MAP3K7 - MAP3K7

Hlavní článek: MAP kináza kináza kináza
MAP3K7
Protein MAP3K7 PDB 2eva.png
Dostupné struktury
PDBLidské vyhledávání UniProt: PDBe RCSB
Identifikátory
AliasyMAP3K7, MEKK7, TAK1, TGF1a, mitogenem aktivovaná protein kináza kináza kináza 7, FMD2, CSCF
Externí IDOMIM: 602614 HomoloGene: 135715 Genové karty: MAP3K7
Umístění genu (člověk)
Chromozom 6 (lidský)
Chr.Chromozom 6 (lidský)[1]
Chromozom 6 (lidský)
Genomické umístění pro MAP3K7
Genomické umístění pro MAP3K7
Kapela6q15Start90,513,573 bp[1]
Konec90,587,072 bp[1]
Exprese RNA vzor
PBB GE MAP3K7 206854 s na fs.png

PBB GE MAP3K7 206853 s na fs.png

PBB GE MAP3K7 211536 x na fs.png
Další údaje o referenčních výrazech
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

6885

n / a

Ensembl

ENSG00000135341

n / a

UniProt

O43318

n / a

RefSeq (mRNA)

NM_003188
NM_145331
NM_145332
NM_145333

n / a

RefSeq (protein)

NP_003179
NP_663304
NP_663305
NP_663306

n / a

Místo (UCSC)Chr 6: 90,51 - 90,59 Mbn / a
PubMed Vyhledávání[2]n / a
Wikidata
Zobrazit / upravit člověka

Mitogenem aktivovaná protein kináza kináza kináza 7 (MAP3K7), také známý jako TAK1, je enzym že u lidí je kódován MAP3K7 gen.[3]

Funkce

Protein kódovaný tímto genem je členem rodiny proteinových kináz serin / threonin. Tato kináza zprostředkovává signální transdukci indukovanou TGF beta a morfogenetickým proteinem (BMP) a řídí celou řadu buněčných funkcí včetně regulace transkripce a apoptózy. TAK1 je centrálním regulátorem buněčné smrti a je aktivován prostřednictvím rozmanité sady intra- a extracelulárních stimulů. TAK1 reguluje přežití buněk nejen prostřednictvím NF-kB, ale také prostřednictvím cest nezávislých na NF-kB, jako je oxidační stres a cesta závislá na aktivitě kinázy 1 (RIPK1) kinázy.[4] V reakci na IL-1 tento protein tvoří komplex kinázy zahrnující TRAF6, MAP3K7P1 / TAB1 a MAP3K7P2 / TAB2; tento komplex je nezbytný pro aktivaci nukleárního faktoru kappa B. Tato kináza může také aktivovat MAPK8 / JNK, MAP2K4 / MKK4, a tak hraje roli v buněčné reakci na stresy prostředí. Byly popsány čtyři alternativně sestříhané varianty transkriptu kódující odlišné izoformy.[5]

Ukázalo se také, že tato kináza reguluje expresi navazujících cytokinů, jako je TNF. Díky své regulaci TNF se TAK1 stal novým cílem léčby onemocnění zprostředkovaných TNF, jako je autoimunitní onemocnění (revmatoidní artritida, lupus, IBD), ale také dalších poruch zprostředkovaných cytokiny, jako je chronická bolest a rakovina.[6]. S příchodem nových selektivních inhibitorů TAK1 skupiny prozkoumaly terapeutický potenciál terapií cílených na TAK1. Jedna skupina prokázala, že selektivní inhibitor TAK1, Takinib vyvinutý na Duke University, oslabil revmatoidní artritidu podobnou patologii v myším modelu lidské zánětlivé artritidy na CIA[7]. Dále se ukázalo, že farmakologická inhibice TAK1 snižuje zánětlivé cytokiny, zejména TNF [8].

Interakce

MAP3K7 bylo prokázáno komunikovat s:

Reference

  1. ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000135341 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  3. ^ Kondo M, Osada H, Uchida K, Yanagisawa K, Masuda A, Takagi K a kol. (Únor 1998). "Molekulární klonování lidského TAK1 a jeho mutační analýza u lidské rakoviny plic". International Journal of Cancer. 75 (4): 559–63. doi:10.1002 / (SICI) 1097-0215 ​​(19980209) 75: 4 <559 :: AID-IJC11> 3.0.CO; 2-4. PMID  9466656.
  4. ^ Mihaly SR, Ninomiya-Tsuji J, Morioka S (listopad 2014). "TAK1 kontrola buněčné smrti". Buněčná smrt a diferenciace. 21 (11): 1667–76. doi:10.1038 / cdd.2014.123. PMC  4211365. PMID  25146924.
  5. ^ „Entrez Gene: MAP3K7 mitogenem aktivovaná protein kináza kináza kináza 7“.
  6. ^ Scarneo, S. A., Yang, K. W., Roques, J. R., Dai, A., Eibschutz, L. S., Hughes, P., & Haystead, T. A. (2020). TAK1 reguluje mikroprostředí nádoru prostřednictvím zánětlivých, angiogenetických a apoptotických signálních kaskád. Oncotarget, 11 (21), 1961.
  7. ^ Scarneo, S.A., Eibschutz, L. S., Bendele, P. J., Yang, K. W., Totzke, J., Hughes, P., ... & Haystead, T. A. (2019). Farmakologická inhibice TAK1 se selektivním inhibitorem takinibem zmírňuje klinické projevy artritidy u myší CIA. Artritis Research & Therapy, 21 (1), 1-10.
  8. ^ Scarneo, S.A., Mansourati, A., Eibschutz, L. S., Totzke, J., Roques, J. R., Loiselle, D., ... & Haystead, T. A. (2018). Genetická a farmakologická validace inhibice TAK1 v makrofázích jako terapeutická strategie k účinné inhibici sekrece TNF. Vědecké zprávy, 8 (1), 1-11.
  9. ^ A b Mochida Y, Takeda K, Saitoh M, Nishitoh H, Amagasa T, Ninomiya-Tsuji J, Matsumoto K, Ichijo H (říjen 2000). „ASK1 inhibuje aktivitu NF-kappa B indukovanou interleukinem 1 narušením interakce TRAF6-TAK1“. J. Biol. Chem. 275 (42): 32747–32752. doi:10,1074 / jbc.M003042200. PMID  10921914.
  10. ^ A b C d Ninomiya-Tsuji J, Kishimoto K, Hiyama A, Inoue J, Cao Z, Matsumoto K (březen 1999). „Kináza TAK1 může aktivovat NIK-I kappaB i kaskádu MAP kinázy v signální cestě IL-1“. Příroda. 398 (6724): 252–256. Bibcode:1999 Natur.398..252N. doi:10.1038/18465. PMID  10094049. S2CID  4421236.
  11. ^ Sakurai H, Miyoshi H, Toriumi W, Sugita T (duben 1999). „Funkční interakce transformujícího růstového faktoru beta-aktivované kinázy 1 s IkappaB kinázami ke stimulaci aktivace NF-kappaB“. J. Biol. Chem. 274 (15): 10641–10648. doi:10.1074 / jbc.274.15.10641. PMID  10187861.
  12. ^ A b Sakurai H, Miyoshi H, Mizukami J, Sugita T (červen 2000). „Fosforylačně závislá aktivace TAK1 mitogenem aktivovaná protein kináza kináza kináza pomocí TAB1“. FEBS Lett. 474 (2–3): 141–145. doi:10.1016 / s0014-5793 (00) 01588-x. PMID  10838074. S2CID  30831863.
  13. ^ A b C Ishitani T, Takaesu G, Ninomiya-Tsuji J, Shibuya H, Gaynor RB, Matsumoto K (prosinec 2003). „Role proteinu TAB3 souvisejícího s TAB2 v signalizaci IL-1 a TNF“. EMBO J.. 22 (23): 6277–6288. doi:10.1093 / emboj / cdg605. PMC  291846. PMID  14633987.
  14. ^ Wang C, Deng L, Hong M, Akkaraju GR, Inoue J, Chen ZJ (červenec 2001). „TAK1 je ubikvitin-dependentní kináza MKK a IKK“. Příroda. 412 (6844): 346–351. Bibcode:2001 Natur.412..346W. doi:10.1038/35085597. PMID  11460167. S2CID  9641806.
  15. ^ A b C Cheung PC, Nebreda AR, Cohen P (únor 2004). „TAB3, nový vazebný partner proteinové kinázy TAK1“. Biochem. J. 378 (Pt 1): 27–34. doi:10.1042 / BJ20031794. PMC  1223947. PMID  14670075.
  16. ^ Channavajhala PL, Wu L, Cuozzo JW, Hall JP, Liu W, Lin LL, Zhang Y (listopad 2003). „Identifikace nového příznivce lidské kinázy Ras (hKSR-2), který funguje jako negativní regulátor signalizace Cot (Tpl2)“. J. Biol. Chem. 278 (47): 47089–47097. doi:10,1074 / jbc.M306002200. PMID  12975377.
  17. ^ A b Takaesu G, Kishida S, Hiyama A, Yamaguchi K, Shibuya H, Irie K, Ninomiya-Tsuji J, Matsumoto K (duben 2000). „TAB2, nový adaptační protein, zprostředkovává aktivaci TAK1 MAPKKK navázáním TAK1 na TRAF6 v signální transdukční cestě IL-1“. Mol. Buňka. 5 (4): 649–658. doi:10.1016 / s1097-2765 (00) 80244-0. PMID  10882101.
  18. ^ A b Takaesu G, Ninomiya-Tsuji J, Kishida S, Li X, Stark GR, Matsumoto K (duben 2001). „Kináza spojená s receptorem interleukinu-1 (IL-1) vede k aktivaci TAK1 indukcí translokace TAB2 v signální cestě IL-1“. Mol. Buňka. Biol. 21 (7): 2475–2484. doi:10.1128 / MCB.21.7.2475-2484.2001. PMC  86880. PMID  11259596.
  19. ^ Kimura N, Matsuo R, Shibuya H, Nakashima K, Taga T (červen 2000). „BMP2 indukovaná apoptóza je zprostředkována aktivací kinázové dráhy TAK1-p38, která je negativně regulována Smad6“. J. Biol. Chem. 275 (23): 17647–17652. doi:10,1074 / jbc.M908622199. PMID  10748100.
  20. ^ Yanagisawa M, Nakashima K, Takeda K, Ochiai W, Takizawa T, Ueno M, Takizawa M, Shibuya H, Taga T (prosinec 2001). „Inhibice růstu neuritů zprostředkovaných BMP2, TAK1 kinázou neurity pomocí Smad6 a Smad7“. Geny buňky. 6 (12): 1091–1099. doi:10.1046 / j.1365-2443.2001.00483.x. PMID  11737269. S2CID  25476125.
  21. ^ Hanada M, Ninomiya-Tsuji J, Komaki K, Ohnishi M, Katsura K, Kanamaru R, Matsumoto K, Tamura S (únor 2001). „Regulace signální dráhy TAK1 proteinovou fosfatázou 2C“. J. Biol. Chem. 276 (8): 5753–5759. doi:10,1074 / jbc.M007773200. PMID  11104763.
  22. ^ Walsh MC, Kim GK, Maurizio PL, Molnar EE, Choi Y (2008). Unutmaz D (ed.). „Aktivace cest NFkappaB a MAPK nezávislá na autoubiquitinaci nezávislé na TRAF6 v reakci na IL-1 a RANKL“. PLOS ONE. 3 (12): e4064. Bibcode:2008PLoSO ... 3,4064 W.. doi:10,1371 / journal.pone.0004064. PMC  2603309. PMID  19112497.
  23. ^ Sorrentino A, Thakur N, Grimsby S, Marcusson A, von Bulow V, Schuster N, Zhang S, Heldin CH, Landström M (říjen 2008). „Receptor TGF-beta typu I zapojuje TRAF6 k aktivaci TAK1 způsobem nezávislým na receptorové kináze“. Nat. Cell Biol. 10 (10): 1199–1207. doi:10.1038 / ncb1780. PMID  18758450. S2CID  22984417.

Další čtení

  • Acton A (2012). Transformující růstové faktory: Pokroky ve výzkumu a aplikaci: Vydání 2011. 1. ScholarlyEditions. s. 1–151. ISBN  9781464927331.
  • Lin A (2006). Signální cesta JNK (Molecular Biology Intelligence Unit). 1. Landes Bioscience. s. 1–97. ISBN  978-1587061202.
  • Karin M (2011). NF-kB ve zdraví a nemocech. Aktuální témata v mikrobiologii a imunologii. 1. Springer Science & Business Media. s. 1–268. doi:10.1007/978-3-642-16017-2. ISBN  978-3642160165.
  • Wu H (2007). Faktory spojené s TNF receptory (TRAF). 1. Springer Science & Business Media. s. 1–206. ISBN  978-0397507597.

externí odkazy

  • Přehled všech strukturálních informací dostupných v PDB pro UniProt: O43318 (Mitogenem aktivovaná protein kináza kináza kináza 7) na PDBe-KB.