MAP3K12 - MAP3K12
Mitogenem aktivovaná protein kináza 12 je enzym že u lidí je kódován MAP3K12 gen.[5][6]
Funkce
Protein kódovaný tímto genem je členem rodiny proteinových kináz serin / threonin. Tato kináza obsahuje doménu leucin-zip a je převážně exprimována v neuronálních buňkách. Ukázalo se, že stav fosforylace této kinázy v synaptických zakončeních je regulován depolarizací membrány pomocí kalcineurinu. Tato kináza tvoří heterodimery s leucinovým zipem obsahujícím transkripční faktory, jako je například cAMP responzivní protein vázající prvek (CREB) a MYC, a může tedy hrát regulační roli v neuronové diferenciaci vyvolané PKA nebo kyselinou retinovou.[6]
Interakce
MAP3K12 bylo prokázáno komunikovat s MAPK8IP1,[7] MAP2K7[8] a MAPK8IP2.[7]
Role ve vývoji
MAP3K12, jinak známý jako DLK, může iniciovat koordinované signalizační kaskády, které kulminují fosforylací C-Jun N-terminální kinázy nebo JNK. Několik experimentů implikovalo tuto interakci jako roli ve vývoji savčího nervového systému.[9] Například migrace neuronů a růst axonů jsou kritickými složkami vývoje neuronů. DLK nulové myši mají defekty v neuronální migraci, hypoplázie několika různých axonálních traktů a sníženým počtem axonů v různých oblastech mozku, jako je cingulum a vnitřní kapsle.[9] Kromě toho inhibice DLK nebo JNK zpomaluje radiální migraci a narušuje tvorbu neokortexu u myší.[9] Další důležitou funkcí vyvíjejícího se savčího nervového systému je neuron apoptóza. Absence DLK také chrání kultivované myši senzorické neurony před apoptózou, která by za normálních okolností byla vyvolána nedostatkem NGF.[9] Toto, mimo jiné experimenty, silně implikuje, že má roli v neuronální apoptóze.
DLK má několik různých interakcí, které přispívají k rozvoji nervového systému savců. Pro růst axonů DLK fosforyluje MAP2K4 / 7, který poté fosforyluje JNK a aktivuje jej.[9] Při migraci neuronů DLK fosforyluje MAP2K4 / 7, která fosforyluje JNK, a také interaguje s JIP, který pak interaguje s MAP2K4 / 7 a JNK.[9] Podobná interakce existuje u neuronální apoptózy, kdy DLK fosforyluje JIP3 a MAP2K7, které fosforylují JNK.[9] Je tedy zřejmé, že interakce DLK jsou všestrannou a kritickou součástí neuronálního vývoje u savců.
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000139625 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000023050 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ Reddy UR, Pleasure D (srpen 1994). "Klonování nové domnělé proteinové kinázy mající leucinovou zipovou doménu z lidského mozku". Biochem Biophys Res Commun. 202 (1): 613–20. doi:10.1006 / bbrc.1994.1972. PMID 8037767.
- ^ A b "Entrez Gene: MAP3K12 mitogenem aktivovaná protein kináza kináza kináza 12".
- ^ A b Yasuda J, Whitmarsh AJ, Cavanagh J, Sharma M, Davis RJ (říjen 1999). "JIP skupina mitogenem aktivovaných proteinových kinázových proteinů lešení". Mol. Buňka. Biol. 19 (10): 7245–54. doi:10,1128 / mcb.19.10.7245. PMC 84717. PMID 10490659.
- ^ Merritt SE, Mata M, Nihalani D, Zhu C, Hu X, Holzman LB (duben 1999). „Smíšená linie kinázy DLK využívá jako substrát MKK7 a nikoli MKK4“. J. Biol. Chem. 274 (15): 10195–202. doi:10.1074 / jbc.274.15.10195. PMID 10187804.
- ^ A b C d E F G Tedeschi A, Bradke F (květen 2013). „Signální dráha DLK - dvojsečný meč v nervovém vývoji a regeneraci“. Zprávy EMBO. 14 (7): 605–614. doi:10.1038 / embor.2013.64. PMC 3701236. PMID 23681442.
Další čtení
- Reddy UR, Nycum L, Slavc I, Biegel JA (1995). „Lokalizace lidského genu pro proteinovou kinázu zipu (ZPK) na chromozom 12q13 pomocí fluorescenční hybridizace in situ a hybridní analýzy somatických buněk“. Genomika. 25 (2): 597–8. doi:10.1016 / 0888-7543 (95) 80069-X. PMID 7790002.
- Holzman LB, Merritt SE, Fan G (1995). "Identifikace, molekulární klonování a charakterizace kinázy nesoucí duální leucinový zip. Nová serinová / threoninová proteinová kináza, která definuje druhou podrodinu smíšených liniových kináz". J. Biol. Chem. 269 (49): 30808–17. PMID 7983011.
- Hirai S, Izawa M, Osada S, Spyrou G, Ohno S (1996). "Aktivace dráhy JNK vzdáleně příbuznými proteinkinázami, MEKK a MUK". Onkogen. 12 (3): 641–50. PMID 8637721.
- Mata M, Merritt SE, Fan G, Yu GG, Holzman LB (1996). „Charakterizace kinázy nesoucí dvojitý leucinový zip, kinázy smíšené linie přítomné v synaptických zakončeních, jejichž fosforylační stav je regulován depolarizací membrány pomocí kalcineurinu“. J. Biol. Chem. 271 (28): 16888–96. doi:10.1074 / jbc.271.28.16888. PMID 8663324.
- Sakuma H, Ikeda A, Oka S, Kozutsumi Y, Zanetta JP, Kawasaki T (1997). „Molekulární klonování a funkční exprese cDNA kódující nového člena proteinové kinázy smíšené linie z lidského mozku“. J. Biol. Chem. 272 (45): 28622–9. doi:10.1074 / jbc.272.45.28622. PMID 9353328.
- Merritt SE, Mata M, Nihalani D, Zhu C, Hu X, Holzman LB (1999). „Smíšená linie kinázy DLK využívá jako substrát MKK7 a nikoli MKK4“. J. Biol. Chem. 274 (15): 10195–202. doi:10.1074 / jbc.274.15.10195. PMID 10187804.
- Reddy UR, Basu A, Bannerman P, Ikegaki N, Reddy CD, Pleasure D (1999). "ZPK inhibuje PKA indukovanou transkripční aktivaci CREB a blokuje neuronovou diferenciaci indukovanou kyselinou retinovou" ". Onkogen. 18 (31): 4474–84. doi:10.1038 / sj.onc.1202813. PMID 10442638.
- Douziech M, Laberge G, Grondin G, Daigle N, Blouin R (1999). "Lokalizace smíšené linie kinázy DLK / MUK / ZPK do Golgiho aparátu v NIH 3T3 buňkách". J. Histochem. Cytochem. 47 (10): 1287–96. doi:10.1177/002215549904701008. PMID 10490457.
- Fukuyama K, Yoshida M, Yamashita A, Deyama T, Baba M, Suzuki A, Mohri H, Ikezawa Z, Nakajima H, Hirai S, Ohno S (2000). „Inhibiční protein vázající MAPK upstream kináza (MUK), negativní regulátor MUK / kináza s dvojitým leucinovým zipem / proteinová kináza s leucinovým zipem“. J. Biol. Chem. 275 (28): 21247–54. doi:10,1074 / jbc.M001488200. PMID 10801814.
- Hébert SS, Daviau A, Grondin G, Latreille M, Aubin RA, Blouin R (2000). „Smíšená linie kinázy DLK je během apoptózy oligomerizována tkáňovou transglutaminázou“. J. Biol. Chem. 275 (42): 32482–90. doi:10,1074 / jbc.M006528200. PMID 10922377.
- Figueroa C, Tarras S, Taylor J, Vojtek AB (2004). „Akt2 negativně reguluje montáž signalizačního komplexu POSH-MLK-JNK“. J. Biol. Chem. 278 (48): 47922–7. doi:10,1074 / jbc.M307357200. PMID 14504284.
- Itoh A, Wang Z, Ito Y, Reddy UR, Itoh T (2004). „SP3 působí jako pozitivní regulátor na základní promotor lidského genu ZPK“. Biochem. Biophys. Res. Commun. 313 (3): 612–8. doi:10.1016 / j.bbrc.2003.11.152. PMID 14697235.
- Graves PR, Winkfield KM, Haystead TA (2005). „Regulace aktivity proteinkinázy interagující se zipem in vitro a in vivo multisite fosforylací“. J. Biol. Chem. 280 (10): 9363–74. doi:10,1074 / jbc.M412538200. PMID 15611134.
- Robitaille H, Proulx R, Robitaille K, Blouin R, Germain L (2005). „Mitogenem aktivovaná protein kináza kináza kináza dvojitá leucinová kináza nesoucí zip (DLK) působí jako klíčový regulátor diferenciace terminálu keratinocytů“. J. Biol. Chem. 280 (13): 12732–41. doi:10,1074 / jbc.M411619200. PMID 15695824.
- Stelzl U, Worm U, Lalowski M, Haenig C, Brembeck FH, Goehler H, Stroedicke M, Zenkner M, Schoenherr A, Koeppen S, Timm J, Mintzlaff S, Abraham C, Bock N, Kietzmann S, Goedde A, Toksöz E , Droege A, Krobitsch S, Korn B, Birchmeier W, Lehrach H, Wanker EE (2005). „Síť interakce lidský protein-protein: zdroj pro anotování proteomu“. Buňka. 122 (6): 957–68. doi:10.1016 / j.cell.2005.08.029. hdl:11858 / 00-001M-0000-0010-8592-0. PMID 16169070. S2CID 8235923.
 | Tento článek o gen na lidský chromozom 12 je pahýl. Wikipedii můžete pomoci pomocí rozšiřovat to. |