L-371 257 - L-371,257

L-371 257
L-371 257 svg
Klinické údaje
Trasy z
správa		Pusou
ATC kód
  • Žádný
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
ChemSpider
ChEMBL
Řídicí panel CompTox (EPA)
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC28H33N3Ó6
Molární hmotnost507.587 g · mol−1
3D model (JSmol )
 ☒NšekY (co to je?)  (ověřit)

L-371 257 je sloučenina používaná ve vědeckém výzkumu, která působí jako selektivní látka antagonista z oxytocinový receptor s více než 800násobnou selektivitou oproti souvisejícímu vazopresinové receptory.[1] Byl to jeden z prvních vyvinutých nepeptidových antagonistů oxytocinu,[2][3][4][5] a má dobrou orální biologickou dostupnost, ale špatnou penetraci do hematoencefalická bariéra, což mu dává dobrou periferní selektivitu s několika centrálními vedlejšími účinky.[6] Potenciální aplikace budou pravděpodobně v léčbě předčasného porodu.[7]

Viz také

Reference

  1. ^ Williams PD, Clineschmidt BV, Erb JM, Freidinger RM, Guidotti MT, Lis EV a kol. (Listopad 1995). „1- (1- [4 - [(N-acetyl-4-piperidinyl) oxy] -2-methoxybenzoyl] piperidin-4-yl) -4H-3,1-benzoxazin-2 (lH) -on (L- 371 257): nový, orálně biologicky dostupný nepeptidový antagonista oxytocinu “. Journal of Medicinal Chemistry. 38 (23): 4634–6. doi:10.1021 / jm00023a002. PMID  7473590.
  2. ^ Bell IM, Erb JM, Freidinger RM, Gallicchio SN, Guare JP, Guidotti MT a kol. (Červen 1998). „Vývoj orálně aktivních antagonistů oxytocinu: studie na 1- (1- [4- [1- (2-methyl-1-oxidopyridin-3-ylmethyl) piperidin-4-yloxy] -2-methoxybenzoyl] piperidin-4-ylu ) -1,4-dihydrobenz [d] [1,3] oxazin-2-on (L-372 662) a příbuzné pyridiny ". Journal of Medicinal Chemistry. 41 (12): 2146–63. doi:10.1021 / jm9800797. PMID  9622556.
  3. ^ Kuo MS, Bock MG, Freidinger RM, Guidotti MT, Lis EV, Pawluczyk JM, et al. (Listopad 1998). „Nepeptidové antagonisty oxytocinu: silné, orálně biologicky dostupné analogy L-371,257 obsahující 1-R- (pyridyl) ethyletherový konec“. Dopisy o bioorganické a léčivé chemii. 8 (21): 3081–6. doi:10.1016 / S0960-894X (98) 00568-X. PMID  9873680.
  4. ^ Williams PD, Bock MG, Evans BE, Freidinger RM, Gallicchio SN, Guidotti MT a kol. (Květen 1999). "Nepeptidové antagonisty oxytocinu: analogy L-371,257 se zlepšenou účinností". Dopisy o bioorganické a léčivé chemii. 9 (9): 1311–6. doi:10.1016 / S0960-894X (99) 00181-X. PMID  10340620.
  5. ^ Wyatt PG, Allen MJ, Chilcott J, Foster A, Livermore DG, Mordaunt JE a kol. (Květen 2002). „Identifikace silných a selektivních antagonistů oxytocinu. Část 1: deriváty indolu a benzofuranu“. Dopisy o bioorganické a léčivé chemii. 12 (10): 1399–404. doi:10.1016 / S0960-894X (02) 00159-2. PMID  11992786.
  6. ^ Ring RH, Malberg JE, Potestio L, Ping J, Boikess S, Luo B a kol. (Duben 2006). „Anxiolytická aktivita oxytocinu u samců myší: behaviorální a autonomní důkazy, terapeutické důsledky“. Psychofarmakologie. 185 (2): 218–25. doi:10.1007 / s00213-005-0293-z. PMID  16418825.
  7. ^ Hawtin SR, Ha SN, Pettibone DJ, Wheatley M (leden 2005). „Přepínač Gly / Ala přispívá k vysoce afinitní vazbě nepeptidových antagonistů oxytocinového receptoru na bázi benzoxazinonu“. FEBS Dopisy. 579 (2): 349–56. doi:10.1016 / j.febslet.2004.10.108. PMID  15642343.