MAPK6 - MAPK6
Mitogenem aktivovaná protein kináza 6 je enzym že u lidí je kódován MAPK6 gen.[5][6]
Protein kódovaný tímto genem je členem Ser / Thr protein kináza rodiny a nejvíce souvisí s mitogenem aktivovanými proteinkinázami (MAP kinázy ). MAP kinázy, také známé jako extracelulární signálně regulované kinázy (ERK ), jsou aktivovány kaskádami fosforylace proteinů a fungují jako integrační body pro více biochemických signálů. Tato kináza je lokalizována v jádro, a bylo údajně aktivováno v fibroblasty po ošetření sérem nebo forbol estery.[6]
Objev
ERK3 / MAPK6 byl původně klonován z cDNA knihovny potkaního mozku homologním skríninkem se sondami odvozenými od sondy ERK1.[7]
Poloha genu
U lidí je gen MAPK 6 lokalizován na distálním rameni chromozomu 15 (15q21.2). Je dlouhý 47,01 kB a je přepisován v orientaci centromér do telomer. Skládá se ze 6 exonů s kodonem iniciace translace, který je umístěn v exonu2.[8]
Struktura
Je to atypický člen rodiny kináz aktivovaných mitogenem. Molekulární hmotnost přeloženého proteinu je přibližně 100 kDa a je tvořena 721 aminokyselinovými zbytky.[8][7] Obsahuje typickou kinázovou doménu na N-konci a prodloužený C-terminál. Prvních 150 zbytků na c-konci je z 50% podobných proteinu ERK4. V kinázové doméně vykazuje přibližně 70% podobnost s proteinem ERK4.[8][7] Aktivační smyčka fosforylačního motivu obsahuje pouze jedno akceptorové místo fosfo (Ser-Glu-Gly).[7]
Struktura je předpovězena homologním modelováním pomocí krystalové struktury fosforylovaného ERK2. Podle modelu se struktura kinázové domény ERK3 / MAPK6 podobá ostatním MAP kinázám. Předpokládá se, že modelována kinázová doména ERK3 / MAPK6 se složí s topologií podobnou jiným kinázám MAP.[7]
Výraz
ERK3 / MAPK6 je široce exprimovaný protein, avšak je exprimován ve významně vyšších množstvích v kosterních svalech a mozku. Je lokalizován v cytoplazmě a jádru buněk. ERK3 / MAPK6 je vysoce nestabilní protein a má velmi malý poločas méně než hodinu. Je degradován protibomovou cestou zprostředkovanou ubikvitinem.[8]
Funkce
Je to velmi důležité pro růst a přežití novorozence. ERK3 / MAPK6 tvoří komplex s proteinem asociovaným s mikrotubuly (MAP2) a MAPKAPK5, který zprostředkovává fosforylaci MAPKAPK5, který zase fosforyluje ERK3 / MAPK6 na zbytku serinu 189 zprostředkujícím vstup do buněčného cyklu.[9] Působí také jako regulátor pro vývoj T-buněk. Katalytická aktivita ERK3 / MAPK6 hraje důležitou roli pro správnou diferenciaci T-buněk v brzlíku. Dlouhý c-terminál je zodpovědný za diferenciaci brzlíku.[10]
Role v rakovině
ERK3 / MAPK6 interaguje s koaktivátorem fosforylovaného steroidního receptoru 3 (SRC-3). Tento coreceptor je onkogenní protein, který při nadměrné expresi na serinu 857 vede k rakovině. Po výsledcích fosforylace SRC-3 k upregulaci aktivity MMP byla fosforylace zprostředkovaná ERK3 na S857 nezbytná pro interakci SRC-3 s transkripčním faktorem ETS PEA3, který podporuje upregulaci genové exprese MMP a proinvazivní aktivitu.[11]
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000069956 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000042688 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ Meloche, Sylvain (01.04.2005). „Erk3“. Stránky molekul AfCS-příroda. doi:10,1038 / t.t. 000876.01. ISSN 1477-5921.
- ^ A b „MAPK6 mitogenem aktivovaná protein kináza 6 [Homo sapiens (člověk)] - gen - NCBI“. www.ncbi.nlm.nih.gov. Citováno 2018-11-09.
- ^ A b C d E Coulombe P, Meloche S (srpen 2007). "Atypické mitogenem aktivované proteinové kinázy: struktura, regulace a funkce". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - výzkum molekulárních buněk. 1773 (8): 1376–87. doi:10.1016 / j.bbamcr.2006.11.001. PMID 17161475.
- ^ A b C d „MAPK6 (mitogenem aktivovaná protein kináza 6)“. atlasgeneticsoncology.org. Citováno 2018-11-09.
- ^ "Volume II Accession Number Index", Hlodavci„Elsevier, 1987, s. PŘÍSTUP – 1 – PŘÍSTUP – 5, doi:10.1016 / b978-0-12-512512-3.50015-8, ISBN 9780125125123
- ^ Marquis M, Daudelin JF, Boulet S, Sirois J, Crain K, Mathien S, Turgeon B, Rousseau J, Meloche S, Labrecque N (září 2014). „K udržení přežití CD4 + CD8 + thymocytů je vyžadována katalytická aktivita mitogenem aktivované proteinkinázy extracelulární signálem regulované kinázy 3“. Molekulární a buněčná biologie. 34 (18): 3374–87. doi:10.1128 / MCB.01701-13. PMC 4135614. PMID 25002529.
- ^ Long W, Foulds CE, Qin J, Liu J, Ding C, Lonard DM, Solis LM, Wistuba II, Qin J, Tsai SY, Tsai MJ, O'Malley BW (květen 2012). „Signály ERK3 prostřednictvím koaktivátoru SRC-3 podporují invazi buněk lidské rakoviny plic“. The Journal of Clinical Investigation. 122 (5): 1869–80. doi:10.1172 / jci61492. PMC 3336992. PMID 22505454.
Další čtení
- Boulton TG, Nye SH, Robbins DJ, Ip NY, Radziejewska E, Morgenbesser SD, DePinho RA, Panayotatos N, Cobb MH, Yancopoulos GD (květen 1991). „ERKs: rodina protein-serin / threoninových kináz, které jsou aktivovány a tyrosin fosforylovány v reakci na inzulín a NGF“. Buňka. 65 (4): 663–75. doi:10.1016 / 0092-8674 (91) 90098-J. PMID 2032290.
- Zhu AX, Zhao Y, Moller DE, Flier JS (prosinec 1994). „Klonování a charakterizace p97MAPK, nového lidského homologu potkaního ERK-3“. Molekulární a buněčná biologie. 14 (12): 8202–11. doi:10.1128 / MCB.14.12.8202. PMC 359359. PMID 7969157.
- Cheng M, Boulton TG, Cobb MH (duben 1996). „ERK3 je konstitutivně jaderná proteinová kináza“. The Journal of Biological Chemistry. 271 (15): 8951–8. doi:10.1074 / jbc.271.15.8951. PMID 8621539.
- Sauma S, Friedman E (květen 1996). „Zvýšená exprese proteinkinázy C beta aktivuje ERK3“. The Journal of Biological Chemistry. 271 (19): 11422–6. doi:10.1074 / jbc.271.19.11422. PMID 8626698.
- Zimmermann J, Lamerant N, Grossenbacher R, Furst P (duben 2001). „Regulace exprese ERK3 závislá na proteazomu a p38“. The Journal of Biological Chemistry. 276 (14): 10759–66. doi:10,1074 / jbc.M008567200. PMID 11148204.
- Robinson MJ, Xu Be BE, Stippec S, Cobb MH (únor 2002). "Různé domény mitogenem aktivovaných proteinových kináz ERK3 a ERK2 přímo subcelulárně lokalizují a upstream specificitu in vivo". The Journal of Biological Chemistry. 277 (7): 5094–100. doi:10,1074 / jbc.M110935200. PMID 11741894.
- Kinet S, Bernard F, Mongellaz C, Perreau M, Goldman FD, Taylor N (říjen 2002). „Indukce kaskády MAPK zprostředkovaná gp120 závisí na aktivačním stavu CD4 (+) lymfocytů“. Krev. 100 (7): 2546–53. doi:10.1182 / krev-2002-03-0819. PMID 12239168.
- Coulombe P, Rodier G, Pelletier S, Pellerin J, Meloche S (červenec 2003). „Rychlý obrat extracelulární signálně regulované kinázy 3 cestou ubikvitin-proteazomu definuje nové paradigma mitogenem aktivované regulace proteinkinázy během buněčné diferenciace“. Molekulární a buněčná biologie. 23 (13): 4542–58. doi:10.1128 / MCB.23.13.4542-4558.2003. PMC 164847. PMID 12808096.
- Julien C, Coulombe P, Meloche S (říjen 2003). „Jaderný export ERK3 mechanismem závislým na CRM1 reguluje jeho inhibiční účinek na progresi buněčného cyklu“. The Journal of Biological Chemistry. 278 (43): 42615–24. doi:10,1074 / jbc.M302724200. PMID 12915405.
- Rai R, Mahale A, Saranath D (srpen 2004). „Molekulární klonování, izolace a charakterizace genu ERK3 z karcinomu dlaždicových buněk indukovaného žvýkáním tabáku“. Orální onkologie. 40 (7): 705–12. doi:10.1016 / j.oraloncology.2004.01.010. PMID 15172640.
- Coulombe P, Rodier G, Bonneil E, Thibault P, Meloche S (červenec 2004). „N-terminální ubikvitinace extracelulárního signálu regulovaného kinázy 3 a p21 řídí jejich degradaci proteazomem“. Molekulární a buněčná biologie. 24 (14): 6140–50. doi:10.1128 / MCB.24.14.6140-6150.2004. PMC 434260. PMID 15226418.
- Rual JF, Venkatesan K, Hao T, Hirozane-Kishikawa T, Dricot A, Li N, Berriz GF, Gibbons FD, Dreze M, Ayivi-Guedehoussou N, Klitgord N, Simon C, Boxem M, Milstein S, Rosenberg J, Goldberg DS, Zhang LV, Wong SL, Franklin G, Li S, Albala JS, Lim J, Fraughton C, Llamosas E, Cevik S, Bex C, Lamesch P, Sikorski RS, Vandenhaute J, Zoghbi HY, Smolyar A, Bosak S, Sequerra R, Doucette-Stamm L, Cusick ME, Hill DE, Roth FP, Vidal M (říjen 2005). „Směrem k mapě lidské interakční sítě protein-protein v měřítku proteomu“. Příroda. 437 (7062): 1173–8. doi:10.1038 / nature04209. PMID 16189514.
- Hoeflich KP, Eby MT, Forrest WF, Gray DC, Tien JY, Stern HM, Murray LJ, Davis DP, Modrusan Z, Seshagiri S (říjen 2006). "Regulace exprese ERK3 / MAPK6 pomocí BRAF". International Journal of Oncology. 29 (4): 839–49. doi:10,3892 / ijo.29.4.839. PMID 16964379.
externí odkazy
Galerie PDB | |
|---|---|
|
