MAPK15 - MAPK15

MAPK15
Identifikátory
AliasyMAPK15, ERK7, ERK8, mitogenem aktivovaná protein kináza 15
Externí IDMGI: 2652894 HomoloGene: 16371 Genové karty: MAPK15
Umístění genu (člověk)
Chromozom 8 (lidský)
Chr.Chromozom 8 (lidský)[1]
Chromozom 8 (lidský)
Genomické umístění pro MAPK15
Genomické umístění pro MAPK15
Kapela8q24.3Start143,716,340 bp[1]
Konec143,722,458 bp[1]
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

225689

332110

Ensembl

ENSG00000181085
ENSG00000274205

ENSMUSG00000063704

UniProt

Q8TD08

Q80Y86

RefSeq (mRNA)

NM_139021

NM_177922

RefSeq (protein)

NP_620590

NP_808590

Místo (UCSC)Chr 8: 143,72 - 143,72 MbChr 15: 75,99 - 76 Mb
PubMed Vyhledávání[3][4]
Wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš

Mitogenem aktivovaná protein kináza 15, také známý jako MAPK15, ERK7 nebo ERK8, je enzym že u lidí je kódován MAPK15 gen.[5][6]

Evolučně je MAPK15 konzervován u řady druhů, včetně P. troglodytes, B. taurus, M. musculus, R. norvegicus, D. rerio, D. melanogaster, C. elegans, a X. laevis.[6]

Funkce

Protein kódovaný tímto genem je členem MAPA rodina kináz (protein aktivovaný mitogenem). MAP kinázy jsou také známé jako kinázy regulované extracelulárním signálem (ERK) a podílejí se na signálních kaskádách, které regulují řadu buněčných procesů, včetně proliferace, diferenciace a regulace transkripce. MAPK15 se často označuje jako ERK7 nebo ERK8 a poslední dvě sdílejí 69% podobnost aminokyselinové sekvence; alespoň jedna studie naznačuje, že tyto dva jsou ve skutečnosti odlišné proteiny.

Na modelech obratlovců není ERK8 konstitutivně aktivní a vykazuje relativně nízkou aktivitu bazální kinázy.[7] Obsahuje dva SH3 (SRC homologie 3) vazebné motivy ve své C-koncové oblasti a je pravděpodobně aktivována signální cestou závislou na SRC.[5] SRC je nereceptorová tyrosinkináza (a protoonkogen ), který se podílí na růstu a progresi rakoviny u lidí, když je nadměrně exprimován. Přesná funkce MAPK15 není známa, ačkoli řada studií implikovala enzym do různých buněčných drah.

Specificky je exprese MAPK15 významně snížena v lidských plicích a prsou karcinomy a down-regulace MAPK15 koreluje se zvýšenou motilitou buněk.[7] Bylo také zjištěno, že MAPK15 negativně reguluje bílkoviny O-glykosylace s acetyl galaktosaminem (GalNAc), což je proces, při kterém je molekula cukru kovalentně připojena k atomu kyslíku na zbytku aminokyseliny.[7] Savčí MAPK15 je předpokládaným regulátorem buněčné lokalizace a transkripční aktivity receptor související s estrogenem alfa (ERRa), stejně jako inhibitor proliferující buněčný jaderný antigen (PCNA) degradace.[8][9] PCNA je zásadní pro replikace DNA a je zásadním faktorem při ochraně stability genomu. Bylo také prokázáno, že MAPK15 reguluje ciliogeneze v X. laevis (Africká drápá žába) embrya fosforylací regulátoru aktinu zvaného CapZIP.[10]

Interakce

Bylo prokázáno, že MAPK15 interaguje s proteinem spojeným s receptorem kyseliny gama-aminomáselné (GABARAP ) a proteiny spojené s mikrotubuly 1A / 1B lehký řetězec 3A (MAP1LC3A nebo LC3) v procesu, který stimuluje autofagii.[11] Řada dalších proteinů také interaguje s MAPK15, včetně cyklin-dependentní kináza 2 (CDK2), mitogenem aktivovaná protein kináza 12 (MAPK12) a laktotransferrin (LTF).[6]

Klinický význam

Díky své roli v ochraně genomové integrity a buněčné motility byl MAPK15 identifikován jako potenciální cíl pro rakovinová terapeutika.[12] Navíc vzhledem k domnělé roli, kterou MAPK15 hraje v regulaci ciliogeneze, může být ideálním cílem pro onemocnění související s lidskými ciliárními defekty (často nazývaná ciliopatie ).

Reference

  1. ^ A b C ENSG00000274205 GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000181085, ENSG00000274205 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000063704 - Ensembl, Květen 2017
  3. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  5. ^ A b Abe MK, Saelzler MP, Espinosa R, Kahle KT, Hershenson MB, Le Beau MM, Rosner MR (květen 2002). „ERK8, nový člen rodiny proteinkináz aktivovaných mitogenem“. The Journal of Biological Chemistry. 277 (19): 16733–43. doi:10,1074 / jbc.M112483200. PMID  11875070.
  6. ^ A b C „Entrez Gene: MAPK15 mitogenem aktivovaná protein kináza 15“.
  7. ^ A b C Chia J, Tham KM, Gill DJ, Bard-Chapeau EA, Bard FA (2014). „ERK8 je negativní regulátor glykosylace O-GalNAc a migrace buněk“. eLife. 3: e01828. doi:10,7554 / eLife.01828. PMC  3945522. PMID  24618899.
  8. ^ Rossi M, Colecchia D, Iavarone C, Strambi A, Piccioni F, Verrotti di Pianella A, Chiariello M (březen 2011). „Extracelulární signálně regulovaná kináza 8 (ERK8) řídí buněčnou lokalizaci receptoru α souvisejícího s estrogenem (ERRα) a inhibuje její transkripční aktivitu.“. The Journal of Biological Chemistry. 286 (10): 8507–22. doi:10.1074 / jbc.M110.179523. PMC  3048734. PMID  21190936.
  9. ^ Groehler AL, Lannigan DA (srpen 2010). „Kináza vázaná na chromatin, ERK8, chrání genomovou integritu inhibicí HDM2-zprostředkované degradace DNA clamp PCNA“. The Journal of Cell Biology. 190 (4): 575–86. doi:10.1083 / jcb.201002124. PMC  2928013. PMID  20733054.
  10. ^ Miyatake K, Kusakabe M, Takahashi C, Nishida E (2015). „ERK7 reguluje ciliogenezi fosforylací regulátoru aktinu CapZIP ve spolupráci s Disheveled“. Příroda komunikace. 6: 6666. doi:10.1038 / ncomms7666. PMID  25823377.
  11. ^ Colecchia D, Strambi A, Sanzone S, Iavarone C, Rossi M, Dall'Armi C, Piccioni F, Verrotti di Pianella A, Chiariello M (prosinec 2012). „MAPK15 / ERK8 stimuluje autofagii interakcí s proteiny LC3 a GABARAP“. Autofagie. 8 (12): 1724–40. doi:10,4161 / auto.21857. PMC  3541284. PMID  22948227.
  12. ^ Strambi A, Mori M, Rossi M, Colecchia D, Manetti F, Carlomagno F, Botta M, Chiariello M (2013). "Struktura predikce a validace domény kinázy ERK8". PLOS ONE. 8 (1): e52011. doi:10.1371 / journal.pone.0052011. PMC  3543423. PMID  23326322.

Další čtení

externí odkazy