Doplňte komponentu 3 - Complement component 3

C3
Protein C3 PDB 1c3d.png
Dostupné struktury
PDBHledání ortologu: PDBe RCSB
Identifikátory
AliasyC3, AHUS5, ARMD9, ASP, C3a, C3b, CPAMD1, HEL-S-62p, doplňková složka 3, doplňková C3
Externí IDOMIM: 120700 MGI: 88227 HomoloGene: 68031 Genové karty: C3
Umístění genu (člověk)
Chromozom 19 (lidský)
Chr.Chromozom 19 (lidský)[1]
Chromozom 19 (lidský)
Genomické umístění pro C3
Genomické umístění pro C3
Kapela19p13.3Start6,677,704 bp[1]
Konec6,730,562 bp[1]
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

718

12266

Ensembl

ENSG00000125730

ENSMUSG00000024164

UniProt

P01024

P01027

RefSeq (mRNA)

NM_000064

NM_009778

RefSeq (protein)

NP_000055

NP_033908

Místo (UCSC)Chr 19: 6,68 - 6,73 MbChr 17: 57,2 - 57,23 Mb
PubMed Vyhledávání[3][4]
Wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš

Doplňte komponentu 3, často jednoduše volal C3, je protein z imunitní systém. Hraje ústřední roli v doplňkový systém a přispívá k imunita. U lidí je zakódováno chromozom 19 podle a gen volala C3.[5][6]

Funkce

C3 hraje ústřední roli při aktivaci doplňkový systém.[7] Jeho aktivace je nutná pro oba klasický a alternativní aktivace komplementu cesty. Lidé s nedostatkem C3 jsou náchylní k bakteriální infekci.[8][9]

Jedna forma C3-konvertáza, také známý jako C4b2a, je tvořen heterodimerem aktivovaných forem C4 a C2. Katalyzuje to proteolytický štěpení C3 na C3a a C3b, generované během aktivace klasickou cestou i lektinová cesta. C3a je anafylotoxin a prekurzor některých cytokinů, jako je ASP a C3b slouží jako opsonizování činidlo. Faktor I. může štěpit C3b na C3c a C3d, druhý z nich hraje roli při zlepšování B buňka odpovědi. V alternativní cestě komplementu je C3 štěpen C3bBb, další formou C3-konvertázy složenou z aktivovaných forem C3 (C3b) a faktor B (Bb). Jakmile je C3 aktivován na C3b, vystavuje reaktivní thioester který umožňuje peptidu kovalentně se připojit k jakémukoli povrchu, který může poskytnout a nukleofil jako je primární amin nebo hydroxylová skupina. Aktivovaný C3 pak může interagovat s faktorem B. Faktor B je poté aktivován faktorem D za vzniku Bb. Výsledný komplex, C3bBb, se nazývá C3 konvertáza alternativní dráhy (AP).

C3bBb je deaktivován v krocích. Nejprve se proteolytická složka konvertázy, Bb, odstraní regulačními proteiny komplementu, které mají činitel akcelerace rozpadu (DAF) aktivita. Dále se C3b postupně člení na první iC3b, pak C3c + C3dg a nakonec C3d. Faktor I je proteáza, která provádí tyto řezy, ale vyžaduje pomoc jiného proteinu (Faktor H, CR1, MCP nebo C4BP) dodávat kofaktor aktivita.

Struktura

Bylo určeno několik krystalografických struktur C3[10] a odhalit, že tento protein obsahuje 13 domén.[11][12][13][14]

Biochemie

Biosyntéza

U lidí je C3 převážně syntetizován v játrech hepatocyty[5] a do určité míry epidermis keratinocyty.[15]

Klinické použití

Doplněk testy
C4 (C )FB (A )C3CH50Podmínky
 · ↓↓↓PSG, C3 NeF AA
↓ · ↓ · HAE, C4D
 ·  ·  · ↓TCPD
↓ · /↓↓↓SLE
↑↑↑↑zánět

Úrovně C3 v krev lze měřit na podporu nebo vyvrácení konkrétní lékařské diagnózy. Například nízké hladiny C3 jsou spojeny se systémovým lupus erythematodes (SLE)[16]a některé typy onemocnění ledvin, jako je postinfekční glomerulonefritida, membranoproliferativní glomerulonefritida, a zkrat nefritida.

Při nefrotickém syndromu může dojít ke ztrátě .c3 v moči

Interakce

Ukázalo se, že komponenta komplementu 3 komunikovat s Faktor H.[17][18]

Patologie

Nedostatky C3 vedou k genetickým infekcím, obvykle smrtelným pro novorozence.[19]

Reference

  1. ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000125730 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000024164 - Ensembl, Květen 2017
  3. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  5. ^ A b de Bruijn MH, Fey GH (únor 1985). „Komponenta lidského komplementu C3: sekvence kódující cDNA a odvozená primární struktura“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 82 (3): 708–12. doi:10.1073 / pnas.82.3.708. PMC  397115. PMID  2579379.
  6. ^ „Entrez Gene: C3 doplněk komponenta 3“.
  7. ^ Sahu A, Lambris JD (duben 2001). "Struktura a biologie proteinu komplementu C3, spojovací článek mezi vrozenou a získanou imunitou". Imunologické recenze. 180: 35–48. doi:10.1034 / j.1600-065X.2001.1800103.x. PMID  11414361. S2CID  21966958.
  8. ^ Lachmann P (prosinec 1975). „Genetika systému doplňků“. Journal of Medical Genetics. 12 (4): 372–7. doi:10,1136 / jmg. 12.4.372. PMC  1013316. PMID  768477.
  9. ^ Matsuyama W, Nakagawa M, Takashima H, Muranaga F, Sano Y, Osame M (prosinec 2001). „Molekulární analýza dědičného deficitu třetí složky komplementu (C3) u dvou sester“. Interní lékařství. 40 (12): 1254–8. doi:10,2169 / interní medicína.40,1254. PMID  11813855.
  10. ^ "Pokročilé výsledky hledání pro UniProt přístup P01024". Proteinová datová banka v Evropě (PDBe). Evropský bioinformatický institut. Citováno 2010-12-27.
  11. ^ Janssen BJ, Huizinga EG, Raaijmakers HC, Roos A, Daha MR, Nilsson-Ekdahl K, Nilsson B, Gros P (září 2005). "Struktury složky komplementu C3 poskytují pohled na funkci a vývoj imunity". Příroda. 437 (7058): 505–11. doi:10.1038 / nature04005. hdl:1874/14832. PMID  16177781. S2CID  4344273.
  12. ^ Janssen BJ, Christodoulidou A, McCarthy A, Lambris JD, Gros P (listopad 2006). "Struktura C3b odhaluje konformační změny, které jsou základem aktivity komplementu". Příroda. 444 (7116): 213–6. doi:10.1038 / nature05172. hdl:1874/20065. PMID  17051160. S2CID  4333755.
  13. ^ Wiesmann C, Katschke KJ, Yin J, Helmy KY, Steffek M, Fairbrother WJ, McCallum SA, Embuscado L, DeForge L, Hass PE, van Lookeren Campagne M (listopad 2006). "Struktura C3b v komplexu s CRIg poskytuje pohled na regulaci aktivace komplementu". Příroda. 444 (7116): 217–20. doi:10.1038 / nature05263. PMID  17051150. S2CID  4372953.
  14. ^ Fredslund F, Jenner L, Husted LB, Nyborg J, Andersen GR, Sottrup-Jensen L (srpen 2006). "Struktura komponenty 3 hovězího komplementu odhaluje základ pro funkci thioesteru". Journal of Molecular Biology. 361 (1): 115–27. doi:10.1016 / j.jmb.2006.06.009. PMID  16831446.
  15. ^ Pasch, Marcel C .; van den Bosch, Norbert H.A .; Bos, Jan D .; Asghar, Syed S .; Daha, Mohamed R. (leden 2000). „Syntéza složek komplementu C3 a faktoru B v lidských keratinocytech je rozdílně regulována cytokiny“. Journal of Investigative Dermatology. 114 (1): 78–82. doi:10.1046 / j.1523-1747.2000.00841.x. PMID  10620119. Citováno 28. srpna 2017.
  16. ^ https://www.urmc.rochester.edu/encyclopedia/content.aspx?contenttypeid=167&contentid=complement_c3_blood
  17. ^ Soames CJ, Sim RB (září 1997). „Interakce mezi složkami lidského komplementu, faktorem H, faktorem I a C3b“. The Biochemical Journal. 326 (2): 553–61. doi:10.1042 / bj3260553. PMC  1218704. PMID  9291131.
  18. ^ Jokiranta TS, Westin J, Nilsson UR, Nilsson B, Hellwage J, Löfås S, Gordon DL, Ekdahl KN, Meri S (březen 2001). "Interakce komplementu C3b studované technikou povrchové plazmonové rezonance". Mezinárodní imunofarmakologie. 1 (3): 495–506. doi:10.1016 / S1567-5769 (00) 00042-4. PMID  11367533.
  19. ^ Abbas, Abul K .; Lichtman, Andrew H .; Pillai, Shiv (2012). „Kapitola 8: Efektorové mechanismy humorální imunity“. Základní imunologie: Funkce a poruchy imunitního systému (Čtvrté vydání). Philadelphia, PA: Elsevier Saunders. p. 162. ISBN  978-1-4557-0707-2.

Další čtení

externí odkazy

Tento článek včlení text z United States National Library of Medicine, který je v veřejná doména.