Integrin beta 2 - Integrin beta 2

ITGB2
Protein ITGB2 PDB 1l3y.png
Dostupné struktury
PDBHledání ortologu: PDBe RCSB
Identifikátory
AliasyITGB2, CD18, LAD, LCAMB, LFA-1, MAC-1, MF17, MFI7, integrinová podjednotka beta 2
Externí IDOMIM: 600065 MGI: 96611 HomoloGene: 20092 Genové karty: ITGB2
Umístění genu (člověk)
Chromozom 21 (lidský)
Chr.Chromozom 21 (lidský)[1]
Chromozom 21 (lidský)
Genomické umístění pro ITGB2
Genomické umístění pro ITGB2
Kapela21q22.3Start44,885,953 bp[1]
Konec44,931,989 bp[1]
Exprese RNA vzor
PBB GE ITGB2 202803 s na fs.png
Další údaje o referenčních výrazech
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

3689

16414

Ensembl

ENSG00000160255

ENSMUSG00000000290

UniProt

P05107

P11835

RefSeq (mRNA)

NM_000211
NM_001127491
NM_001303238

NM_008404

RefSeq (protein)

NP_000202
NP_001120963
NP_001290167

NP_032430

Místo (UCSC)Chr 21: 44,89 - 44,93 MbChr 10: 77,53 - 77,57 Mb
PubMed Vyhledávání[3][4]
Wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš

V molekulární biologii, CD18 (Integrin beta chain-2) je integrin řetězec beta protein který je kódován ITGB2 gen u lidí.[5] Po navázání na jeden z řady alfa řetězců je CD18 schopen tvořit více heterodimery, které hrají významné role v buněčné adhezi a signalizaci buněčného povrchu, stejně jako důležité role v imunitních reakcích.[5][6] CD18 také existuje v rozpustných formách vázajících ligand. Nedostatky v expresi CD18 mohou vést k poruchám adheze v cirkulujících bílých krvinkách u lidí, což snižuje schopnost imunitního systému bojovat proti cizím útočníkům.

Struktura a funkce

Produkt proteinu ITGB2 je CD18. Integriny jsou integrální proteiny buněčného povrchu složené z alfa řetězce a beta řetězce a jsou zásadní pro to, aby se buňky mohly efektivně vázat na extracelulární matrix.[5] To je zvláště důležité pro neutrofily, protože buněčná adheze hraje velkou roli při extravazaci z krevních cév. Daný řetězec se může kombinovat s více partnery, což vede k různým integrinům.

Známými vazebnými partnery CD18 jsou CD11a,[7] CD11b,[8] CD11c a CD11d.[5] Vazba CD18 a CD11 vede k tvorbě antigenu 1 spojeného s funkcemi lymfocytů (LFA-1 ),[7] protein nalezen na B buňky, Všechno T buňky, makrofágy, neutrofily a NK buňky. LFA-1 se účastní adheze a vazby na buňky prezentující antigen prostřednictvím interakcí s povrchovým proteinem ICAM-1

Vazba CD18 a CDllb-d vede k tvorbě receptory komplementu (např. Antigen makrofágu-1 receptor, Mac-1, pokud je vázán na CD11b),[8] což jsou proteiny vyskytující se převážně na neutrofilech, makrofágech a NK buňkách. Tyto receptory komplementu se účastní vrozená imunitní odpověď rozpoznáváním cizích antigenních peptidů a fagocytující a zničil tak antigen.

Klinický význam

U lidí způsobuje nedostatek funkčních CD18 Nedostatek adheze leukocytů, onemocnění definované nedostatkem leukocytů extravazace z krve do tkání, což je neschopnost cirkulujících leukocytů reagovat na cizí tělesa přítomná v tkáni.[9] To následně snižuje schopnost imunitního systému jedince bojovat s infekcí, což je činí náchylnějšími k cizí infekci než u pacientů s funkčními proteiny CD18. Integriny beta 2 byly také nalezeny v a rozpustný forma, což znamená, že nejsou ukotveny v plazmatické membráně buňky, ale existují spíše mimo buňku v plazmě a jsou schopné se vázat na ligand.[10] Rozpustné integriny beta 2 váží ligand a plazmatické hladiny jsou nepřímo spojeny s aktivitou onemocnění u spondylartritidy s autoimunitním onemocněním.[11]

Interakce

CD18 bylo prokázáno komunikovat s:

Viz také

Reference

  1. ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000160255 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000000290 - Ensembl, Květen 2017
  3. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  5. ^ A b C d Amin Aanout, M. (1. března 1990). "Struktura a funkce molekul adheze leukocytů CD11 / CD18". Krev. 75 (5): 1037–1050. doi:10.1182 / krev. V75.5.1037.1037. PMID  1968349.
  6. ^ „Integrovaná podjednotka ITGB2 beta 2 [Homo sapiens (člověk)]“.
  7. ^ A b Verma NK, Kelleher D (srpen 2017). „Nejen adhezní molekula: Kontakt LFA-1 vyladí program T lymfocytů“. Journal of Immunology. 199 (4): 1213–1221. doi:10,4049 / jimmunol. 1700495. PMID  28784685.
  8. ^ A b Todd, R (1996). „Pokračující sága receptoru komplementu typu 3 (CR3)“. Journal of Clinical Investigation. 98 (1): 1–2. doi:10.1172 / jci118752. PMC  507390. PMID  8690779.
  9. ^ Kishimoto TK, Hollander N, Roberts TM, Anderson DC, Springer TA (červenec 1987). „Heterogenní mutace v beta podjednotce společné pro glykoproteiny LFA-1, Mac-1 a p150,95 způsobují nedostatek adheze leukocytů“. Buňka. 50 (2): 193–202. doi:10.1016/0092-8674(87)90215-7. PMID  3594570. S2CID  40388710.
  10. ^ Gjelstrup LC, Boesen T, Kragstrup TW, Jørgensen A, Klein NJ, Thiel S, Deleuran BW, Vorup-Jensen T (říjen 2010). „Uvolňování velkých funkčně aktivních komplexů CD11 / CD18 integrinu z leukocytových membrán během synoviálního zánětu rozlišuje tři typy artritidy prostřednictvím diferenciální expozice epitopu“. Journal of Immunology. 185 (7): 4154–68. doi:10,4049 / jimmunol.1000952. PMID  20826754.
  11. ^ Kragstrup TW, Jalilian B, Hvid M, Kjærgaard A, Østgård R, Schiøttz-Christensen B, Jurik AG, Robinson WH, Vorup-Jensen T, Deleuran B (únor 2014). "Snížené plazmatické hladiny rozpustné infiltrace leukocytů spojující CD18 s aktivitou onemocnění u spondylartritidy". Výzkum a terapie artritidy. 16 (1): R42. doi:10.1186 / ar4471. PMC  3978678. PMID  24490631.
  12. ^ Wixler V, Geerts D, Laplantine E, Westhoff D, Smyth N, Aumailley M, Sonnenberg A, Paulsson M (říjen 2000). „LIM-only protein DRAL / FHL2 se váže na cytoplazmatickou doménu několika alfa a beta integrinových řetězců a je přijímán do adhezních komplexů“. The Journal of Biological Chemistry. 275 (43): 33669–78. doi:10,1074 / jbc.M002519200. PMID  10906324.
  13. ^ Liliental J, Chang DD (leden 1998). „Rack1, receptor pro aktivovanou proteinkinázu C, interaguje s podjednotkou integrinu beta“. The Journal of Biological Chemistry. 273 (4): 2379–83. doi:10.1074 / jbc.273.4.2379. PMID  9442085.
  14. ^ Kotovuori A, Pessa-Morikawa T, Kotovuori P, Nortamo P, Gahmberg CG (červen 1999). „ICAM-2 a peptid z jeho vazebné domény jsou účinnými aktivátory adheze leukocytů a afinity integrinu“. Journal of Immunology. 162 (11): 6613–20. PMID  10352278.
  15. ^ Lu C, Takagi J, Springer TA (květen 2001). „Sdružení membránových proximálních oblastí cytoplazmatické domény alfa a beta podjednotky omezuje integrin v neaktivním stavu“. The Journal of Biological Chemistry. 276 (18): 14642–8. doi:10,1074 / jbc.M100600200. PMID  11279101.
  16. ^ Huang C, Springer TA (srpen 1995). „Vazebné rozhraní na I doménu antigenu-1 spojeného s funkcí lymfocytů (LFA-1) vyžadované pro specifickou interakci s mezibuněčnou adhezní molekulou 1 (ICAM-1)“. The Journal of Biological Chemistry. 270 (32): 19008–16. doi:10.1074 / jbc.270.32.19008. PMID  7642561.
  17. ^ Rietzler M, Bittner M, Kolanus W, Schuster A, Holzmann B (říjen 1998). „Lidský protein WD opakování WAIT-1 specificky interaguje s cytoplazmatickými konci beta7-integrinů“. The Journal of Biological Chemistry. 273 (42): 27459–66. doi:10.1074 / jbc.273.42.27459. PMID  9765275.
  18. ^ Geiger C, Nagel W, Boehm T, van Kooyk Y, Figdor CG, Kremmer E, Hogg N, Zeitlmann L, Dierks H, Weber KS, Kolanus W (červen 2000). „Cytohesin-1 reguluje adhezi zprostředkovanou beta-2 integriny prostřednictvím funkce ARF-GEF i interakce s LFA-1“. Časopis EMBO. 19 (11): 2525–36. doi:10.1093 / emboj / 19.11.2525. PMC  212768. PMID  10835351.

Další čtení

  • Bunting M, Harris ES, McIntyre TM, Prescott SM, Zimmerman GA (leden 2002). „Syndromy nedostatku adheze leukocytů: poruchy adheze a vazby zahrnující integriny beta 2 a selektinové ligandy“. Aktuální názor na hematologii. 9 (1): 30–5. doi:10.1097/00062752-200201000-00006. PMID  11753075.
  • Roos D, Law SK (2003). "Hematologicky důležité mutace: nedostatek adheze leukocytů". Krevní buňky, molekuly a nemoci. 27 (6): 1000–4. doi:10.1006 / bcmd.2001.0473. PMID  11831866.
  • Gahmberg CG, Fagerholm S (srpen 2002). "Aktivace leukocytových beta2-integrinů". Vox Sanguinis. 83 Suppl 1: 355–8. doi:10.1111 / j.1423-0410.2002.tb05333.x. PMID  12617168. S2CID  84695792.
  • Schymeinsky J, Mócsai A, Walzog B (srpen 2007). „Aktivace neutrofilů prostřednictvím integrinů beta2 (CD11 / CD18): molekulární mechanismy a klinické důsledky“. Trombóza a hemostáza. 98 (2): 262–73. doi:10.1160 / th07-02-0156. PMID  17721605.

externí odkazy