Protein kináza R. - Protein kinase R

EIF2AK2
EIF2AK2 protein.png
Dostupné struktury
PDBHledání ortologu: PDBe RCSB
Identifikátory
AliasyEIF2AK2, EIF2AK1, PKR, PPP1R83, PRKR, eukaryotický iniciační faktor translace 2 alfa kináza 2, LEUDEN
Externí IDOMIM: 176871 MGI: 1353449 HomoloGene: 48134 Genové karty: EIF2AK2
EC číslo2.7.10.2
Umístění genu (člověk)
Chromozom 2 (lidský)
Chr.Chromozom 2 (lidský)[1]
Chromozom 2 (lidský)
Genomické umístění pro EIF2AK2
Genomické umístění pro EIF2AK2
Kapela2p22.2Start37,099,210 bp[1]
Konec37,157,065 bp[1]
Exprese RNA vzor
PBB GE EIF2AK2 213294 na fs.png

PBB GE EIF2AK2 204211 x na fs.png
Další údaje o referenčních výrazech
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

5610

19106

Ensembl

ENSG00000055332

ENSMUSG00000024079

UniProt

P19525

Q03963

RefSeq (mRNA)

NM_001135651
NM_001135652
NM_002759

NM_011163

RefSeq (protein)

NP_001129123
NP_001129124
NP_002750

NP_035293

Místo (UCSC)Chr 2: 37,1 - 37,16 MbChr 17: 78,85 - 78,88 Mb
PubMed Vyhledávání[3][4]
Wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš

Aktivovaná proteinkináza RNA také známý jako protein kináza R. (PKR), interferonem indukovaná dvouřetězcová RNA aktivovaná protein kinázanebo eukaryotický iniciační faktor translace 2-alfa kináza 2 (EIF2AK2) je enzym že u lidí je kódován EIF2AK2 gen.[5][6]

PKR chrání před virové infekce.

Mechanismus účinku

Protein kináza-R je aktivována dvouřetězcová RNA (dsRNA), zavedený do buněk virovou infekcí. PKR může být také aktivován proteinem PAKT nebo heparinem. PKR obsahuje N-terminál dsRNA vazebná doména (dsRBD) a a C-terminál kináza to dává pro-apoptotický funkce (zabíjení buněk). DsRBD sestává ze dvou tandemových kopií konzervovaného dvouřetězcového RNA vazebného motivu, dsRBM1 a dsRBM2. PKR je indukován interferon v latentním stavu. Předpokládá se, že vazba na dsRNA aktivuje PKR indukcí dimerizace a následné auto-fosforylace reakce. V situacích virové infekce se dsRNA vytvořená virovou replikací a genovou expresí váže na N-terminál doména, aktivující protein. Jakmile je aktivní, PKR je schopna fosforylovat eukaryotický iniciační faktor translace eIF2α. To inhibuje další buněčnou translaci mRNA, čímž brání syntéze virových proteinů. Jelikož je ElF2α zapojen do běžně iniciačního překladu z kodonu AUG, místo toho probíhá alternativní iniciace bez AUG. Příkladem mRNA využívajících iniciaci bez AUG jsou mRNA pro proteiny tepelného šoku. Aktivní PKR je také schopná zprostředkovat aktivaci transkripčního faktoru NFkB fosforylací jeho inhibiční podjednotky IkB. Aktivovaný NFkB reguluje expresi interferonových cytokinů, které lokálně šíří antivirový signál. Aktivní PKR je také schopen aktivovat tumor supresor PP2A který reguluje buněčný cyklus a metabolismus. Prostřednictvím složitých mechanismů je aktivní PKR také schopen indukovat buněčné apoptóza, aby se zabránilo dalšímu šíření virů.

Cesta stresu PKR

PKR je v centru buněčné reakce na různé stresové signály, jako jsou patogeny, nedostatek živin, cytokiny, ozařování, mechanické namáhání nebo ER stres. PKR dráha vede k stresové reakci aktivací jiné stresové dráhy, jako je JNK, str, NFkB, PP2A a fosforylace eIF2α. ER stres způsobený přebytkem rozložených proteinů vede k zánětlivým reakcím. PKR přispívá k této reakci interakcí s několika zánětlivými kinázami, jako jsou IKK, JNK, ElF2α, inzulínový receptor a další. Tento metabolicky aktivovaný zánětlivý komplex se nazývá metabolický inflammasom nebo metaflammasom.[7][8] PKR se také podílí na mitochondriální rozvinuté proteinové reakci (UPRmt). Zde je PKR indukována transkripčním faktorem AP-1 a aktivována nezávisle na PACT.[9] V této souvislosti se ukázalo, že PKR je relevantní pro střevní zánět.[9]

Virová obrana

Viry vyvinuly mnoho mechanismů proti mechanismu PKR. Může to být provedeno Návnada dsRNA, degradace, skrytí viru dsRNA, dimerizační blok, defosforylace substrátu nebo a pseudosubstrát.

Například, Virus Epstein – Barr (EBV) používá gen EBER1 produkovat návnadu dsRNA. To vede k rakovině, jako je Burkittův lymfom, Hodgkinova nemoc, karcinom nosohltanu a různé leukémie.

Virové obranné mechanismy proti PKR
Typ obranyVirusMolekula
Návnada dsRNAAdenovirusVAI RNA
Virus Epstein – BarrEBER
HIVDEHET
Degradace PKRPoliovirus2Apro
skrýt virovou dsRNAVirus vakcínieE3L
Reovirusσ3
Virus chřipkyNS1
Dimerizační blokVirus chřipkyp58IPK
Virus hepatitidy C.NS5A
PseudosubstrátVirus vakcínieK3L
HIVTat
Defosforylace substrátuVirus herpes simplexICP34.5

Paměť a učení

PKR knockout myši nebo inhibice PKR u myší zvyšuje paměť a učení.[10]

Neuronální degenerativní onemocnění

První zpráva z roku 2002 to ukázala imunohistochemické marker pro fosforylované PKR a eIF2α byl pozitivně zobrazen u degenerujících neuronů v hipokampu a frontální kůře pacientů s Alzheimerova choroba (AD), což naznačuje souvislost mezi PKR a AD. Kromě toho bylo mnoho z těchto neuronů také imunobarveno protilátkou pro fosforylaci Tau protein.[11] Aktivovaná PKR byla specificky nalezena v cytoplazmě a jádru a také společně lokalizována s neuronálními apoptotickými markery.[12] Další studie hodnotily hladiny PKR v krvi a mozkomíšní mok (CSF) pacientů s AD a kontrol. Výsledek analýzy koncentrací celkového a fosforylovaného PKR (pPKR) v mononukleární buňky periferní krve (PBMC) u 23 pacientů s AD a 19 kontrolních jedinců vykázaly statisticky významné zvýšené hladiny poměru fosforylované PKR / PKR u pacientů s AD ve srovnání s kontrolami.[13] Hodnocení biomarkerů CSF, jako je Ap1-42, Ap1-40 „Tau a fosforylovaný Tau na threoninu 181 byly validovaným použitím v klinickém výzkumu a v rutinní praxi k určení, zda mají pacienti abnormality mozkomíšního moku a poškození mozku AD. Studie zjistila, že „celkové koncentrace PKR a pPKR byly zvýšené u pacientů s AD a amnestickou mírnou kognitivní poruchou s hodnotou pPKR (jednotky optické hustoty) rozlišující pacienty s AD od kontrolních subjektů s citlivostí 91,1% a specificitou 94,3%. pacienti, celkové hladiny PKR a pPKR korelují s hladinami p181tau v CSF. Někteří pacienti s AD s normálními hladinami Aß, T-tau nebo p181tau v CSF měli abnormální celkové hladiny PKR a pPKR ".[14] Byl vyvozen závěr, že by mohla být zapojena proapoptotická cesta PKR-eIF2α neuronální degenerace která vede k různým neuropatologickým lézím jako funkce neuronové citlivosti.

PKR a beta amyloid

Aktivace PKR může způsobit akumulaci amyloid β-peptid (Ap) prostřednictvím potlačování BACE1 Exprese (ß-site APP Cleaving Enzyme) u pacientů s Alzheimerovou chorobou.[15] Za normálních okolností 5 'nepřekládaná oblast (5'UTR) v promotoru BACE1 by zásadně inhiboval expresi genu BACE1. Exprese BACE1 však může být aktivována fosforylací eIF2a, která ruší inhibiční účinek vyvolaný BACE1 5'UTR. Fosforylace eIF2a je spuštěna aktivací PKR. Virová infekce, jako je Virus herpes simplex (HSV) nebo oxidační stres mohou oba zvyšovat expresi BACE1 aktivací dráhy PKR-eIF2a.[16]

Navíc by zvýšená aktivita BACE1 mohla také vést k β-štěpenému karboxy-terminálnímu fragmentu β-amyloidního prekurzorového proteinu (APP-βCTF) indukované dysfunkce endozomy v reklamě.[17] Endosomy jsou vysoce aktivní místa zpracování β-amyloidního prekurzorového proteinu (APP) a abnormality endosomů jsou spojeny se zvýšenou expresí časného endosomálního regulátoru, rab5. Toto jsou nejdříve známé neuronální reakce specifické pro dané onemocnění u AD. Zvýšená aktivita BACE1 vede k syntéze APP-βCTF. Zvýšená hladina βCTF pak způsobí nadměrnou aktivaci rab 5. Nábor βCTF APPL1 na endosomy rab5, kde se stabilizuje aktivně GTP -rab5, což vede k patologicky zrychlené endocytóze, otoku endosomu a selektivně narušenému axonálnímu transportu endosomů rab5.

Fosforylace PKR a Tau

Již dříve se uvádí, že fosforylovaná PKR by mohla být lokalizována s fosforylovaným Tau proteinem v postižených neuronech.[18][11] Protein fosfatáza-2A inhibitor (inhibitor PP2A) - Kyselina okadaová (OA) - je známo, že zvyšuje fosforylaci tau, depozici Ap a smrt neuronů. Bylo studováno, že OA také indukuje fosforylaci PKR a tedy fosforylaci eIF2a. Fosforylace eIF2a poté indukuje aktivaci transkripčního faktoru 4 (ATF4), který indukuje apoptóza a nukleární translokace, přispívající k neuronální smrti.[19]

Glykogen syntáza kináza Ap (GSK-3β) je zodpovědný za tau fosforylaci a řídí několik buněčných funkcí včetně apoptózy. Další studie to prokázala tunicamycin nebo léčba Ap může u člověka vyvolat aktivaci PKR neuroblastom buňky a může spouštět aktivaci GSK3β, stejně jako tau fosforylaci. Zjistili, že v mozcích AD se oba aktivované PKR a GSK3β společně lokalizují s fosforylovaným tau v neuronech. V buněčných kulturách SH-SY5Y tunicamycin a Ap (1-42) aktivují PKR, které pak mohou modulovat aktivaci GSK-3β a indukovat tau fosforylaci, apoptózu. Všechny tyto procesy jsou oslabeny inhibitory PKR nebo PKR siRNA. PKR by mohla představovat zásadní signální bod přenášející stresové signály na neuronální dráhy interakcí s transkripční faktor nebo nepřímo řídí aktivaci GSK3β, což vede k buněčné degeneraci v AD.[20]

Syndrom fetálního alkoholu

PKR také zprostředkovává inhibici syntézy proteinů vyvolanou ethanolem a apoptózu, která souvisí s fetálním alkoholovým syndromem.[21]

Interakce

Ukázalo se, že proteinkináza R komunikovat s:

Reference

  1. ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000055332 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000024079 - Ensembl, Květen 2017
  3. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  5. ^ „Entrez Gene: EIF2AK2 eukaryotický iniciační faktor translace 2-alfa kináza 2“.
  6. ^ Feng GS, Chong K, Kumar A, Williams BR (červen 1992). „Identifikace dvouvláknových domén vázajících RNA v interferonem indukované dvouvláknové RNA aktivované kináze p68“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 89 (12): 5447–51. doi:10.1073 / pnas.89.12.5447. PMC  49309. PMID  1351683.
  7. ^ García MA, Gil J, Ventoso I, Guerra S, Domingo E, Rivas C, Esteban M (prosinec 2006). „Dopad protein kinázy PKR na buněčnou biologii: od antivirového po antiproliferativní účinek“. Recenze mikrobiologie a molekulární biologie. 70 (4): 1032–60. doi:10.1128 / MMBR.00027-06. PMC  1698511. PMID  17158706.
  8. ^ Hotamisligil GS (březen 2010). „Stres endoplazmatického retikula a zánětlivá podstata metabolického onemocnění“. Buňka. 140 (6): 900–17. doi:10.1016 / j.cell.2010.02.034. PMC  2887297. PMID  20303879.
  9. ^ A b Rath E, Berger E, Messlik A, Nunes T, Liu B, Kim SC a kol. (Září 2012). „Indukce dsRNA-aktivované proteinové kinázy spojuje mitochondriální rozvinutou proteinovou reakci s patogenezí střevního zánětu“. Střevo. 61 (9): 1269–1278. doi:10.1136 / gutjnl-2011-300767. PMC  4514769. PMID  21997551.
  10. ^ Zhu PJ, Huang W, Kalikulov D, Yoo JW, Placzek AN, Stoica L, Zhou H, Bell JC, Friedlander MJ, Krnjević K, Noebels JL, Costa-Mattioli M (prosinec 2011). „Potlačení PKR podporuje excitabilitu sítě a lepší poznání interferencí-y zprostředkovanou dezinhibicí“. Buňka. 147 (6): 1384–96. doi:10.1016 / j.cell.2011.11.029. PMC  3569515. PMID  22153080. Shrnutí ležel – canada.com.
  11. ^ A b Chang RC, Wong AK, Ng HK, Hugon J (prosinec 2002). „Fosforylace eukaryotického iniciačního faktoru-2alfa (eIF2alfa) je spojena s neuronální degenerací u Alzheimerovy choroby“. NeuroReport. 13 (18): 2429–32. doi:10.1097/00001756-200212200-00011. PMID  12499843.
  12. ^ Strana G, Rioux Bilan A, Ingrand S, Lafay-Chebassier C, Pain S, Perault Pochat MC, Bouras C, Bayer T, Hugon J (2006). „Aktivovaná dvouvláknová RNA-dependentní protein kináza a smrt neuronů v modelech Alzheimerovy choroby“. Neurovědy. 139 (4): 1343–54. doi:10.1016 / j.neuroscience.2006.01.047. PMID  16581193. S2CID  36700744.
  13. ^ Paccalin M, Pain-Barc S, Pluchon C, Paul C, Besson MN, Carret-Rebillat AS, Rioux-Bilan A, Gil R, Hugon J (2006). „Aktivované mTOR a PKR kinázy v lymfocytech korelují s pamětí a kognitivním poklesem Alzheimerovy choroby“. Demence a geriatrické kognitivní poruchy. 22 (4): 320–6. doi:10.1159/000095562. PMID  16954686. S2CID  45647507.
  14. ^ Mouton-Liger F, Paquet C, Dumurgier J, Lapalus P, Gray F, Laplanche JL, Hugon J (květen 2012). „Zvýšené hladiny mozkomíšního moku u dvouvláknové RNA-dependentní protein kinázy u Alzheimerovy choroby“. Biologická psychiatrie. 71 (9): 829–35. doi:10.1016 / j.biopsych.2011.11.031. PMID  22281122. S2CID  21131086.
  15. ^ Ill-Raga G, Palomer E, Wozniak MA, Ramos-Fernández E, Bosch-Morató M, Tajes M, Guix FX, Galán JJ, Clarimón J, Antúnez C, Real LM, Boada M, Itzhaki RF, Fandos C, Muñoz FJ (2011-06-28). „Aktivace PKR způsobí akumulaci amyloidu ß-peptidu de-represí exprese BACE1“. PLOS ONE. 6 (6): e21456. doi:10.1371 / journal.pone.0021456. PMC  3125189. PMID  21738672.
  16. ^ Mouton-Liger F, Paquet C, Dumurgier J, Bouras C, Pradier L, Gray F, Hugon J (červen 2012). „Oxidační stres zvyšuje hladinu proteinu BACE1 aktivací dráhy PKR-eIF2α“. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molekulární základ choroby. 1822 (6): 885–96. doi:10.1016 / j.bbadis.2012.01.009. PMID  22306812.
  17. ^ Kim S, Sato Y, Mohan PS, Peterhoff C, Pensalfini A, Rigoglioso A, Jiang Y, Nixon RA (květen 2016). „Důkazy, že rab5 efektor APPL1 zprostředkovává APP-βCTF-indukovanou dysfunkci endosomů u Downova syndromu a Alzheimerovy choroby“. Molekulární psychiatrie. 21 (5): 707–16. doi:10.1038 / mp.2015.97. PMC  4721948. PMID  26194181.
  18. ^ Peel AL, Bredesen DE (říjen 2003). „Aktivace buněčné stresové kinázy PKR u Alzheimerovy choroby a transgenních myší s lidským amyloidním prekurzorovým proteinem“. Neurobiologie nemocí. 14 (1): 52–62. doi:10.1016 / S0969-9961 (03) 00086-X. PMID  13678666. S2CID  13109874.
  19. ^ Kim SM, Yoon SY, Choi JE, Park JS, Choi JM, Nguyen T, Kim DH (září 2010). "Aktivace eukaryotického iniciačního faktoru-2 α-kinázy v neuronech ošetřených kyselinou okadaovou". Neurovědy. 169 (4): 1831–9. doi:10.1016 / j.neuroscience.2010.06.016. PMID  20600673. S2CID  207248721.
  20. ^ Bose A, Mouton-Liger F, Paquet C, Mazot P, Vigny M, Gray F, Hugon J (březen 2011). "Modulace tau fosforylace kinázou PKR: důsledky pro Alzheimerovu chorobu". Patologie mozku. 21 (2): 189–200. doi:10.1111 / j.1750-3639.2010.00437.x. PMID  21029237. S2CID  39517621.
  21. ^ Chen G, Ma C, Bower KA, Ke Z, Luo J (červen 2006). „Interakce mezi RAX a PKR moduluje účinek ethanolu na syntézu bílkovin a přežití neuronů“. The Journal of Biological Chemistry. 281 (23): 15909–15. doi:10,1074 / jbc.M600612200. PMID  16574643.
  22. ^ Takizawa T, Tatematsu C, Nakanishi Y (prosinec 2002). „Dvouvláknová RNA-aktivovaná proteinová kináza interaguje s kinázou regulující signál apoptózy 1. Důsledky pro signální dráhy apoptózy“. European Journal of Biochemistry. 269 (24): 6126–32. doi:10.1046 / j.1432-1033.2002.03325.x. PMID  12473108.
  23. ^ Polyak SJ, Tang N, Wambach M, Barber GN, Katze MG (leden 1996). „Buněčný inhibitor P58 komplexy s interferonem indukovanou, dvouvláknovou RNA-dependentní protein kinázou, PKR, regulují její autofosforylaci a aktivitu“. The Journal of Biological Chemistry. 271 (3): 1702–7. doi:10.1074 / jbc.271.3.1702. PMID  8576172.
  24. ^ Saunders LR, Perkins DJ, Balachandran S, Michaels R, Ford R, Mayeda A, Barber GN (srpen 2001). „Charakterizace dvou evolučně konzervovaných, alternativně sestřižených jaderných fosfoproteinů, NFAR-1 a -2, které fungují při zpracování mRNA a interagují s dvouvláknovou RNA-dependentní proteinovou kinázou, PKR“. The Journal of Biological Chemistry. 276 (34): 32300–12. doi:10,1074 / jbc.M104207200. PMID  11438536.
  25. ^ Langland JO, Kao PN, Jacobs BL (květen 1999). „Nukleární faktor-90 aktivovaných T-buněk: Dvouvláknový protein vázající RNA a substrát pro dvouvláknovou RNA-dependentní proteinovou kinázu, PKR“. Biochemie. 38 (19): 6361–8. doi:10.1021 / bi982410u. PMID  10320367.
  26. ^ Parker LM, Fierro-Monti I, Mathews MB (srpen 2001). „Nukleární faktor 90 je substrát a regulátor eukaryotického iniciačního faktoru 2 kinázy dvouřetězcová RNA aktivovaná protein kináza“. The Journal of Biological Chemistry. 276 (35): 32522–30. doi:10,1074 / jbc.M104408200. PMID  11438540.
  27. ^ Patel RC, Vestal DJ, Xu Z, Bandyopadhyay S, Guo W, Erme SM, Williams BR, Sen GC (červenec 1999). „DRBP76, dvouvláknový jaderný protein vázající RNA, je fosforylován interferonem indukovanou proteinovou kinázou, PKR“. The Journal of Biological Chemistry. 274 (29): 20432–7. doi:10.1074 / jbc.274.29.20432. PMID  10400669.
  28. ^ Gil J, Esteban M, Roth D (prosinec 2000). „Regulace in vivo dsRNA-dependentní protein kinázy PKR buněčným glykoproteinem p67“. Biochemie. 39 (51): 16016–25. doi:10.1021 / bi001754t. PMID  11123929.
  29. ^ Cuddihy AR, Wong AH, Tam NW, Li S, Koromilas AE (duben 1999). „Dvouřetězcová RNA aktivovaná protein kináza PKR se fyzicky asociuje s tumor supresorovým proteinem p53 a fosforyluje lidský p53 na serinu 392 in vitro“. Onkogen. 18 (17): 2690–702. doi:10.1038 / sj.onc.1202620. PMID  10348343.
  30. ^ Tan SL, Tareen SU, Melville MW, Blakely CM, Katze MG (září 2002). „Přímá vazba katalytické podjednotky proteinové fosfatázy 1 na proteinovou kinázu PKR je nezbytná, ale není dostatečná pro inaktivaci a narušení tvorby dimeru enzymu.“. The Journal of Biological Chemistry. 277 (39): 36109–17. doi:10,1074 / jbc.M205109200. PMID  12138106.
  31. ^ Huang X, Hutchins B, Patel RC (srpen 2002). „C-koncový, třetí konzervovaný motiv proteinového aktivátoru PACT hraje zásadní roli v aktivaci dvouřetězcové RNA-dependentní proteinové kinázy (PKR)“. The Biochemical Journal. 366 (Pt 1): 175–86. doi:10.1042 / BJ20020204. PMC  1222748. PMID  11985496.
  32. ^ Patel RC, Sen GC (srpen 1998). „PACT, proteinový aktivátor interferonem indukované proteinové kinázy, PKR“. Časopis EMBO. 17 (15): 4379–90. doi:10.1093 / emboj / 17.15.4379. PMC  1170771. PMID  9687506.
  33. ^ Wong AH, Tam NW, Yang YL, Cuddihy AR, Li S, Kirchhoff S, Hauser H, Decker T, Koromilas AE (březen 1997). „Fyzikální asociace mezi STAT1 a interferonem indukovatelnou proteinkinázou PKR a důsledky pro signální dráhy interferonu a dvouvláknové RNA“. Časopis EMBO. 16 (6): 1291–304. doi:10.1093 / emboj / 16.6.1291. PMC  1169727. PMID  9135145.
  34. ^ Wong AH, Durbin JE, Li S, Dever TE, Decker T, Koromilas AE (duben 2001). „Vylepšené antivirové a antiproliferativní vlastnosti mutantu STAT1, který není schopen interagovat s proteinkinázou PKR“. The Journal of Biological Chemistry. 276 (17): 13727–37. doi:10,1074 / jbc.M011240200. PMID  11278865.
  35. ^ Cosentino GP, Venkatesan S, Serluca FC, Green SR, Mathews MB, Sonenberg N (říjen 1995). „Dvouvláknová-RNA-dependentní proteinová kináza a TAR RNA-vazebný protein tvoří in vivo homo- a heterodimery“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 92 (21): 9445–9. doi:10.1073 / pnas.92.21.9445. PMC  40818. PMID  7568151.
  36. ^ Daher A, Longuet M, Dorin D, Bois F, Segeral E, Bannwarth S, Battisti PL, Purcell DF, Benarous R, Vaquero C, Meurs EF, Gatignol A (září 2001). „Dvě dimerizační domény v trans-aktivační odezvě na protein vázající RNA (TRBP) jednotlivě zvracejí inhibici proteinkinázy R při expresi dlouhého terminálního opakování HIV-1“. The Journal of Biological Chemistry. 276 (36): 33899–905. doi:10,1074 / jbc.M103584200. PMID  11438532.

Další čtení