Estradiol benzoát butyrát - Estradiol benzoate butyrate

Nesmí být zaměňována s Estradiol benzoát nebo Estradiol enantát.
Estradiol benzoát butyrát
Estradiolbutyrátbenzoátová struktura.png
Estradiol benzoát butyrát molekula ball.png
Klinické údaje
Obchodní názvyNeolutin N, Redimen, Soluna, Unijab (všechny kombinace)
Ostatní jménaODLIV; Estradiol 3-benzoát 17p-n-butyrát; Estra-1,3,5 (10) -trien-3,17β-diol 3-benzoát 17β-n-butyrát
Trasy z
správa		Intramuskulární injekce
Třída drogEstrogen; Estrogen esteru
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
Řídicí panel CompTox (EPA)
Informační karta ECHA100.057.989 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC29H34Ó4
Molární hmotnost446.587 g · mol−1
3D model (JSmol )

Estradiol benzoát butyrát (ODLIV), prodávané pod obchodními názvy Neolutin N, Redimen, Soluna, a Unijab a dříve známé pod vývojovým kódovým názvem Unimens, je estrogen léky, které se používají v hormonální antikoncepce pro ženy.[1][2] Je formulován v kombinaci s dihydroxyprogesteron acetofenid (DHPA; algeston acetofenid), a progestin, a používá se konkrétně jako kombinovaná injekční antikoncepce.[1][2] EBB není k dispozici pouze pro lékařské použití.[3] Léčba v kombinaci s DHPA je dána injekce do svalu jednou měsíčně.[1][2]

Vedlejší efekty EBB zahrnují citlivost prsou, zvětšení prsou, nevolnost, bolest hlavy, a zadržování tekutin.[4] EBB je a syntetický estrogen a proto je agonista z estrogenový receptor, biologický cíl z estrogeny jako estradiol.[5][6] Je to estrogen esteru a a proléčivo z estradiol v těle.[6][5] Z tohoto důvodu se považuje za přírodní a bioidentický forma estrogenu.[6]

EBB byl poprvé popsán v roce 1938.[7] Byl vyvinut pro použití jako forma antikoncepce v 70. letech[8][1] a byl zaveden pro lékařské použití pro tuto indikaci v 80. letech.[9][10] Léčba se používá v kombinaci s DHPA jako kombinovaná injekční antikoncepce v Peru a Singapur.[11][12]

Lékařské použití

EBB se používá v kombinaci s DHPA jednou za měsíc kombinovaná injekční antikoncepce aby se zabránilo těhotenství u žen.[1][11][12][2][13]

Dostupné formuláře

Viz také: Estradiol benzoát butyrát / dihydroxyprogesteron acetofenid

Kombinace EBB a DHPA obsahuje 10 mg estradiolbenzoátbutyrátu (EBB), an estrogen a 150 mg algeston acetofenid (dihydroxyprogesteronacetofenid; DHPA), a progestin.[11][12]

Vedlejší efekty

Kombinace EBB a DHPA je spojována se špatnou kontrolou menstruační krvácení pokud se používá jako kombinovaná injekční antikoncepce jednou měsíčně.[1][14]

Farmakologie

Estradiol, aktivní forma EBB.

Farmakodynamika

Viz také: Farmakodynamika estradiolu

EBB je estradiolester nebo proléčivo z estradiol.[6][5] Jako takový je to estrogen, nebo agonista z estrogenové receptory.[6][5] EBB je přibližně o 64% vyšší molekulární váha než estradiol kvůli přítomnosti jeho C3 benzoát a C17p butyrát estery. Protože EBB je proléčivo estradiolu, považuje se za a přírodní a bioidentický forma estrogenu.[6]

Estrogenní potence z ústní ethinylestradiol je přibližně 30krát vyšší než u parenterální ODLIV.[1] V souladu s tím se uvádí, že 50 μg / den perorálně podávaného ethinylestradiolu je asi třikrát silnější v estrogenním účinku než injekce 10 mg EBB podávané jednou za měsíc.[1]

Potence a trvání přírodních estrogenů intramuskulární injekcí
EstrogenFormulářDávka (mg)Doba trvání dávky (mg)
EPDCICD
EstradiolVod. soln.?–<1 d
Solný olej40–60–1–2 ≈ 1–2 d
Vod. susp.?3.50,5–2 ≈ 2–7 d; 3,5 ≈> 5 d
Microsph.?–1 ≈ 30 d
Estradiol benzoátSolný olej25–35–1,66 ≈ 2–3 dny; 5 ≈ 3–6 d
Vod. susp.20–10 ≈ 16–21 d
Emulze?–10 ≈ 14–21 d
Estradiol dipropionátSolný olej25–30–5 ≈ 5–8 d
Estradiol valerátSolný olej20–3055 ≈ 7–8 d; 10 ≈ 10–14 d;
40 ≈ 14–21 d; 100 ≈ 21–28 d
Estradiol benz. butyrátSolný olej?1010 ≈ 21 d
Estradiol cypionátSolný olej20–30–5 ≈ 11–14 d
Vod. susp.?55 ≈ 14–24 d
Estradiol enanthateSolný olej?5–1010 ≈ 20–30 d
Estradiol dienanthátSolný olej?–7,5 ≈> 40 d
Estradiol undecylátSolný olej?–10–20 ≈ 40–60 d;
25–50 ≈ 60–120 d
Polyestradiol fosfátVod. soln.40–60–40 ≈ 30 d; 80 ≈ 60 d;
160 ≈ 120 d
EstroneSolný olej?–1–2 ≈ 2–3 d
Vod. susp.?–0,1–2 ≈ 2–7 dní
EstriolSolný olej?–1–2 ≈ 1–4 d
Polyestriol fosfátVod. soln.?–50 ≈ 30 d; 80 ≈ 60 d
Poznámky a zdroje
Poznámky: Všechno vodné suspenze jsou z mikrokrystalický velikost částic. Estradiol výroba během menstruační cyklus je 30–640 µg / d (6,4–8,6 mg celkem za měsíc nebo cyklus). The vaginální epitel zrání dávka estradiol benzoát nebo estradiol valerát bylo hlášeno jako 5 až 7 mg / týden. Efektivní dávka inhibující ovulaci z estradiol undecylát je 20–30 mg / měsíc. Zdroje: Viz šablona.

Farmakokinetika

Viz také: Farmakokinetika estradiolu

Jedna 10 mg intramuskulární injekce EBB má a doba trvání přibližně 3 týdny.[1][2][15] Jeho trvání je kratší než u estradiol enantát.[1][2] Předběžná studie o délce trvání EBB ve srovnání s jinými estradiolestery byla provedena v roce 1952.[16]

Chemie

Viz také: Estrogen esteru a Seznam estrogenových esterů § Estradiol estery

EBB je a syntetický estrane steroid a C3 benzoát (benzenkarboxylát) a C17p butyrát (butanoát) diester z estradiol.[17] Je také známý jako estradiol 3-benzoát 17p-n-butyrát nebo jako estra-l, 3,5 (10) -trien-3,17p-diol-3-benzoát 17p-n-butyrát.[17]

Experimentální rozdělovací koeficient oktanol / voda (logP) EBB je 6,3.[18]

Strukturní vlastnosti vybraných estradiolesterů
EstrogenStrukturaEster (y)Relativní
mol. hmotnost		Relativní
E2 obsahb		logPC
PoziceMoietTypDélkaA
Estradiol
Estradiol.svg
––––1.001.004.0
Estradiol-acetát
Estradiol 3-acetát.svg
C3Kyselina etanováMastná kyselina s přímým řetězcem21.150.874.2
Estradiol benzoát
Estradiol benzoát.svg
C3Kyselina benzenkarboxylováAromatická mastná kyselina– (~4–5)1.380.724.7
Estradiol dipropionát
Estradiol dipropionát.svg
C3, C17pKyselina propanová (×2)Mastná kyselina s přímým řetězcem3 (×2)1.410.714.9
Estradiol valerát
Estradiol valerát.svg
C17βKyselina pentanováMastná kyselina s přímým řetězcem51.310.765.6–6.3
Estradiol benzoát butyrát
Estradiolbutyrátbenzoátová struktura.png
C3, C17pKyselina benzoová, kyselina máselnáSmíšená mastná kyselina– (~6, 2)1.640.616.3
Estradiol cypionát
Estradiol 17 beta-cypionát.svg
C17βKyselina cyklopentylpropanováAromatická mastná kyselina– (~6)1.460.696.9
Estradiol enanthate
Estradiol enanthate.png
C17βKyselina heptanováMastná kyselina s přímým řetězcem71.410.716.7–7.3
Estradiol dienanthát
Estradiol dienanthate.svg
C3, C17pKyselina heptanová (×2)Mastná kyselina s přímým řetězcem7 (×2)1.820.558.1–10.4
Estradiol undecylát
Estradiol undecylate.svg
C17βKyselina undekanováMastná kyselina s přímým řetězcem111.620.629.2–9.8
Estradiolstearát
Estradiol stearátová struktura.svg
C17βKyselina oktadekanováMastná kyselina s přímým řetězcem181.980.5112.2–12.4
Estradiol distearát
Estradiol distearát.svg
C3, C17pKyselina oktadekanová (×2)Mastná kyselina s přímým řetězcem18 (×2)2.960.3420.2
Estradiol sulfát
Estradiol sulfát.svg
C3Kyselina sírováVe vodě rozpustný konjugát–1.290.770.3–3.8
Estradiol glukuronid
Estradiol sulfát.svg
C17βKyselina glukuronováVe vodě rozpustný konjugát–1.650.612.1–2.7
Estramustin fosfátd
Estramustin fosfát.svg
C3, C17pNormustine, kyselina fosforečnáVe vodě rozpustný konjugát–1.910.522.9–5.0
Polyestradiol fosfátE
Polyestradiol fosfát.svg
C3 – C17βKyselina fosforečnáVe vodě rozpustný konjugát–1.23F0.81F2.9G
Poznámky pod čarou: A = Délka ester v uhlík atomy pro mastné kyseliny s přímým řetězcem nebo přibližná délka esteru v atomech uhlíku pro aromatické mastné kyseliny. b = Relativní obsah estradiolu podle hmotnosti (tj. Relativní estrogenní vystavení). C = Experimentální nebo předpokládané rozdělovací koeficient oktanol / voda (tj., lipofilita /hydrofobicita ). Citováno z PubChem, ChemSpider, a DrugBank. d = Také známý jako estradiol normustin fosfát. E = Polymer z estradiol fosfát (~13 opakovat jednotky ). F = Relativní molekulová hmotnost nebo obsah estradiolu na jednotku opakování. G = logP opakující se jednotky (tj. estradiol fosfát). Zdroje: Podívejte se na jednotlivé články.

Dějiny

EBB, spolu s řadou dalších estradiol estery, byl poprvé popsán v roce 1938 Karlem Miescherem a kolegy z Ciba v Basilej, Švýcarsko.[7][19][20][21] Byl vyvinut v kombinaci s DHPA jako kombinovaná injekční antikoncepce v 70. letech.[8][1][22][23][24][25] Tato kombinace byla uvedena na trh pro použití jako kombinovaná injekční antikoncepce v Peru do roku 1987.[9][10]

Společnost a kultura

Názvy značek

EBB se prodává v kombinaci s DHPA pod značkami Neolutin N, Redimen, Soluna a Unijab.[1][11][12][26][27][28][29] Původně byl vyvinut pod předběžnou značkou Unimens, ale nakonec nebyl pod touto konkrétní značkou uveden na trh.[1][2][13][8][30]

Dostupnost

Kombinace EBB a DHPA je k dispozici pouze v Peru a Singapur.[11][12]

Viz také

Reference

  1. ^ A b C d E F G h i j k l m Toppozada M (1977). "Klinické použití měsíčních injekčních antikoncepčních přípravků". Obstet Gynecol Surv. 32 (6): 335–47. doi:10.1097/00006254-197706000-00001. PMID  865726.
  2. ^ A b C d E F G Mokhtar K. Toppozada (1983). "Měsíčně injekční antikoncepce". V Alfredo Goldsmith; Mokhtar Toppozada (eds.). Dlouhodobě působící antikoncepce. 93–103. OCLC  35018604.
  3. ^ https://www.drugs.com/international/estradiol.html
  4. ^ Amit K. Ghosh (23. září 2010). Recenze výboru Mayo Clinic Internal Medicine Board. OUP USA. str. 222–. ISBN  978-0-19-975569-1.
  5. ^ A b C d Kuhl H (2005). „Farmakologie estrogenů a progestogenů: vliv různých cest podání“ (PDF). Klimakterický. 8 Suppl 1: 3–63. doi:10.1080/13697130500148875. PMID  16112947.
  6. ^ A b C d E F Michael Oettel; Ekkehard Schillinger (6. prosince 2012). Estrogeny a antiestrogeny II: Farmakologie a klinické použití estrogenů a antiestrogenů. Springer Science & Business Media. str. 261. ISBN  978-3-642-60107-1. Zde uvažované přírodní estrogeny zahrnují: [...] Estery 17β-estradiolu, jako je estradiol valerát, estradiol benzoát a estradiol cypionát. Cílem esterifikace je buď lepší absorpce po orálním podání, nebo trvalé uvolnění z depa po intramuskulárním podání. Během absorpce jsou estery štěpeny endogenními esterázami a uvolňuje se farmakologicky aktivní 17p-estradiol; proto jsou estery považovány za přírodní estrogeny.
  7. ^ A b Miescher K, Scholz C, Tschopp E (duben 1938). „Aktivace ženských pohlavních hormonů: alfa-estradiol a jeho diestery“. Biochem. J. 32 (4): 725–32. doi:10.1042 / bj0320725. PMC  1264097. PMID  16746680.
  8. ^ A b C Newton JR, D'arcangues C, Hall PE (1994). „Přehled„ kombinovaných injekčních antikoncepčních prostředků “„ jednou za měsíc “. J Obstet Gynaecol (Lahore). 4 Suppl 1: S1–34. doi:10.3109/01443619409027641. PMID  12290848.
  9. ^ A b Bonnema, Jorien; Dalebout, Joanneke A. (1992). „Zneužívání kombinovaných léků s vysokou dávkou estrogenu / progestinu ve zpoždění menstruace: Předpoklady a praxe lékařů, porodních asistentek a farmaceutů v peruánském městě“. Sociální vědy a medicína. 34 (3): 281–289. doi:10.1016 / 0277-9536 (92) 90270-Z. ISSN  0277-9536.
  10. ^ A b Thomas, David B .; Molina, Ramiro; Cuevas, Hector Rodriguez; Ray, Roberta M .; Riotton, Gustave; Dabancens, Alfredo; Benavides, Socorro; Martinez, Luis; Salas, Oriana; Pallet, Jose A .; Lopez, Jorge (1989). "Měsíční injekční steroidní antikoncepce a karcinom děložního čípku". American Journal of Epidemiology. 130 (2): 237–247. doi:10.1093 / oxfordjournals.aje.a115330. ISSN  1476-6256.
  11. ^ A b C d E Pracovní skupina IARC pro hodnocení karcinogenních rizik pro člověka; Světová zdravotnická organizace; Mezinárodní agentura pro výzkum rakoviny (2007). Kombinovaná antikoncepce s estrogenem a progestogenem a kombinovaná menopauzální léčba estrogenem a gestagenem. Světová zdravotnická organizace. 433, 467. ISBN  978-92-832-1291-1.
  12. ^ A b C d E Pracovní skupina IARC pro hodnocení karcinogenních rizik pro člověka; Mezinárodní agentura pro výzkum rakoviny (1. ledna 1999). Hormonální antikoncepce a postmenopauzální hormonální terapie (PDF). IARC. str. 65. ISBN  978-92-832-1272-0.
  13. ^ A b Elsayed Saad Eldin Hafez (1980). Lidská reprodukce: početí a antikoncepce. Harper a Row. ISBN  978-0-06-141066-6.
  14. ^ Toppozada, Mokhtar K. (1994). "Existující kombinovaná injekční antikoncepce jednou za měsíc". Antikoncepce. 49 (4): 293–301. doi:10.1016/0010-7824(94)90029-9. ISSN  0010-7824.
  15. ^ Ralph I. Dorfman (5. prosince 2016). Steroidní aktivita u experimentálních zvířat a člověka. Elsevierova věda. str. 36–. ISBN  978-1-4832-7299-3.
  16. ^ Ferin J (leden 1952). "Relativní doba působení přírodních a syntetických estrogenů podávaných parenterálně u žen s nedostatkem estrogenu". J. Clin. Endokrinol. Metab. 12 (1): 28–35. doi:10.1210 / jcem-12-1-28. PMID  14907837.
  17. ^ A b Edith Josephy; F. Radt (1946). Elsevierova encyklopedie organické chemie: Tetracyklické a vysoce cyklické sloučeniny. Elsevier. 99, 680.
  18. ^ http://www.chemspider.com/Chemical-Structure.60431.html
  19. ^ Korenchevsky V, Burbank R, hala K (březen 1939). „Působení dipropionátu a benzoát-butyrátu estradiolu na krysy s odstraněnými vaječníky“. Biochem. J. 33 (3): 366–71. doi:10.1042 / bj0330366. PMC  1264384. PMID  16746921.
  20. ^ Sir Norman Lockyer (1938). Příroda. Macmillan Journals Limited. str. 292. Estradiolbenzoátbutyrát a dipropionát dodal Dr. Miescher (z Ciba Ltd.), který nedávno popsal jejich prodloužené účinky u potkanů8.
  21. ^ Americký deník rakoviny. 1940. Poznámka: Naše poděkování patří doktoru Karlovi Miescherovi z Ciba ve švýcarské Basileji za liberální přísun různých esterů estradiolu použitých v této práci.
  22. ^ Minucci D, Arreghini G, Rabasso A (1973). „Modificazioni endometriali durante trattamento con l'associazione di diidrossiprogesterone acetofenide ed estradiolo-3-benzoato-17-n-butirrato“ [Modifikace endometria během kombinované léčby dihydroxyprogesteron-acetofenidem a estradiol-3-benzoát-17-n-butyrát]. Riv Ostet Ginecol Prat Med Perinat (v italštině). 54 (10): 497–505. PMID  4807299.
  23. ^ Cittadini E, Catalano G (1973). „L'impiego di una nuova associazione: diidrossiprogesteron acetofenid ed estradiolo-3-benzoato-17 isobutirrato in ginecologia“ [Použití nové kombinace: dihydroxyprogesteron-acetofenid a estradiol-3-benzoát-17-isobutyrát v gynekologii]. Riv Ostet Ginecol Prat Med Perinat (v italštině). 54 (10): 506–12. PMID  4620236.
  24. ^ Selvaggi L, Putignano G (prosinec 1975). „La risposta dei recettori periferici alla somministrazione parenterale dell'associazione diidrossiprogesterone acetofenide estradiolo-3-benzoato-17n-butirrato. Nota preventiva“ [Odpověď periferních receptorů na parenterální podání asociace dihydroxyprogesteron-acetofenidu 3 n-butyrát. Úvodní poznámka]. Minerva Ginecol (v italštině). 27 (12): 961–3. PMID  778679.
  25. ^ Cappello F (prosinec 1975). „L'impiego per via parenterale di un estroprogestinico come inibitore dell'ovulazione in una unica somministrazione mensile“ [Použití parenterálního estroprogestinu jako inhibitoru ovulace v jednom měsíčním podání]. Minerva Ginecol (v italštině). 27 (12): 964–8. PMID  778680.
  26. ^ https://www.datosperu.org/farmaco-soluna-rs-N12759.php
  27. ^ http://www.mims.com/singapore/drug/info/unijab
  28. ^ http://www.corporacionmisalud.com/sistema/vademecum/PLM/productos/32499.htm
  29. ^ https://www.drugs.com/international/soluna.html
  30. ^ Toppozada MK (duben 1994). "Existující kombinovaná injekční antikoncepce jednou za měsíc". Antikoncepce. 49 (4): 293–301. doi:10.1016/0010-7824(94)90029-9. PMID  8013216.