Kináza faktoru prodloužení 2 - Elongation factor 2 kinase
| kináza eukaryotického elongačního faktoru-2 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Identifikátory | |||||||||
| EC číslo | 2.7.11.20 | ||||||||
| Databáze | |||||||||
| IntEnz | IntEnz pohled | ||||||||
| BRENDA | Vstup BRENDA | ||||||||
| EXPASY | Pohled NiceZyme | ||||||||
| KEGG | Vstup KEGG | ||||||||
| MetaCyc | metabolická cesta | ||||||||
| PRIAM | profil | ||||||||
| PDB struktur | RCSB PDB PDBe PDBsum | ||||||||
| Genová ontologie | AmiGO / QuickGO | ||||||||
| |||||||||
v enzymologie, an kináza faktoru prodloužení 2 (ES 2.7.11.20 ) je enzym že katalyzuje the chemická reakce:
- ATP + [faktor prodloužení 2] ADP + [elongační faktor 2] fosfát.
Tedy dva substráty tohoto enzymu jsou ATP a součinitel prodloužení 2, zatímco jeho dva produkty jsou adenosindifosfát (ADP) a fosforečnan elongačního faktoru 2.
Nomenklatura
Tento enzym patří do rodiny transferázy, konkrétně ty, které přenášejí fosfátovou skupinu na postranní řetězec kyslík atom serin nebo threonin zbytky v bílkoviny (protein-serin / threonin kinázy ). The systematické jméno této třídy enzymů je „ATP: [elongační faktor 2] fosfotransferáza“. Mezi další běžně používaná jména patří Ca / CaM-kináza III, kalmodulin-dependentní proteinová kináza III, CaM kináza III, eEF2 kináza, eEF-2K, eEF2K, EF2K a STK19.
Funkce
Jediným známým fyziologickým substrátem eEF-2K je eEF-2. Fosforylace eEF-2 na Thr-56 pomocí eEF-2K vede k inhibici elongační fáze syntézy proteinů. Předpokládá se, že fosforylace Thr-56 snižuje afinitu eEF-2 k ribozomu, a tím zpomaluje celkovou rychlost prodloužení.[1] Stále však přibývá důkazů, které naznačují, že translace určitých mRNA je ve skutečnosti zvýšena fosforylací eEF-2 pomocí eEF-2K, zejména v neuronálním kontextu.[2]
Aktivace
Aktivita eEF-2K závisí na vápníku a kalmodulinu. Aktivace eEF-2K probíhá sekvenčním dvoustupňovým mechanismem. Nejprve se vápník-kalmodulin váže s vysokou afinitou k aktivaci kinázové domény, což spouští rychlou autofosforylaci Thr-348.[3][4] Ve druhém kroku vede autofosforylace Thr-348 ke konformační změně v kináze pravděpodobně podporované vazbou fosfo-Thr-348 na kapsu vázající alosterický fosfát v doméně kinázy. To zvyšuje aktivitu eEF-2K proti jeho substrátu, faktoru prodloužení 2.[4]
eEF-2K může získat aktivitu nezávislou na vápníku autofosforylací Ser-500. K udržení jeho aktivity však musí kalmodulin zůstat vázán na enzym.[3]
Rakovina
Exprese eEF-2K je často upregulována v rakovinných buňkách, včetně rakoviny prsu a pankreatu, a podporuje buněčnou proliferaci, přežití, motilitu / migraci, invazi a tumorigenezi.[5][6]
Reference
- ^ Ryazanov AG, Shestakova EA, Natapov PG (14. července 1988). "Fosforylace elongačního faktoru 2 kinázou EF-2 ovlivňuje rychlost translace". Příroda. 334 (6178): 170–3. doi:10.1038 / 334170a0. PMID 3386756.
- ^ Heise C, Gardoni F, Culotta L, di Luca M, Verpelli C, Sala C (2014). „Fosforylace elongačního faktoru-2 v dendritech a regulace translace dendritické mRNA v neuronech“. Hranice v buněčné neurovědě. 8: 35. doi:10.3389 / fncel.2014.00035. PMC 3918593. PMID 24574971.
- ^ A b Tavares CD, O'Brien JP, Abramczyk O, Devkota AK, Shores KS, Ferguson SB, Kaoud TS, Warthaka M, Marshall KD, Keller KM, Zhang Y, Brodbelt JS, Ozpolat B, Dalby KN (20. března 2012). „Vápník / kalmodulin stimuluje autofosforylaci kinázy elongačního faktoru 2 na Thr-348 a Ser-500 k regulaci její aktivity a závislosti na vápníku“. Biochemie. 51 (11): 2232–45. doi:10.1021 / bi201788e. PMC 3401519. PMID 22329831.
- ^ A b Tavares CD, Ferguson SB, Giles DH, Wang Q, Wellmann RM, O'Brien JP, Warthaka M, Brodbelt JS, Ren P, Dalby KN (22. srpna 2014). "Molekulární mechanismus aktivace kinázy eukaryotického elongačního faktoru 2". The Journal of Biological Chemistry. 289 (34): 23901–16. doi:10.1074 / jbc.m114.577148. PMC 4156036. PMID 25012662.
- ^ Tekedereli I, Alpay SN, Tavares CD, Cobanoglu ZE, Kaoud TS, Sahin I, Sood AK, Lopez-Berestein G, Dalby KN, Ozpolat B (20. března 2012). „Cílené umlčení kinázy elongačního faktoru 2 potlačuje růst a senzibilizuje nádory na doxorubicin v ortotopickém modelu rakoviny prsu“. PLOS ONE. 7 (7): e41171. doi:10.1371 / journal.pone.0041171. PMC 3401164. PMID 22911754.
- ^ Ashour AA, Abdel-Aziz AA, Mansour AM, Alpay SN, Huo L, Ozpolat B (22. ledna 2014). „Targeting elongation factor-2 kinase (eEF-2K) indukuje apoptózu v lidských buňkách rakoviny pankreatu“. Apoptóza. 19 (1): 241–58. doi:10.1007 / s10495-013-0927-2. PMID 24193916.
Další čtení
- Mitsui K, Brady M, Palfrey HC, Nairn AC (1993). „Čištění a charakterizace kalmodulin-dependentní protein kinázy III z králičích retikulocytů a potkaního pankreatu“. J. Biol. Chem. 268 (18): 13422–33. PMID 8514778.
- Hincke MT, Nairn AC (březen 1992). "Fosforylace elongačního faktoru 2 během Ca (2 +) - zprostředkované sekrece z krysích příušních acinů". Biochem. J. 282 (Pt 3): 877–82. PMC 1130869. PMID 1372803.
- Knebel A, Morrice N, Cohen P (2001). „Nová metoda k identifikaci substrátů proteinových kináz: kináza eEF2 je fosforylována a inhibována pomocí SAPK4 / p38δ“. EMBO J.. 20 (16): 4360–9. doi:10.1093 / emboj / 20.16.4360. PMC 125581. PMID 11500363.
- Sans MD, Xie Q, Williams JA (2004). "Regulace prodlužování translace a fosforylace eEF2 u potkaních pankreatických acini". Biochem. Biophys. Res. Commun. 319 (1): 144–51. doi:10.1016 / j.bbrc.2004.04.164. PMID 15158453.
- Browne GJ, Finn SG, Proud CG (2004). „Stimulace AMP-aktivované proteinové kinázy vede k aktivaci kinázy eukaryotického elongačního faktoru 2 a k její fosforylaci na novém místě, serinu 398“. J. Biol. Chem. 279 (13): 12220–31. doi:10,1074 / jbc.M309773200. PMID 14709557.
- Ryazanov AG (2002). "Kináza prodloužení faktoru 2 a její nově objevení příbuzní". FEBS Lett. 514 (1): 26–9. doi:10.1016 / S0014-5793 (02) 02299-8. PMID 11904175.
| Tento EC 2.7 enzym související článek je a pahýl. Wikipedii můžete pomoci pomocí rozšiřovat to. |