Karbetocin - Carbetocin

Karbetocin
Carbetocin.svg
Klinické údaje
Obchodní názvyDuratocin, Pabal, Lonactene, další
Ostatní jména(2-O-methyltyrosin) deamino-l-karbaoxytocin; Deamino-2-O-methyltyrosin-l-karbaoxytocin; Kyselina 1-butanová-2- (O-methy-L-tyrosin) -l-karbaoxytocin; Kyselina 1-máselná-2- [3- (4-methoxyfenyl) -L-alanin] oxytocin
AHFS /Drugs.comMicromedex Podrobné informace pro spotřebitele
Trasy z
správa		Intravenózní, intramuskulární
ATC kód
Právní status
Právní status
  • Spojené království: POM (Pouze na předpis)
  • NÁS: Není dostupný
Farmakokinetické data
Biologická dostupnost80% (IM )
Odstranění poločas rozpadu85–100 minut[1]
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
Řídicí panel CompTox (EPA)
Informační karta ECHA100.048.450 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC45H69N11Ó12S
Molární hmotnost988.17 g · mol−1
3D model (JSmol )
 ☒NšekY (co to je?)  (ověřit)

Karbetocin, prodávané pod obchodními názvy Pabal mimo jiné je to lék používaný k prevenci nadměrné krvácení po porodu, zejména následující Císařský řez.[2] Zdá se, že funguje stejně dobře jako oxytocin.[3] Vzhledem k tomu, že je méně ekonomický než jiné možnosti, použití se nedoporučuje NHS Skotsko.[2] Je to dáno injekce do žíly nebo sval.[3]

Vedlejší účinky se jen málo liší od nežádoucích účinků placebo.[3] Použití se nedoporučuje u lidí s epilepsie nebo eklampsie.[2] Karbetocin se vyrábí dlouhodobě formulář z oxytocin.[4] Funguje to aktivací oxytocinový receptor který způsobuje děloha uzavřít smlouvu.[5][4]

Karbetocin byl poprvé popsán v roce 1974.[6] To bylo schváleno pro lékařské použití v Kanadě a Velké Británii v roce 1997.[3] Je na Seznam základních léčivých přípravků Světové zdravotnické organizace, nejbezpečnější a nejúčinnější léky potřebné v a zdravotní systém.[7] Ve Spojeném království od roku 2018 stojí dávka NHS 17,64 GBP.[2] Globální ceny se pohybují od 8 do 40 liber.[4] Není k dispozici ve Spojených státech ani v Japonsku.[8][4]

Lékařské použití

Karbetocin byl schválen pro použití bezprostředně po volitelném použití Císařský řez když místní nebo páteř anestézie byl užíván.[9] Vzhledem k tomu, že děloha se po císařském řezu nemůže sama uzavřít, je nutné exogenní podání oxytocinu nebo analogu, aby se obnovil tonus dělohy a zabránilo se krvácení.[9][10]

Bezpečnost karbetocinu po vaginálních porodech a nouzových císařských řezech nebyla stanovena, ačkoli studie naznačují účinnost po vaginálních porodech po léčbě po císařských řezech. Některé studie ukázaly, že 10-70 Dávka po vaginálním porodu způsobila kontrakce a žádné nežádoucí vedlejší účinky.[11] Bylo také prokázáno, že karbetocin zvyšuje involuci dělohy (návrat dělohy do smluvního stavu po narození dítěte) u lidí, koní a krav.[12][13]

Srovnání s jinými léky

V roce 2018 byl tepelně stabilní karbetocin, a formulace které nevyžaduje přísné chlazení, bylo zjištěno stejně dobrý jako oxytocin pro snížení poporodního krvácení po vaginálním porodu.[14] Doufáme, že díky tomu bude kontrola oxytocického krvácení dostupnější a levnější,[14] což bude zvláště užitečné v regionech rozvojové země Kde chladný řetěz (v přepravě a skladování drog) je nespolehlivý kvůli výpadkům proudu nebo problémům se zařízením.[15][16]

Vzhledem k výrazně delšímu poločasu karbetocinu jsou jeho účinky déle trvající než u jiných oxytocinových homologů, jako jsou oxytocin nebo barusiban.[17] Jedna dávka karbetocinu ve srovnání s placebem nebo osmihodinová intravenózní infuze oxytocinu v randomizované slepé studii vyžadovala méně dalších oxytocin terapie po císařském řezu. Antagonisté receptoru pro oxytocin, jako je barusiban nebo atosiban mají opačný účinek na snížení aktivity receptoru oxytocinu a lze je použít k zastavení předčasného porodu a kontrakcí dělohy.[17]

Nepříznivé účinky

Deset až čtyřicet procent lidí pocítí nevolnost, zvracení, bolesti břicha, svědění kůže, zvýšenou tělesnou teplotu, třes a slabost. U jednoho až pěti procent lidí se mohou objevit bolesti zad a hrudníku, závratě, anémie, zimnice a pocení, kovová chuť, tachykardie a dýchací potíže.[18][19][20]

Kontraindikace pro použití karbetocinu zahrnují nevhodné načasování během porodu a porodu (například před porodem nebo k vyvolání porodu) nebo alergické reakce na karbetocin nebo jiné homology oxytocinu.[18] Karbetocin by se navíc neměl používat, pokud má člověk vysoký krevní tlak nebo kardiovaskulární problémy. Předávkování nebo opakované užívání karbetocinu, zejména pokud se užívá během těhotenství, může způsobit hyper-excitaci receptorů oxytocinu, což vede k nadměrné a dlouhodobé stimulaci kontrakcí dělohy, což zvyšuje riziko prasknutí dělohy, odtržení placenty, dýchací potíže plodu a poporodní krvácení.[18]

Interakce

Kvůli blízkému sledu oxytocinu homologie s vazopresin, oxytocin analogy se často vážou s mnohem nižší afinitou k vazopresinovým receptorům V1 v děložní sliznici a V2 v ledvinách[20] a mohou následně interagovat nebo narušit vazopresinové obvody a zpětnovazební smyčky.

Karbetocin může působit synergicky s léky, jako jsou dinoproston a misoprostol které zrání děložního čípku. Souběžné užívání těchto léků může být riskantní, zejména během těhotenství a prenatální péče, což může způsobit předčasný porod nebo potrat.[nutná lékařská citace ]

Mechanismus účinku

Karbetocin funguje jako oxytocic, antihemoragické a uterotonický lék v periferním nervovém systému. Nejčastější příčiny poporodní krvácení nedostatek tonusu v děloze způsobený přetížením nebo použitím anestetika.[21]

Karbetocin funguje jako agonista na periferních oxytocinových receptorech, zejména v myometriu, s nižší afinitou k myoepiteliálním buňkám. Oxytocinové receptory jsou vázány na G protein[22] a jejich mechanismus účinku zahrnuje druhé posly a produkci inositolfosfátů.[17] Karbetocin napodobuje tento mechanismus.[23] Vazba na karbetocin a další agonisty oxytocinu se ukázala jako neselektivní na extracelulárním N-konci a smyčkách E2 a E3.[17] Zatímco receptor oxytocinu vykazuje stejnou afinitu k oxytocinu a karbetocinu, biologický účinek karbetocinu je téměř 50% účinku endogenního nebo exogenního oxytocinu.[23][17] Karbetocin má mnohem déle trvající účinek než oxytocin, což vyžaduje pouze jednu dávku. Karbetocin inhibuje uvolňování endogenního oxytocinu, přerušuje děložní zpětnou vazbu s hypotalamem a snižuje centrální i periferní uvolňování oxytocinu.[22]

Během těhotenství se syntéza oxytocinových receptorů v děloze značně zvyšuje a dosahuje maxima během porodu. V důsledku toho bude mít podávání karbetocinu nebo jiného analogu oxytocinu během nebo bezprostředně po porodu zvýšený uterotonický a kontraktilní účinek. Aplikace karbetocinu neovlivňuje netehotnou dělohu s nižší expresí oxytocinového receptoru.[10] Karbetocin také působí na zesílení krve, což dále předchází poporodnímu krvácení.[19] Karbetocin by neměl být používán k vyvolání nebo zesílení porodu, protože by to mohlo matce nebo kojence způsobit srdeční nebo dýchací potíže.[9][10]

Farmakokinetika

Karbetocin je určen k použití v nemocnici pouze na lékařský předpis. Může být podáván intravenózně nebo intramuskulárně. V obou případech je doporučená dávka pro průměrnou dospělou ženu 100 ug. Kontraktilní účinky dělohy jsou patrné do dvou minut a lze je pozorovat přibližně jednu hodinu,[18] i když maximální vazba nastává asi 30 minut po intramuskulární injekci. Podávání se provádí bezprostředně po porodu, aby se minimalizovalo riziko poporodního krvácení vyvoláním kontrakcí dělohy, zvýšením svalového tonusu a zesílením krve. Pokud je nutná další stimulace dělohy, léčba jinými formami oxytocic uterotonický léky by měly být užívány.[18]

Endogenní a syntetický oxytocin má poločas přibližně 3,5 minut.[10][23] Ve srovnání s tím má karbetocin mnohem delší poločas v rozmezí od 85 do 100 minut.[10][23] Biologicky dostupná dávka je přibližně 80%.[11] Eliminační poločas po intravenózním podání je přibližně 40 minut, i když mechanismus eliminace není zcela znám.[18] Studie ukázaly, že eliminace je pouze minimálně ledvinami (0,7%), ale může nastat alespoň částečně enzymatickou degradací peptidů, primárně na C-konci.[23] Eliminace i distribuční objem nejsou závislé na dávce.[18]

Společnost a kultura

Právní schválení

Karbetocin byl schválen pro použití pod následujícími třemi značkami ve 23 zemích, mimo USA: Duratocin (Argentina, Austrálie, Bahrajn, Kanada, Čína, Hongkong, Itálie, Malajsie, Singapur, Nový Zéland), Lonactene (Mexiko) ) a Pabal (Rakousko, Belgie, Švýcarsko, Německo, Estonsko, Francie, Velká Británie, Maďarsko, Litva, Lucembursko). Duratocin byl také schválen pro veterinární použití v Polsku, Německu, Itálii, Belgii, Lucembursku, Francii a Nizozemsku.[19]

Názvy značek

Duratocin, Pabal, Lonactene, Depotocin, Comoton a Decomoton.[Citace je zapotřebí ]

Náklady

Ve Spojeném království od roku 2018 stojí dávka NHS 17,64 GBP.[2] Globální ceny se pohybují od 8 do 40 liber.[4]

Reference

  1. ^ Idan Shalev; Richard Paul Ebstein (11. února 2015). Sociální hormony a lidské chování: Co víme a odkud jdeme. Frontiers Media SA. str. 51–. ISBN  978-2-88919-407-0.
  2. ^ A b C d E Britské národní složení: BNF 76 (76 ed.). Pharmaceutical Press. 2018. str. 804. ISBN  9780857113382.
  3. ^ A b C d „NÁVRH ZAŘAZENÍ KARBETOCINU DO SEZNAMU ZÁKLADNÍCH LÉČIV“ (PDF). SZO. Citováno 25. října 2019.
  4. ^ A b C d E „NÁVRH ZAŘAZENÍ KARBETOCINU DO SEZNAMU ZÁKLADNÍCH LÉČIV“ (PDF). SZO. Citováno 12. listopadu 2019.
  5. ^ I.K. Morton; Judith M. Hall (6. prosince 2012). Stručný slovník farmakologických látek: vlastnosti a synonyma. Springer Science & Business Media. str. 65–. ISBN  978-94-011-4439-1.
  6. ^ J. Elks (14. listopadu 2014). Slovník léčiv: Chemická data: Chemická data, struktury a bibliografie. Springer. 214–. ISBN  978-1-4757-2085-3.
  7. ^ Světová zdravotnická organizace (2019). Seznam základních léků Světové zdravotnické organizace: 21. seznam 2019. Ženeva: Světová zdravotnická organizace. hdl:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Licence: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  8. ^ „Informace o drogách s karbetocinem, profesionální“. Drugs.com. Citováno 12. listopadu 2019.
  9. ^ A b C Attilakos, G; Psaroudakis, D; Ash, J; Buchanan, R; Zima, C; Donald, F; Hunt, LP; Draycott, T (červenec 2010). „Karbetocin versus oxytocin pro prevenci poporodního krvácení po císařském řezu: výsledky dvojitě zaslepené randomizované studie“. BJOG: Mezinárodní žurnál porodnictví a gynekologie. 117 (8): 929–36. doi:10.1111 / j.1471-0528.2010.02585.x. PMID  20482535. S2CID  205616218.
  10. ^ A b C d E Moertl, MG; Friedrich, S; Kraschl, J; Wadsack, C; Lang, U; Schlembach, D (říjen 2011). „Hemodynamické účinky karbetocinu a oxytocinu podávaného jako intravenózní bolus na ženy podstupující císařský řez: randomizovaná studie“. BJOG: Mezinárodní žurnál porodnictví a gynekologie. 118 (11): 1349–56. doi:10.1111 / j.1471-0528.2011.03022.x. PMID  21668768. S2CID  41172212.
  11. ^ A b Silcox, J; Schulz, P; Horbay, GL; Wassenaar, W (září 1993). "Přenos karbetocinu do mateřského mléka člověka". porodnictví a gynekologie. 82 (3): 456–9. PMID  8355953.
  12. ^ Bajcsy, AC; Szenci, O; van der Weijden, GC; Doornenbal, A; Maassen, F; Bartyik, J; Taverne, MA (20. ledna 2006). "Účinek jediné léčby oxytocinem nebo karbetocinem na kontraktilitu dělohy u časně poporodních dojnic". Theriogenologie. 65 (2): 400–14. doi:10.1016 / j.theriogenology.2005.05.040. PMID  15993938.
  13. ^ Schramme, AR; Pinto, ČR; Davis, J; Whisnant, CS; Whitacre, MD (listopad 2008). „Farmakokinetika karbetocinu, analogu oxytocinu s dlouhodobým účinkem, po intravenózním podání u koní“. Veterinární deník koní. 40 (7): 658–61. doi:10.2746 / 042516408X334343. PMID  19165935.
  14. ^ A b Widmer M; et al. (2018), „Tepelně stabilní karbetocin oproti oxytocinu k prevenci krvácení po vaginálním porodu“ (PDF), N Engl J Med, 379 (8): 743–752, doi:10.1056 / NEJMoa1805489, PMID  29949473, S2CID  205103322.
  15. ^ Malm M; et al. (2018), „Vývoj a stabilita tepelně stabilní formulace karbetocinu pro prevenci poporodního krvácení pro použití v zemích s nízkými a středními příjmy“, J Pept Sci, 24 (6): e3082, doi:10,1002 / psc.3082, PMC  6001700, PMID  29700898.
  16. ^ Mundasad, Smitha (28. června 2018). „Vylepšená droga může zachránit životy mnoha nových matek: KDO“. BBC News Online. Citováno 28. června 2018.
  17. ^ A b C d E Gimpl, G; Postina, R; Fahrenholz, F; Reinheimer, T (7. března 2005). „Vazebné domény oxytocinového receptoru pro selektivního antagonistu oxytocinového receptoru barusiban ve srovnání s agonisty oxytocinem a karbetocinem“. European Journal of Pharmacology. 510 (1–2): 9–16. doi:10.1016 / j.ejphar.2005.01.010. PMID  15740719.
  18. ^ A b C d E F G "Informace o produktu - Duratocin". healthlinks.net. Archivováno z původního dne 15. listopadu 2011. Citováno 5. června 2012.
  19. ^ A b C "Karbetocin". Druhy.com. Archivováno z původního dne 3. března 2016. Citováno 5. června 2012.
  20. ^ A b „Duratocin - podrobné informace o předepisování (je vyžadováno členství)“. MIMS Malajsie. Archivováno z původního dne 17. ledna 2014. Citováno 5. června 2012.
  21. ^ „Terapeutické oblasti - reprodukční zdraví“. Ferring Pharmaceuticals. Archivovány od originál dne 25. května 2012. Citováno 5. června 2012.
  22. ^ A b Gimpl, G; Fahrenholz, F (duben 2001). "Systém receptoru oxytocinu: struktura, funkce a regulace". Fyziologické recenze. 81 (2): 629–83. doi:10.1152 / physrev.2001.81.2.629. PMID  11274341. S2CID  13265083.
  23. ^ A b C d E Engstrøm, T; Barth, T; Melin, P; Vilhardt, H (21. srpna 1998). „Vazba na oxytocinový receptor a uterotonická aktivita karbetocinu a jeho metabolitů po enzymatické degradaci“. European Journal of Pharmacology. 355 (2–3): 203–10. doi:10.1016 / S0014-2999 (98) 00513-5. PMID  9760035.

externí odkazy

  • "Karbetocin". Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.