Doplňková složka 9 - Complement component 9
Doplňková složka 9 (C9) je MACPF protein podílí se na doplňkový systém, který je součástí vrozený imunitní systém.[5] Po aktivaci polymeruje asi 12-18 molekul C9 za vzniku pórů v cíli buněčné membrány způsobující lýza a buněčná smrt.[6] C9 je jedním z členů komplementový membránový útočný komplex (MAC), který zahrnuje také komponenty komplementu C5b, C6, C7 a C8.[7][8][9] K tvorbě MAC dochází třemi odlišnými cestami: klasickou, alternativní a lektinovou.[7] Tvorba pórů C9 je důležitým způsobem, že bakteriální buňky jsou zabíjeny během infekce a cílová buňka je často pokryta několika MAC. Klinickým dopadem nedostatku C9 je infekce gramnegativní bakterií Neisseria meningitidis.[10]
Struktura
Geny C9 zahrnují 11 exony a 10 introny když se nacházejí v rybách.[11] U ryb jsou játra místem, kde se vyrábí a exprimuje většina složek komplementu, ale C9 lze nalézt také v jiných tkáních.[11] Jedná se o jednořetězcový glykoprotein se strukturou čtyř domén uspořádaných do globulárního svazku.[10][11]
Tvorba pórů
Tvorba MAC začíná sestavením tetramerického komplexu se složkami komplementu C6, C7, C8 a C5b.[12] Poslední krok MAC na povrchu cílových buněk zahrnuje polymeraci molekul C9 navázaných na C5b8 za vzniku C5b-9.[8][10][11] Molekuly C9 umožňují tvorbu válcových, asymetrických transmembránových pórů. Celkový komplex patří do nadrodiny MAC / perforin-like (MACPF) / CDC.[6] Tvorba pórů zahrnuje navázání molekul C9 na cílovou membránu, membránové molekuly tvořící tvar před póry a konformační změnu v TMH1, první transmembránové oblasti, a TMH2, druhé transmembránové oblasti.[8] Tvorba pórů vede k usmrcování cizích patogenů a infikovaných hostitelských buněk.
Vztah k procesu stárnutí
Bylo zjištěno, že C9 je nejsilněji pod exprimovaným sérovým proteinem u mužů, kteří dosáhli dlouhověkosti, ve srovnání s muži, kteří ne. [13]
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000113600 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000022149 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ Lint TF, Zeitz HJ, Gewurz H (listopad 1980). „Zděděný nedostatek deváté složky komplementu u člověka“. Journal of Immunology. 125 (5): 2252–7. PMID 7430628.
- ^ A b Dudkina NV, Spicer BA, Reboul CF, Conroy PJ, Lukoyanova N, Elmlund H a kol. (Únor 2016). "Struktura složky poly-C9 komplexu napadajícího komplementovou membránu". Příroda komunikace. 7 (1): 10588. Bibcode:2016NatCo ... 710588D. doi:10.1038 / ncomms10588. PMC 4742998. PMID 26841934.
- ^ A b Mohapatra A, Das S, Dey S, Sahoo PK (duben 2020). "Molekulární charakterizace a analýza indukované exprese komponenty terminálního komplementu C9 v rohu, Labeo rohita". Výzkum akvakultury. 51 (4): 1415–1427. doi:10.1111 / are.14487. ISSN 1355-557X.
- ^ A b C Spicer BA, Law RH, Caradoc-Davies TT, Ekkel SM, Bayly-Jones C, Pang SS a kol. (Srpen 2018). „První transmembránová oblast doplňkové komponenty-9 působí jako brzda její vlastní montáže“. Příroda komunikace. 9 (1): 3266. Bibcode:2018NatCo ... 9.3266S. doi:10.1038 / s41467-018-05717-0. PMC 6093860. PMID 30111885.
- ^ Wickramaarachchi WD, Wan Q, Lee Y, Lim BS, De Zoysa M, Oh MJ a kol. (Říjen 2012). "Genomická charakterizace a analýza exprese komponenty 9 komplementu v pražmě (Oplegnathus fasciatus)". Imunologie ryb a měkkýšů. 33 (4): 707–17. doi:10.1016 / j.fsi.2012.06.019. PMID 22796422.
- ^ A b C Fu X, Ju J, Lin Z, Xiao W, Li X, Zhuang B a kol. (Červenec 2016). „Cílová delece složky 9 komplementu tlumí u myší akutní šok vyvolaný protilátkami zprostředkovanou hemolýzou a lipopolysacharidy (LPS)“. Vědecké zprávy. 6 (1): 30239. Bibcode:2016NatSR ... 630239F. doi:10.1038 / srep30239. PMC 4957234. PMID 27444648.
- ^ A b C d Li L, Chang MX, Nie P (srpen 2007). "Molekulární klonování, analýza promotoru a indukovaná exprese genu C9 složky komplementu v amurovi Ctenopharyngodon idella". Veterinární imunologie a imunopatologie. 118 (3–4): 270–82. doi:10.1016 / j.vetimm.2007.05.005. PMID 17604124.
- ^ Fu YW, Zhu CK, Zhang QZ (květen 2019). "Molekulární charakterizace a analýza exprese složek komplementu C3 a C9 v pardubice bronzové (Coreius guichenoti) v reakci na infekci Ichthyophthirius multifiliis". Akvakultura. 506: 270–279. doi:10.1016 / j.akvakultura.2019.03.046.
- ^ Orwoll E, Wiedrick J, Nielson C a kol. "Proteomické hodnocení sérových biomarkerů dlouhověkosti u starších mužů". Stárnoucí buňka. doi:10.1111 / acel.13253.
externí odkazy
- Doplněk + 9 v americké národní lékařské knihovně Lékařské předměty (Pletivo)
- PDBe-KB poskytuje přehled všech strukturních informací dostupných v PDB pro komponentu C9 Human Complement
 | Tento imunologie článek je a pahýl. Wikipedii můžete pomoci pomocí rozšiřovat to. |