EIF2AK1 - EIF2AK1
Eukaryotický iniciační faktor translace 2-alfa kináza 1 je enzym že u lidí je kódován EIF2AK1 gen.[5][6][7]
Funkce
EIF2AK1 inhibuje syntézu proteinů na úrovni iniciace translace v reakci na různé stresové podmínky, včetně oxidační stres, heme nedostatek, osmotický šok a tepelný šok. EIF2AK1 vykonává svoji funkci prostřednictvím fosforylace EIF2S1 na „Ser-48“ a „Ser-51“, čímž brání jeho recyklaci. Váže hemin tvorba komplexu 1: 1 prostřednictvím cysteinthiolátu a histidinové dusíkaté koordinace. K této vazbě dochází se střední afinitou, což jí umožňuje snímat koncentraci hemu v buňce. Díky této jedinečné kapacitě snímání hemu hraje klíčovou roli při vypnutí syntézy proteinů během akutních stavů s nedostatkem hemu. V červených krvinkách (RBC) řídí hemoglobin syntéza zajišťující koordinovanou regulaci syntézy hemových a globinových skupin hemoglobinu. Hraje tedy zásadní ochrannou roli pro přežití červených krvinek u anemií z nedostatku železa. Podobně v hepatocyty, podílející se na hem zprostředkovanou translační kontrolou CYP2B a CYP3A a případně dalších jaterních Cytochromy P450. EIF2AK1 také působí na moderování ER stres během akutních stavů s nedostatkem hemu.
Enzymologie
EIF2AK1 je kináza, takže katalyzuje následující reakci:
ATP + protein = ADP + fosfoprotein
EIF2AK1 je indukován akutním vyčerpáním hemu, což nejen zvyšuje hladinu proteinu EIF2AK1, ale také stimuluje aktivitu kinázy autofosforylace. Inhibováno produkty degradace hemu biliverdin a bilirubin. Indukováno oxidačním stresem generovaným zpracováním arzenitem. Vazba oxid dusnatý (NO) na hemové železo v N-koncové doméně vázající hem aktivuje aktivitu kinázy, zatímco vazba oxidu uhelnatého (CO) potlačuje aktivitu kinázy.
uvést:https://www.uniprot.org/uniprot/Q9BQI3 Gen HRI je lokalizován na 7p22, kde jeho 3 'konec mírně překrývá 3' konec genu JTV1. Tyto dva geny jsou přepsány z protilehlých řetězců. Studie na potkanech a králících naznačují, že produkt genu HRI fosforyluje alfa podjednotku eukaryotického iniciačního faktoru 2. Jeho kinázová aktivita je indukována nízkými hladinami hemu a inhibována přítomností hemu.[7]
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000086232 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000029613 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ Chen JJ, London IM (květen 1995). "Regulace syntézy proteinů hemem regulovanou eIF-2 alfa kinázou". Trends Biochem Sci. 20 (3): 105–8. doi:10.1016 / S0968-0004 (00) 88975-6. PMID 7709427.
- ^ Nagase T, Kikuno R, Ishikawa KI, Hirosawa M, Ohara O (duben 2000). „Predikce kódujících sekvencí neidentifikovaných lidských genů. XVI. Kompletní sekvence 150 nových cDNA klonů z mozku, které kódují velké proteiny in vitro“. DNA Res. 7 (1): 65–73. doi:10.1093 / dnares / 7.1.65. PMID 10718198.
- ^ A b „Entrez Gene: EIF2AK1 eukaryotický iniciační faktor translace 2-alfa kináza 1“.
Další čtení
- Hu RM, Han ZG, Song HD a kol. (2000). "Profilování genové exprese v ose lidského hypotalamu - hypofýzy - nadledvin a klonování cDNA plné délky". Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 97 (17): 9543–8. doi:10.1073 / pnas.160270997. PMC 16901. PMID 10931946.
- Shao J, Grammatikakis N, Scroggins BT a kol. (2001). „Hsp90 reguluje funkci p50 (cdc37) během biogeneze aktivní konformace hemem regulované eIF2 alfa kinázy“. J. Biol. Chem. 276 (1): 206–14. doi:10,1074 / jbc.M007583200. PMID 11036079.
- Hartley JL, Temple GF, Brasch MA (2001). „Klonování DNA pomocí in vitro místně specifické rekombinace“. Genome Res. 10 (11): 1788–95. doi:10,1101 / gr. 143000. PMC 310948. PMID 11076863.
- Hwang SY, Kim MK, Kim JC (2001). "Klonování hHRI, lidského hemu regulovaného eukaryotického iniciačního faktoru 2alfa kinázy: down-regulováno u epiteliálních rakovin vaječníků". Mol. Buňky. 10 (5): 584–91. doi:10,1007 / s10059-000-0584-5. PMID 11101152. S2CID 23228958.
- Wiemann S, Weil B, Wellenreuther R a kol. (2001). „Směrem ke katalogu lidských genů a proteinů: sekvenování a analýza 500 nových kompletních proteinů kódujících lidské cDNA“. Genome Res. 11 (3): 422–35. doi:10,1101 / gr. GR1547R. PMC 311072. PMID 11230166.
- Simpson JC, Wellenreuther R, Poustka A a kol. (2001). „Systematická subcelulární lokalizace nových proteinů identifikovaných sekvenováním cDNA ve velkém měřítku“. EMBO Rep. 1 (3): 287–92. doi:10.1093 / embo-reports / kvd058. PMC 1083732. PMID 11256614.
- Anand S, Pal JK (2003). „Hemem regulovaný eukaryotický iniciační faktor 2alfa kináza: molekulární indikátor anemie toxické pro olovo u králíků“. Biotechnol. Appl. Biochem. 36 (Pt 1): 57–62. doi:10.1042 / BA20020009. PMID 12149123. S2CID 37232105.
- Omasa T, Chen YG, Mantalaris A, et al. (2003). "Molekulární klonování a sekvenování lidské hem regulované eukaryotickým iniciačním faktorem 2 alfa (eIF-2 alfa) kinázy z kultury kostní dřeně". DNA sekv. 13 (3): 133–7. doi:10.1080/10425170290023428. PMID 12391722. S2CID 13466320.
- Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH a kol. (2003). „Generování a počáteční analýza více než 15 000 lidských a myších cDNA sekvencí plné délky“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 99 (26): 16899–903. doi:10.1073 / pnas.242603899. PMC 139241. PMID 12477932.
- Scherer SW, Cheung J, MacDonald JR a kol. (2003). „Lidský chromozom 7: sekvence DNA a biologie“. Věda. 300 (5620): 767–72. doi:10.1126 / science.1083423. PMC 2882961. PMID 12690205.
- Rafie-Kolpin M, Han AP, Chen JJ (2003). „Autofosforylace threoninu 485 v aktivační smyčce je nezbytná pro dosažení eIF2alfa kinázové aktivity HRI.“ Biochemie. 42 (21): 6536–44. doi:10.1021 / bi034005v. PMID 12767237.
- Hillier LW, Fulton RS, Fulton LA a kol. (2003). „Sekvence DNA lidského chromozomu 7“. Příroda. 424 (6945): 157–64. doi:10.1038 / nature01782. PMID 12853948.
- Ota T, Suzuki Y, Nishikawa T a kol. (2004). „Kompletní sekvenování a charakterizace 21 243 lidských cDNA plné délky“. Nat. Genet. 36 (1): 40–5. doi:10.1038 / ng1285. PMID 14702039.
- Gerhard DS, Wagner L, Feingold EA a kol. (2004). „Stav, kvalita a rozšíření projektu cDNA NIH v plné délce: Mammalian Gene Collection (MGC)“. Genome Res. 14 (10B): 2121–7. doi:10,1101 / gr. 2596504. PMC 528928. PMID 15489334.
- Wiemann S, Arlt D, Huber W a kol. (2004). „Od ORFeome k biologii: funkční plynovod genomiky“. Genome Res. 14 (10B): 2136–44. doi:10,1101 / gr. 2576704. PMC 528930. PMID 15489336.
- Mehrle A, Rosenfelder H, Schupp I a kol. (2006). „Databáze LIFEdb v roce 2006“. Nucleic Acids Res. 34 (Problém s databází): D415–8. doi:10.1093 / nar / gkj139. PMC 1347501. PMID 16381901.
- Olsen JV, Blagoev B, Gnad F a kol. (2006). „Globální, in vivo a místně specifická dynamika fosforylace v signálních sítích“. Buňka. 127 (3): 635–48. doi:10.1016 / j.cell.2006.09.026. PMID 17081983. S2CID 7827573.
 | Tento článek o gen na lidský chromozom 7 je pahýl. Wikipedii můžete pomoci pomocí rozšiřovat to. |