění způsobeného L. donovani. Nemoc je endemická Západní Bengálsko, kde byl poprvé objeven, ale je nejvíce vidět v severní a východní Africe. To lze také nalézt v celé Arab svět a jižní Evropa (kde je příčinný organismus) L. infantum) a mírně odlišný kmen patogenu, L. chagasi, je zodpovědný za leishmaniózu v novém světě. Několik druhů špičáky slouží jako hostitelé rezervoárů L. infantum (chagasi).
Současný život se však cítil i zde - ne jako „pokrok“, ale v podobě mnoha malých válek africké postkoloniální éry. V Súdán, kde občanská válka trvá od roku 1983, násilí se soustřeďuje na zalidněnější jih a také tam byla soustředěna kala-azar. Ale války poháněly stálý proud uprchlíci z regionu a tito cestovali buď přes jižní hranici, nebo do odlehlé západní části země zvané Horní Nil, kam ještě nepronikla válka ani nemoc, která s ní šla.[74]
Tito uprchlíci, pohybující se rychlostí nohy, přenášeli nemoc s sebou, a když dorazila, zasáhla horní Nil silou srovnatelnou s neštovice bít do američtí indiáni. Izolovaní lidé z horního Nilu neměli mezi sebou přístup k medicíně ani vzdělání o nové nemoci. Horší je jejich imunitní systémy byli proti tomuto novému patogenu bezbranní, cizí pro ně, i když pocházel pouze z jiné části jejich vlastní země. Jedna vesnice uprostřed epidemie, Duar, zůstaly čtyři přeživší z populace tisíce a od konce osmdesátých do poloviny devadesátých let podlehlo nemoci v tomto regionu celkem 100 000 nemocných. Podle slov Jill Seaman Doktor, který vedl francouzské organizace na záchranu na horním Nilu Lékaři bez hranic „Kde jinde na světě může 50% populace zemřít, aniž by to někdo věděl?“[80] V důsledku Jihosúdánská občanská válka, kala-azar se rychle rozšířil mezi populaci.[81]
Indický lékař Upendra Nath Brahmachari byl nominován na Nobelova cena za fyziologii nebo medicínu v roce 1929 za objev ureastibaminu (an antimonial sloučenina pro léčbu kala-azaru) a nové nemoci, post kala-azarové dermální leishmaniózy.[82] Brahmachariho lékem na viscerální leishmaniózu byla močovinová sůl kyseliny para-amino-fenylstibnové, kterou nazýval Urea Stibamin.[83]
Během devatenáctého století byl kala-azar objeven poblíž pohybujících se vodních ploch v jihovýchodní Asii.[84] Dr. Jean Dow a Dr. William McClure se zaslouží o nalezení léku na tuto nemoc v Číně. Velice uncredited za její příspěvek, Dr. Jean Dow byl jedním z prvních, kdo izoloval mikroorganismus v Číně a provedl klinické studie o jeho původu.[85] Tato práce pokračovala pod Ernest Struthers a Lionel Napier na Škole tropické medicíny v Kalkatě, aby zjistili, že kala-azar byl přenášen písečnými muškami.[86][87]
Výzkum
Kombinovaná léčba je v současné době předmětem šetření, zejména u Iniciativa pro léky na zanedbávané nemoci (DNDi). Kombinované terapie umožňují použití stávajících léků v kombinaci, každé v nižších dávkách, což pomáhá snížit výskyt závažných vedlejších účinků a toxicity léků, jakož i riziko vzniku rezistence proti těmto lékům; Ukázalo se, že jsou nákladově efektivní strategie.[88]Srovnávací homologické modelování enzymu hypoxantin-guanin fosforibosyl transferáza (HGPRT; EC 2.4.2.8) v L. donovani naznačují, že mezi všemi výpočetně testovanými sloučeninami pentamidin 1,3-dinitroadamantan, acyklovir a analogy acykloviru měly vyšší vazebné afinity než skutečný substrát (guanosinmonofosfát).[89]
DNDi má řadu sloučenin v preklinickém a fázi 1 vývoji,[90] ale v příštích 5 letech se neočekávají žádné nové léky.[91] Mezitím jsou vyvíjeny nové kombinované terapie a vylepšení stávajících cílů v oblasti léčiv. Ukázalo se, že podání liposomálního amfotericinu B v jedné dávce je účinné a orální formulace jsou v současné době ve vývoji, aby se zvýšil přístup a usnadnila distribuce účinného léčiva v oboru.[92][93][94]
Studie z roku 2018 zveřejnila podrobnosti o novém potenciálním předklinickém kandidátovi na léčbu viscerální leishmaniózy pomocí anti-leishmaniálních léků podobných chemických sérií založených na pyrazolopyrimidinovém lešení.[95]
Neexistuje žádný dobrý kandidát na vakcínu, který by bránil kala azaru. Dokument z roku 2019 popsal návrh imunologické adjuvans což by zefektivnilo vakcínu proti VL.[96]
Reference
- ^ James, William D .; Berger, Timothy G .; et al. (2006). Andrewsovy nemoci kůže: klinická dermatologie. Saunders Elsevier. str.426. ISBN 978-0-7216-2921-6.
- ^ "KDO | Viscerální leishmanióza". www.who.int. Citováno 2015-10-05.
- ^ A b C d Das, Aritra; Karthick, Morchan; Dwivedi, Shweta; Banerjee, Indranath; Mahapatra, Tanmay; Srikantiah, Sridhar; Chaudhuri, Indrajit (01.11.2016). „Epidemiologické korelace úmrtnosti u symptomatických případů viscerální leishmaniózy: nálezy z hodnocení situace ve vysoce endemických ložiscích v Indii“. PLOS opomíjené tropické nemoci. 10 (11): e0005150. doi:10.1371 / journal.pntd.0005150. ISSN 1935-2735. PMC 5117587. PMID 27870870.
- ^ „Leishmanióza a koinfekce HIV“. SZO.
- ^ "Leishmanióza". Informační list WHO č. 375. Světová zdravotnická organizace. Citováno 23. září 2014.
- ^ Desjeux P. (2001). „Nárůst rizikových faktorů pro leishmaniózu na celém světě“. Transakce Královské společnosti pro tropickou medicínu a hygienu. 95 (3): 239–43. doi:10.1016 / S0035-9203 (01) 90223-8. PMID 11490989.
- ^ Burza, Sakib; Croft, Simon L .; Boelaert, Marleen (2018-09-15). "Leishmanióza". Lancet. 392 (10151): 951–970. doi:10.1016 / S0140-6736 (18) 31204-2. ISSN 0140-6736. PMID 30126638. S2CID 208790410.
- ^ Chappuis F a kol. (2007). „Viscerální leishmanióza: jaké jsou potřeby pro diagnostiku, léčbu a kontrolu?“ (PDF). Příroda Recenze Mikrobiologie. 5 (11): 873–82. doi:10.1038 / nrmicro1748. PMID 17938629. S2CID 6963295.
- ^ Alexander, Bruce; Lopes de Carvalho, Renata; McCallum, Hamish; Pereira, Marcos Horácio (prosinec 2002). „Role domácího kuřete (Gallus gallus) v epidemiologii městské viscerální leishmaniózy v Brazílii“. Vznikající infekční nemoci. 8 (12): 1480–1485. doi: 10,3201 / eid0812.010485. PMC 2738513. PMID 12498667.
- ^ Sukla, Soumi; Roy, Syamal; Sundar, Shyam; Biswas, Subhajit (2017). "Leptomonas seymouri virus podobný narně 1 a nikoli leishmaniové viry zjištěné ve vzorcích kala-azaru z Indie “. Archivy virologie. 162 (12): 3827–35. doi:10.1007 / s00705-017-3559-r. PMID 28939968. S2CID 31450182.
- ^ Pytle, DL (2001). "Leishmania- interakce písku s řízením druhově specifické vektorové kompetence ". Buněčná mikrobiologie. 3 (4): 189–96. doi:10.1046 / j.1462-5822.2001.00115.x. PMID 11298643. S2CID 39033146.
- ^ Ilg, T; Stierhof, YD; Wiese, M; McConville, MJ; Overath, P (1994). "Charakterizace sekrečních produktů obsahujících fosfoglykany Leishmania". Parazitologie. 108 (Suppl): S63-71. doi:10.1017 / s0031182000075739. PMID 8084657.
- ^ Lodge, R; Descoteaux, A (2008). Leishmania invaze a biogeneze fagozomů. Subcelulární biochemie. 47. str. 174–81. doi:10.1007/978-0-387-78267-6_14. ISBN 978-0-387-78266-9. PMID 18512351.
- ^ Chappuis, François; Sundar, Shyam; Hailu, Asrat; Ghalib, Hashim; Rijal, Suman; Peeling, Rosanna W .; Alvar, Jorge; Boelaert, Marleen (2007). „Viscerální leishmanióza: jaké jsou potřeby pro diagnostiku, léčbu a kontrolu?“. Příroda Recenze Mikrobiologie. 5 (11): S7 – S16. doi:10.1038 / nrmicro1748. PMID 17938629. S2CID 6963295.
- ^ Pulvertaft, RJ; Hoyle, GF (1960). "Fáze životního cyklu Leishmania donovani". Transakce Královské společnosti pro tropickou medicínu a hygienu. 54 (2): 191–6. doi:10.1016/0035-9203(60)90057-2. PMID 14435316.
- ^ Chatterjee, K.D. (2009). Parazitologie (protozoologie a helmintologie) ve vztahu ke klinické medicíně (13. vydání). Nové Dillí: vydavatelé CBC. str. 67–72. ISBN 9788123918105.
- ^ Pulvertaft, R.J.V .; Hoyle, G.F. (1960). "Fáze životního cyklu Leishmania donovani". Transakce Královské společnosti pro tropickou medicínu a hygienu. 54 (2): 191–196. doi:10.1016/0035-9203(60)90057-2. PMID 14435316.
- ^ Belkaid Y (2007). „Regulační T buňky a infekce: nebezpečná potřeba“ (PDF). Recenze přírody Imunologie. 7 (11): 875–88. doi:10.1038 / nri2189. PMID 17948021. S2CID 28127648.
- ^ A b Rosser E, Mauri C (2015). „Regulační B buňky: původ, fenotyp a funkce“. Imunita. 42 (4): 607–12. doi:10.1016 / j.immuni.2015.04.005. PMID 25902480.
- ^ Carvalho E, Bacellar O, Barral A a kol. (1989). „Antigen-specifická imunosuprese u viscerální leishmaniózy je zprostředkována buňkami“. J. Clin. Investovat. 83 (3): 860–4. doi:10.1172 / JCI113969. PMC 303759. PMID 2522103.
- ^ A b Rai A, Chandreshwar P, Singh A a kol. (2012). „Regulační T buňky potlačují aktivaci T buněk na patologickém místě u lidské viscerální leishmaniózy“. PLOS ONE. 7 (2): e31551. Bibcode:2012PLoSO ... 731551R. doi:10.1371 / journal.pone.0031551. PMC 3275558. PMID 22347492.
- ^ A b C Ganguly S, Mukhopadhyay D, Das N a kol. (2010). „Vylepšená exprese liščí FoxP3 a periferní anergické lymfocyty naznačují roli regulačních T buněk v indické dermální leishmanióze po porodu Kala“. J. Invest. Dermatol. 130 (4): 1013–22. doi:10.1038 / jid.2009.393. PMID 20032994.
- ^ Nylen S, Maurya R, Eidsmo L a kol. (2007). "Splenická akumulace IL-10 mRNA T buněk odlišných od CD4 + CD25 + (FoxP3 +) regulačních T buněk v lidské viscerální leishmanióze". J Exp Med. 204 (4): 805–17. doi:10.1084 / jem.20061141. PMC 2118563. PMID 17389235.
- ^ A b Gautam S, Kumar R, Singh N a kol. (2014). „Vyčerpání T buněk CD8 u lidské viscerální leishmaniózy“. J. Infect. Dis. 209 (2): 290–99. doi:10.1093 / infdis / jit401. PMC 3873784. PMID 23922369.
- ^ A b C Peruhype-Magalhaes V, Martins-Filho O, Prata A, et al. (2006). „Smíšený zánětlivý / regulační profil cytokinů označený současným zvýšením hladiny interferonu-g a interleukinu-10 a nízká frekvence faktoru nekrózy tumoru-a Monocyty jsou charakteristickými znaky aktivní lidské viscerální leishmaniózy Leishmania chagasi Infekce". Clin. Exp. Immunol. 146 (1): 124–32. doi:10.1111 / j.1365-2249.2006.03171.x. PMC 1809731. PMID 16968407.
- ^ A b C d Holaday B, Pompeu M, Jeronimo S a kol. (1993). „Potenciální role interleukinu-10 v imunosupresi spojené s Kala-azar“. J. Clin. Investovat. 92 (6): 2626–32. doi:10,1172 / JCI116878. PMC 288459. PMID 8254019.
- ^ A b C Holaday B (2000). „Role CD8 + T buněk v endogenní sekreci interleukinu-10 spojené s viscerální leishmaniózou“. Mem. Inst. Oswaldo Cruz. 95 (2): 217–20. doi:10.1590 / s0074-02762000000200013. PMID 10733741.
- ^ Schaut R, Lamb I, Toepp A, et al. (2016). "Regulační IgDhi B buňky potlačují funkci T buněk prostřednictvím IL-10 a PD-L1 během progresivní viscerální leishmaniózy". J. Immunol. 196 (10): 4100–9. doi:10,4049 / jimmunol.1502678. PMC 4868652. PMID 27076677.
- ^ Boelaert M, Verdonck K, Menten J a kol. (Červen 2014). „Rychlé testy pro diagnostiku viscerální leishmaniózy u pacientů s podezřením na onemocnění“. Cochrane Database Syst Rev. 6 (6): CD009135. doi:10.1002 / 14651858.CD009135.pub2. PMC 4468926. PMID 24947503.
- ^ Chappuis F, Rijal S, Soto A, Menten J, Boelaert M (2006). „Metaanalýza diagnostického výkonu přímého aglutinačního testu a měrky rK39 pro viscerální leishmaniózu“. Br Med J. 333 (7571): 723–6. doi:10.1136 / bmj.38917.503056.7C. PMC 1592383. PMID 16882683.
- ^ Sundar S, Singh RK, Maurya R a kol. (Červen 2006). „Sérologická diagnóza indické viscerální leishmaniózy: přímý aglutinační test versus stripový test rK39“. Trans. R. Soc. Trop. Med. Hyg. 100 (6): 533–7. doi:10.1016 / j.trstmh.2005.08.018. PMID 16325874.
- ^ Sundar S, Maurya R, Singh RK a kol. (Leden 2006). „Rychlá, neinvazivní diagnostika viscerální leishmaniózy v Indii: srovnání dvou imunochromatografických stripových testů pro detekci protilátky proti K39“. J. Clin. Microbiol. 44 (1): 251–3. doi:10.1128 / JCM.44.1.251-253.2006. PMC 1351954. PMID 16390983.
- ^ A b Lockwood DN, Sundar S (říjen 2006). "Sérologické testy na viscerální leishmaniózu". BMJ. 333 (7571): 711–2. doi:10.1136 / bmj.38989.567083.BE. PMC 1592372. PMID 17023436.
- ^ Pasquau F, Ena J, Sanchez R a kol. (Červen 2005). „Leishmanióza jako oportunní infekce u pacientů infikovaných HIV: determinanty relapsu a úmrtnosti ve společné studii 228 epizod ve středomořské oblasti“. Eur. J. Clin. Microbiol. Infikovat. Dis. 24 (6): 411–8. doi:10.1007 / s10096-005-1342-6. PMID 15928908. S2CID 26991291.
- ^ A b „Prevence a kontrola parazitů-leishmaniózy“. 10. ledna 2013. Citováno 29. dubna 2014.
- ^ Gillespie, Portia M .; Beaumier, Coreen M .; Strych, Ulrich; Hayward, Tara; Hotez, Peter J .; Bottazzi, Maria Elena (03.06.2016). „Stav výzkumu a vývoje vakcín proti leishmanióze“. Vakcína. 34 (26): 2992–2995. doi:10.1016 / j.vacc.2015.2015.12.071. ISSN 1873-2518. PMID 26973063.
- ^ „Výroční zpráva DNDi 2015“ (PDF). Iniciativy týkající se drog pro zanedbávané nemoci. Citováno 2016-09-19.
- ^ Sundar S, More DK, Singh MK a kol. (Říjen 2000). „Selhání pětimocného antimonu při viscerální leishmanióze v Indii: zpráva z centra indické epidemie“. Clin. Infikovat. Dis. 31 (4): 1104–7. doi:10.1086/318121. PMID 11049798.
- ^ Thakur CP, Narayan S, Ranjan A (září 2004). "Epidemiologická, klinická a farmakologická studie viscerální leishmaniózy rezistentní na antimon v Biharu v Indii" (PDF). Indian J. Med. Res. 120 (3): 166–72. PMID 15489554.
- ^ Thakur CP, Singh RK, Hassan SM, Kumar R, Narain S, Kumar A (1999). „Amfotericin B deoxycholátová léčba viscerální leishmaniózy s novějšími způsoby podávání a preventivní opatření: studie 938 případů“. Trans. R. Soc. Trop. Med. Hyg. 93 (3): 319–23. doi:10.1016 / S0035-9203 (99) 90037-8. PMID 10492770.
- ^ Thakur CP, Pandey AK, Sinha GP, Roy S, Behbehani K, Olliaro P (1996). „Srovnání tří režimů léčby liposomálním amfotericinem B (AmBisome) pro viscerální leishmaniózu v Indii: randomizovaná studie pro zjištění dávky“. Trans. R. Soc. Trop. Med. Hyg. 90 (3): 319–22. doi:10.1016 / S0035-9203 (96) 90271-0. PMID 8758093.
- ^ Sundar S, Mehta H, Chhabra A a kol. (Březen 2006). „Koloidní disperze amfotericinu B pro léčbu indické viscerální leishmaniózy“. Clin. Infikovat. Dis. 42 (5): 608–13. doi:10.1086/500138. PMID 16447104.
- ^ Nové ošetření kala azaru, nejsmrtelnějšího parazitárního onemocnění po malárii. ScienceDaily, 23. září 2011
- ^ Tisková zpráva FDA (19. března 2014). „FDA schvaluje Impavido k léčbě leishmaniózy s tropickými chorobami“. FDA.
- ^ Rijal, Suman; Ostyn, Bart; Uranw, Surendra; Rai, Keshav; Bhattarai, Narayan Raj; Dorlo, Thomas P. C .; Beijnen, Jos H .; Vanaerschot, Manu; Decuypere, Saskia; Dhakal, Subodh S .; Das, Murari Lal (01.06.2013). „Zvyšující se selhání miltefosinu při léčbě kala-azaru v Nepálu a potenciální role rezistence, reinfekce nebo neplnění parazitů“. Klinické infekční nemoci. 56 (11): 1530–1538. doi:10.1093 / cid / cit102. ISSN 1058-4838. PMID 23425958.
- ^ V boji proti zanedbávané nemoci se ujímá otroctví malá charita, New York Times, 31. července 2006.
- ^ NOVÁ LÉČBA PRO SMRTI VISKERNÍ LEISHMANIASIS (KALA-AZAR) SCHVÁLENÁ VLÁDOU V INDII, Tisková zpráva Institute for OneWorld Health, 8. září 2006.
- ^ Saha S, Mondal S, Banerjee a kol. (2006). „Imunitní odpovědi v Kala-azaru“. Indian J Med Res. 123 (3): 245–66. PMID 16778308.
- ^ Manson-Bahr P (1961). „Imunita v Kala-azaru“. Trans. R. Soc. Trop. Med. Hyg. 55 (6): 550–55. doi:10.1016/0035-9203(61)90078-5. PMID 14469435.
- ^ Manson-Bahr P (1967). „Kryptické infekce lidí v endemické oblasti Kala-azar“. E. African Med. J. 44 (4): 177–82. ISSN 0012-835X.
- ^ A b Carvalho E, Teixeira R, Johnson W Jr (1981). „Imunita zprostředkovaná buňkami u americké viscerální leishmaniózy: reverzibilní imunosuprese během akutní infekce“. Infikovat. Immun. 33 (2): 498–502. doi:10.1128 / IAI.33.2.498-500.1981. PMC 350726. PMID 7275314.
- ^ A b Carvalho E, Badaro R, Reed S a kol. (1985). „Absence produkce gama interferonu a interleukinu 2 během aktivní viscerální leishmaniózy“. J. Clin. Investovat. 76 (6): 2066–2069. doi:10.1172 / JCI112209. PMC 424308. PMID 3935667.
- ^ Carvalho E, Barral A, Pedral-Sampaio D a kol. (1992). "Imunologické markery klinické evoluce u dětí nedávno infikovaných Leishmania donovani chagasi". J. Infect. Dis. 165 (3): 535–40. doi:10.1093 / infdis / 165.3.535. PMID 1347057.
- ^ A b Carvalho E, Bacellar O, Brownell C a kol. (1994). "Restoration of IFN-gamma Production and Lymphocyte Proliferation in Visceral Leishmaniasis". J. Immunol. 15 (12): 5949–56. PMID 8207220.
- ^ A b Ghalib H, Whittle J, Kubin M, et al. (1995). "IL-12 Enhances Th-1 Type Responses in Human Leishmania donovani Infections". J. Immunol. 154 (9): 4623–9. PMID 7722314.
- ^ Holaday B, Pompeu M, Evans T, et al. (1993). "Correlates of Leishmania-specific Immunity in the Clinical Spectrum of Infection with Leishmania chagasi". J. Infect. Dis. 167 (2): 411–17. doi:10.1093/infdis/167.2.411. PMID 8421174.
- ^ Bacellar O, Brodskyn C, Guerreiro J, et al. (1996). "Interleukin-12 Restores Interferon-γ Production and Cytotoxic Responses in Visceral Leishmaniasis" (PDF). J. Infect. Dis. 173 (6): 1515–8. doi:10.1093/infdis/173.6.1515. PMID 8648233.
- ^ A b C Holaday B (1999). "Immunotherapy for Visceral Leishmaniasis: Ability of Factors Produced during Anti-Leishmania Responses of Skin Test Positive Adults to Inhibit Peripheral Blood Mononuclear Cell Activities Associated with Visceral Leishmaniasis". Mem. Inst. Oswaldo Cruz. 94 (1): 55–66. doi:10.1590/S0074-02761999000100013. PMID 10029912.
- ^ Bacellar O, D'oliveira A Jr, Jerônimo S, et al. (2000). "IL-10 and IL-12 Are the Main Regulatory Cytokines in Visceral Leishmaniasis". Cytokin. 12 (8): 1228–31. doi:10.1006/cyto.2000.0694. PMID 10930301.
- ^ Kemp K, Kemp M, Kharazmi A, et al. (1999). "Leishmania-specific T Cells Expressing Interferon-gamma (IFN-γ) and IL-10 upon Activation Are Expanded in Individuals Cured of Visceral Leishmaniasis". Clin. Exp. Immunol. 116 (3): 500–4. doi:10.1046/j.1365-2249.1999.00918.x. PMC 1905302. PMID 10361241.
- ^ A b Saha S, Mondal S, Ravindran R, et al. (2007). "IL-10- and TGF-B-Mediated Susceptibility in Kala-azar and Post-kala-azar Dermal Leishmaniasis: The Significance of Amphotericin B in the Control of Leishmania donovani Infection in India". J. Immunol. 179 (8): 5592–5603. doi:10.4049/jimmunol.179.8.5592. PMID 17911647.
- ^ Kemp M, Kurtzhals J, Bendtzen K, et al. (1993). "Leishmania donovani-reactive TH1-like T Cell Clones from Individuals Who Have Recovered from Visceral Leishmaniasis". Infikovat. Immun. 61 (3): 1069–73. doi:10.1128/IAI.61.3.1069-1073.1993. PMC 302840. PMID 8432588.
- ^ A b Mary C, Auriault V, Faugere B, et al. (1999). "Kontrola nad Leishmania infantum Infection Is Associated with CD8+ and Gamma-interferon and Interleukin-5 Producing CD4+ Antigen-specific T Cells". Infikovat. Immun. 67 (11): 5559–66. doi:10.1128/IAI.67.11.5559-5566.1999. PMC 96926. PMID 10531200.
- ^ Ho M, Koech D, Iha D, et al. (1983). "Immune Suppression in Kenyan Visceral Leishmaniasis". Clin. Exp. Immunol. 51 (2): 207–14. PMC 1536899. PMID 6839538.
- ^ Haldar J, Ghose S, Saha K, et al. (1983). "Cell-mediated Immune Response in Indian Kala-azar and Post-kala-azar Dermal Leishmaniasis". Infikovat. Immun. 42 (2): 702–7. doi:10.1128/IAI.42.2.702-707.1983. PMC 264486. PMID 6642649.
- ^ A b Cillari E, Vitale G, Arcoleo F, et al. (1995). "In Vivo and In Vitro Cytokine and Mononuclear Cell Subsets in Sicilian Patients with Visceral Leishmaniasis". Cytokin. 7 (7): 740–5. doi:10.1006/cyto.1995.0088. PMID 8580385.
- ^ Hailu A, van Baarle D, Knol G, et al. (2005). "T Cell and Cytokine Profiles in Human Visceral Leishmaniasis during Active and Asymptomatic or Sub-clinical Infection with Leishmania donovani". Clin. Immunol. 117 (2): 182–91. doi:10.1016/j.clim.2005.06.015. hdl:1874/380043. PMID 16125466.
- ^ Karp C, el-Safi S, Wynn T, et al. (1993). "In vivo Cytokine Profiles in Patients with Kala-azar. Marked Elevation of Both Interleukin-10 and Interferon-gamma". J. Clin. Investovat. 91 (4): 1664–8. doi:10.1172/JCI116372. PMC 288142. PMID 8097208.
- ^ Ghalib H, Piuvezam M, Skeiky Y, et al. (1993). "Interleukin-10 Production Correlates with Pathology in Human Leishmania donovani Infekce ". J Clin Invest. 92 (1): 324–9. doi:10.1172/JCI116570. PMC 293600. PMID 8326000.
- ^ Medeiros I, Castelo A, Salomão R (1998). "Presence of Circulating Levels of Interferon-gamma, Interleukin-10 and Tumor Necrosis Factor-alpha in Patients with Visceral Leishmaniasis". Rev Inst Med Trop Sao Paulo. 40 (1): 31–4. doi:10.1590/S0036-46651998000100007. PMID 9713135.
- ^ Peruhype-Magalhaes V, Martins-Filho O, Prata A, et al. (2005). "Immune Response in Human Visceral Leishmaniasis: Analysis of the Correlation between Innate Immunity Cytokine Profile and Disease Outcome". Scand. J. Immunol. 62 (5): 487–495. doi:10.1111/j.1365-3083.2005.01686.x. PMID 16305646. S2CID 25506998.
- ^ Gasim S, Elhassan A, Khalil E, et al. (1998). "High Levels of Plasma IL-10 and Expression of IL-10 by Keratinocytes during Visceral Leishmaniasis Predict Subsequent Development of Post-kala-azar Dermal Leishmanniasis". Clin. Exp. Immunol. 111 (1): 64–9. doi:10.1046/j.1365-2249.1998.00468.x. PMC 1904865. PMID 9472662.
- ^ Elshafie A, Ahlin E, Mathsson L, et al. (2007). "Circulating Immune Complexes (IC) and IC-induced Levels of GM-CSF Are Increased in Sudanese Patients with Acute Visceral Leishmania donovani Infection Undergoing Sodium Stibogluconate Treatment: Implications for Disease Pathogenesis". J. Immunol. 178 (8): 5383–89. doi:10.4049/jimmunol.178.8.5383. PMID 17404324.
- ^ A b Jean, Francois (1995). "Sudan: Speak no Evil, Do no Good". Life, Death and Aid: The Médecins Sans Frontières Report on World Crisis Intervention.
- ^ "Mosby's Medical Dictionary, 8th edition. © 2009, Elsevier.". "kala-azar". Citováno 2010-01-21.CS1 maint: více jmen: seznam autorů (odkaz)
- ^ A b HarperCollins Publishers, 1991, 1994, 1998, 2000, 2003. "kala-azar". Citováno 2010-01-21.CS1 maint: více jmen: seznam autorů (odkaz)
- ^ Merriam-Webster's online dictionary. "kala-azar". Citováno 2010-01-21.
- ^ Taku, Thomas A. (1999). Rámec pro industrializaci v Africe. Greenwood Publishing Group. str. 77. ISBN 9780275964986.
Locally, the disease was called kala-azar or black fever, which is the meaning in the Hindustani language.
- ^ Paniker, C.K. Jayaram (2013). Textbook of Medical Parasitology. Shorakhutte, Kathmandu, Nepal: Jaypee Brothers, Medical Publishers. str. 51. ISBN 978-93-5090-534-0.
- ^ Dowell, William (1997). "Rescue in Sudan". Čas.
- ^ "As South Sudan implodes, America reconsiders its support for the regime". Ekonom. 12. října 2017.
- ^ Nobelova nadace (2008).The Nomination Database for the Nobel Prize in Physiology or Medicine, 1901-1951
- ^ Upendra Nath Brahmachari: A Pioneer of Modern Medicine in India. Vigyan Prasar: Government of India
- ^ Christensen, Erleen (2005). In War and Famine : Missionaries in China's Honan Province in the 1940s. MQUP. str. 195. ISBN 9780773572591.
- ^ Figuring it out : science, gender, and visual culture. Shteir, Ann B., 1941-, Lightman, Bernard V., 1950- (1st ed.). Hanover, N.H .: Dartmouth College Press. 2006. ISBN 1-58465-602-6. OCLC 70673140.CS1 maint: ostatní (odkaz)
- ^ "Dr. L. Everard Napier". Indický lékařský věstník. 78 (5): 252. May 1943. PMC 5158438. PMID 29012190.
- ^ Gewurtz, Margo S. (2017-01-01). „Transnationalism in Missionary Medicine: The Case of Kala-azar in China and India, 1909–1946“. Společenské vědy a mise. 30 (1–2): 30–43. doi:10.1163/18748945-03001001. ISSN 1874-8945.
- ^ Olliaro, P., Darley, S., Laxminarayan, R.; et al. (2009). "Cost-effectiveness projections of single and combination therapies for visceral leishmaniasis in Bihar, India". Trop Med Int Health. 14 (8): 918–925. doi:10.1111/j.1365-3156.2009.02306.x. PMID 19563434. S2CID 29278489.CS1 maint: více jmen: seznam autorů (odkaz)
- ^ Ansari MY, Dikhit MR, Sahoo GC, Das P (April 2012). "Comparative modeling of HGPRT enzyme of L. donovani and binding affinities of different analogs of GMP". Int. J. Biol. Makromol. 50 (3): 637–49. doi:10.1016/j.ijbiomac.2012.01.010. PMID 22327112.
- ^ "Portfolio – DNDi". www.dndi.org. Citováno 2020-02-13.
- ^ den Boer, M.L., Alvar, J., Davidson, R.N.; et al. (2009). "Developments in the treatment of visceral leishmaniasis". Znalecký posudek na vznikající drogy. 14 (3): 395–410. doi:10.1517/14728210903153862. hdl:10144/127729. PMID 19708817. S2CID 32952275.CS1 maint: více jmen: seznam autorů (odkaz)
- ^ Sundar, S., Chakravarty, J., Agarwal, D.; et al. (2010). "Single-dose liposomal amphotericin B for visceral leishmaniasis in India". N Engl J Med. 362 (6): 504–512. doi:10.1056/NEJMoa0903627. PMID 20147716. S2CID 7070133.CS1 maint: více jmen: seznam autorů (odkaz)
- ^ Wasan, K. M., Wasan, E. K., Gershkovich, P.; et al. (2009). "Highly effective oral amphotericin B formulation against murine visceral leishmaniasis". J Infect Dis. 200 (3): 357–60. doi:10.1086/600105. PMID 19545212.CS1 maint: více jmen: seznam autorů (odkaz)
- ^ Arzamani K, Fazeli R, Shirzadi MR, Raeghi S, Arzamani M, Alavinia SM. Visceral Leishmaniasis in North Khorasan Province, Iran.
- ^ Wyllie, Susan; Thomas, Michael; Patterson, Stephen; Crouch, Sabrinia; De Rycker, Manu; Lowe, Rhiannon; Gresham, Stephanie; Urbaniak, Michael D.; Otto, Thomas D. (2018-07-25). "Cyclin-dependent kinase 12 is a drug target for visceral leishmaniasis". Příroda. 560 (7717): 192–197. Bibcode:2018Natur.560..192W. doi:10.1038/s41586-018-0356-z. ISSN 0028-0836. PMC 6402543. PMID 30046105.
- ^ Ratnapriya, S; Keerti; Sahasrabuddhe, AA; Dube, A (12 June 2019). "Visceral leishmaniasis: An overview of vaccine adjuvants and their applications". Vakcína. 37 (27): 3505–3519. doi:10.1016/j.vaccine.2019.04.092. PMID 31103364.
externí odkazy
Klasifikace | |
---|---|
Externí zdroje |