Terapie monoklonálními protilátkami - Monoclonal antibody therapy
Terapie monoklonálními protilátkami je forma imunoterapie který používá monoklonální protilátky (mAb) vázat monospecificky jistě buňky nebo bílkoviny. Cílem je, aby tato léčba stimulovala pacienta imunitní systém zaútočit na ty buňky. Případně v radioimunoterapie radioaktivní dávka lokalizuje cílovou buněčnou linii a dodává smrtelné chemické dávky.[1] V poslední době byly protilátky použity k vazbě na molekuly, kterých se účastní T-buňka regulace k odstranění inhibičních drah, které blokují reakce T-buněk. Toto je známé jako imunní terapie kontrolním bodem.[2]
Je možné vytvořit mAb, která je specifická pro téměř jakoukoli extracelulární / cíl na povrchu buňky. Probíhá výzkum a vývoj s cílem vytvořit protilátky proti chorobám (např revmatoidní artritida, roztroušená skleróza, Alzheimerova choroba, Ebola[3] a různé typy rakoviny ).
Struktura a funkce protilátek
Imunoglobulin G (IgG ) protilátky jsou velké heterodimerní molekuly, přibližně 150 kDa a jsou složeny ze dvou druhů polypeptid řetěz, nazývaný těžký (~ 50 kDa) a lehký řetězec (~ 25 kDa). Dva typy lehkých řetězců jsou kappa (κ) a lambda (λ). Štěpením enzymem papain, Fab (vazba fragmentu-antigenu) část lze oddělit od Fc (konstantní fragment) část molekuly. Fragmenty Fab obsahují variabilní domény, které se skládají ze tří protilátek hypervariabilní aminokyselina domény odpovědné za specifitu protilátky vložené do konstantních oblastí. Jsou zahrnuty čtyři známé podtřídy IgG na protilátkách závislá buněčná cytotoxicita.[4]Protilátky jsou klíčovou součástí adaptivní imunitní odpověď, hrající ústřední roli jak v rozpoznávání cizích antigenů, tak ve stimulaci imunitní odpovědi na ně. Příchod monoklonální protilátka technologie umožnila získat protilátky proti specifickým antigenům přítomným na površích nádorů.[5] Monoklonální protilátky lze získat v imunitním systému prostřednictvím pasivní imunita nebo aktivní imunita Výhodou terapie aktivními monoklonálními protilátkami je skutečnost, že imunitní systém bude produkovat protilátky dlouhodobě, pouze s krátkodobým podáním léku k vyvolání této odpovědi. Imunitní odpověď na určité antigeny však může být nedostatečná, zejména u starších osob. Kromě toho se mohou objevit nežádoucí reakce z těchto protilátek kvůli dlouhodobé reakci na antigeny.[6] Pasivní terapie monoklonálními protilátkami může zajistit konzistentní koncentraci protilátek a může kontrolovat nežádoucí účinky zastavením podávání. Opakované podávání a následné vyšší náklady na tuto terapii jsou však hlavními nevýhodami.[6]
Léčba monoklonálními protilátkami se může ukázat jako prospěšná pro rakovina, autoimunitní onemocnění a neurologické poruchy, které vedou k degeneraci tělesných buněk, jako jsou Alzheimerova choroba. Terapie monoklonálními protilátkami může pomoci imunitnímu systému, protože vrozený imunitní systém reaguje na faktory prostředí, se kterými se setkává, diskriminací cizích buněk z buněk těla. Proto nádor buňky které se množí vysokou rychlostí, nebo buňky těla, které umírají a které následně způsobují fyziologické problémy, nejsou obecně specificky zaměřeny imunitním systémem, protože nádorové buňky jsou pacientovy vlastní buňky. Nádorové buňky jsou však vysoce abnormální a mnohé se zobrazují neobvykle antigeny. Některé takové nádorové antigeny jsou nevhodné pro typ buňky nebo její prostředí. Monoklonální protilátky mohou cílit na nádorové buňky nebo abnormální buňky v těle, které jsou rozpoznány jako buňky těla, ale oslabují zdraví člověka.
Dějiny
Imunoterapie vyvinut v 70. letech po objevení struktury protilátky a rozvoj hybridom technologie, která poskytla první spolehlivý zdroj monoklonální protilátky.[8][9] Tyto pokroky umožnily specifické cílení obou nádorů in vitro a in vivo. Počáteční výzkum na zhoubný novotvary našel mAb terapii omezeného a obecně krátkodobého úspěchu s malignitami krve.[10][11] Léčba také musela být přizpůsobena každému jednotlivému pacientovi, což bylo v běžných klinických podmínkách neproveditelné.
Byly vyvinuty čtyři hlavní typy protilátek myší, chimérický, humanizovaný a lidské. Protilátky každého typu se vyznačují příponami v názvu.
Murine
Počáteční terapeutické protilátky byly myší analogy (přípona -omab). Tyto protilátky mají: krátký poločas in vivo (kvůli imunitní komplex tvorba), omezená penetrace do nádorových míst a nedostatečně získává efektorové funkce hostitele.[12] Chimérické a humanizované protilátky je obecně nahradily v terapeutických aplikacích protilátek.[13] Porozumění proteomika se ukázal jako zásadní pro identifikaci nových nádorových cílů.
Zpočátku byly myší protilátky získány hybridomovou technologií, za kterou Jerne, Köhler a Milstein obdrželi Nobelovu cenu. Rozdíl mezi myším a lidským imunitním systémem však vedl ke klinickému selhání těchto protilátek, s výjimkou určitých specifických okolností. Mezi hlavní problémy spojené s myšími protilátkami patřila snížená stimulace cytotoxicita a formační komplexy po opakovaném podávání, které vedlo k mírnému alergické reakce a někdy anafylaktický šok.[12] Hybridom technologie byla nahrazena technologie rekombinantní DNA, transgenní myši a fágový displej.[13]
Chimérické a humanizované
Ke snížení myší protilátky imunogenicita (útoky imunitního systému proti protilátce) byly myší molekuly konstruovány tak, aby odstranily imunogenní obsah a zvýšily imunologickou účinnost.[12] Toho bylo původně dosaženo produkcí chimérické (přípona -ximab) a humanizované protilátky (přípona -zumab). Chimérické protilátky jsou složeny z myších variabilních oblastí fúzovaných na lidské konstantní oblasti. Získání sekvencí lidského genu z lehkého řetězce kappa a těžkého řetězce IgG1 vede k protilátkám, které jsou přibližně 65% lidské. To snižuje imunogenicitu, a tím zvyšuje sérum poločas rozpadu.
Humanizované protilátky se produkují roubováním myších hypervariabilních oblastí na aminokyselinových doménách do lidských protilátek. Výsledkem je molekula přibližně 95% lidského původu. Humanizované protilátky vážou antigen mnohem slaběji než mateřská myší monoklonální protilátka, s hlášeným poklesem afinity až několikanásobně.[14][15] Zvýšení vazebné síly protilátka-antigen bylo dosaženo zavedením mutace do regiony určující doplňkovost (CDR),[16] pomocí technik, jako je přeskupování řetězců, randomizace oblastí určujících komplementaritu a protilátek s mutacemi uvnitř variabilních oblastí vyvolaných náchylností k chybám PCR, E-coli kmeny mutátorů a místně specifická mutageneze.[1]
Lidské monoklonální protilátky
Lidské monoklonální protilátky (přípona -umab) jsou vyráběny pomocí transgenní myši nebo fágový displej knihovny přenosem lidských imunoglobulin genů do myšího genomu a vakcinace transgenní myši proti požadovanému antigenu, což vede k produkci vhodných monoklonálních protilátek.[13] Myší protilátky in vitro se tak transformují na plně lidské protilátky.[5]
Těžké a lehké řetězce lidských IgG proteinů jsou exprimovány ve strukturních polymorfních (alotypových) formách. Lidský IgG alotyp je jedním z mnoha faktorů, které mohou přispívat k imunogenicitě.[17][18]
Cílené podmínky
Rakovina
Protirakovinné monoklonální protilátky mohou být namířeny proti maligním buňkám několika mechanismy. Ramucirumab je rekombinantní lidská monoklonální protilátka a používá se k léčbě pokročilých malignit.[19] Studie fáze I a II u dětského lymfomu prokázaly pozitivní účinek použití protilátkové terapie.[20]
Autoimunitní onemocnění
Monoklonální protilátky používané pro autoimunitní onemocnění zahrnout infliximab a adalimumab, které jsou účinné v revmatoidní artritida, Crohnova nemoc a ulcerózní kolitida jejich schopností vázat se a inhibovat TNF-α.[21] Basiliximab a daclizumab inhibovat IL-2 na aktivováno T buňky a tím pomáhá předcházet akutní odmítnutí transplantací ledvin.[21] Omalizumab inhibuje člověka imunoglobulin E (IgE) a je užitečný u středně těžkých až těžkých alergiků astma.
Alzheimerova choroba
Alzheimerova choroba (AD) je mnohostranná, na věku závislá, progresivní neurodegenerativní porucha a je hlavní příčinou demence.[22] Podle Amyloidová hypotéza, akumulace extracelulárních amyloid betapeptidy (Ap) do plaků prostřednictvím oligomerizace vede k charakteristickým symptomatickým stavům AD prostřednictvím synaptické dysfunkce a neurodegenerace.[23] Je známo, že imunoterapie podáváním exogenní monoklonální protilátky (mAb) léčí různé poruchy centrálního nervu, jako je AD, inhibicí Ap-oligomerizace, čímž se předchází neurotoxicitě. Avšak mAb jsou velké pro pasivní proteinové kanály, a proto jsou neúčinné kvůli hematoencefalická bariéra brání průchodu mAb do mozku. Nicméně Hypotéza Periferní jímka navrhuje mechanismus, kde mAb nemusí překonávat hematoencefalickou bariéru.[24] Proto se provádí mnoho výzkumných studií z neúspěšných pokusů o léčbu AD v minulosti.[23]
Avšak vakcíny anti-Ap mohou podporovat protilátkami zprostředkovanou clearance plaků Ap v modelech transgenních myší s amyloidními prekurzorovými proteiny (APP) a mohou snižovat kognitivní poruchy.[22] Vakcíny může stimulovat imunitní systém k produkci vlastních protilátek,[25] v tomto případě zavedením Ap do transgenních zvířecích modelů známých jako aktivní imunizace. Mohou také zavést protilátky do zvířecích modelů známých jako pasivní imunizace. U myší exprimujících APP se ukázalo, že jak aktivní, tak pasivní imunizace anti-Ap protilátek jsou účinné při odstraňování plaků a mohou zlepšit kognitivní funkce.[23] V současné době neexistují žádné schválené terapie monoklonálními protilátkami proti Alzheimerově chorobě, ale v současné době probíhá několik klinických studií využívajících pasivní a aktivní imunizační přístupy při vývoji určitých léků schválených FDA a očekává se, že přinesou výsledky za pár let.[23] Implementace těchto léků probíhá během nástupu AD. Další výzkum a vývoj léků pro včasnou intervenci a prevenci AD stále probíhá. Různé léky, které jsou předmětem výzkumu léčby AD, zahrnují Bapineuzumab, Solanezumab, Gautenerumab a BAN2401.
Bapineuzumab
Bapineuzumab, humanizovaná anti-Ap mAb, je namířen proti N-konci Ap. Klinické studie fáze II s bapineuzumabem u pacientů s mírnou až středně těžkou AD vedly ke snížení koncentrace Ap v mozku. Avšak u pacientů se zvýšenou apolipoprotein (APOE) e4 nosiče, léčbu bapineuzumabem doprovází také vazogenní edém,[26] cytotoxický stav, kdy byla narušena hematoencefalická bariéra, což má vliv na bílou hmotu z nadměrného hromadění tekutiny z kapilár v intracelulárních a extracelulárních prostorech mozku.[27]V klinických studiích fáze III je léčba bapineuzumabem spojena se sníženou rychlostí akumulace Ap v mozku u pacientů s APOE e4 a s významným snížením koncentrace Ap u pacientů s APOE e4 a pacientů bez APOE e4. Koncentrace Ap plaku proto nebyla snížena a v kognitivním fungování neexistují žádné významné klinické výhody. Bapineuzumab byl vysazen po neúspěchu v klinické studii fáze III[27]
Solanezumab
Solanezumab, mAb anti-Ap, cílí na N-konec Ap. Ve fázi I a fázi II klinických studií byla léčba Solanezumabem výsledkem mozkomíšní mok zvýšení Ap, čímž vykazuje sníženou koncentraci Ap plaků. Kromě toho neexistují žádné související nežádoucí vedlejší účinky. Klinické studie fáze III se solanzumabem přinesly významné snížení kognitivních poruch u pacientů s mírnou AD, ale ne u pacientů s těžkou AD. Koncentrace Ap se však významně nezměnila spolu s dalšími biomarkery AD, včetně fosfo-tau exprese a objem hipokampu. Klinické studie fáze III v současné době probíhají.[24]
BAN2401
BAN2401, je humanizovaná mAb, která se selektivně zaměřuje na toxické rozpustné Ap protofibrily,[28] a terapie v současné době prochází klinickou studií fáze 3, která má být dokončena v roce 2022.[29]
Preventivní zkoušky
Selhání několika léků v klinických studiích fáze III vedlo k prevenci AD a včasné intervenci pro snahy o zahájení léčby AD. Pasivní léčbu anti-Ap mAb lze použít k preventivním pokusům o úpravu progrese AD dříve, než způsobí rozsáhlé poškození mozku a příznaky. Probíhají studie využívající léčbu mAb u pacientů pozitivních na genetické rizikové faktory a starších pacientů pozitivních na indikátory AD. To zahrnuje léčbu anti-AB u Asymptomatic Alzheimer's Disease (A4), Alzheimer's Prevention Initiative (API) a DIAN-TU.[24]Studie A4 na starších jedincích, kteří jsou pozitivní na ukazatele AD, ale negativní na genetické rizikové faktory, otestuje Solanezumab v klinických studiích fáze III v návaznosti na předchozí studie Solanezumabu.[24]DIAN-TU, který byl zahájen v prosinci 2012, se zaměřuje na mladé pacienty pozitivní na genetické mutace, které představují riziko AD. Tato studie využívá Solanezumab a Gautenerumab. Gautenerumab, první plně lidský MAB, který přednostně interaguje s oligomerizovanými Ap plaky v mozku, způsobil významné snížení koncentrace Ap v klinických studiích fáze I, čímž zabránil tvorbě plaku a koncentraci bez změny plazmatické koncentrace mozku. V současné době probíhají klinické studie fáze II a III.[24]
Typy terapie
Radioimunoterapie
Radioimunoterapie (RIT) zahrnuje použití radioaktivně -konjugované myší protilátky proti buněčným antigenům. Většina výzkumů zahrnuje jejich aplikaci na lymfomy, protože se jedná o vysoce citlivé na malignity. K omezení radiační expozice byly vybrány myší protilátky, protože jejich vysoká imunogenicita podporuje rychlou clearance nádoru. Tositumomab je příklad používaný pro non-Hodgkinův lymfom.
Léčba enzymovým proléčivem zaměřená na protilátky
Protilátkově řízená enzymatická proléčiva (ADEPT) zahrnuje aplikaci monoklonálních protilátek souvisejících s rakovinou, které jsou spojeny s enzymem aktivujícím léky. Systémové podávání netoxického činidla vede k přeměně protilátky na toxické léčivo, což má za následek cytotoxický účinek, který může být zaměřen na maligní buňky. Klinický úspěch léčby ADEPT je omezený.[30]
Konjugáty protilátka-léčivo
Konjugáty protilátka-léčivo (ADC) jsou protilátky spojené s jednou nebo více molekulami léčiva. Typicky, když ADC splňuje cílovou buňku (např. Rakovinnou buňku), je léčivo uvolněno, aby ji zabilo. Mnoho ADC je v klinickém vývoji. Od roku 2016[Aktualizace] několik jich bylo schváleno.
Imunoliposomová terapie
Imunoliposomy jsou konjugovány s protilátkou liposomy. Liposomy mohou nést léky nebo terapeutické nukleotidy a pokud jsou konjugovány s monoklonálními protilátkami, mohou být namířeny proti maligním buňkám. Imunoliposomy byly úspěšně použity in vivo k přenosu genů potlačujících nádory do nádorů pomocí fragmentu protilátky proti lidskému transferin receptor. Tkáňově specifického dodávání genů pomocí imunoliposomů bylo dosaženo v tkáni rakoviny mozku a prsu.[31]
Terapie kontrolním bodem
Terapie Checkpoint využívá protilátky a další techniky k obcházení obrany, kterou nádory používají k potlačení imunitního systému. Každá obrana je známá jako kontrolní bod. Kombinované terapie kombinují protilátky k potlačení více obranných vrstev. Známé kontrolní body zahrnují CTLA-4 cílené ipilimumabem, PD-1 cílené nivolumabem a pembrolizumab a mikroprostředí nádoru.[2]
The mikroprostředí nádoru Funkce TME brání náboru T buněk do nádoru. Způsoby zahrnují chemokin CCL2 nitrace, která zachycuje T buňky v stroma. Nádorová vaskulatura pomáhá nádorům přednostně rekrutovat jiné imunitní buňky než T buňky, částečně prostřednictvím endotelové buňky (EC) - specifická exprese FasL, ETBR a B7H3. Myelomonocytární a nádorové buňky mohou up-regulovat expresi PD-L1, částečně způsobeno hypoxickými podmínkami a produkcí cytokinů, jako je IFNp. Aberantní metabolit produkce v TME, jako je regulace dráhy pomocí DĚLÁM, může ovlivňovat funkce T buněk přímo a nepřímo prostřednictvím buněk, jako je Treg buňky. Buňky CD8 mohou být potlačeny regulací B buněk fenotypy TAM. Související s rakovinou fibroblasty (CAF) mají několik funkcí TME, částečně až do konce extracelulární matrix (ECM) - zachycování T buněk a CXCL12 -regulované vyloučení T buněk.[32]
FDA schválené terapeutické protilátky
První FDA schválená terapeutická monoklonální protilátka byla myší IgG2a CD3 specifická odmítnutí transplantátu lék, OKT3 (také volal muromonab), v roce 1986. Tato droga našla použití v pevné formě transplantace orgánů příjemci, kteří se stali steroid odolný.[33] Podstupují stovky terapií klinické testy. Většina z nich se zabývá imunologickými a onkologickými cíli.
Tositumomab - Bexxar - 2003 - CD20
Mogamulizumab - Poteligeo - srpen 2018 - CCR4
Moxetumomab pasudotox - Lumoxiti - září 2018 - CD22
Cemiplimab - Libtayo - září 2018 - PD-1
Polatuzumab vedotin - Polivy - červen 2019 - CD79B
Nedávno bispecifické protilátky, nová třída terapeutických protilátek, přinesla slibné výsledky v klinických studiích. V dubnu 2009 byla bispecifická protilátka katumaxomab byl schválen v Evropské unii.[34][35]
Ekonomika
Od roku 2000 se terapeutický trh s monoklonálními protilátkami exponenciálně rozrostl. V roce 2006 byly na trhu „velké 5“ terapeutické protilátky bevacizumab, trastuzumab (obě onkologické), adalimumab, infliximab (oba autoimunitní a zánětlivé poruchy (Dále jen „AIID“) a rituximab (onkologie a AIID) představovaly v roce 2006 80% tržeb. V roce 2007 tvořily osm z 20 nejprodávanějších biotechnologických léků v USA terapeutické monoklonální protilátky.[36] Tento rychlý růst poptávky po produkci monoklonálních protilátek byl dobře přizpůsoben industrializaci výroby mAb.[37]
Viz také
- Antigen 5T4
- Imunoterapie
- Imunokonjugát
- Názvosloví monoklonálních protilátek
- Seznam monoklonálních protilátek, včetně vyšetřování a odvolání
Reference
- ^ A b Waldmann TA (březen 2003). „Imunoterapie: minulost, přítomnost a budoucnost“. Přírodní medicína. 9 (3): 269–77. doi:10,1038 / nm0303-269. PMID 12612576. S2CID 9745527.
- ^ A b Sharma P, Allison JP (duben 2015). „Budoucnost terapie imunitního kontrolního bodu“. Věda. 348 (6230): 56–61. Bibcode:2015Sci ... 348 ... 56S. doi:10.1126 / science.aaa8172. PMID 25838373. S2CID 4608450.
- ^ Olinger GG, Pettitt J, Kim D, Working C, Bohorov O, Bratcher B, Hiatt E, Hume SD, Johnson AK, Morton J, Pauly M, Whaley KJ, Lear CM, Biggins JE, Scully C, Hensley L, Zeitlin L (Říjen 2012). „Zpožděná léčba infekce virem Ebola monoklonálními protilátkami pocházejícími z rostlin poskytuje ochranu u makaků rhesus“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 109 (44): 18030–5. Bibcode:2012PNAS..10918030O. doi:10.1073 / pnas.1213709109. PMC 3497800. PMID 23071322.
- ^ Janeway, Charles; Paul Travers; Mark Walport; Mark Shlomchik (2001). Imunobiologie; Páté vydání. New York a London: Garland Science. ISBN 978-0-8153-4101-7.
- ^ A b Janeway CA, Jr.; et al. (2005). Imunobiologie (6. vydání). Věnec věnec. ISBN 978-0-443-07310-6.
- ^ A b Baxter, David (prosinec 2007). "Aktivní a pasivní imunita, typy vakcín, pomocné látky a licence". Pracovní lékařství. 57 (8): 552–6. doi:10.1093 / occmed / kqm110. PMID 18045976.
- ^ Upraveno z Carter P (listopad 2001). „Zlepšení účinnosti léčby rakoviny pomocí protilátek“. Recenze přírody. Rakovina. 1 (2): 118–29. doi:10.1038/35101072. PMID 11905803. S2CID 10169378.
- ^ Prof FC Breedveld (2000). "Terapeutické monoklonální protilátky". Lanceta. 355 (9205): 735–740. doi:10.1016 / S0140-6736 (00) 01034-5. PMID 10703815. S2CID 43781004.
- ^ Köhler G, Milstein C (srpen 1975). "Kontinuální kultury fúzovaných buněk vylučujících protilátky předem definované specificity". Příroda. 256 (5517): 495–7. Bibcode:1975 Natur.256..495K. doi:10.1038 / 256495a0. PMID 1172191. S2CID 4161444.
- ^ Nadler LM, Stashenko P, Hardy R, Kaplan WD, Button LN, Kufe DW, Antman KH, Schlossman SF (září 1980). „Séroterapie pacienta s monoklonální protilátkou namířenou proti antigenu asociovanému s lidským lymfomem“. Výzkum rakoviny. 40 (9): 3147–54. PMID 7427932.
- ^ Ritz J, Schlossman SF (leden 1982). „Využití monoklonálních protilátek při léčbě leukémie a lymfomu“. Krev. 59 (1): 1–11. doi:10.1182 / krev.V59.1.1.1. PMID 7032624.
- ^ A b C Stern M, Herrmann R (duben 2005). "Přehled monoklonálních protilátek v terapii rakoviny: současnost a slib". Kritické recenze v onkologii / hematologii. 54 (1): 11–29. doi:10.1016 / j.critrevonc.2004.10.011. PMID 15780905.
- ^ A b C Hudson PJ, Souriau C (leden 2003). "Vytvořené protilátky". Přírodní medicína. 9 (1): 129–34. doi:10,1038 / nm0103-129. PMID 12514726. S2CID 19243664.
- ^ Carter P, Presta L, Gorman CM, Ridgway JB, Henner D, Wong WL, Rowland AM, Kotts C, Carver ME, Shepard HM (květen 1992). „Humanizace protilátky anti-p185HER2 pro terapii lidské rakoviny“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 89 (10): 4285–9. Bibcode:1992PNAS ... 89.4285C. doi:10.1073 / pnas.89.10.4285. PMC 49066. PMID 1350088.
- ^ Presta LG, Lahr SJ, Shields RL, Porter JP, Gorman CM, Fendly BM, Jardieu PM (září 1993). "Humanizace protilátky namířené proti IgE". Journal of Immunology. 151 (5): 2623–32. PMID 8360482.
- ^ Chothia C, Lesk AM, Tramontano A, Levitt M, Smith-Gill SJ, Air G, Sheriff S, Padlan EA, Davies D, Tulip WR (1989). "Konformace hypervariabilních oblastí imunoglobulinu". Příroda. 342 (6252): 877–83. Bibcode:1989 Natur.342..877C. doi:10.1038 / 342877a0. PMID 2687698. S2CID 4241051.
- ^ Jefferis R, poslanec Lefranc (červenec – srpen 2009). „Alotypy lidských imunoglobulinů: možné důsledky pro imunogenicitu“. mAb. 1 (4): 332–8. doi:10,4161 / mabs. 1.4.9122. PMC 2726606. PMID 20073133.
- ^ Chapman K, Pullen N, Coney L, Dempster M, Andrews L, Bajramovic J, Baldrick P, Buckley L, Jacobs A, Hale G, Green C, Ragan I, Robinson V (2009). „Preklinický vývoj monoklonálních protilátek: úvahy o použití subhumánních primátů“. mAb. 1 (5): 505–16. doi:10,4161 / mabs. 1.5.9676. PMC 2759500. PMID 20065651.
- ^ Vennepureddy A, Singh P, Rastogi R, Atallah JP, Terjanian T (červen 2016). „Vývoj ramucirumabu v léčbě rakoviny - přehled literatury“. Journal of Oncology Pharmacy Practice. 23 (7): 525–539. doi:10.1177/1078155216655474. PMID 27306885. S2CID 21298489.
- ^ de Zwart, Verena; Gouw, Samantha C; Meyer-Wentrup, Friederike AG (2016-01-19). "Protilátkové terapie pro lymfom u dětí". Cochrane Database of Systematic Reviews (1): CD011181. doi:10.1002 / 14651858.cd011181.pub2. ISSN 1465-1858. PMID 26784573.
- ^ A b Rang, H. P. (2003). Farmakologie. Edinburgh: Churchill Livingstone. p. 241. ISBN 978-0-443-07145-4.
- ^ A b Pul, Refik; Dodel, Richard; Stangel, Martin (březen 2011). „Protilátková terapie u Alzheimerovy choroby“. Znalecký posudek na biologickou terapii. 11 (3): 343–357. doi:10.1517/14712598.2011.552884. PMID 21261567. S2CID 19375883.
- ^ A b C d van Dyck, Christopher (24. srpna 2017). „Anti-amyloid-β monoklonální protilátky proti Alzheimerově chorobě: úskalí a slib“. Biologická psychiatrie. 83 (4): 311–319. doi:10.1016 / j.biopsych.2017.08.010. PMC 5767539. PMID 28967385.
- ^ A b C d E Panza, F .; Imbimbo, B. P .; Logroscino, G. (2014). „Amyloidem řízené monoklonální protilátky pro léčbu Alzheimerovy choroby: Bod, odkud není návratu?“. Znalecký posudek na biologickou terapii. 14 (10): 1465–76. doi:10.1517/14712598.2014.935332. PMID 24981190. S2CID 26323381.
- ^ Hanan, Eilat; Solomon, Beka (leden 1996). „Inhibiční účinek monoklonálních protilátek na agregaci Alzheimerova P-amyloidového peptidu“. Amyloid. 2 (3): 130–133. doi:10.3109/13506129609014365.
- ^ Goel, Ayush. "Vasogenní mozkový edém". radiopaedia.org. Citováno 2017-11-01.
- ^ A b Panza, F .; Imbimbo, B.P .; D'aOnofrio, G .; Pietrarossa, G .; Seripa, Davide; Frisardi, V. (listopad 2010). „Bapineuzumab: anti-β-amyloidní monoklonální protilátky pro léčbu Alzheimerovy choroby“. PROTI. 2 (6): 767–82. doi:10,2217 / imt.10,80. PMID 21091109.
- ^ Logovinsky, Veronika; Satlin, Andrew; Lai, Robert; Swanson, Čad; Kaplow, červen; Osswald, Gunilla; Basun, Hans; Lannfelt, Lars (prosinec 2016). „Bezpečnost a snášenlivost BAN2401 - klinická studie Alzheimerovy choroby s protofibrilovou selektivní Ap protilátkou“. Výzkum a terapie Alzheimerovy choroby. 8 (1): 14. doi:10.1186 / s13195-016-0181-2. ISSN 1758-9193. PMC 4822297. PMID 27048170.
- ^ „Studie k potvrzení bezpečnosti a účinnosti BAN2401 u účastníků s časnou Alzheimerovou chorobou“. Případový lékařský výzkum. 2019-03-25. doi:10.31525 / ct1-nct03887455. ISSN 2643-4652.
- ^ Francis RJ, Sharma SK, Springer C, Green AJ, Hope-Stone LD, Sena L, Martin J, Adamson KL, Robbins A, Gumbrell L, O'Malley D, Tsiompanou E, Shahbakhti H, Webley S, Hochhauser D, Hilson AJ, Blakey D, Begent RH (září 2002). „Fáze I studie s protilátkovou enzymovou proléčivovou terapií (ADEPT) u pacientů s pokročilým kolorektálním karcinomem nebo jinými nádory produkujícími CEA“. British Journal of Cancer. 87 (6): 600–7. doi:10.1038 / sj.bjc.6600517. PMC 2364249. PMID 12237768.
- ^ Krauss WC, Park JW, Kirpotin DB, Hong K, Benz CC (2000). „Objevující se HER2 (ErbB-2 / neu) terapeutika na bázi protilátek“. Onemocnění prsu. 11: 113–24. doi:10,3233 / bd-1999-11110. PMID 15687597.
- ^ Joyce JA, Fearon DT (duben 2015). "Vyloučení T buněk, imunitní privilegia a mikroprostředí nádoru". Věda. 348 (6230): 74–80. Bibcode:2015Sci ... 348 ... 74J. doi:10.1126 / science.aaa6204. PMID 25838376. S2CID 11603692.
- ^ Háčky MA, Wade CS, Millikan WJ (1991). „Muromonab CD-3: přehled jeho farmakologie, farmakokinetiky a klinického použití při transplantaci“. Farmakoterapie. 11 (1): 26–37. doi:10.1002 / j.1875-9114.1991.tb03595.x (neaktivní 2020-09-01). PMID 1902291.CS1 maint: DOI neaktivní od září 2020 (odkaz)
- ^ Chames P, Baty D (2009). „Bispecifické protilátky pro léčbu rakoviny: světlo na konci tunelu?“. mAb. 1 (6): 539–47. doi:10,4161 / mabs.1.6.10015. PMC 2791310. PMID 20073127.
- ^ Linke, Rolf; Klein, Anke; Seimetz, Diane (2010). „Catumaxomab: Klinický vývoj a budoucí směry“. mAb. 2 (2): 129–136. doi:10,4161 / mabs.2.2.11221. PMC 2840231. PMID 20190561.
- ^ Scolnik PA (2009). „mAb: obchodní perspektiva“. mAb. 1 (2): 179–84. doi:10,4161 / mabs.1.2.7736. PMC 2725420. PMID 20061824.
- ^ Kelley B (2009). „Industrializace technologie výroby mAb: průmysl zpracování bioplynu na křižovatce“. mAb. 1 (5): 443–52. doi:10,4161 / mabs. 1.5.9448. PMC 2759494. PMID 20065641.
externí odkazy
- Příručka pro zvládání rakoviny: Principy onkologické farmakoterapie (registrace nutná)