MAP3K8 - MAP3K8

MAP3K8
Dostupné struktury
PDBHledání ortologu: PDBe RCSB
Identifikátory
AliasyMAP3K8, COT, EST, ESTF, MEKK8, TPL2, Tpl-2, c-COT, AURA2, mitogenem aktivovaná protein kináza kináza kináza 8
Externí IDOMIM: 191195 MGI: 1346878 HomoloGene: 3812 Genové karty: MAP3K8
Umístění genu (člověk)
Chromozom 10 (lidský)
Chr.Chromozom 10 (lidský)[1]
Chromozom 10 (lidský)
Genomic location for MAP3K8
Genomic location for MAP3K8
Kapela10p11.23Start30,434,021 bp[1]
Konec30,461,833 bp[1]
Exprese RNA vzor
PBB GE MAP3K8 205027 s at fs.png
Další údaje o referenčních výrazech
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

1326

26410

Ensembl

ENSG00000107968

ENSMUSG00000024235

UniProt

P41279

Q07174

RefSeq (mRNA)

NM_001244134
NM_005204
NM_001320961

NM_007746

RefSeq (protein)

NP_001231063
NP_001307890
NP_005195

NP_031772

Místo (UCSC)Chr 10: 30,43 - 30,46 MbChr 18: 4,33 - 4,35 Mb
PubMed Vyhledávání[3][4]
Wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš

Mitogenem aktivovaná protein kináza kináza kináza 8 je enzym že u lidí je kódován MAP3K8 gen.[5][6][7]

Funkce

Tento gen byl identifikován podle své onkogenní transformační aktivity v buňkách. Kódovaný protein je členem rodiny proteinových kináz serin / threonin. Tato kináza může aktivovat jak kinázy ERK1 / 2, tak p38 MAP.[8][9] Ukázalo se, že tato kináza aktivuje kinázy IkappaB a tím indukuje nukleární produkci NF-kappaB. Bylo také zjištěno, že tato kináza podporuje produkci TNF-alfa a IL-2 během aktivace T lymfocytů. Studie podobného genu u potkanů ​​naznačují přímé zapojení této kinázy do proteolýzy NF-kappaB1, p105 (NFKB1). Tento gen může také zahájit transkripci v downstream in-frame translačním počátečním kodonu, a tak produkovat izoformu obsahující kratší N-konec. Ukázalo se, že kratší izoforma zobrazuje slabší transformační aktivitu.[7] U myší je tento gen znám jako Tpl2 a je to tumor supresorový gen, jehož nepřítomnost přispívá k rozvoji a progresi rakoviny.[10]

Interakce

MAP3K8 bylo prokázáno komunikovat s AKT1,[11] CHUK,[12] NFKB2,[13] NFKB1,[13][14] C22orf25 [15] a TNIP2.[16]

Reference

  1. ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000107968 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000024235 - Ensembl, Květen 2017
  3. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  5. ^ Miyoshi J, Higashi T, Mukai H, Ohuchi T, Kakunaga T (srpen 1991). „Struktura a transformační potenciál onkogenu lidské postýlky kódující domnělou proteinkinázu“. Molekulární a buněčná biologie. 11 (8): 4088–96. doi:10,1128 / mcb.11.8.4088. PMC  361219. PMID  2072910.
  6. ^ Chan AM, Chedid M, McGovern ES, Popescu NC, Miki T, Aaronson SA (květen 1993). "Exprese cDNA klonování genu transformujícího serinkinázu". Onkogen. 8 (5): 1329–33. PMID  8479752.
  7. ^ A b „Entrez Gene: MAP3K8 mitogenem aktivovaná protein kináza kináza kináza 8“.
  8. ^ Arthur JS, Ley SC (září 2013). "Mitogenem aktivované proteinové kinázy s vrozenou imunitou". Recenze přírody Imunologie. 13 (9): 679–92. doi:10.1038 / nri3495. PMID  23954936. S2CID  12049695.
  9. ^ Pattison MJ, Mitchell O, Flynn HR, Chen CS, Yang HT, Ben-Addi H, Boeing S, Snijders AP, Ley SC (září 2016). „Aktivace TLR a TNF-R1 osy MKK3 / MKK6-p38α v makrofázích je zprostředkována kinázou TPL-2“. Biochemical Journal. 473 (18): 2845–61. doi:10.1042 / BCJ20160502. PMC  5095906. PMID  27402796.
  10. ^ DeCicco-Skinner, Kathleen (2011). „Ztráta lokusu progrese nádoru 2 (tpl2) zvyšuje tumorigenezi a zánět u dvoustupňové karcinogeneze kůže“. Onkogen. 30 (4): 389–97. doi:10.1038 / dne 2010.447. PMC  3460638. PMID  20935675.
  11. ^ Kane LP, Mollenauer MN, Xu Z, Turck CW, Weiss A (srpen 2002). „Akt-dependentní fosforylace specificky reguluje indukci Cot z transkripce závislé na NF-kappa B“. Molekulární a buněčná biologie. 22 (16): 5962–74. doi:10.1128 / MCB.22.16.5962-5974.2002. PMC  133991. PMID  12138205.
  12. ^ Lin X, Cunningham ET, Mu Y, Geleziunas R, Greene WC (únor 1999). „Proto-onkogenní kináza Cot se účastní indukce CD3 / CD28 NF-kappaB působením prostřednictvím NF-kappaB-indukující kinázy a IkappaB kinázy“. Imunita. 10 (2): 271–80. doi:10.1016 / S1074-7613 (00) 80027-8. PMID  10072079.
  13. ^ A b Bouwmeester T, Bauch A, Ruffner H, Angrand PO, Bergamini G, Croughton K, Cruciat C, Eberhard D, Gagneur J, Ghidelli S, Hopf C, Huhse B, Mangano R, Michon AM, Schirle M, Schlegl J, Schwab M , Stein MA, Bauer A, Casari G, Drewes G, Gavin AC, Jackson DB, Joberty G, Neubauer G, Rick J, Kuster B, Superti-Furga G (únor 2004). "Fyzická a funkční mapa lidské signální transdukční dráhy TNF-alfa / NF-kappa B". Přírodní buněčná biologie. 6 (2): 97–105. doi:10.1038 / ncb1086. PMID  14743216. S2CID  11683986.
  14. ^ Belich MP, Salmerón A, Johnston LH, Ley SC (leden 1999). „TPL-2 kináza reguluje proteolýzu NF-kappaB-inhibičního proteinu NF-kappaB1 p105“. Příroda. 397 (6717): 363–8. doi:10.1038/16946. PMID  9950430. S2CID  4391108.
  15. ^ "Databáze molekulárních interakcí". Archivovány od originál dne 2006-05-06. Citováno 2012-05-08.
  16. ^ Lang V, Symons A, Watton SJ, Janzen J, Soneji Y, Beinke S, Howell S, Ley SC (červen 2004). „ABIN-2 tvoří ternární komplex s TPL-2 a NF-kappa B1 p105 a je nezbytný pro stabilitu proteinu TPL-2“. Molekulární a buněčná biologie. 24 (12): 5235–48. doi:10.1128 / MCB.24.12.5235-5248.2004. PMC  419892. PMID  15169888.

Další čtení