Desmopresin - Desmopressin
![]() | |
![]() | |
Klinické údaje | |
---|---|
Obchodní názvy | DDAVP (D-amino D-arginin vasopresin), Minrin, další |
AHFS /Drugs.com | Monografie |
Těhotenství kategorie |
|
Trasy z správa | IV, IM, SC, intranasálně, ústy, pod jazykem |
ATC kód | |
Právní status | |
Právní status | |
Farmakokinetické data | |
Biologická dostupnost | Variabilní; 0,08–0,16% (ústy) |
Vazba na bílkoviny | 50% |
Odstranění poločas rozpadu | 1,5–2,5 hodiny |
Vylučování | Ledviny |
Identifikátory | |
| |
Číslo CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
ChEMBL | |
Řídicí panel CompTox (EPA) | |
Informační karta ECHA | 100.037.009 ![]() |
Chemické a fyzikální údaje | |
Vzorec | C46H64N14Ó12S2 |
Molární hmotnost | 1069.22 g · mol−1 |
3D model (JSmol ) | |
| |
| |
![]() ![]() |
Desmopresin, prodávané pod obchodním názvem DDAVP mimo jiné je lék používaný k léčbě diabetes insipidus, noční pomočování, hemofilie A, von Willebrandova choroba, a vysoké hladiny močoviny v krvi.[1] U hemofilie A a von Willebrandovy choroby by se měla používat pouze pro mírné až středně závažné případy.[1] Může to být dáno v nose, injekcí do žíly, pusou nebo pod jazykem.[1]
Mezi časté nežádoucí účinky patří bolesti hlavy, průjem, a nízký obsah sodíku v krvi.[1] Výsledkem může být nízký obsah sodíku v krvi záchvaty.[1] To by nemělo být používáno u lidí s významným problémy s ledvinami nebo nízký obsah sodíku v krvi.[1] Zdá se, že je bezpečné používat během těhotenství.[1] Je to syntetický analog vazopresin, hormon to snižuje moč Výroba.[1]
Desmopressin byl schválen pro lékařské použití ve Spojených státech v roce 1978.[1] Je na Seznam základních léčivých přípravků Světové zdravotnické organizace.[2] Je k dispozici jako generické léky.[1]
Lékařské použití
Zvlhčování postele
Desmopresin se používá k léčbě noční enuréza (noční pomočování). Obvykle se předepisuje ve formě desmopresin-acetátu ústy. Děti užívající DDAVP mají o 2,2 méně mokrých nocí týdně a je 4,5krát vyšší pravděpodobnost, že budou spát bez přerušení ve srovnání s placebem.[3][4]
Noční močení
Desmopresin má určitou výhodu pro dospělé, kteří mají problémy s močením v noci (známé jako nokturie).[5] V roce 2017 FDA schválila desmopresin pro léčbu tohoto problému.[6]
Poruchy krvácení
Desmopresin (DDAVP) je obvykle léčbou první linie u mírného až středně závažného typu 1 von Willebrandova choroba.[1] Nedoporučuje se u těžkých onemocnění nebo u pacientů s abnormálními faktor VIII.[1] Užitečnost u typu 2A, 2M nebo 2N von Willebrandovy choroby je variabilní.[1] Obecně se nedoporučuje u 2B a Willebrandovy choroby typu 3.[1]
Desmopresin se doporučuje pouze u mírné hemofilie A.[1] Může být použit jak ke krvácení v důsledku traumatu, tak k prevenci krvácení v důsledku chirurgického zákroku.[1] Není účinný při léčbě hemofilie B (nedostatek faktoru IX) nebo těžké hemofilie A.[1] Může být také použit v uremie vyvolané krvácení.[1]
Diabetes insipidus
Desmopresin se používá k léčbě centrální diabetes insipidus (DI) jako náhrada za endogenní antidiuretický hormon (ADH), který je v nedostatečném množství kvůli snížené nebo neexistující sekreci nebo produkci ADH zadní hypofýzou, respektive hypotalamem. Používá se také v diagnostické zpracování pro diabetes insipidus, aby bylo možné odlišit centrální od DI kvůli ledvinám. Desmopresin není účinný při léčbě nefrogenní DI, takže pozitivní odpověď obecně naznačuje centrální DI.
Vedlejší efekty
Americké regulační orgány pro drogy přidaly varování nosní spreje poté, co zemřeli dva lidé a padesát devět dalších lidí mělo záchvaty. K tomu došlo kvůli hyponatrémie, deficit hladin sodíku v těle, a nosní sprej již není ve Spojených státech schválen pro použití u dětí.[7] Americké regulační orgány pro léčiva však uvedly, že tablety desmopresinu lze stále považovat za bezpečné pro léčbu noční enurézy u dětí, pokud je člověk jinak zdravý.
Pacienti musí přestat užívat desmopresin, pokud se u nich objeví silné zvracení a průjem, horečka, chřipka nebo silné nachlazení. Pacienti by měli být také velmi opatrní, pokud jde o užívání desmopresinu za horkého počasí nebo po namáhavém cvičení, protože tyto podmínky mohou zatěžovat elektrolyt a vodní bilanci těla.
Tělo musí udržovat rovnováhu vody a (sodík ). Pokud je hladina sodíku příliš nízká (hyponatrémie ) - buď v důsledku zvýšené spotřeby vody nebo snížené hladiny solí - osoba může mít záchvaty a v extrémních případech může zemřít.[8]
Mechanismus účinku
Desmopresin působí omezením množství vody vylučované močí; to znamená, že je antidiuretikum. Funguje to na úrovni sběrný kanál ledvin vazbou na Receptory V2, který signál pro translokaci kanály aquaporinu přes cytosolické vezikuly na apikální membránu sběrného potrubí. Přítomnost těchto aquaporinových kanálů v distálním nefronu způsobuje zvyšující se reabsorpci vody z moči, která se pasivně znovu distribuuje z nefronu do systémového oběhu prostřednictvím bazolaterálních membránových kanálů.[9] Desmopresin také stimuluje uvolňování von Willebrandův faktor z endoteliální buňky působením na receptor V2.
Desmopresin se odbourává pomaleji než rekombinantní vasopresin a vyžaduje méně časté podávání. Kromě toho má malý vliv na krevní tlak, zatímco vasopresin může způsobit arteriální hypertenze. Vasopresin stimuluje uvolňování ACTH, který nepřímo zvyšuje citlivost alfa-1 receptoru v hladkém svalstvu cév, zvyšuje tonus cév a krevní tlak.[Citace je zapotřebí ] Několik studií prokázalo, že desmopresin nestimuluje uvolňování ACTH (s výjimkou Cushingova nemoc ),[10][11][12] a proto přímo nezvyšuje krevní tlak, jedna studie však ukázala, že stimuluje uvolňování ACTH u více než 50% zdravých subjektů.[13] Desmopresin je navíc schopen zvýšit uvolňování ACTH a kortizolu u normálních subjektů po podání oCRH, ale ne u pacientů s mentální anorexie.[12]
Chemie
Desmopresin (1-deamino-8-D-arginin vazopresin) je člověkem vytvořená forma normálního lidského hormonu arginin vazopresin (antidiuretický hormon neboli ADH), peptid obsahující devět aminokyselin.
Ve srovnání s vasopresinem byla první aminokyselina desmopresinu deaktivován a arginin na osmé pozici je v dextro spíše než levo formulář (viz stereochemie ).
Reference
- ^ A b C d E F G h i j k l m n Ó p q r "Desmopresin acetát". Americká společnost farmaceutů zdravotnického systému. Archivováno z původního dne 3. prosince 2016. Citováno 2. prosince 2016.
- ^ Světová zdravotnická organizace (2019). Seznam základních léků Světové zdravotnické organizace: 21. seznam 2019. Ženeva: Světová zdravotnická organizace. hdl:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Licence: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ Evans, JH (2001). „Řízení noční enurézy založené na důkazech“. BMJ (Clinical Research Ed.). 323 (7322): 1167–9. doi:10.1136 / bmj.323.7322.1167. PMC 1121645. PMID 11711411.
- ^ „La prize en charge de l'énurésie nocturne primaire“. Dětské zdraví dětí. 10 (10): 616–620. 2005. doi:10.1093 / pch / 10.10.616. PMC 2722621. PMID 19668677.
- ^ Ebell, MH; Radke, T; Gardner, J (září 2014). „Systematický přehled účinnosti a bezpečnosti desmopresinu pro nokturii u dospělých“. The Journal of Urology. 192 (3): 829–35. doi:10.1016 / j.juro.2014.03.095. PMID 24704009.
- ^ A b „FDA schvaluje první léčbu častého močení v noci kvůli nadprodukci moči“. www.fda.gov (Tisková zpráva). 3. března 2017. Archivováno od originálu dne 06.03.2017.
- ^ Miranda Hitti (4. prosince 2007). „Varování před 2 spánkovými apnoe spánkové apnoe Varování před drogami“. WebMD. Archivováno z původního dne 2007-12-07. Citováno 2011-04-18.
- ^ „Informace pro zdravotnické pracovníky - desmopresin-acetát (prodávaný jako nosní sprej DDAVP, nosní trubice DDAVP, DDAVP, DDVP, minirin a statický nosní sprej)“. Centrum pro hodnocení a výzkum drog. FDA. 4. prosince 2007. Archivovány od originál 13. prosince 2007.
- ^ Friedman FM, Weiss JP (prosinec 2013). „Desmopresin v léčbě nokturie: klinické důkazy a zkušenosti“. Ther Adv Urol. 5 (6): 310–7. doi:10.1177/1756287213502116. PMC 3825109. PMID 24294289.
- ^ Pecori Giraldi, F; Marini, E; Torchiana, E; Mortini, P; Dubini, A; Cavagnini, F (červen 2003). „Aktivita desmopresinu uvolňující kortikotropiny u Cushingovy choroby: nedostatek korelace mezi citlivostí in vivo a in vitro“. The Journal of Endocrinology. 177 (3): 373–9. doi:10.1677 / joe.0.1770373. PMID 12773117.
- ^ Colombo, P; Passini, E; Re, T; Faglia, G; Ambrosi, B (červen 1997). „Vliv desmopresinu na sekreci ACTH a kortizolu ve stavech přebytku ACTH“. Klinická endokrinologie. 46 (6): 661–8. doi:10.1046 / j.1365-2265.1997.1330954.x. PMID 9274696. S2CID 23167207.
- ^ A b Foppiani, L; Sessarego, P; Valenti, S; Falivene, MR; Cuttica, CM; Giusti Disem, M (říjen 1996). „Nedostatečný účinek desmopresinu na odpovědi ACTH a kortizolu na ovčí hormon uvolňující kortikotropin u mentální anorexie“. European Journal of Clinical Investigation. 26 (10): 879–83. doi:10.1111 / j.1365-2362.1996.tb02133.x. PMID 8911861. S2CID 34560015.
- ^ Scott, LV; Medbak, S; Dinan, TG (listopad 1999). „Uvolňování ACTH a kortizolu po intravenózním desmopresinu: studie reakce na dávku“. Klinická endokrinologie. 51 (5): 653–8. doi:10.1046 / j.1365-2265.1999.00850.x. PMID 10594528. S2CID 27334220.
Další čtení
- Leissinger, C; Becton, D; Cornell, C Jr; Cox Gill, J (2001). „Vysokodávkový intranazální sprej DDAVP (Stimate) k prevenci a léčbě krvácení u pacientů s mírnou hemofilií A, mírnou nebo středně těžkou von Willebrandovou chorobou typu 1 a symptomatickými nosiči hemofilie A.“. Hemofilie. 7 (3): 258–66. doi:10.1046 / j.1365-2516.2001.00500.x. PMID 11380629. S2CID 20472310.
externí odkazy
- "Desmopresin". Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.