Vazopresinový receptor 2 - Vasopressin receptor 2
Vazopresinový receptor 2 (V2R), nebo receptor argininu vasopresinu 2 (oficiálně volal AVPR2), je protein který funguje jako receptor pro vazopresin.[5] AVPR2 patří do podčeledi Receptory spojené s G-proteinem. Jeho činnost je zprostředkována Gs Typ G proteiny, které stimulují adenylátcykláza.
AVPR2 je vyjádřen v ledvinový tubul, převážně v membráně buněk distální spletitý tubul a sběrná potrubí, v fetální plíce tkáně a rakovina plic, přičemž poslední dva jsou spojeny s alternativní sestřih. AVPR2 je také exprimován mimo ledviny ve vaskulárním endotelu.[6] Stimulace způsobí uvolnění von Willebrandův faktor a faktor VIII z endotelových buněk.[6] Protože von Willebrandův faktor pomáhá stabilizovat cirkulující hladiny faktoru VIII, analogu vazopresinu desmopresin lze použít ke stimulaci receptoru AVPR2 a ke zvýšení hladiny cirkulujícího faktoru VIII. To je užitečné při léčbě hemofilie A stejně jako Von Willebrandova choroba.
V ledvinách je primární vlastností AVPR2 reagovat na arginin vasopresin stimulačními mechanismy, které koncentrují moč a udržovat voda homeostáza v organismu. Když dojde ke ztrátě funkce AVPR2, onemocnění nefrogenní diabetes insipidus (NDI) výsledky.
Antagonisté
Antagonisté receptoru vazopresinu které jsou selektivní pro receptor V2, zahrnují:
- Tolvaptan (FDA -schválený)
- Lixivaptan
- Mozavaptan
- Satavaptan
Jejich hlavní použití je v hyponatrémie, jako je například způsobeno syndrom nevhodného antidiuretického hormonu (SIADH) a srdeční selhání je však třeba se těmto látkám vyhnout u pacientů s cirhóza.[7]
Demeclocyklin a uhličitan lithný působí jako nepřímí antagonisté ledvin vazopresin V.2 receptory inhibicí aktivace kaskáda druhého posla receptorů.[8][9]
Farmakperony
Bylo prokázáno, že funkce receptoru vazopresinu 2 je škodlivě ovlivňována bodovými mutacemi v jeho genu. Některé z těchto mutací, pokud jsou exprimovány, způsobují, že receptor zůstává v cytosolu. Přístup k záchranné funkci receptoru využívá farmakoterony nebo molekulární chaperony, což jsou obvykle malé molekuly, které zachraňují špatně složené proteiny na povrchu buněk. Ty interagují s receptorem za účelem obnovení funkce příbuzného receptoru bez aktivity antagonisty nebo agonisty. Tento přístup, pokud je účinný, by měl zvýšit terapeutický dosah. Byly identifikovány farmakoterony, které obnovují funkci V2R.[10][11][12][13]
Interakce
Bylo prokázáno, že argininový vazopresinový receptor 2 komunikovat s C1QTNF1.[14]
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000126895 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000031390 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ van den Ouweland AM, Knoop MT, Knoers VV, Markslag PW, Rocchi M, Warren ST, Ropers HH, Fahrenholz F, Monnens LA, van Oost BA (srpen 1992). „Kolokalizace genu pro nefrogenní diabetes insipidus (DIR) a gen receptoru vazopresinu typu 2 (AVPR2) v oblasti Xq28“. Genomika. 13 (4): 1350–2. doi:10.1016/0888-7543(92)90067-3. PMID 1324225.
- ^ A b Jackson EK (2018). "Drogy ovlivňující vylučovací funkci ledvin". In: Brunton LL, Hilal-Dandan R, Knollmann BC. eds. Goodman & Gilman's: The Pharmacological Basis of Therapeutics, 13e New York, NY: McGraw-Hill.
- ^ „Informace o předepisování SAMSCA (tolvaptan)“ (PDF). US Food and Drug Administration.
- ^ Ajay K. Singh; Gordon H. Williams (12. ledna 2009). Učebnice nefroendokrinologie. Akademický tisk. 250–251. ISBN 978-0-08-092046-7.
- ^ L. Kovács; B. Lichardus (6. prosince 2012). Vasopresin: narušená sekrece a její účinky. Springer Science & Business Media. 179–180. ISBN 978-94-009-0449-1.
- ^ Janovick JA, Spicer TP, Bannister TD, Smith E, Ganapathy V, Scampavia L (září 2018). "Chemická validace a optimalizace farmakoteronů zaměřených na mutant receptoru vazopresinu typu 2". Biochemical Journal. 475 (18): 2941–2953. doi:10.1042 / BCJ20180065. PMID 30068530.
- ^ Janovick JA, Spicer TP, Smith E, Bannister T, Kenakin T, Scampavia L, Conn PM (říjen 2016). „Antagonismus / agonismus receptoru lze odpojit od aktivity farmakoteronu.“ Molekulární a buněčná endokrinologie. 434: 176–185. doi:10.1016 / j.mce.2016.07.003. PMID 27389877.
- ^ Smith E, Janovick JA, Bannister T, Shumate J, Scampavia L, Conn PM (září 2016). „Identifikace potenciálních farmakperonů schopných zachránit funkčnost nesprávně poskládaného receptoru vazopresinu 2 podílejícího se na nefrogenním cukrovce Insipidus“. SLAS Discovery. 21 (8): 824–831. doi:10.1177/1087057116653925. PMID 27280550.
- ^ Conn PM, Smith E, Hodder P, Janovick JA, Smithson D (září 2013). "Vysoce výkonný screening na farmakoterony receptoru vazopresinu typu 2". SLAS Discovery. 18 (8): 930–937. doi:10.1177/1087057113483559. PMID 23640875.
- ^ Innamorati G, Whang MI, Molteni R, Le Gouill C, Birnbaumer M (listopad 2002). „GIP, protein interagující s proteinem spojeným s receptorem“. Regulační peptidy. 109 (1–3): 173–9. doi:10.1016 / S0167-0115 (02) 00201-X. PMID 12409230.
Další čtení
- Birnbaumer M (srpen 2001). „Mutace receptoru vazopresinu V2 a homeostáza tekutin“. Kardiovaskulární výzkum. 51 (3): 409–15. doi:10.1016 / S0008-6363 (01) 00337-6. PMID 11476731.
- Ishikawa SE (únor 2002). „[Nefrogenní diabetes insipidus spojený s mutacemi receptorů vazopresinu V2 a aquaporin-2]“. Nihon Rinsho. Japonský žurnál klinické medicíny. 60 (2): 350–5. PMID 11857925.
- Thibonnier M, Coles P, Thibonnier A, Shoham M (2002). Molekulární farmakologie a modelování vazopresinových receptorů. Pokrok ve výzkumu mozku. 139. str. 179–96. doi:10.1016 / S0079-6123 (02) 39016-2. ISBN 9780444509826. PMID 12436935.
- Bichet DG (duben 2006). „Nefrogenní diabetes insipidus“. Pokroky v chronickém onemocnění ledvin. 13 (2): 96–104. doi:10.1053 / j.ackd.2006.01.006. PMID 16580609.
- Robben JH, Knoers NV, Deen PM (srpen 2006). „Buněčné biologické aspekty receptoru vazopresinu typu 2 a vodního kanálu aquaporinu 2 u nefrogenního diabetes insipidus“ (PDF). American Journal of Physiology. Fyziologie ledvin. 291 (2): F257–70. doi:10.1152 / ajprenal.00491.2005. hdl:2066/50267. PMID 16825342.
- Pan Y, Metzenberg A, Das S, Jing B, Gitschier J (říjen 1992). „Mutace v genu pro receptor vazopresinu V2 jsou spojeny s nefrogenním diabetes insipidus vázaným na X“. Genetika přírody. 2 (2): 103–6. doi:10.1038 / ng1092-103. PMID 1303257.
- van den Ouweland AM, Dreesen JC, Verdijk M, Knoers NV, Monnens LA, Rocchi M, van Oost BA (říjen 1992). „Mutace v genu receptoru vazopresinu typu 2 (AVPR2) spojené s nefrogenním diabetes insipidus“. Genetika přírody. 2 (2): 99–102. doi:10.1038 / ng1092-99. PMID 1303271.
- van den Ouweland AM, Knoop MT, Knoers VV, Markslag PW, Rocchi M, Warren ST, Ropers HH, Fahrenholz F, Monnens LA, van Oost BA (srpen 1992). „Kolokalizace genu pro nefrogenní diabetes insipidus (DIR) a gen receptoru vazopresinu typu 2 (AVPR2) v oblasti Xq28“. Genomika. 13 (4): 1350–2. doi:10.1016/0888-7543(92)90067-3. PMID 1324225.
- Rosenthal W, Seibold A, Antaramian A, Lonergan M, Arthus MF, Hendy GN, Birnbaumer M, Bichet DG (září 1992). "Molekulární identifikace genu odpovědného za vrozený nefrogenní diabetes insipidus". Příroda. 359 (6392): 233–5. doi:10.1038 / 359233a0. PMID 1356229.
- Seibold A, Brabet P, Rosenthal W, Birnbaumer M (listopad 1992). "Struktura a chromozomální lokalizace genu receptoru lidského antidiuretického hormonu". American Journal of Human Genetics. 51 (5): 1078–83. PMC 1682836. PMID 1415251.
- Birnbaumer M, Seibold A, Gilbert S, Ishido M, Barberis C, Antaramian A, Brabet P, Rosenthal W (květen 1992). "Molekulární klonování receptoru pro lidský antidiuretický hormon". Příroda. 357 (6376): 333–5. doi:10.1038 / 357333a0. PMID 1534149.
- Lolait SJ, O'Carroll AM, McBride OW, Konig M, Morel A, Brownstein MJ (květen 1992). „Klonování a charakterizace vazopresinového receptoru V2 a možná vazba na nefrogenní diabetes insipidus“. Příroda. 357 (6376): 336–9. doi:10.1038 / 357336a0. PMID 1534150.
- Knoers N, van der Heyden H, van Oost BA, Monnens L, Willems J, Ropers HH (duben 1989). „Analýza tříbodových vazeb pomocí více polymorfních markerů DNA v rodinách s X-vázaným nefrogenním diabetes insipidus“. Genomika. 4 (3): 434–7. doi:10.1016/0888-7543(89)90352-2. PMID 2714800.
- Tsukaguchi H, Matsubara H, Taketani S, Mori Y, Seido T, Inada M (říjen 1995). „Vazba-, intracelulární transport- a biosyntéza-defektní mutanty receptoru vazopresinu typu 2 u pacientů s nefrogenním diabetem insipidus vázaným na X“. The Journal of Clinical Investigation. 96 (4): 2043–50. doi:10.1172 / JCI118252. PMC 185843. PMID 7560098.
- Faà V, Ventruto ML, Loche S, Bozzola M, Podda R, Cao A, Rosatelli MC (září 1994). „Mutace v genu pro receptor vazopresinu V2 ve třech rodinách italského původu s nefrogenním diabetes insipidus“. Lidská molekulární genetika. 3 (9): 1685–6. doi:10,1093 / hmg / 3,9,1685. PMID 7833930.
- Birnbaumer M, Gilbert S, Rosenthal W (červenec 1994). „Extracelulární vrozená nefrogenní diabetes insipidus mutace receptoru vazopresinu snižuje expresi na buněčném povrchu, afinitu k ligandu a navázání na systém Gs / adenylyl cyklázy“. Molekulární endokrinologie. 8 (7): 886–94. doi:10.1210 / me.8.7.886. PMID 7984150.
- Wenkert D, Merendino JJ, Shenker A, Thambi N, Robertson GL, Moses AM, Spiegel AM (srpen 1994). „Nové mutace v genu receptoru vazopresinu V2 pacientů s nefrogenním diabetem insipidus vázaným na X“. Lidská molekulární genetika. 3 (8): 1429–30. doi:10,1093 / hmg / 3,8,1429. PMID 7987330.
- Oksche A, Dickson J, Schülein R, Seyberth HW, Müller M, Rascher W, Birnbaumer M, Rosenthal W (listopad 1994). „Dvě nové mutace v genu receptoru vazopresinu V2 u pacientů s vrozeným nefrogenním diabetes insipidus“. Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 205 (1): 552–7. doi:10.1006 / bbrc.1994.2700. PMID 7999078.
- Bichet DG, Birnbaumer M, Lonergan M, Arthus MF, Rosenthal W, Goodyer P, Nivet H, Benoit S, Giampietro P, Simonetti S (srpen 1994). „Povaha a opakování mutací AVPR2 u nefrogenního diabetes insipidus vázaného na X“. American Journal of Human Genetics. 55 (2): 278–86. PMC 1918376. PMID 8037205.
- Yuasa H, Ito M, Oiso Y, Kurokawa M, Watanabe T, Oda Y, Ishizuka T, Tani N, Ito S, Shibata A (srpen 1994). „Nové mutace v genu receptoru vazopresinu V2 ve dvou rodokmenech s vrozeným nefrogenním diabetes insipidus“. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 79 (2): 361–5. doi:10.1210 / jc.79.2.361. PMID 8045948.
externí odkazy
- GeneReviews / NCBI / NIH / UW vstup na nefrogenní diabetes Insipidus
- „Zpráva o symbolu: AVPR2“. Výbor pro genovou nomenklaturu HUGO (HGNC).
- "Vasopresinové a oxytocinové receptory: V2". Databáze IUPHAR receptorů a iontových kanálů. Mezinárodní unie základní a klinické farmakologie.
- Člověk AVPR2 umístění genomu a AVPR2 stránka s podrobnostmi o genu v UCSC Genome Browser.
- Přehled všech strukturálních informací dostupných v PDB pro UniProt: P30518 (Receptor vazopresinu V2) na PDBe-KB.