Nedostatek adheze leukocytů - Leukocyte adhesion deficiency

Nedostatek adheze leukocytů
SpecialitaImunologie  Upravte to na Wikidata

Nedostatek adheze leukocytů (LAD), je vzácný autosomální recesivní porucha charakterizovaná imunodeficience což má za následek opakující se infekce.[1] LAD je v současné době rozdělen do tří podtypů: LAD1, LAD2 a nedávno popsané LAD3, také známý jako LAD-1 / varianta. U LAD3 jsou imunitní defekty doplněny a Glanzmannova trombastenie - jako sklon ke krvácení.[2][3]

Vlastnosti

LAD byl poprvé rozpoznán jako zřetelná klinická entita v 70. letech. Klasické popisy LAD zahrnovaly opakující se bakteriální infekce vady neutrofily adheze a zpoždění v pupeční šňůra opadávání. Vady adheze mají za následek špatné leukocyty chemotaxe, zejména neutrofily, neschopnost tvořit hnis a neutrofilie.[3]

Jedinci s LAD trpí bakteriálními infekcemi začínajícími v novorozenec doba. Infekce jako omfalitida, zápal plic, zánět dásní, a zánět pobřišnice jsou běžné a často život ohrožující kvůli neschopnosti dítěte řádně zničit napadení patogeny. Tito jedinci se netvoří abscesy protože granulocyty nelze migrovat na stránky infekce.

Způsobit

Nedostatek adheze leukocytů má autozomálně recesivní vzor dědičnosti.

Typy deficitu adheze leukocytů zahrnují LAD1, LAD2 a LAD3. LAD1 je nejběžnější.[Citace je zapotřebí ]

TypOMIMGen
LAD1116920ITGB2
LAD2 nebo CDG2C266265SLC35C1
LAD3612840FERMT3

Pacienti s LAD1 mají zdědil molekulární vada který způsobí nedostatek β-2 integrin podjednotka,[4] také zvaný CD18, který je kódován genem ITGB2 nalezeným na chromozom 21. Tato podjednotka se podílí na tvorbě β-2 integrinů (LFA-1, Integrin alfaXbeta2, a Mac-1 / CR3 ) dimerizací s různými podjednotkami CD11.[Citace je zapotřebí ]

Mutace v genu ITGB2 vedou k nepřítomnosti, redukci nebo odchylce CD18 exprese proteinu což způsobuje nedostatek exprese v leukocytové membráně p-2 integrinů. Hlavní funkcí těchto proteinů je umožnit neutrofily aby se dostali ven z krevního oběhu a do infikovaných tkání dodržováním různých ligandy vyjádřený endotel, např. ICAM-1. U pacientů s LAD-I neutrofily nemohou extravazovat a bojovat proti bakteriím ve tkáních. Bakterie se pak mohou množit, což vede k symptomatické infekce, která se může nerušeně šířit a způsobit vážná zranění papírové kapesníky.[Citace je zapotřebí ]

Diagnóza

Typicky, diagnóza zahrnuje několik předběžných testů imunní funkce, včetně základního vyhodnocení humorální imunitní systém a buňkami zprostředkovaný imunitní systém. A WBC rozdíl odhalí extrémně zvýšené hladiny neutrofilů (řádově 6-10x normální), protože nejsou schopny opustit cévy.V případě LAD-I provádí specifickou diagnózu průtoková cytometrie. Tato technika odhalí chybějící nebo omezené CD18 exprese v membráně leukocytů. Nedávno byly zavedeny prenatální diagnostické systémy, které umožňují včasnou detekci onemocnění. Diagnostika LIST-II zahrnuje studium různých glykosylovaných forem transferin protein. V LAD-III, as destička funkce je také ovlivněna, lze ji použít k odlišení od ostatních typů.[Citace je zapotřebí ]

Léčba

I když pacienti mohou dostávat intenzivní antibioterapii a dokonce transfuze granulocytů od zdravých dárců je jedinou současnou léčebnou terapií transplantace hematopoetických kmenových buněk.[5] Pokroku však bylo dosaženo v roce 2006 genová terapie, aktivní oblast výzkumu. Oba pěnový virus a lentivirové vektory vyjadřující člověka ITGB2 Gen pod kontrolou různých promotorů byl vyvinut a byl dosud testován na předklinických modelech LAD-I (jako jsou myši s nedostatkem CD18 a psi s nedostatkem adheze leukocytů u psů).[Citace je zapotřebí ]

Prognóza

Studie z roku 2009 uvádí výsledky od 36 dětí, které dostaly transplantaci kmenových buněk. V době sledování (střední doba 62 měsíců) byla míra přežití 75%.[6]

Epidemiologie

LAD je vzácné onemocnění s odhadovanou prevalencí jednoho ze 100 000 narozených bez popsané rasové nebo etnické záliba. Nejběžnějším typem je LAD1.

Viz také

Reference

  1. ^ „Nedostatek adheze leukocytů: poruchy imunodeficience: Merck Manual Professional“. Citováno 2008-03-01.
  2. ^ Robert P; Canault M; Farnarier C; Nurden A; Grosdidier C; Barlogis V; … Alessi MC (2011). „Nová varianta s nedostatkem adheze leukocytů III: nedostatek kindlin-3 má za následek defekty související s integriny a neintegriny v různých krocích adheze leukocytů“. Journal of Immunology. 186 (9): 5273–83. doi:10,4049 / jimmunol. 1003141. PMID  21441448.
  3. ^ A b Abbas AK, Lichtman AH, Pillai S (2012). Buněčná a molekulární imunologie (7. vydání). Philadelphia: Elsevier / Saunders. ISBN  978-1-4377-1528-6.
  4. ^ Kishimoto TK, Hollander N, Roberts TM, Anderson DC, Springer TA (1987). „Heterogenní mutace v beta podjednotce společné pro glykoproteiny LFA-1, Mac-1 a p150,95 způsobují nedostatek adheze leukocytů“. Buňka. 50 (2): 193–202. doi:10.1016/0092-8674(87)90215-7. PMID  3594570. S2CID  40388710.
  5. ^ van Vliet DN, Brandsma AE, Hartwig NG (2004). „Nedostatek adheze leukocytů - vzácná porucha zánětu“. Ned. Tijdschr. Geneeskd. 148 (50): 2496–2500. PMID  15638198.
  6. ^ Qasim, Waseem; Cavazzana-Calvo, Marina; Davies, E. Graham; Davis, Jeffery; Duval, Michel; Eames, Gretchen; Farinha, Nuno; Filopovič, Alexandra; Fischer, Alain (2016-11-17). „Allogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk pro nedostatek adheze leukocytů“. Pediatrie. 123 (3): 836–840. doi:10.1542 / str. 2008-1191. ISSN  0031-4005. PMC  3380632. PMID  19255011.

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje