Imidazolinový receptor - Imidazoline receptor
Imidazolinové receptory jsou primární receptory na kterých klonidin a další imidazoliny akt.[1] Existují tři hlavní třídy imidazolinového receptoru: I.1 se podílí na inhibici podpůrný nervový systém ke snížení krevního tlaku,[2] Já2 má dosud nejisté funkce, ale podílí se na několika psychiatrických stavech,[3][4] a já3 reguluje sekreci inzulínu.[5]
Třídy
Od roku 2017 existují tři známé podtypy imidazolinových receptorů: I.1, Já2a já3.
Já1 receptor
Já1 receptor se zdá být a Receptor spojený s G proteinem který je lokalizován na plazmatické membráně.[6] Může být spojen s PLA2 signalizace a tedy syntéza prostaglandinů.[6][7] Kromě toho aktivace inhibuje antiporter sodík-vodík a enzymy syntéza katecholaminů jsou indukovány, což naznačuje, že I1 receptor může patřit k neurocytokinový receptor rodina, protože její signální dráhy jsou podobné těm z interleukiny.[7] Nachází se v neuronech retikulární formace, dorsomedial medulla oblongata, dřeň nadledvin, renální epitel, ostrůvky pankreatu, destičky a prostata.[6] Nejsou zejména vyjádřeny v EU mozková kůra nebo locus coeruleus.[6]
Výzkum na zvířatech naznačuje, že velká část antihypertenzního účinku imidazolin léky jako např klonidin je zprostředkována I.1 receptor.[6][8][9] Navíc já1 aktivace receptoru se používá v oftalmologie ke snížení nitroočního tlaku.[6] Mezi další domnělé funkce patří podpora Na+ vylučování a podpora nervové aktivity během hypoxie.[6]
Já2 receptor
Já2 vazebná místa receptoru byla definována jako selektivní vazebná místa inhibovaná antagonistou idazoxan které nejsou blokovány katecholaminy.[10] Hlavní vazebné místo je umístěno na vnější mitochondriální membráně a je navrženo jako alosterický stránky na monoaminooxidáza, zatímco dalším vazebným místem bylo mozek kreatinkináza.[10][6] Od roku 2017 je ještě třeba charakterizovat další známá vazebná místa.[10][11]
Předběžný výzkum na hlodavcích naznačuje, že I2 agonisté receptoru mohou být účinné při chronické, ale ne při akutní bolesti, včetně fibromyalgie.[10] Já2 Bylo také prokázáno, že aktivace receptoru snížit tělesnou teplotu, potenciálně zprostředkující neuroprotektivní účinky pozorované u potkanů.[10]
Jediným známým antagonistou receptoru je idazoxan, což je neselektivní.[10][6]
Já3 receptor
Já3 receptor reguluje inzulín sekrece z pankreatu beta buňky. Může to být spojeno s ATP citlivý K.+ (K.ATP) kanály.[12]
Ligandy
Já1 receptory
Agonisté
Antagonisté
Já2 receptory
Agonisté
- CR-4056
- Fenyzolin (2- (2-fenylethyl) -4,5-dihydro-lH-imidazol)[14]
- RS 45041-90[14]
- Tracizolin[14]
Antagonisté
Já3 receptory
Od roku 2017 nejsou známy žádné selektivní ligandy.
Neselektivní ligandy
Agonisté
- Agmatin (domnělé endogenní ligand ve společnosti I1; také interaguje s NMDA, nikotinový a α2 adrenoreceptory)[6]
- Apraclonidin (α2 adrenoreceptor agonista)
- 2-BFI (I.2 agonista, Antagonista NMDA )[15][10]
- Cimetidin (Já1 agonista, H2 receptor antagonista)[6]
- Klonidin (Já1 agonista, α2 adrenoreceptor agonista)[16]
- LNP-509
- LNP-911[17]
- 7-Me-marsanidin
- Dimethyltryptamin[18]
- mCPP
- Moxonidin
- Oxymetazolin (Já1 agonista, α1 adrenoreceptorový agonista, α2 částečný agonista)[6]
- Rilmenidin
- S-23515
- S-23757
- Tizanidin
Antagonisté
- BU99006 (alkylační činidlo, deaktivuje I2 receptory)
- Efaroxan (Já1, α2 antagonista adrenoreceptorů)
- Idazoxan (Já1, Já2 antagonista, a2 antagonista adrenoreceptorů)[10][6]
Viz také
Reference
- ^ Vedoucí GA, Mayorov DN (leden 2006). „Imidazolinové receptory, nová činidla a terapeutický potenciál“. Cardiovasc Hematol Agents Med Chem. 4 (1): 17–32. doi:10.2174/187152506775268758. PMID 16529547.
- ^ Regunathan, S; Reis, D J (duben 1996). "Imidazolinové receptory a jejich endogenní ligandy". Roční přehled farmakologie a toxikologie. 36 (1): 511–544. doi:10.1146 / annurev.pa.36.040196.002455. PMID 8725400.
- ^ Kawamura, Kazunori; Shimoda, Yoko; Kumata, Katsushi; Fujinaga, Masayuki; Yui, Joji; Yamasaki, Tomoteru; Xie, Lin; Hatori, Akiko; Wakizaka, Hidekatsu; Kurihara, Yusuke; Ogawa, Masanao; Nengaki, Nobuki; Zhang, Ming-Rong (duben 2015). „In vivo hodnocení nového 18F-značeného PET ligandu, [18F] FEBU, pro zobrazování I2-imidazolinových receptorů“. Nukleární medicína a biologie. 42 (4): 406–412. doi:10.1016 / j.nucmedbio.2014.12.014. PMID 25583220.
- ^ GARCIA-SEVILLA, JEŽÍŠ A .; ESCRIBA, PABLO V .; GUIMON, JOSE (červen 1999). "Imidazolinové receptory a poruchy lidského mozku". Annals of the New York Academy of Sciences. 881 (1 IMIDAZOLINE R): 392–409. doi:10.1111 / j.1749-6632.1999.tb09388.x.
- ^ Head, G .; Mayorov, D. (1. ledna 2006). "Imidazolinové receptory, nová činidla a terapeutický potenciál". Kardiovaskulární a hematologické látky v léčivé chemii. 4 (1): 17–32. doi:10.2174/187152506775268758. PMID 16529547.
- ^ A b C d E F G h i j k l m Ernsberger, P; Graves, ME; Graff, LM; Zakieh, N; Nguyen, P; Collins, LA; Westbrooks, KL; Johnson, GG (12. července 1995). "I1-imidazolinové receptory. Definice, charakterizace, distribuce a transmembránová signalizace". Annals of the New York Academy of Sciences. 763: 22–42. doi:10.1111 / j.1749-6632.1995.tb32388.x. PMID 7677333.
- ^ A b Ernsberger P (červen 1999). „I1-imidazolinový receptor a jeho buněčné signální dráhy“. Ann. N. Y. Acad. Sci. 881 (1): 35–53. doi:10.1111 / j.1749-6632.1999.tb09339.x. PMID 10415895. Archivovány od originál dne 8. 1. 2009.
- ^ Bousquet, P (červen 2000). "Identifikace a charakterizace I1 imidazolinových receptorů: jejich role v regulaci krevního tlaku". American Journal of Hypertension. 13 (6 Pt 2): 84S – 88S. doi:10.1016 / S0895-7061 (00) 00223-5. PMID 10921526.
- ^ Bousquet, P (listopad 2001). „I1 receptory, kardiovaskulární funkce a metabolismus“. American Journal of Hypertension. 14 (11 Pt 2): 317S – 321S. doi:10.1016 / S0895-7061 (01) 02238-5. PMID 11721890.
- ^ A b C d E F G h i Li, JX (16. března 2017). „Imidazolin I.2 receptory: Aktualizace ". Farmakologie a terapeutika. 178: 48–56. doi:10.1016 / j.pharmthera.2017.03.009. PMC 5600648. PMID 28322973.
- ^ McDonald, GR; Olivieri, A; Ramsay, RR; Holt, A (prosinec 2010). „O tvorbě a povaze vazebného místa imidazolin I2 na lidské monoaminooxidáze-B“. Farmakologický výzkum. 62 (6): 475–88. doi:10.1016 / j.phrs.2010.09.001. PMID 20832472.
- ^ Morgan, NG; Chan, SL (září 2001). „Imidazolinová vazebná místa v endokrinním pankreasu: mohou naplnit svůj potenciál jako cíle pro vývoj nových sekretagogů inzulínu?“. Současný farmaceutický design. 7 (14): 1413–31. doi:10.2174/1381612013397366. PMID 11472276.
- ^ Sánchez-Blázquez, P; Boronat, MA; Olmos, G; García-Sevilla, JA; Garzón, J (květen 2000). „Aktivace I (2) -imidazolinových receptorů zvyšuje supraspinální morfinovou analgezii u myší: model detekce agonistických a antagonistických aktivit na těchto receptorech“. British Journal of Pharmacology. 130 (1): 146–52. doi:10.1038 / sj.bjp.0703294. PMC 1572044. PMID 10781010.
- ^ A b C Qiu, Y; On, XH; Zhang, Y; Li, JX (13. října 2014). „Diskriminační stimulační účinky nového ligandu receptoru imidazolin I₂ CR4056 u potkanů“. Vědecké zprávy. 4: 6605. doi:10.1038 / srep06605. PMC 4194429. PMID 25308382.
- ^ Han, Z; et al. (2013). „Rychlá, nekompetitivní a reverzibilní inhibice proudů aktivovaných NMDA pomocí 2-BFI poskytuje neuroprotekci“. PLOS ONE. 8 (5): e64894. doi:10,1371 / journal.pone.0064894. PMC 3669129. PMID 23741413.
- ^ Reis DJ, Piletz JE (listopad 1997). „Imidazolinový receptor regulující krevní tlak klonidinem a příbuznými léky“ (PDF). Dopoledne. J. Physiol. 273 (5 Pt 2): R1569–71. doi:10.1152 / ajpregu.1997.273.5.R1569. PMID 9374795.
- ^ Bousquet P (2002). „I1 imidazolinové receptory: od farmakologického základu po terapeutickou aplikaci“ (PDF). Časopis pro hypertonii. 6 (4): 6–9.
- ^ Ray, Thomas S. (02.02.2010). Manzoni, Olivier Jacques (ed.). „Psychedelics and the Human Receptorome“. PLOS ONE. 5 (2): e9019. doi:10,1371 / journal.pone.0009019. ISSN 1932-6203. PMC 2814854. PMID 20126400.
externí odkazy
- Imidazolin + receptory v americké národní lékařské knihovně Lékařské předměty (Pletivo)
- imidazolinový receptor 2 v americké národní lékařské knihovně Lékařské předměty (Pletivo)
- receptory imidazolinu I1 v americké národní lékařské knihovně Lékařské předměty (Pletivo)