Měď ve zdraví - Copper in health

Měď je zásadní stopový prvek to je životně důležité pro zdraví všech živých věcí (lidí, rostlin, zvířat atd.) mikroorganismy ). U lidí je měď nezbytná pro správné fungování orgány a metabolické procesy. Lidské tělo má komplex homeostatický mechanismy, které se pokoušejí zajistit stálý přísun dostupné mědi, přičemž kdykoli k tomu dojde, eliminují přebytek mědi. Stejně jako všechny základní prvky a živiny však příliš mnoho nebo příliš málo nutriční požití mědi může mít za následek odpovídající stav přebytku nebo nedostatku mědi v těle, z nichž každý má svůj vlastní jedinečný soubor nepříznivých účinků na zdraví.
Denní dietní standardy pro měď byly stanoveny různými zdravotnickými agenturami po celém světě. Normy přijaté některými národy doporučují různé úrovně příjmu mědi pro dospělé, těhotné ženy, kojence a děti, což odpovídá měnící se potřebě mědi v různých fázích života.
Nedostatek mědi a toxicita může být kterýkoli z genetický nebo genetického původu. Studium mědi genetické nemoci, na které se zaměřuje intenzivní mezinárodní výzkumná činnost, přinesla vhled do toho, jak lidská těla používají měď a proč je důležitá jako zásadní mikroživina. Studie také vyústily v úspěšnou léčbu genetických podmínek nadbytku mědi, což umožnilo pacientům, jejichž životy byly kdysi ohroženy.
Výzkumní pracovníci se specializací v oborech mikrobiologie, toxikologie, výživa, a hodnocení zdravotních rizik spolupracují na definování přesných úrovní mědi, které jsou nezbytné pro esenciálnost, přičemž se vyhýbají nedostatečnému nebo nadměrnému příjmu mědi. Očekává se, že výsledky těchto studií budou použity k doladění vládních programů doporučování stravy, které jsou určeny k ochraně veřejného zdraví.
Podstata
Měď je základním stopovým prvkem (tj. mikroživina ), který je vyžadován pro zdraví rostlin, zvířat a lidí.[1]Je také vyžadován pro normální fungování systému aerobní (vyžadující kyslík) mikroorganismy.
Měď je začleněna do různých druhů bílkoviny a metaloenzymy které vykonávají základní metabolické funkce; mikroživina je nezbytná pro správný růst, vývoj a údržbu kostí, pojivová tkáň, mozek, srdce a mnoho dalších tělesných orgánů. Měď se podílí na tvorbě červené krvinky, vstřebávání a využití železa, metabolismus cholesterol a glukóza, a syntéza a uvolnění život udržujících bílkoviny a enzymy. Tyto enzymy zase produkují buněčnou energii a regulují přenos nervů, srážení krve a transport kyslíku.
Měď stimuluje imunitní systém bojovat infekce, na opravu poškozených tkání a na podporu hojení. Měď také pomáhá neutralizovat “volné radikály ", což může způsobit vážné poškození buněk.
Zásadnost mědi byla poprvé objevena v roce 1928, kdy bylo prokázáno, že krysy krmené mléčnou dietou s nedostatkem mědi nejsou schopné produkovat dostatek červených krvinek.[2] The anémie byl korigován přidáním popele obsahujícího měď z rostlinných nebo živočišných zdrojů.
Jako základní stopový prvek doporučila řada vládních zdravotnických agentur po celém světě denní stravovací požadavky na měď.
Plody, kojenci a děti
Měď je nezbytná pro normální růst a vývoj člověka plody, kojenci, a děti.[3] Lidský plod v sobě rychle hromadí měď játra během třetího trimestru těhotenství. Při narození má zdravé dítě čtyřikrát vyšší koncentraci mědi než dospělý dospělý. Lidské mléko má relativně nízký obsah mědi a novorozence Zásoby jater po narození rychle klesají a dodávají měď rychle rostoucímu tělu během kojení doba. Tyto zásoby jsou nezbytné k provádění takových metabolických funkcí, jako je buněčné dýchání, melanin syntéza pigmentu a pojivové tkáně, metabolismus železa, obrana proti volným radikálům, genová exprese a normální fungování systému srdce a imunitní systémy u kojenců.
Kojenci mají speciální biochemické mechanismy pro adekvátní správu mědi v těle, zatímco se vyvíjejí a dozrávají trvalé celoživotní mechanismy.[4]
Silný nedostatek mědi u těhotných matek zvyšuje riziko zdravotních problémů u jejich plodů a kojenců. Mezi zaznamenané zdravotní účinky patří nízká porodní hmotnost, svalové slabosti a neurologické problémy. Nedostatkům mědi u těhotných žen se však lze vyhnout pomocí a vyvážená strava.
Protože dostupnosti mědi v těle brání přebytek žehlička a zinek příjem, těhotné ženy předepisovaly k léčbě doplňky železa anémie nebo doplňky zinku k léčbě nachlazení by se měli poradit s lékaři, aby se ujistili, že prenatální doplňky, které užívají, mají také nutričně významné množství mědi.
Jsou-li novorozenci kojena, poskytují játra kojenců a mateřské mléko matek dostatečné množství mědi po dobu prvních 4–6 měsíců života.[5] Když jsou děti odstaveny, měla by vyvážená strava poskytovat dostatečné zdroje mědi.
Kravské mléko a některé starší počáteční kojenecká výživa jsou vyčerpány mědí. Většina receptur je nyní obohacena mědí, aby se zabránilo vyčerpání.
Většina dobře živených dětí má dostatečný příjem mědi. Zdraví ohrožené děti, včetně předčasně narozených, podvyživený, mají nízkou porodní váhu, trpí infekcemi a mají rychlý průběh dohnat růst spurty, jsou vystaveny zvýšenému riziku nedostatku mědi. Naštěstí je diagnóza nedostatku mědi u dětí jasná a spolehlivá, jakmile existuje podezření na tento stav. Doplňky pod dohledem lékaře obvykle usnadňují úplné uzdravení.
Homeostáza
Měď je absorbována, transportována, distribuována, skladována a vylučována v těle podle komplexu homeostatický procesy, které zajišťují stálý a dostatečný přísun mikroživin a současně zabraňují nadměrným hladinám.[1] Pokud je po krátkou dobu přijato nedostatečné množství mědi, zásoby mědi v játrech budou vyčerpány. Pokud by toto vyčerpání pokračovalo, může se vyvinout stav nedostatku mědi ve zdraví. Při požití příliš velkého množství mědi může dojít k nadměrnému stavu. Oba tyto stavy, nedostatek a přebytek, mohou vést k poškození tkáně a nemoci. Díky homeostatické regulaci je však lidské tělo schopné vyvážit širokou škálu příjmu mědi pro potřeby zdravých jedinců.[6]
Mnoho aspektů mědi homeostáza jsou známy na molekulární úrovni.[7][8] Zásadnost mědi je dána její schopností působit jako donor nebo přijímač elektronů, protože jeho oxidační stav proudí mezi Cu1+(měděný ) a Cu2+ (měďnatý ).[3] Jako součást asi tuctu kuproenzymů je měď součástí klíče redox (tj. oxidačně-redukční) reakce v základních metabolických procesech, jako je mitochondriální dýchání, syntéza melanin a síťování kolagen.[9] Měď je nedílnou součástí antioxidačního enzymu superoxiddismutáza měď-zinek a hraje roli v homeostáze železa jako kofaktor v ceruloplazminu.[3] Seznam některých klíčových enzymů obsahujících měď a jejich funkcí je shrnut níže:
Enzymy | Funkce |
---|---|
Aminoxidázy | Skupina enzymů primárně oxidujících aminy (např. tyramin, histidin a polylaminy) |
Ceruloplasmin (ferroxidáza Já) | Oxidáza více mědi v plazmě, nezbytná pro transport železa |
Cytochrom c oxidáza | Enzym terminální oxidázy v mitochondriálním dýchacím řetězci, zapojený do transportu elektronů |
Dopamin β-hydroxyláza | Zahrnutý do něčeho, zůčastnit se čeho katecholamin metabolismus, katalyzuje přeměnu dopamin na norepinefrin |
Hephaestin | Multi-měď ferroxidáza, podílející se na přepravě železa napříč střevní sliznice do oběh portálu |
Lysyl oxidáza | Zesíťování kolagen a elastin |
Peptidylglycin alfa-amidující mono-oxygenáza (PAM) | Multifunkční enzym podílející se na zrání a modifikaci klíče neuropeptidy (např., neurotransmitery, neuroendokrinní peptidy ) |
Superoxid dismutáza (Cu, Zn) | Intracelulární a extracelulární enzym podílející se na obraně proti reaktivním formám kyslíku (např. destrukce superoxid radikály) |
Tyrosináza | Enzym katalyzující produkci melaninu a dalších pigmentů |
Transport a metabolismus mědi v živých organismech je v současné době předmětem mnoha aktivních výzkumů. Transport mědi na buněčné úrovni zahrnuje pohyb extracelulární mědi přes buněčná membrána a do cely specializovanými transportéry.[8] V krvi je měď přenášena tělem albumin, ceruloplazmin a další bílkoviny. Většina mědi v krvi (nebo mědi v séru) je vázána na ceruloplazmin. Podíl mědi vázané na ceruloplazmin se může pohybovat v rozmezí 70-95% a liší se mezi jednotlivci, například v závislosti na hormonálním cyklu, ročním období a stavu mědi. Intracelulární měď je směrována do míst syntézy mědi vyžadujících enzymy a do organely specializovanými proteiny zvanými metallochaperony.[10][11][12] Další sada těchto transportérů přenáší měď do subcelulárních oddílů.[12][13] Existují určité mechanismy, které uvolňují měď z buňky. Specializované transportéry vracejí přebytečnou neukládanou měď do jater pro další skladování a / nebo žlučové vylučování.[10][11] Tyto mechanismy zajišťují, že je nepravděpodobné, že by volná nevázaná toxická iontová měď existovala u většiny populace (tj. U těch, kteří nemají poruchy genetického metabolismu mědi).
Měď je do buněk importována buněčnou stěnou pomocí plazmatická membrána transportní protein známý jako Copper Transporter 1 nebo Ctr1. Ctr1 se rychle váže na intracelulární proteiny chaperonu mědi. Atox1 dodává měď do sekreční dráhy a připojuje se buď k transportu mědi ATPázy ATP7B v játrech, nebo ATP7A v jiných buňkách. ATP7B směruje měď na plazmatický ceruloplazmin nebo na biliární vylučování ve shodě s nově objeveným chaperonem Murr1, proteinem, který chybí při psí toxice mědi. ATP7A směruje měď uvnitř trans-Golgiho síť k proteinům dopamin beta-monooxygenáza, peptidylglycin alfa-amidující monooxygenáza, lysyl oxidáza, a tyrosináza, v závislosti na typu buňky. CCS je chaperon mědi pro Cu / Zn-superoxiddismutázu, který chrání buňky před reaktivními formami kyslíku; dodává měď v cytoplazma a intermitochondriální prostor. Cox17 dodává měď mitochondrie na cytochrom c oxidáza prostřednictvím chaperonů Cox11, Sco1 a Sco2. Mohou existovat i další měděné chaperony, které mohou zahrnovat metalothionein a amyloidový prekurzorový protein (APLIKACE).[7][8] Genetické a výživové studie ukázaly podstatnou povahu těchto proteinů vázajících měď.[14]
Vstřebávání
U savců je měď absorbována v žaludku a tenkém střevě, i když se zdá, že existují rozdíly mezi druhy, pokud jde o místo maximální absorpce.[15] Měď se vstřebává ze žaludku a duodenum u potkanů[16] a ze spodního tenkého střeva u křečků.[17] Místo maximální absorpce mědi není pro člověka známé, ale předpokládá se, že je to žaludek a horní střevo kvůli rychlému výskytu 64Cu v plazmě po perorálním podání.[18]
Absorpce mědi se pohybuje v rozmezí 15–97%, v závislosti na obsahu mědi, formě mědi a složení stravy.[19][20][21][22][23]
Absorpci mědi ovlivňují různé faktory. Například absorpce mědi je zvýšena požitím zvířete protein, citrát, a fosfát. Soli mědi, včetně glukonát měďnatý, octan měďnatý nebo síran měďnatý, se snadněji vstřebávají než oxidy mědi.[24][25] Zvýšené hladiny ve stravě zinek, stejně jako kadmium, vysoký příjem fytátu a jednoduchých cukrů (fruktóza, sacharóza ) inhibují dietní absorpci mědi.[26][27][28][29][30][31] Nízké hladiny mědi v potravinách dále brání vstřebávání železa.[Citace je zapotřebí ]
Některé formy mědi nejsou rozpustné v žaludečních kyselinách a nemohou být absorbovány ze žaludku nebo tenkého střeva. Některé potraviny mohou také obsahovat nestravitelnou vlákninu, která se váže na měď. Vysoký příjem zinek může významně snížit absorpci mědi. Extrémní příjem Vitamín C nebo žehlička může také ovlivnit absorpci mědi, což nám připomíná skutečnost, že mikroživiny je třeba konzumovat jako vyváženou směs. To je jeden z důvodů, proč se nedoporučuje extrémní příjem jedné jediné mikroživiny.[32] Jedinci s chronickými zažívacími potížemi nemusí být schopni absorbovat dostatečné množství mědi, přestože potraviny, které konzumují, jsou bohaté na měď.
Bylo identifikováno několik transportérů mědi, které mohou přesouvat měď přes buněčné membrány.[33][34] Mohou existovat i další střevní transportéry mědi. Příjem mědi ve střevě může být katalyzován Ctr1. Ctr1 je exprimován ve všech dosud zkoumaných typech buněk, včetně enterocytů, a katalyzuje transport Cu + 1 přes buněčnou membránu.[35]
Přebytek mědi (stejně jako jiné ionty těžkých kovů, jako je zinek nebo kadmium) může být vázán metalothioneinem a izolován v intracelulárních vezikulách enterocyty (tj. převládající buňky ve sliznici tenkého střeva).
Rozdělení
Měď uvolněná ze střevních buněk se přesune do serosal (tj. tenká membrána) kapiláry, na které se váže albumin, glutathion, a aminokyseliny v portálové krvi.[36][37] Existují také důkazy o malém proteinu, transcuprein, se specifickou rolí v transportu mědi v plazmě[38] Několik nebo všechny tyto molekuly vázající měď se mohou účastnit transportu mědi v séru. Měď z portálního oběhu je primárně přijímána játry. Jakmile je měď v játrech, je buď zabudována do proteinů vyžadujících měď, které jsou následně vylučovány do krve. Je začleněna většina mědi (70 - 95%) vylučované játry ceruloplazmin, hlavní nosič mědi v krvi. Měď je transportována do extrahepatálních tkání ceruloplazmin,[39] albumin a aminokyseliny, nebo vylučován do žluč.[3] Regulací uvolňování mědi provádí játra homeostatickou kontrolu nad extrahepatickou mědí.[11]
Vylučování
Žluč je hlavní cestou vylučování mědi a je životně důležitá při kontrole hladin mědi v játrech.[40][41][42] Většina fekální mědi je výsledkem vylučování žlučí; zbytek pochází z neabsorbované mědi a mědi z deskvamovaných buněk sliznice.
Rozsah dávek | Přibližný denní příjem | Výsledky v oblasti zdraví |
---|---|---|
Smrt | ||
Hrubá dysfunkce a narušení metabolismu jiných živin; jaterní „detoxikace“ a homeostáza ohromena | ||
Toxický | > 5,0 mg / kg tělesné hmotnosti | Vyvolán gastrointestinální metalothionein (možné odlišné účinky akutního a chronického vystavení) |
100 μg / kg tělesné hmotnosti | Plocha absorpce zachována; homeostatické mechanismy regulují absorpci mědi | |
Adekvátní | 34 μg / kg tělesné hmotnosti | Homeostáza játra, sekvestrace a vylučování; absorpce mědi závislá na glutathionu; vazba na metalothionein; a lysozomální vylučování mědi |
11 μg / kg tělesné hmotnosti | Biliární exkrece a absorpce v gastrointestinálním traktu jsou normální | |
9 μg / kg tělesné hmotnosti | Snížení jaterních depozit; konzervace endogenní mědi; gastrointestinální absorpce se zvýšila | |
Nedostatečný | 8,5 μg / kg tělesné hmotnosti | Negativní bilance mědi |
5,2 μg / kg tělesné hmotnosti | Snížily se funkční vady, jako jsou aktivity lysyl oxidázy a superoxiddismutázy; zhoršený metabolismus substrátu | |
2 μg / kg tělesné hmotnosti | Periferní fondy narušeny; hrubá dysfunkce a narušení metabolismu jiných živiny; smrt |
Dietní doporučení
Různé národní a mezinárodní organizace zabývající se výživou a zdravím mají normy pro příjem mědi na úrovních považovaných za přiměřené pro udržení dobrého zdraví. Tyto standardy jsou pravidelně měněny a aktualizovány, jakmile budou k dispozici nové vědecké údaje. Standardy se někdy mezi zeměmi a organizacemi liší.
Dospělí
The Světová zdravotnická organizace doporučuje minimální přijatelný příjem přibližně 1,3 mg / den.[44] Tyto hodnoty jsou považovány za adekvátní a bezpečné pro většinu běžné populace. V Severní Americe stanovil americký lékařský institut (IOM) doporučenou dietní dávku (RDA) pro měď pro zdravé dospělé muže a ženy na 0,9 mg / den.[45][46] Pokud jde o bezpečnost, nastavuje také IOM Přípustná horní úroveň příjmu (UL) pro vitamíny a minerály, pokud jsou dostatečné důkazy. V případě mědi je UL stanovena na 10 mg / den.[46] The Evropský úřad pro bezpečnost potravin přezkoumala stejnou bezpečnostní otázku a stanovila jeho UL na 5 mg / den.[47]
Dospívající, děti a kojenci
Světová zdravotnická organizace pro tyto věkové skupiny nevypracovala minimální denní příjem. V Severní Americe jsou RDA následující: 0,34 mg / den pro děti ve věku 1–3 let; 0,44 mg / den po dobu 4–8 let; 0,7 mg / den po dobu 9–13 let; a 0,89 mg / den po dobu 14–18 let. UL jsou: 1 mg / den pro děti ve věku 1–3 let; 3 mg / den po dobu 4–8 let; 5 mg / den po dobu 9–13 let; a 8 mg / den po dobu 14–18 let.[45][46]
Plnoleté a předčasně narozené děti jsou na nedostatek mědi citlivější než dospělí. Vzhledem k tomu, že plod hromadí měď během posledních 3 měsíců těhotenství, nemluvňata, která se narodila předčasně, neměla dostatek času na uložení odpovídajících zásob mědi v játrech, a proto při narození potřebují více mědi než novorozenci.[Citace je zapotřebí ]
U novorozenců donosených v Severní Americe je doporučený bezpečný a dostatečný příjem přibližně 0,2 mg / den. U předčasně narozených dětí je podstatně vyšší: 1 mg / den. Světová zdravotnická organizace doporučila podobný minimální přiměřený příjem a doporučuje, aby předčasně narozeným dětem byla podávána výživa doplněná o další měď, aby se zabránilo rozvoji nedostatku mědi.[32]
Těhotné a kojící ženy
V Severní Americe stanovila IOM RDA pro těhotenství na 1,0 mg / den a pro laktaci na 1,3 mg / den.[46] The Evropský úřad pro bezpečnost potravin (EFSA) označuje kolektivní soubor informací jako dietní referenční hodnoty, s populačním referenčním příjmem (PRI) místo RDA. PRI pro těhotenství je 1,6 mg / den, pro laktaci 1,6 mg / den - vyšší než americké RDA.[48]
Potravinové zdroje

Měď je základní stopový minerál, který si lidské tělo nemůže vytvořit. Musí být přijímán ze zdrojů stravy.
Potraviny přispívají prakticky veškerou mědí spotřebovanou lidmi.[49][50][51] Mezi nejlepší zdroje stravy patří plody moře (zvláště měkkýši ), varhanní maso (např. játra), celá zrna, luštěniny (např., fazole a čočka ) a čokoláda. Ořechy, včetně arašídy a pekanové ořechy, jsou obzvláště bohaté na měď, stejně jako zrna jako pšenice a žito a několik druhů ovoce včetně citrony a rozinky. Mezi další zdroje potravy, které obsahují měď, patří cereálie, brambory, hrášek, červené maso, houby, tmavě zelená listová zelenina (např kapusta ) a ovoce (kokosové ořechy, papája a jablka ). Čaj, rýže a kuře mají relativně nízký obsah mědi, ale mohou poskytnout přiměřené množství mědi, pokud jsou spotřebovány ve významném množství.[Citace je zapotřebí ]
Nejlepší způsob, jak se vyhnout nedostatku mědi, je vyvážená strava s řadou potravin z různých skupin potravin. V rozvinutých i rozvojových zemích dospělí, malé děti a dospívající, kteří konzumují obilnou stravu, proso, hlíza nebo rýže spolu s luštěninami (fazolemi) nebo malým množstvím ryb nebo masa, některých druhů ovoce a zeleniny a některých rostlinných olejů pravděpodobně získá adekvátní měď, pokud je jejich celková spotřeba potravy dostatečná v kaloriích. V rozvinutých zemích, kde je vysoká spotřeba červeného masa, je pravděpodobně také dostatečný příjem mědi.[Citace je zapotřebí ]
Jako přírodní prvek v zemské kůře existuje měď ve většině povrchových a podzemních vod na světě, ačkoli skutečná koncentrace mědi v přírodních vodách se geograficky liší. Pitná voda může obsahovat 20–25% dietní mědi.[52]
V mnoha oblastech světa mohou být měděné trubky, které dopravují pitnou vodu, zdrojem mědi v potravě. Měděná trubice může vyluhovat malé množství mědi, zejména v prvním nebo dvou letech provozu. Poté se na vnitřní straně měděných trubek obvykle vytvoří ochranný povrch, který zpomaluje vyluhování.
v Francie a v některých dalších zemích se k šlehání tradičně používají měděné mísy Bílek, protože měď pomáhá stabilizovat vazby v bílé barvě, protože je poražena a šlehána. Během procesu se z misky může vyluhovat malé množství mědi a dostat se do vaječného bílku.[53][54]
Doplnění
Měděné doplňky mohou zabránit nedostatku mědi, ale doplňky by se měly užívat pouze pod dohledem lékaře. Měděné doplňky však nejsou léky na předpis a jsou k dispozici v obchodech s vitamíny a bylinami a v obchodech s potravinami. Různé formy doplňování mědi mají různé rychlosti absorpce. Například absorpce mědi z oxid měďnatý doplňky jsou nižší než od glukonát měďnatý, síran nebo uhličitan.
Suplementace se obecně nedoporučuje u zdravých dospělých, kteří konzumují vyváženou stravu, která zahrnuje širokou škálu potravin. Může však být nutná suplementace v péči lékaře u předčasně narozených dětí nebo u dětí s nízkou porodní hmotností, u kojenců krmených během prvního roku života neošetřenou umělou výživou nebo kravským mlékem a u podvyživených malých dětí. Lékaři mohou zvážit doplnění mědi pro 1) nemoci, které snižují trávení (např. Děti s častými průjem nebo infekce; alkoholici ), 2) nedostatečná konzumace potravin (např starší, nemohoucí, ti s poruchy příjmu potravy nebo na dietě), 3) pacienti užívající léky, které blokují použití mědi v těle, 4) anémie pacienti, kteří jsou léčeni doplňky železa, 5) kdokoli užívající doplňky zinku a 6) pacienti trpící osteoporóza.
Mnoho populárních vitamínových doplňků zahrnuje měď jako malé anorganické molekuly, jako je oxid měďnatý. Tyto doplňky mohou mít za následek přebytek volné mědi v mozku, protože měď může přímo procházet hematoencefalickou bariérou. Normálně je organická měď v potravinách nejprve zpracována v játrech, což udržuje hladinu volné mědi pod kontrolou.[Citace je zapotřebí ]
Nedostatek mědi a nadměrné zdravotní podmínky (negenetické)
Pokud je přijato nedostatečné množství mědi, zásoby mědi v játrech se vyčerpají a nedostatek mědi vede k onemocnění nebo poškození tkáně (a v extrémních případech ke smrti). Toxicitu z nedostatku mědi lze léčit vyváženou stravou nebo doplňováním pod dohledem lékaře. Naopak, stejně jako všechny látky, nadměrný příjem mědi na úrovních vysoko nad Světová zdravotnická organizace limity se mohou stát toxickými.[55] Akutní toxicita mědi je obecně spojena s náhodným požitím. Tyto příznaky ustupují, když zdroj potravy s vysokým obsahem mědi již není přijímán.
V roce 1996 Mezinárodní program pro chemickou bezpečnost, agentura přidružená ke Světové zdravotnické organizaci, uvedla, že „existuje větší riziko zdravotních účinků z nedostatku příjmu mědi než z nadměrného příjmu mědi.“ Tento závěr byl potvrzen v nedávných průzkumech expozice více cestami.[50][56]
Zdravotní podmínky negenetického nedostatku mědi a nadbytku mědi jsou popsány níže.
Nedostatek mědi
Existují protichůdné zprávy o rozsahu nedostatku v USA. Jedna recenze naznačuje, že přibližně 25% dospívajících, dospělých a lidí starších 65 let nesplňuje doporučený dietní příspěvek pro měď.[7] Jiný zdroj uvádí méně časté: federální průzkum spotřeby potravin zjistil, že u žen a mužů starších 19 let byla průměrná spotřeba potravin 1,11 a 1,54 mg / den. U žen 10% spotřebovalo méně než odhadovaný průměrný požadavek, u mužů méně než 3%.[57]
Získaný nedostatek mědi se nedávno podílel na progresivní myeloneuropatii u dospělých[58] a při rozvoji závažných poruch krve včetně myelodysplastický syndrom.[8][59][60] Naštěstí lze nedostatek mědi potvrdit velmi nízkým sérum kov a ceruloplazmin koncentrace v krvi.
Mezi další stavy spojené s nedostatkem mědi patří osteoporóza, artróza, revmatoidní artritida, kardiovaskulární onemocnění, rakovina tlustého střeva a chronické stavy zahrnující kosti, pojivové tkáně, srdce a krevní cévy. nervový systém a imunitní systém.[7][61][62][63][64] Nedostatek mědi mění úlohu dalších buněčných složek podílejících se na antioxidačních činnostech, jako je železo, selen, a glutathion, a proto hraje důležitou roli při onemocněních, při nichž oxidační stres je zvýšený. Okrajový, tj. „Mírný“ nedostatek mědi, o kterém se věří, že je rozšířenější, než se dříve myslelo, může jemným způsobem poškodit lidské zdraví.[52][65][66][3][9][62]
Populace náchylné k deficitu mědi zahrnují populace s genetickými defekty pro Menkesova choroba, kojenci s nízkou porodní hmotností, kojenci krmení kravským mlékem místo mateřského mléka nebo obohacené výživy, těhotné a kojící matky, pacienti užívající celková parenterální výživa, osoby s "malabsorpčním syndromem" (zhoršená absorpce ve stravě), diabetici, osoby s chronickými chorobami, které vedou k nízkému příjmu potravy, jako jsou alkoholici, a osoby s poruchami příjmu potravy. Starší lidé a sportovci může být také vystaveno vyššímu riziku nedostatku mědi kvůli zvláštním potřebám, které zvyšují denní potřeby.[31] Vegetariáni může mít snížený příjem mědi v důsledku konzumace rostlinných potravin, ve kterých je biologická dostupnost mědi nízká.[28][67][68] Plody a kojenci žen s nedostatkem mědi mají zvýšené riziko nízké porodní hmotnosti, svalových slabostí a neurologických problémů. Nedostatek mědi v těchto populacích může mít za následek anémii, abnormality kostí, zhoršený růst, přírůstek hmotnosti, časté infekce (nachlazení, chřipka, zápal plic), špatná motorická koordinace a nízká energie.[Citace je zapotřebí ]
Přebytek mědi
Přebytek mědi je předmětem mnoha současných výzkumů. Ze studií vyplynulo, že faktory přebytku mědi se u normální populace liší od populace se zvýšenou náchylností k nepříznivým účinkům a u pacientů se vzácnými genetickými chorobami.[9][52] To vedlo k prohlášení zdravotnických organizací, která by mohla být matoucí pro neinformované. Například podle zprávy amerického institutu medicíny[46] úrovně příjmu mědi u významného procenta populace jsou nižší než doporučené úrovně. Na druhé straně USA Národní rada pro výzkum[69] dospěl k závěru ve své zprávě Měď v pitné vodě, že u citlivých populací existují obavy z toxicity mědi, a doporučil provést další výzkum k identifikaci a charakterizaci populací citlivých na měď.
Nadměrný příjem mědi způsobuje žaludeční nevolnost, nevolnost a průjem a může vést k poškození tkáně a nemoci.
The oxidační potenciál mědi může být zodpovědný za část své toxicity v případech nadměrného požití. Je známo, že při vysokých koncentracích měď produkuje oxidační poškození biologickým systémům, včetně peroxidace z lipidy nebo jiný makromolekuly.[70]
Zatímco příčina a progrese Alzheimerova choroba nejsou dobře pochopeny,[Citace je zapotřebí ] výzkum naznačuje, že kromě několika dalších klíčových pozorování žehlička,[71][72] hliník,[73] a měď[74][75] se hromadí v mozku pacientů s Alzheimerovou chorobou. Dosud však není známo, zda je tato akumulace příčinou nebo následkem onemocnění.
V posledních dvou desetiletích probíhají výzkumy s cílem určit, zda je měď příčinným nebo preventivním činitelem Alzheimerovy choroby.[Citace je zapotřebí ] Například jako možný původce nebo výraz kovu homeostáza poruchy naznačují, že měď může hrát roli při zvyšování růstu proteinových shluků v mozcích Alzheimerovy choroby,[76] pravděpodobně poškozením molekuly, která odstraňuje toxické usazeniny amyloid beta (Ap) v mozku.[77] Existuje souvislost mezi stravou bohatou na měď a železo spolu s nasycenými tuky a Alzheimerovou chorobou.[78] Na druhou stranu studie také ukazují potenciální prospěšné role mědi při léčbě spíše než při Alzheimerově chorobě.[79] Například se ukázalo, že měď 1) podporuje neamyloidogenní zpracování prekurzorového proteinu beta amyloidu (APLIKACE ), čímž se sníží amyloid beta Produkce (Ap) v systémech buněčných kultur[Citace je zapotřebí ] 2) prodloužit životnost a snížit produkci rozpustného amyloidu v APP transgenní myši a 3) nižší hladiny Ap v mozková mícha u pacientů s Alzheimerovou chorobou.[80]
Kromě toho byla dlouhodobá léčba mědí (orální příjem 8 mg mědi (Cu- (II) -orotát-dihydrát)) vyloučena jako rizikový faktor pro Alzheimerovu chorobu v významné klinické studii na lidech[81] a potenciálně prospěšná role mědi při Alzheimerově chorobě byla prokázána na hladinách mozkové míchy Ap42, toxického peptidu a biomarkeru nemoci.[82] Je zapotřebí dalšího výzkumu, abychom porozuměli poruchám homeostázy kovů u pacientů s Alzheimerovou chorobou a tomu, jak tyto poruchy terapeuticky řešit. Vzhledem k tomu, že tento experiment používal dihydrát Cu- (II) -orotátu, netýká se účinků oxidu měďnatého v doplňcích.[83]
Toxicita mědi z nadměrných expozic
U lidí jsou játra primárním orgánem toxicity vyvolané mědí. Mezi další cílové orgány patří kost a centrální nervový a imunitní systém.[9] Nadměrný příjem mědi také nepřímo vyvolává toxicitu interakcí s jinými živinami. Například nadměrný příjem mědi produkuje anémii tím, že narušuje transport železa a / nebo metabolismus.[3][9]
Identifikace genetických poruch metabolismu mědi vedoucích k těžké toxicitě mědi (tj. Wilsonova nemoc ) podnítil výzkum molekulární genetiky a biologie homeostázy mědi (další informace viz následující část týkající se genetických chorob mědi). Velká pozornost se zaměřila na potenciální důsledky toxicity mědi u normálních a potenciálně náchylných populací. Mezi potenciálně citlivé subpopulace patří hemodialýza pacientů a jedinců s chronickým onemocněním jater. Nedávno byla vyjádřena obava z potenciální citlivosti jedinců na onemocnění jater heterozygot nositelé genetických defektů Wilsonovy choroby (tj. ti, kteří mají jeden normální a jeden mutovaný gen ATPázy pro Wilsonovou měď), ale kteří tuto nemoc nemají (což vyžaduje defekty v obou příslušných genech).[84] K dnešnímu dni však nejsou k dispozici žádné údaje, které by tuto hypotézu podporovaly nebo vyvracely.
Akutní expozice
U případů, kdy lidé úmyslně nebo náhodně požili vysoké koncentrace solí mědi (dávky obvykle nejsou známy, ale uvádějí se v rozmezí 20–70 gramů mědi), byl pozorován postup příznaků včetně bolesti břicha, bolesti hlavy, nevolnosti, závratí, zvracení a průjmu , tachykardie dýchací potíže, hemolytická anémie, hematurie, masivní gastrointestinální krvácení, selhání jater a ledvin a smrt.
Epizody akutního gastrointestinálního obtíží po jednorázovém nebo opakovaném požití pitné vody obsahující zvýšené hladiny mědi (obvykle nad 3–6 mg / l) jsou charakterizovány nevolností, zvracením a podrážděním žaludku. Tyto příznaky vymizí, když je měď ve zdroji pitné vody snížena.
Byly provedeny tři experimentální studie, které prokázaly prahovou hodnotu pro akutní gastrointestinální poruchu přibližně 4–5 mg / l u zdravých dospělých, i když z těchto zjištění není jasné, zda jsou příznaky způsobeny akutně dráždivými účinky mědi a / nebo kovovými, hořkými , slaná chuť.[85][86][87][88] V experimentální studii se zdravými dospělými byla průměrná prahová hodnota chuti pro síran měďnatý a chlorid ve vodě z vodovodu, deionizované vodě nebo minerální vodě 2,5–3,5 mg / l.[89] To je těsně pod experimentální prahovou hodnotou pro akutní gastrointestinální potíže.
Chronické expozice
Dlouhodobá toxicita mědi nebyla u lidí dobře studována, ale u normálních populací, které nemají dědičnou poruchu homeostázy mědi, se vyskytuje jen zřídka.[90]
Existuje jen málo důkazů o tom, že by chronická expozice člověka mědi vedla k systémové účinky jiné než poškození jater.[69] Chronická otrava mědí vedoucí k selhání jater byla hlášena u mladého dospělého muže bez známé genetické náchylnosti, který po dobu 3 let konzumoval 30–60 mg / den mědi jako minerálního doplňku.[91] Jednotlivci pobývající v domácnostech v USA zásobovaní vodou z vodovodu obsahující> 3 mg / l mědi nevykazovali žádné nepříznivé účinky na zdraví.[92]
U zdravých mladých dobrovolníků, kterým byly podávány denní dávky 6 až 10 mg / den mědi po dobu až 12 týdnů, nebyly pozorovány žádné účinky doplňku mědi na jaterní enzymy v séru, biomarkery oxidačního stresu a další biochemické koncové body.[93][94][95][96] Kojenci ve věku 3–12 měsíců, kteří konzumovali vodu obsahující 2 mg Cu / l po dobu 9 měsíců, se nelišili od souběžné kontrolní skupiny v symptomech gastrointestinálního traktu (GIT), rychlosti růstu, morbiditě, sérových jaterních enzymech a bilirubin úrovně a další biochemické koncové body.[97]) Sérový ceruloplazmin byl přechodně zvýšen ve skupině exponovaných kojenců po 9 měsících a podobně jako u kontrol po 12 měsících, což naznačuje homeostatickou adaptaci a / nebo zrání homeostatické odpovědi.[8]
Dermální expozice nebyla spojena se systémovou toxicitou, ale anekdotické zprávy o alergických reakcích mohou být senzibilizace na nikl a zkřížená reakce s mědí nebo podráždění kůže mědí.[9] U pracovníků vystavených vysokým hladinám mědi ve vzduchu (což vedlo k odhadovanému příjmu 200 mg Cu / d) se vyvinuly příznaky naznačující toxicitu mědi (např. Zvýšené hladiny mědi v séru, hepatomegalie). K těmto účinkům však mohou přispět další společné expozice pesticidním látkám nebo při těžbě a tavení.[9] Účinky vdechování mědi jsou důkladně zkoumány programem sponzorovaným průmyslem na ovzduší na pracovišti a bezpečnost pracovníků. Očekává se, že toto víceleté výzkumné úsilí bude dokončeno v roce 2011.[Citace je zapotřebí ]
Měření zvýšeného stavu mědi
Ačkoli je při diagnostice nedostatku mědi užitečných několik ukazatelů, neexistují spolehlivé biomarkery přebytku mědi, které jsou důsledkem příjmu potravy. The most reliable indicator of excess copper status is liver copper concentration. However, measurement of this endpoint in humans is intrusive and not generally conducted except in cases of suspected copper poisoning. Increased serum copper or ceruolplasmin levels are not reliably associated with copper toxicity as elevations in concentrations can be induced by inflammation, infection, disease, malignancies, pregnancy, and other biological stressors. Levels of copper-containing enzymes, such as cytochrome c oxidase, superoxide dismutase, and diaminase oxidase, vary not only in response to copper state but also in response to a variety of other physiological and biochemical factors and therefore are inconsistent markers of excess copper status.[98]
A new candidate biomarker for copper excess as well as deficiency has emerged in recent years. This potential marker is a chaperone protein, which delivers copper to the antioxidant protein SOD1 (copper, zinc superoxide dismutase). It is called "copper chaperone for SOD1" (CCS), and excellent animal data supports its use as a marker in accessible cells (e.g., erytrocyty ) for copper deficiency as well as excess. CCS is currently being tested as a biomarker u lidí.[Citace je zapotřebí ]
Hereditary copper metabolic diseases
Several rare genetic diseases (Wilson disease, Menkesova choroba, idiopatické copper toxicosis, Indian childhood cirrhosis ) are associated with the improper utilization of copper in the body.[99] All of these diseases involve mutace z geny obsahující genetic codes for the production of specific proteins involved in the absorption and distribution of copper. When these proteins are dysfunctional, copper either builds up in the liver or the body fails to absorb copper.[Citace je zapotřebí ]
These diseases are inherited and cannot be acquired. Adjusting copper levels in the diet or drinking water will not cure these conditions (although therapies are available to manage symptoms of genetic copper excess disease).
The study of genetic copper metabolism diseases and their associated proteins are enabling scientists to understand how human bodies use copper and why it is important as an essential micronutrient.[Citace je zapotřebí ]
The diseases arise from defects in two similar copper pumps, the Menkes and the Wilson Cu-ATPases.[8] The Menkes ATPase is expressed in tissues like skin-building fibroblasts, kidneys, placenta, brain, gut and vascular system, while the Wilson ATPase is expressed mainly in the liver, but also in mammary glands and possibly in other specialized tissues.[9] This knowledge is leading scientists towards possible cures for genetic copper diseases.[55]
Menkesova choroba
Menkesova choroba, a genetic condition of copper deficiency, was first described by John Menkes in 1962. It is a rare X-linked disorder that affects approximately 1/200,000 live births, primarily boys.[7] Livers of Menkes disease patients cannot absorb essential copper needed for patients to survive. Death usually occurs in early childhood: most affected individuals die before the age of 10 years, although several patients have survived into their teens and early 20s.[100]
The protein produced by the Menkes gene is responsible for transporting copper across the gastrointestinální trakt (GIT) sliznice a hematoencefalická bariéra.[8][100] Mutational defects in the gene encoding the copper ATPase cause copper to remain trapped in the lining of the small intestine. Hence, copper cannot be pumped out of the intestinal cells and into the blood for transport to the liver and consequently to rest of the body.[100][101] The disease therefore resembles a severe nutritional copper deficiency despite adequate ingestion of copper.
Symptoms of the disease include coarse, brittle, depigmented hair and other neonatal problems, including the inability to control body temperature, mental retardation, skeletal defects, and abnormal connective tissue growth.[Citace je zapotřebí ]
Menkes patients exhibit severe neurological abnormalities, apparently due to the lack of several copper-dependent enzymes required for brain development,[52][102] including reduced cytochrome c oxidase activity.[100] The brittle, kinky hypopigmented hair of steely appearance is due to a deficiency in an unidentified cuproenzyme. Snížené lysyl oxidase activity results in defective kolagen a elastin polymerization and corresponding connective-tissue abnormalities including aortic aneurisms, loose skin, and fragile bones.[Citace je zapotřebí ]
With early diagnosis and treatment consisting of daily injections of copper histidin intraperitoneally a intratekálně to the central nervous system, some of the severe neurological problems may be avoided and survival prolonged. However, Menkes disease patients retain abnormal bone and connective-tissue disorders and show mild to severe mental retardation.[101] Even with early diagnosis and treatment, Menkes disease is usually fatal.[Citace je zapotřebí ]
Ongoing research into Menkes disease is leading to a greater understanding of copper homeostasis,[75] the biochemical mechanisms involved in the disease, and possible ways to treat it.[103] Investigations into the transport of copper across the blood/brain barrier, which are based on studies of genetically altered mice, are designed to help researchers understand the root cause of copper deficiency in Menkes disease. The genetic makeup of "transgenic mice " is altered in ways that help researchers garner new perspectives about copper deficiency. The research to date has been valuable: genes can be 'turned off' gradually to explore varying degrees of deficiency.[Citace je zapotřebí ]
Researchers have also demonstrated in test tubes that damaged DNA in the cells of a Menkes patient can be repaired. In time, the procedures needed to repair damaged genes in the human body may be found.[Citace je zapotřebí ]
Wilsonova nemoc
Wilsonova nemoc je vzácný autosomální (chromozom 13 ) recessive genetic disorder of copper transport that causes an excess of copper to build up in the liver.[75][104][105] This results in liver toxicity, among other symptoms.[106] The disease is now treatable.
Wilson's disease is produced by mutational defects of a protein that transports copper from the liver to the bile for excretion.[75] The disease involves poor incorporation of copper into ceruloplasmin and impaired biliary copper excretion and is usually induced by mutations impairing the function of the Wilson copper ATPase. These genetic mutations produce copper toxicosis due to excess copper accumulation, predominantly in the liver and brain and, to a lesser extent, in kidneys, eyes, and other organs.[Citace je zapotřebí ]
The disease, which affects about 1/30,000 infants of both genders,[9] may become clinically evident at any time from infancy through early adulthood. The age of onset of Wilson's disease ranges from 3 to 50 years of age. Initial symptoms include jaterní, neurologic, or psychiatric disorders and, rarely, ledviny, skeletal, or endokrinní symptomatology. The disease progresses with deepening žloutenka a rozvoj encefalopatie, severe clotting abnormalities, occasionally associated with intravascular coagulation, and advanced chronické onemocnění ledvin. A peculiar type of tremor in the upper extremities, slowness of movement, and changes in temperament become apparent. Kayser-Fleischer rings, a rusty brown discoloration at the outer rims of the iris due to copper deposition noted in 90% of patients, become evident as copper begins to accumulate and affect the nervous system.[107]
Almost always, death occurs if the disease is untreated.[52] Fortunately, identification of the mutations in the Wilson ATPase gene underlying most cases of Wilson's disease has made DNA testing for diagnosis possible.
If diagnosed and treated early enough, patients with Wilson's disease may live long and productive lives.[103] Wilson's disease is managed by copper chelatační terapie[108] s D-penicillamine (which picks up and binds copper and enables patients to excrete excess copper accumulated in the liver), therapy with zinc sulfate or zinc acetate, and restrictive dietary metal intake, such as the elimination of chocolate, oysters, and mushrooms.[52] Zinc therapy is now the treatment of choice. Zinc produces a mucosal block by inducing metallothionein, which binds copper in mucosal cells until they slough off and are eliminated in the feces.[109] and it competes with copper for absorption in the intestine by DMT1 (Divalent Metal transporter 1). More recently, experimental treatments with tetrathiomolybdenan showed promising results. Tetrathiomolybdate appears to be an excellent form of initial treatment in patients who have neurologic symptoms. In contrast to penicillamine therapy, initial treatment with tetrathiomolybdate rarely allows further, often irreversible, neurologic deterioration.[110]
Over 100 different genetic defects leading to Wilson's disease have been described and are available on the Internet at [1]. Some of the mutations have geographic clustering.[111]
Many Wilson's patients carry different mutations on each chromozom 13 (tj. jsoucompound heterozygotes ).[52] Even in individuals who are homozygous for a mutation, onset and severity of the disease may vary.[107][112] Jednotlivci homozygotní for severe mutations (e.g., those truncating the protein) have earlier disease onset. Disease severity may also be a function of environmental factors, including the amount of copper in the diet or variability in the function of other proteins that influence copper homeostasis.
It has been suggested that heterozygote carriers of the Wilson's disease gene mutation may be potentially more susceptible to elevated copper intake than the general population.[69] A heterozygotic frequency of 1/90 people has been estimated in the overall population.[9] However, there is no evidence to support this speculation.[8] Further, a review of the data on single-allelic autosomal recessive diseases in humans does not suggest that heterozygote carriers are likely to be adversely affected by their altered genetic status.
Other diseases in which abnormalities in copper metabolism appear to be involved include Indian childhood cirrhosis (ICC), endemic Tyrolean copper toxicosis (ETIC), and idiopatické copper toxicosis (ICT), also known as non-Indian childhood cirrhosis. ICT is a genetic disease recognized in the early twentieth century primarily in the Tyrolský region Rakousko a v Pune region Indie.[52]
ICC, ICT, and ETIC are infancy syndromes that are similar in their apparent etiologie and presentation.[113] Both appear to have a genetic component and a contribution from elevated copper intake.
In cases of ICC, the elevated copper intake is due to heating and/or storing milk in copper or brass vessels. ICT cases, on the other hand, are due to elevated copper concentrations in water supplies.[9][114] Although exposures to elevated concentrations of copper are commonly found in both diseases, some cases appear to develop in children who are exclusively breastfed or who receive only low levels of copper in water supplies.[114] The currently prevailing hypothesis is that ICT is due to a genetic lesion resulting in impaired copper metabolism combined with high copper intake. This hypothesis was supported by the frequency of occurrence of parental pokrevní příbuznost in most of these cases, which is absent in areas with elevated copper in drinking water and in which these syndromes do not occur.[114]
ICT appears to be vanishing as a result of greater genetic diversity within the affected populations in conjunction with educational programs to ensure that tinned cooking utensils are used instead of copper pots and pans being directly exposed to cooked foods. The preponderance of cases of early childhood cirrhosis identified in Německo over a period of 10 years were not associated with either external sources of copper or with elevated hepatic metal concentrations[115] Only occasional spontaneous cases of ICT arise today.
Rakovina
The role of copper in angiogeneze associated with different types of cancers has been investigated.[116] A copper chelator, tetrathiomolybdenan, which depletes copper stores in the body, is under investigation as an anti-angiogenic agent in pilot[117] and clinical trials.[118] The drug may inhibit tumor angiogenesis in hepatocelulární karcinom, pleural mezoteliom, kolorektální karcinom, head and neck spinocelulární karcinom, rakovina prsu, a rakovina ledvin.[119] The copper complex of a synthetic salicylaldehyde pyrazole hydrazone (SPH) derivative induced human umbilical endothelial cell (HUVEC) apoptosis and showed anti-angiogenesis effect in vitro.[120]
The trace element copper had been found promoting tumor growth.[121][122] Several evidence from animal models indicates that tumors concentrate high levels of copper. Meanwhile, extra copper has been found in some human cancers.[123][124] Recently, therapeutic strategies targeting copper in the tumor have been proposed. Upon administration with a specific copper chelator, copper complexes would be formed at a relatively high level in tumors. Copper complexes are often toxic to cells, therefore tumor cells were killed, while normal cells in the whole body remained alive for the lower level of copper.[125]
Some copper chelators get more effective or novel bioactivity after forming copper-chelator complexes. It was found that Cu2+ was critically needed for PDTC induced apoptosis in HL-60 cells.[126] The copper complex of salicylaldehyde benzoylhydrazone (SBH) derivatives showed increased efficacy of growth inhibition in several cancer cell lines, when compared with the metal-free SBHs.[127][128][129]
SBHs can react with many kinds of transition metal cations and thereby forming a number of complexes.[129][130][131] Copper-SBH complexes were more cytotoxic than complexes of other transitional metals (Cu > Ni > Zn = Mn > Fe = Cr > Co) in MOLT-4 cells, an established human T-cell leukemia cell line. SBHs, especially their copper complexes appeared to be potent inhibitors of DNA synthesis and cell growth in several human cancer cell lines, and rodent cancer cell lines.[127][128]
Salicylaldehyde pyrazole hydrazone (SPH) derivatives were found to inhibit the growth of A549 lung carcinoma cells.[132] SPH has identical ligands for Cu2+ as SBH. The Cu-SPH complex was found to induce apoptosis in A549, H322 and H1299 lung cancer cells.[133]
Contraception with copper IUDs
A copper nitroděložní tělísko (IUD) is a type of long-acting reversible contraception that is considered to be one of the most effective forms of birth control.[134]It is also considered the most effective non-hormonal contraceptive device.[Citace je zapotřebí ]The copper IUD's primary mechanism of action is to prevent fertilization. Active substances released from the IUD, together with products derived from the inflammatory reaction present in the luminal fluids of the genital tract, are toxic for spermatozoa and oocytes, preventing the encounter of healthy gametes and the formation of viable embryos.[Citace je zapotřebí ]
Plant and animal health
In addition to being an essential nutrient for humans, copper is vital for the health of animals and plants and plays an important role in zemědělství.[135]
Plant health
Copper concentrations in soil are not uniform around the world. In many areas, soils have insufficient levels of copper. Soils that are naturally deficient in copper often require copper supplements before agricultural crops, such as cereals, can be grown.[Citace je zapotřebí ]
Copper deficiencies in soil can lead to crop failure. Copper deficiency is a major issue in global food production, resulting in losses in yield and reduced quality of output. Nitrogen fertilizers can worsen copper deficiency in agricultural soils.[Citace je zapotřebí ]
The world's two most important food crops, rýže a pšenice, are highly susceptible to copper deficiency. So are several other important foods, including citrus, oves, špenát a mrkve. On the other hand, some foods including kokosové ořechy, sójové boby a chřest, are not particularly sensitive to copper-deficient soils.[Citace je zapotřebí ]
The most effective strategy to counter copper deficiency is to supplement the soil with copper, usually in the form of copper sulfate. Čistírenský kal is also used in some areas to replenish agricultural land with organics and trace metals, including copper.[Citace je zapotřebí ]
Zdraví zvířat
U hospodářských zvířat dobytek a ovce commonly show indications when they are copper deficient. Swayback, a sheep disease associated with copper deficiency, imposes enormous costs on farmers worldwide, particularly in Evropa, Severní Amerika, and many tropical countries. Pro prasata, copper has been shown to be an outstanding growth promoter.[Citace je zapotřebí ]
Viz také
Reference
- ^ A b Scheiber, Ivo; Dringen, Ralf; Mercer, Julian F. B. (2013). "Copper: Effects of Deficiency and Overload". In Sigel, Astrid; Sigel, Helmut; Sigel, Roland K.O. (eds.). Vztahy mezi ionty základních kovů a lidskými chorobami. Kovové ionty v biologických vědách. 13. Springer. pp. 359–87. doi:10.1007/978-94-007-7500-8_11. ISBN 978-94-007-7500-8. PMID 24470097.
- ^ Hart, E. B.; Steenbock, H.; Waddell, J. (1928). "Iron nutrition. VII: Copper is a supplement to iron for hemoglobin building in the rat". The Journal of Biological Chemistry. 77: 797–833.
- ^ A b C d E F Ralph, A., and McArdle, H. J. 2001. Copper metabolism and requirements in the pregnant mother, her fetus, and children. New York: International Copper Association[stránka potřebná ]
- ^ George Obikoya, http://vitamins-nutrition.org/vitamins/copper.html
- ^ http://copperinfo.com/health/pregnancy.html.
- ^ Vest, Katherine E.; Hashemi, Hayaa F.; Cobine, Paul A. (2013). "The Copper Metallome in Eukaryotic Cells". In Banci, Lucia (ed.). Metallomics and the Cell. Kovové ionty v biologických vědách. 12. Springer. pp. 451–478. doi:10.1007/978-94-007-5561-1_13. ISBN 978-94-007-5560-4. PMID 23595680.
- ^ A b C d E F Stern, Bonnie Ransom; Solioz, Marc; Krewski, Daniel; Aggett, Peter; Aw, Tar-Ching; Baker, Scott; Crump, Kenny; Dourson, Michael; Haber, Lynne; Hertzberg, Rick; Keen, Carl; Meek, Bette; Rudenko, Larisa; Schoeny, Rita; Slob, Wout; Starr, Tom (2007). "Copper and Human Health: Biochemistry, Genetics, and Strategies for Modeling Dose-response Relationships". Journal of Toxicology and Environmental Health, Part B. 10 (3): 157–222. doi:10.1080/10937400600755911. PMID 17454552. S2CID 10622186.
- ^ A b C d E F G h Stern, Bonnie Ransom (2010). "Essentiality and Toxicity in Copper Health Risk Assessment: Overview, Update and Regulatory Considerations". Journal of Toxicology and Environmental Health, Part A. 73 (2): 114–27. doi:10.1080/15287390903337100. PMID 20077283. S2CID 1621978.
- ^ A b C d E F G h i j k International Programme on Chemical Safety. 1998. Environmental Health Criteria No. 200: Copper. Geneva: World Health Organization[stránka potřebná ]
- ^ A b Camakaris, J.; Voskoboinik, I.; Mercer, J.F. (1999). "Molecular Mechanisms of Copper Homeostasis". Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 261 (2): 225–32. doi:10.1006/bbrc.1999.1073. PMID 10425169.
- ^ A b C Harris, Edward D. (2000). "Cellular copper transport and metabolism". Každoroční přehled výživy. 20 (1): 291–310. doi:10.1146/annurev.nutr.20.1.291. PMID 10940336.
- ^ A b Harris, Edward D. (2001). "Copper Homeostasis: The Role of Cellular Transporters". Recenze výživy. 59 (9): 281–5. doi:10.1111/j.1753-4887.2001.tb07017.x. PMID 11570430.
- ^ Bertinato, Jesse; L'Abbé, Mary R. (2004). "Maintaining copper homeostasis: regulation of copper-trafficking proteins in response to copper deficiency or overload". The Journal of Nutritional Biochemistry. 15 (6): 316–22. doi:10.1016/j.jnutbio.2004.02.004. PMID 15157936.
- ^ Lewis, Al, 2009, The Hygienic Benefits of Antimicrobial Copper Alloy Surfaces In Healthcare Settings, a compilation of information and data for the International Copper Association Inc., © 2009, available from International Copper Association Inc., A1335-XX/09[je nutné ověření ][stránka potřebná ]
- ^ Stern, B.R. et. al, 2007, Copper And Human Health: Biochemistry, Genetics, And Strategies for Modeling Dose-Response Relationships, Journal of Toxicology and Environmental Health, Part B, 10:157–222
- ^ van Campen, Darrell R.; Mitchell, Elizabeth A. (1965). "Absorption of Cu64, Zn65, Mo99, and Fe59 from ligated segments of the rat gastrointestinal tract". The Journal of Nutrition. 86 (2): 120–4. doi:10.1093/jn/86.2.120. PMID 14302118.
- ^ Crampton, R. F.; Matthews, D. M.; Poisner, Roselle (1965). "Observations on the mechanism of absorption of copper by the small intestine". The Journal of Physiology. 178 (1): 111–26. doi:10.1113/jphysiol.1965.sp007618. PMC 1357280. PMID 14298103.
- ^ Bearn, AG; Kunkel, HG (1955). "Metabolic studies in Wilson's disease using Cu64". The Journal of Laboratory and Clinical Medicine. 45 (4): 623–31. PMID 14368026.
- ^ Strickland, GT; Beckner, WM; Leu, ML (1972). "Absorption of copper in homozygotes and heterozygotes for Wilson's disease and controls: isotope tracer studies with 67 Cu and 64 Cu". Klinická věda. 43 (5): 617–25. doi:10.1042/cs0430617. PMID 5083937.
- ^ Strickland, GT; Beckner, WM; Leu, ML; O'Reilly, S (1972). "Turnover studies of copper in homozygotes and heterozygotes for Wilson's disease and controls: isotope tracer studies with 67 Cu". Klinická věda. 43 (5): 605–15. doi:10.1042/cs0430605. PMID 5083936.
- ^ Turnlund, Judith R; Keyes, William R; Anderson, Helen L; Acord, Lorra L (1989). "Copper absorption and retention in young men at three levels of dietary copper by use of the stable isotope 65Cu1–4". American Journal of Clinical Nutrition. 49 (5): 870–8. doi:10.1093/ajcn/49.5.870. PMID 2718922.
- ^ Turnlund, Judith R. (1998). "Human whole-body copper metabolism". American Journal of Clinical Nutrition. 67 (5 Suppl): 960S–964S. doi:10.1093/ajcn/67.5.960S. PMID 9587136.
- ^ Ehrenkranz, Richard A.; Gettner, Patricia A.; Nelli, Catherine M. (1989). "Nutrient Balance Studies in Premature Infants Fed Premature Formula or Fortified Preterm Human Milk". Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition. 8 (1): 58–67. doi:10.1097/00005176-198901000-00012. PMID 2499673. S2CID 25975221.
- ^ Světová zdravotnická organizace. 1998, Guidelines for drinking-water quality. Addendum to Volume 2, 2nd ed. Ženeva[stránka potřebná ]
- ^ Turnlund, Judith R; Swanson, Christine A; King, Janet C (1983). "Copper Absorption and Retention in Pregnant Women Fed Diets Based on Animal and Plant Proteins". The Journal of Nutrition. 113 (11): 2346–52. doi:10.1093/jn/113.11.2346. PMID 6631551.
- ^ Cousins, Robert J (1985). "Absorption, transport, and hepatic metabolism of copper and zinc: special reference to metallothionein and ceruloplasmin". Fyziologické recenze. 65 (2): 238–309. doi:10.1152/physrev.1985.65.2.238. PMID 3885271.
- ^ Oestreicher, Paul; Cousins, Robert J (1985). "Copper and Zinc Absorption in the Rat: Mechanism of Mutual Antagonism". The Journal of Nutrition. 115 (2): 159–66. doi:10.1093/jn/115.2.159. PMID 3968585.
- ^ A b Lee, D; Schroeder, J; Gordon, DT (January 1984). "The effect of phytic acid on copper bioavailability". Sborník federace. 43 (3): 616–20.
- ^ Greger, JL; Mulvaney, Jude (1985). "Absorption and Tissue Distribution of Zinc, Iron and Copper by Rats Fed Diets Containing Lactalbumin, Soy and Supplemental Sulfur-Containing Amino Acids". The Journal of Nutrition. 115 (2): 200–10. doi:10.1093/jn/115.2.200. PMID 4038512.
- ^ Werman, Moshe J.; Bhathena, Sam J. (1995). "Fructose metabolizing enzymes in the rat liver and metabolic parameters: Interactions between dietary copper, type of carbohydrates, and gender". The Journal of Nutritional Biochemistry. 6 (7): 373–379. doi:10.1016/0955-2863(95)80005-W. PMID 12049998.
- ^ A b Wapnir, Raul A (1998). "Copper absorption and bioavailability". American Journal of Clinical Nutrition. 67 (5 Suppl): 1054S–1060S. doi:10.1093/ajcn/67.5.1054S. PMID 9587151.
- ^ A b „Archivovaná kopie“. Archivovány od originál dne 15. října 2010. Citováno 20. října 2010.CS1 maint: archivovaná kopie jako titul (odkaz)[úplná citace nutná ][nespolehlivý lékařský zdroj? ]
- ^ Lutsenko, Svetlana; Kaplan, Jack H. (1995). "Organization of P-type ATPases: significance of structural diversity". Biochemie. 34 (48): 15607–13. doi:10.1021/bi00048a001. PMID 7495787.
- ^ Solioz, Marc; Vulpe, Christopher (1996). "CPx-type ATPases: a class of P-type ATPases that pump heavy metals". Trendy v biochemických vědách. 21 (7): 237–41. doi:10.1016/S0968-0004(96)20016-7. PMID 8755241.
- ^ Lee, J .; Petris, M. J.; Thiele, D. J. (2002). "Characterization of mouse embryonic cells deficient in the ctr1 high affinity copper transporter: Identification of a Ctr1-independent copper transport system". The Journal of Biological Chemistry. 277 (43): 40253–9. doi:10.1074/jbc.M208002200. PMID 12177073. S2CID 22339713.
- ^ Marceau, N; Aspin, N; Sass-Kortsak, A (1970). "Absorption of copper 64 from gastrointestinal tract of the rat". Americký žurnál fyziologie. 218 (2): 377–83. doi:10.1152/ajplegacy.1970.218.2.377. PMID 5412451.
- ^ Bligh, S.W.Annie; Boyle, Helena A.; Mcewen, Andrew B.; Sadler, Peter J.; Woodham, Robert H. (1992). "1H NMR studies of reactions of copper complexes with human blood plasma and urine". Biochemická farmakologie. 43 (2): 137–45. doi:10.1016/0006-2952(92)90270-S. PMID 1739401.
- ^ Linder, Maria C; Hazegh-Azam, Maryam (1996). "Copper biochemistry and molecular biology". American Journal of Clinical Nutrition. 63 (5): 797S–811S. doi:10.1093/ajcn/63.5.797 (neaktivní 2020-09-01). PMID 8615367.CS1 maint: DOI neaktivní od září 2020 (odkaz)
- ^ Linder, Maria C; Wooten, Lisa; Cerveza, Philip; Cotton, Steven; Shulze, Roman; Lomeli, Norma (1998). "Copper transport". American Journal of Clinical Nutrition. 67 (5 Suppl): 965S–971S. doi:10.1093/ajcn/67.5.965S. PMID 9587137.
- ^ Cousins, RJ (1985). "Absorption, transport, and hepatic metabolism of copper and zinc: special reference to metallothionein and ceruloplasmin". Fyziologické recenze. 65 (2): 238–309. doi:10.1152/physrev.1985.65.2.238. PMID 3885271.
- ^ Winge, Dennis R.; Mehra, Rajesh K. (1990). Host Defenses against Copper Toxicity. International Review of Experimental Pathology. 31. pp. 47–83. doi:10.1016/b978-0-12-364931-7.50007-0. ISBN 9780123649317. PMID 2292474.
- ^ Turnlund, Judith R (1998). "Human whole-body copper metabolism". American Journal of Clinical Nutrition. 67 (5 Suppl): 960S–964S. doi:10.1093/ajcn/67.5.960S. PMID 9587136.
- ^ Aggett, PJ (1999). "An overview of the metabolism of copper". European Journal of Medical Research. 4 (6): 214–6. PMID 10383873.
- ^ WHO/FAO/IAEA, (1996), Trace Elements in Human Nutrition and Health. World Health Organization, Geneva)
- ^ A b Encyklopedie MedlinePlus: Copper in diet
- ^ A b C d E Institute of Medicine (US) Panel on Micronutrients (2001). "Copper". Referenční dietní příjem pro vitamín A, vitamín K, arsen, bór, chrom, měď, jód, železo, mangan, molybden, nikl, křemík, vanad a zinek. Národní akademie Press. pp. 224–57. doi:10.17226/10026. ISBN 978-0-309-07279-3. PMID 25057538. S2CID 44243659.
- ^ Tolerable Upper Intake Levels For Vitamins And Minerals (PDF), European Food Safety Authority, 2006
- ^ "Overview on Dietary Reference Values for the EU population as derived by the EFSA Panel on Dietetic Products, Nutrition and Allergies" (PDF). 2017.
- ^ Georgopoulos, PG; Roy, A; Yonone-Lioy, MJ; Opiekun, RE; Lioy, PJ (2001). "Environmental copper: its dynamics and human exposure issues". Journal of Toxicology and Environmental Health Part B: Critical Reviews. 4 (4): 341–94. doi:10.1080/109374001753146207. PMID 11695043.
- ^ A b Sadhra, Steven S.; Wheatley, Andrew D.; Cross, Hilary J. (2007). "Dietary exposure to copper in the European Union and its assessment for EU regulatory risk assessment". Věda o celkovém prostředí. 374 (2–3): 223–34. Bibcode:2007ScTEn.374..223S. doi:10.1016/j.scitotenv.2006.12.041. PMID 17270248.
- ^ Světová zdravotnická organizace. 1998. Copper. Environmental Health Criteria 200. Geneva: IPCS, WHO[stránka potřebná ]
- ^ A b C d E F G h Stern, Bonnie Ransom (2007). "U-Shaped Dose-Response Curve for Risk Assessment of Essential Trace Elements: Copper as a Case Study". In Robson, Mark G.; Toscano, William A. (eds.). Risk Assessment for Environmental Health. San Francisco: John Wiley and Sons. pp. 555–62. ISBN 978-1-118-42406-3.
- ^ McGee, Harold. O jídle a vaření: Věda a tradice kuchyně. New York: Scribner, 2004, edited by Vinay.
- ^ McGee, Harold J.; Long, Sharon R.; Briggs, Winslow R. (1984). "Why whip egg whites in copper bowls?". Příroda. 308 (5960): 667–8. Bibcode:1984Natur.308..667M. doi:10.1038/308667a0. S2CID 4372579.
- ^ A b http://copperinfo.com/health/facts.html
- ^ Georgopoulos, Panos G; Wang, Sheng Wei; Georgopoulos, Ioannis G; Yonone-Lioy, Mary Jean; Lioy, Paul J (2006). "Assessment of human exposure to copper: A case study using the NHEXAS database". Journal of Exposure Analysis and Environmental Epidemiology. 16 (5): 397–409. doi:10.1038/sj.jea.7500462. PMID 16249795. S2CID 19274378.
- ^ What We Eat In America, NHANES 2001–2002 Archivováno 06.01.2015 na Wayback Machine. Table A14: Copper.
- ^ Spinazzi, Marco; De Lazzari, Franca; Tavolato, Bruno; Angelini, Corrado; Manara, Renzo; Armani, Mario (2007). "Myelo-optico-neuropathy in copper deficiency occurring after partial gastrectomy". Journal of Neurology. 254 (8): 1012–7. doi:10.1007/s00415-006-0479-2. PMID 17415508. S2CID 28373986.
- ^ Goodman, B P; Bosch, E P; Ross, M A; Hoffman-Snyder, C; Dodick, D D; Smith, B E (2009). "Clinical and electrodiagnostic findings in copper deficiency myeloneuropathy". Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry. 80 (5): 524–7. doi:10.1136/jnnp.2008.144683. PMID 18495738. S2CID 29525351.
- ^ Kumar, Neeraj; Elliott, Michelle A.; Hoyer, James D.; Harper, Charles M.; Ahlskog, J. Eric; Phyliky, Robert L. (2005). "'Myelodysplasia,' Myeloneuropathy, and Copper Deficiency". Mayo Clinic Proceedings. 80 (7): 943–6. doi:10.4065/80.7.943. PMID 16007901.
- ^ Cordano, A (1978). "Copper deficiency in clinical medicine". In Hambidge, K. M.; Nichols, B. L. (eds.). Zinc and Copper in Clinical Medicine. New York: SP Med. Sci. Knihy. pp. 119–26.
- ^ A b Danks, D M (1988). "Copper Deficiency in Humans". Každoroční přehled výživy. 8: 235–57. doi:10.1146/annurev.nu.08.070188.001315. PMID 3060166.
- ^ Klevay, LM (1980). "The influence of copper and zinc on the occurrence of ischemic heart disease". Journal of Environmental Pathology and Toxicology. 4 (2–3): 281–7. PMID 7007558.
- ^ Strain, J. J. (1994). "Newer aspects of micronutrients in chronic disease: copper". Sborník Výživové společnosti. 53 (3): 583–98. doi:10.1079/PNS19940067. PMID 7886057.
- ^ Salem, Harry; Green, Sidney; Bigelow, Sanford; Borzelleca, Joseph; Baskin, Steven (1992). "Předmluva". Kritické recenze v potravinářské vědě a výživě. 32 (1): 1–31. doi:10.1080/10408399209527583. PMID 1290583.
- ^ Kaegi, Jeremias H. R.; Schaeffer, Andreas (1988). "Biochemistry of metallothionein". Biochemie. 27 (23): 8509–15. doi:10.1021/bi00423a001. PMID 3064814.
- ^ Lönnerdal, Bo (1996). "Bioavailability of copper". American Journal of Clinical Nutrition. 63 (5): 821S–9S. doi:10.1093/ajcn/63.5.821. PMID 8615369.
- ^ Kelsay, JL (1987). "Effects of fiber, phytic acid, and oxalic acid in the diet on mineral bioavailability". The American Journal of Gastroenterology. 82 (10): 983–6. PMID 2821800.
- ^ A b C U.S. National Research Council. 2000. Copper in drinking water. Committee on Copper in Drinking Water, Board on Environmental Studies and Toxicology, Commission of Life Sciences. Washington, DC: National Academy Press[stránka potřebná ]
- ^ Bremner, Ian (1998). "Manifestations of copper excess". American Journal of Clinical Nutrition. 67 (5 Suppl): 1069S–1073S. doi:10.1093/ajcn/67.5.1069S. PMID 9587154.
- ^ Bartzokis, George; Sultzer, David; Cummings, Jeffrey; Holt, Lori E.; Hance, Darwood B.; Henderson, Victor W.; Mintz, Jim (2000). "In Vivo Evaluation of Brain Iron in Alzheimer Disease Using Magnetic Resonance Imaging". Archiv obecné psychiatrie. 57 (1): 47–53. doi:10.1001/archpsyc.57.1.47. PMID 10632232. Shrnutí ležel – WebMD Health News (February 28, 1000).
- ^ Duce, James A.; Tsatsanis, Andrew; Cater, Michael A.; James, Simon A.; Robb, Elysia; Wikhe, Krutika; Leong, Su Ling; Perez, Keyla; Johanssen, Timothy; Greenough, Mark A.; Cho, Hyun-Hee; Galatis, Denise; Moir, Robert D.; Masters, Colin L .; McLean, Catriona; Tanzi, Rudolph E.; Cappai, Roberto; Barnham, Kevin J.; Ciccotosto, Giuseppe D.; Rogers, Jack T.; Bush, Ashley I. (2010). "Iron-Export Ferroxidase Activity of β-Amyloid Precursor Protein Is Inhibited by Zinc in Alzheimer's Disease". Buňka. 142 (6): 857–67. doi:10.1016/j.cell.2010.08.014. PMC 2943017. PMID 20817278. Shrnutí ležel – Nový vědec (September 8, 2010).
- ^ "Am I at risk of developing dementia?". Alzheimer's Society. Archivovány od originál dne 11.03.2012. Citováno 2012-06-15.
- ^ Brewer, George J. (2010). "Copper toxicity in the general population". Clinical Neurophysiology. 121 (4): 459–60. doi:10.1016/j.clinph.2009.12.015. PMID 20071223. S2CID 43106197.
- ^ A b C d Llanos, Roxana M.; Mercer, Julian F.B. (2002). "The Molecular Basis of Copper Homeostasis Copper-Related Disorders". DNA a buněčná biologie. 21 (4): 259–70. doi:10.1089/104454902753759681. PMID 12042066.
- ^ Copper link to Alzheimer's disease, New Scientist, August 12, 2003, https://www.newscientist.com/article/dn4045-copper-link-to-alzheimers-disease.html
- ^ Singh, Itender; Sagare, Abhay P.; Coma, Mireia; Perlmutter, David; Gelein, Robert; Bell, Robert D.; Deane, Richard J.; Zhong, Elaine; Parisi, Margaret; Ciszewski, Joseph; Kasper, R. Tristan; Deane, Rashid (2013). "Low levels of copper disrupt brain amyloid-β homeostasis by altering its production and clearance". Sborník Národní akademie věd. 110 (36): 14771–6. Bibcode:2013PNAS..11014771S. doi:10.1073/pnas.1302212110. PMC 3767519. PMID 23959870. Shrnutí ležel – ScienceDaily (November 8, 2007).
- ^ Loef, Martin; Walach, Harald (2012-01-01). "Copper and iron in Alzheimer's disease: a systematic review and its dietary implications". British Journal of Nutrition. 107 (1): 7–19. doi:10.1017/S000711451100376X. ISSN 1475-2662. PMID 21767446.
- ^ Protective role for copper in Alzheimer's disease, Science News, October 13, 2009, https://www.sciencedaily.com/releases/2009/10/091008133457.htm
- ^ Kaden, Daniela; Bush, Ashley I.; Danzeisen, Ruth; Bayer, Thomas A.; Multhaup, Gerd (2011). "Disturbed Copper Bioavailability in Alzheimer's Disease". International Journal of Alzheimer's Disease. 2011: 1–5. doi:10.4061/2011/345614. PMC 3227474. PMID 22145082.
- ^ Kessler, Holger; Bayer, Thomas A.; Bach, Daniela; Schneider-Axmann, Thomas; Supprian, Tillmann; Herrmann, Wolfgang; Haber, Manfred; Multhaup, Gerd; Falkai, Peter; Pajonk, Frank-Gerald (2008). "Intake of copper has no effect on cognition in patients with mild Alzheimer's disease: a pilot phase 2 clinical trial". Journal of Neural Transmission. 115 (8): 1181–7. doi:10.1007/s00702-008-0080-1. PMC 2516533. PMID 18587525.
- ^ Kessler, Holger; Pajonk, Frank-Gerald; Bach, Daniela; Schneider-Axmann, Thomas; Falkai, Peter; Herrmann, Wolfgang; Multhaup, Gerd; Wiltfang, Jens; Schäfer, Stephanie; Wirths, Oliver; Bayer, Thomas A. (2008). "Effect of copper intake on CSF parameters in patients with mild Alzheimer's disease: a pilot phase 2 clinical trial". Journal of Neural Transmission. 115 (12): 1651–9. doi:10.1007/s00702-008-0136-2. PMID 18972062. S2CID 20716896.
- ^ Brewer, George J. (2012). "Copper toxicity in Alzheimer's disease: Cognitive loss from ingestion of inorganic copper". Journal of Trace Elements in Medicine and Biology. 26 (2–3): 89–92. doi:10.1016/j.jtemb.2012.04.019. PMID 22673823.
- ^ Brewer, George J. (2000). "Editorial: Is heterozygosity for a Wilson's disease gene defect an important underlying cause of infantile and childhood copper toxicosis syndromes?". The Journal of Trace Elements in Experimental Medicine. 13 (3): 249–54. doi:10.1002/1520-670X(2000)13:3<249::AID-JTRA1>3.0.CO;2-L. hdl:2027.42/35050.
- ^ Araya, Magdalena; McGoldrick, Marie Clare; Klevay, Leslie M.; Strain, J.J.; Robson, Paula; Nielsen, Forrest; Olivares, Manuel; Pizarro, Fernando; Johnson, LuAnn; Poirier, Kenneth A. (2001). "Determination of an Acute No-Observed-Adverse-Effect Level (NOAEL) for Copper in Water". Regulační toxikologie a farmakologie. 34 (2): 137–45. doi:10.1006/rtph.2001.1492. PMID 11603956.
- ^ Araya, Magdalena; Chen, Bingheng; Klevay, Leslie M; Strain, J.J; Johnson, LuAnn; Robson, Paula; Shi, Wei; Nielsen, Forrest; Zhu, Huigang; Olivares, Manuel; Pizarro, Fernando; Haber, Lynne T (2003). "Confirmation of an acute no-observed-adverse-effect and low-observed-adverse-effect level for copper in bottled drinking water in a multi-site international study". Regulační toxikologie a farmakologie. 38 (3): 389–99. doi:10.1016/j.yrtph.2003.08.001. PMID 14623488.
- ^ Pizarro, F.; Olivares, M.; Gidi, V.; Araya, M. (1999). "The Gastrointestinal Tract and Acute Effects of Copper in Drinking Water and Beverages". Recenze na zdraví životního prostředí. 14 (4): 231–8. doi:10.1515/REVEH.1999.14.4.231. PMID 10746735. S2CID 10684986.
- ^ Pizarro, F; Olivares, M; Uauy, R; Contreras, P; Rebelo, A; Gidi, V (1999). "Acute gastrointestinal effects of graded levels of copper in drinking water". Perspektivy zdraví a životního prostředí. 107 (2): 117–21. doi:10.1289/ehp.99107117. PMC 1566323. PMID 9924006.
- ^ Zacarías, I; Yáñez, CG; Araya, M; Oraka, C; Olivares, M; Uauy, R (2001). "Determination of the taste threshold of copper in water". Chemické smysly. 26 (1): 85–9. doi:10.1093/chemse/26.1.85. PMID 11124219.
- ^ Olivares, Manuel; Uauy, Ricardo (1996). "Limits of metabolic tolerance to copper and biological basis for present recommendations and regulations". American Journal of Clinical Nutrition. 63 (5): 846S–52S. doi:10.1093/ajcn/63.5.846. PMID 8615373.
- ^ O'Donohue, J; Reid, M; Varghese, A; Portmann, B; Williams, R (1999). "A case of adult chronic copper self-intoxication resulting in cirrhosis". European Journal of Medical Research. 4 (6): 252. PMID 10383882.
- ^ Buchanan, Sharunda D.; Diseker, Robert A.; Sinks, Thomas; Olson, David R.; Daniel, Jack; Flodman, Thomas (1999). "Copper in Drinking Water, Nebraska, 1994". International Journal of Occupational and Environmental Health. 5 (4): 256–61. doi:10.1179/oeh.1999.5.4.256. PMID 10633241.
- ^ Araya, Magdalena; Olivares, Manuel; Pizarro, Fernando; González, Mauricio; Speisky, Hernán; Uauy, Ricardo (2003). "Gastrointestinal symptoms and blood indicators of copper load in apparently healthy adults undergoing controlled copper exposure". American Journal of Clinical Nutrition. 77 (3): 646–50. doi:10.1093/ajcn/77.3.646. PMID 12600855.
- ^ O’Connor, J.M.; Bonham, M.P.; Turley, E.; McKeown, A.; McKelvey-Martin, V.J.; Gilmore, W.S.; Strain, J.J. (2003). "Copper Supplementation Has No Effect on Markers of DNA Damage and Liver Function in Healthy Adults (FOODCUE Project)". Annals of Nutrition and Metabolism. 47 (5): 201–6. doi:10.1159/000070486. PMID 12748413. S2CID 40324971.CS1 maint: více jmen: seznam autorů (odkaz)
- ^ Pratt, William B; Omdahl, John L; Sorenson, John RJ (1985). "Lack of effects of copper gluconate supplementation". American Journal of Clinical Nutrition. 42 (4): 681–2. doi:10.1093/ajcn/42.4.681. PMID 2931973.
- ^ Turley, Eithne; McKeown, Andrea; Bonham, Maxine P.; O’Connor, Jacqueline M.; Chopra, Mridula; Harvey, Linda J.; Majsak-Newman, Gosia; Fairweather-Tait, Susan J.; Bügel, Susanne; Sandström, Brittmarie; Rock, Edmond; Mazur, Andrzej; Rayssiguier, Yves; Strain, J.J. (2000). "Copper supplementation in humans does not affect the susceptibility of low density lipoprotein to in vitro induced oxidation (FOODCUE project)". Volná radikální biologie a medicína. 29 (11): 1129–34. doi:10.1016/S0891-5849(00)00409-3. PMID 11121720.
- ^ Olivares, Manuel; Pizarro, Fernando; Speisky, Hernán; Lönnerdal, Bo; Uauy, Ricardo (1998). „Měď ve výživě kojenců: bezpečnost prozatímní směrné hodnoty Světové zdravotnické organizace pro obsah mědi v pitné vodě“. Journal of Pediatric Gastroenterology & Nutrition. 26 (3): 251–7. doi:10.1097/00005176-199803000-00003. PMID 9523857. S2CID 19729409.
- ^ Milne, David B (1998). "Příjem mědi a hodnocení stavu mědi". American Journal of Clinical Nutrition. 67 (5 doplňků): 1041S – 1045S. doi:10.1093 / ajcn / 67.5.1041S. PMID 9587149.
- ^ http://copperinfo.com/health/goodhealth.hereditary.html[úplná citace nutná ]
- ^ A b C d Kaler, Stephen G. (1998). "Metabolické a molekulární základy Menkesovy choroby a syndromu okcipitálního rohu". Dětská a vývojová patologie. 1 (1): 85–98. doi:10,1007 / s100249900011. PMID 10463276. S2CID 2786287.
- ^ A b Kaler, Stephen G. (1996). "Mutace Menkesovy choroby a reakce na časnou léčbu histidinem mědi". Genetika přírody. 13 (1): 21–2. doi:10.1038 / ng0596-21. PMID 8673098. S2CID 9782322.
- ^ Kaler, SG (1994). „Menkesova choroba“. Pokroky v pediatrii. 41: 263–304. PMID 7992686.
- ^ A b http://copperinfo.com/health/goodhealth.genetic.html[úplná citace nutná ]
- ^ Mercer, Julian F B (2001). „Molekulární podstata nemocí transportujících měď“. Trendy v molekulární medicíně. 7 (2): 64–9. doi:10.1016 / S1471-4914 (01) 01920-7. PMID 11286757.
- ^ Gitlin, Jonathan D (2003). „Wilsonova nemoc“. Gastroenterologie. 125 (6): 1868–77. doi:10.1053 / j.gastro.2003.05.010. PMID 14724838.
- ^ Scheinberg, I. Herbert; Sternlieb, Irmin (1996). „Wilsonova choroba a idiopatická toxikóza mědi“. American Journal of Clinical Nutrition. 63 (5): 842S – 5S. doi:10.1093 / ajcn / 63.5.842. PMID 8615372.
- ^ A b Ferenci, Peter; Caca, Karel; Loudianos, Georgios; Mieli-Vergani, Georgina; Tanner, Stuart; Sternlieb, Irmin; Schilsky, Michael; Cox, Diane; Berr, Frieder (2003). "Diagnóza a fenotypová klasifikace Wilsonovy choroby". Liver International. 23 (3): 139–42. doi:10.1034 / j.1600-0676.2003.00824.x. PMID 12955875.
- ^ Baldari, Silvia; Di Rocco, Giuliana; Toietta, Gabriele (2020). „Současné biomedicínské použití terapie chelatací mědi“. Int J Mol Sci. 21 (3): 1069. doi:10,3390 / ijms21031069. PMC 7037088. PMID 32041110.
- ^ Brewer, George J .; Dick, Robert D .; Johnson, Virginia D .; Brunberg, James A .; Kluin, Karen J .; Fink, John K. (1998). „Léčba Wilsonovy choroby zinkem: XV dlouhodobé následné studie“. Journal of Laboratory and Clinical Medicine. 132 (4): 264–78. doi:10.1016 / s0022-2143 (98) 90039-7. PMID 9794697.
- ^ Brewer, George J .; Johnson, Virginie; Dick, Robert D .; Kluin, Karen J .; Fink, John K .; Brunberg, James A. (1996). "Léčba Wilsonovy choroby tetrathiomolybdenanem amonným". Archivy neurologie. 53 (10): 1017–25. doi:10.1001 / archneur.1996.00550100103019. PMID 8859064.
- ^ Garciavillarreal, L; Daniels, S; Shaw, S; Bavlna, D; Galvin, M; Geskes, J; Bauer, P; Sierrahernandez, A; Buckler, A; Tugores, A (2000). „Vysoká prevalence velmi vzácné genové mutace wilsonovy choroby Leu708Pro na ostrově Gran Canaria (Kanárské ostrovy, Španělsko): genetická a klinická studie“. Hepatologie. 32 (6): 1329–36. doi:10.1053 / jhep.2000.20152. PMID 11093740.
- ^ Ha-Hao, Duc; Hefter, Harald; Stremmel, Wolfgang; Castañeda-Guillot, Carlos; Hernández, Ana Hernández; Cox, Diane W; Auburger, Georg (1998). „His1069Gln a šest nových mutací Wilsonovy choroby: analýza relevance pro včasnou diagnózu a fenotyp“. European Journal of Human Genetics. 6 (6): 616–23. doi:10.1038 / sj.ejhg.5200237. PMID 9887381. S2CID 31358320.
- ^ Wijmenga, C; Müller, T; Murli, I S; Brunt, T; Feichtinger, H; Schönitzer, D; Houwen, RHJ; Müller, W; Sandkuijl, LA; Pearson, P L (1998). „Endemická tyrolská infantilní cirhóza není alelickou variantou Wilsonovy choroby“. European Journal of Human Genetics. 6 (6): 624–8. doi:10.1038 / sj.ejhg.5200235. PMID 9887382. S2CID 35973373.
- ^ A b C Müller, Thomas; Müller, Wilfried; Feichtinger, Hans (1998). "Idiopatická toxikóza mědi". American Journal of Clinical Nutrition. 67 (5 doplňků): 1082S – 1086S. doi:10.1093 / ajcn / 67.5.1082S. PMID 9587156.
- ^ Dieter, HH; Schimmelpfennig, W; Meyer, E; Tabert, M (1999). „Cirhózy v raném dětství (ECC) v Německu v letech 1982 až 1994 se zvláštním zřetelem na etiologii mědi“. European Journal of Medical Research. 4 (6): 233–42. PMID 10383878.
- ^ Goodman, Vicki; Brewer, George; Merajver, Sofia (2005). "Kontrola stavu mědi pro terapii rakoviny". Současné cíle proti rakovině. 5 (7): 543–9. doi:10.2174/156800905774574066. PMID 16305350.
- ^ Gartner, Elaina M .; Griffith, Kent A .; Pan, Quintin; Brewer, George J .; Henja, Gwen F .; Merajver, Sofia D .; Zalupski, Mark M. (2009). „Pilotní studie antiangiogenního činidla snižujícího měď tetrathiomolybdenanu v kombinaci s irinotekanem, 5-flurouracilem a leucovorinem pro metastazující kolorektální karcinom“. Investigational New Drugs. 27 (2): 159–65. doi:10.1007 / s10637-008-9165-9. PMC 4171042. PMID 18712502.
- ^ Pass, Harvey I .; Brewer, George J .; Dick, Robert; Carbone, Michele; Merajver, Sofia (2008). „Fáze II Zkouška tetrathiomolybdenanu po operaci maligního mezoteliomu: Konečné výsledky“. Annals of Thoracic Surgery. 86 (2): 383–9, diskuse 390. doi:10.1016 / j.athoracsur.2008.03.016. PMID 18640301.
- ^ Brewer, G. J .; Merajver, S. D. (2002). „Terapie rakoviny tetrathiomolybdenanem: antiangiogeneze snížením obsahu mědi v těle - přehled“. Integrativní terapie rakoviny. 1 (4): 327–37. doi:10.1177/1534735402238185. PMID 14664727. S2CID 1841925.
- ^ Ventilátor, Chuandong; Zhao, Jing; Zhao, Baoxiang; Zhang, Shangli; Miao, Junying (2009). „Nový komplex mědi a salicylaldehydového derivátu pyrazolhydrazonu indukuje apoptózu prostřednictvím upregulačního integrinu β4 ve vaskulárních endoteliálních buňkách“. Chemický výzkum v toxikologii. 22 (9): 1517–25. doi:10.1021 / tx900111y. PMID 19621939.
- ^ Brewer, George J. (2001). „Měď jako protiangiogenní protinádorová terapie: poučení z léčby Wilsonovy choroby“. Experimentální biologie a medicína. 226 (7): 665–73. doi:10.1177/153537020222600712. PMID 11444102. S2CID 23002953.
- ^ Lowndes, Sarah A .; Harris, Adrian L. (2005). „Role mědi v angiogenezi nádorů“. Journal of Mammary Gland Biology and Neoplasia. 10 (4): 299–310. doi:10.1007 / s10911-006-9003-7. PMID 16924372. S2CID 33101086.
- ^ Díez, M .; Arroyo, M .; Cerdàn, F.J .; Muñoz, M .; Martin, M.A .; Balibrea, J. L. (1989). "Hladiny stopových kovů v séru a tkáních u rakoviny plic". Onkologie. 46 (4): 230–4. doi:10.1159/000226722. PMID 2740065.
- ^ Sharma, K; Mittal, DK; Kesarwani, RC; Kamboj, VP; Chowdhery (1994). „Diagnostický a prognostický význam stopových prvků v séru a tkáních při malignitě prsu“. Indian Journal of Medical Sciences. 48 (10): 227–32. PMID 7829172. Archivovány od originál dne 2016-02-01. Citováno 2015-08-28.
- ^ Daniel, Kenyon G; Chen, Di; Orlu, Shirley; Cui, Qiuzhi; Miller, Fred R; Dou, Q Ping (2005). "Cliochinol a pyrrolidinový dithiokarbamátový komplex s mědí za vzniku inhibitorů proteazomu a induktorů apoptózy v lidských buňkách rakoviny prsu". Výzkum rakoviny prsu. 7 (6): R897–908. doi:10.1186 / bcr1322. PMC 1410741. PMID 16280039.
- ^ Chen, Jie; Du, Changsheng; Kang, Jiuhong; Wang, Jianmin (2008). „Cu2 + je vyžadován, aby pyrrolidin dithiokarbamát inhiboval acetylaci histonů a vyvolal apoptózu buněk lidské leukémie.“ Chemicko-biologické interakce. 171 (1): 26–36. doi:10.1016 / j.cbi.2007.09.004. PMID 17961528.
- ^ A b Johnson, David K .; Murphy, Terrance B .; Rose, Norman J .; Goodwin, William H .; Pickart, Loren (1982). „Cytotoxické chelátory a cheláty 1. Inhibice syntézy DNA v kultivovaných buňkách hlodavců a lidí aroylhydrazony a komplexem mědi (II) a salicylaldehydu benzoylhydrazonu.“. Anorganica Chimica Acta. 67: 159–65. doi:10.1016 / S0020-1693 (00) 85058-6.
- ^ A b Pickart, Loren; Goodwin, William H .; Burgua, William; Murphy, Terrance B .; Johnson, David K. (1983). „Inhibice růstu kultivovaných buněk a implantovaného fibrosarkomu analogy aroylhydrazonu komplexu Gly-His-Lys-Cu (II)“. Biochemická farmakologie. 32 (24): 3868–71. doi:10.1016/0006-2952(83)90164-8. PMID 6661260.
- ^ A b Ainscough, Eric W; Brodie, Andrew M; Denny, William A; Finlay, Graeme J; Gothe, Scott A; Ranford, John D (1999). "Cytotoxicita analogů salicylaldehydu benzoylhydrazonu a jejich komplexů přechodných kovů: kvantitativní vztahy mezi strukturou a aktivitou". Journal of Anorganic Biochemistry. 77 (3–4): 125–33. doi:10.1016 / S0162-0134 (99) 00131-2. PMID 10643654.
- ^ Lu, Yi-Heng; Lu, Yu-Wei; Wu, Cheng-Li; Shao, Qun; Chen, Xiao-Ling; Bimbong, Rosa Ngo Biboum (2006). „UV-viditelná spektroskopická studie salicyladehydu benzoylhydrazonu a jeho kobaltových komplexů“. Spectrochimica Acta Část A: Molekulární a biomolekulární spektroskopie. 65 (3–4): 695–701. Bibcode:2006AcSpA..65..695L. doi:10.1016 / j.saa.2005.12.032. PMID 16503413.
- ^ Koh, L.L; Kon, O.L; Loh, K.W; Long, Y.C; Ranford, J.D .; Tan, ALC; Tjan, Y.Y (1998). „Komplexy salicylaldehyd acylhydrazonů: Cytotoxicita, QSAR a krystalová struktura stéricky bráněného t-butyldimeru“. Journal of Anorganic Biochemistry. 72 (3–4): 155–62. doi:10.1016 / S0162-0134 (98) 10075-2. PMID 10094614.
- ^ Xia, Yong; Fanoušek, Chuan-Dong; Zhao, Bao-Xiang; Zhao, Jing; Shin, Dong-Soo; Miao, Jun-Ying (2008). „Syntéza a vztahy mezi strukturou a aktivitou nových derivátů hydrazonu 1-arylmethyl-3-aryl-1 H-pyrazol-5-karbohydrazidu jako potenciálních činidel proti buňkám A549 plicní rakoviny“. European Journal of Medicinal Chemistry. 43 (11): 2347–53. doi:10.1016 / j.ejmech.2008.01.021. PMID 18313806.
- ^ Fanoušek, ChuanDong; Su, Hua; Zhao, Jing; Zhao, BaoXiang; Zhang, ShangLi; Miao, JunYing (2010). „Nový měděný komplex salicylaldehyd-pyrazolhydrazonu indukuje apoptózu prostřednictvím upregulačního integrinu β4 v buňkách plicního karcinomu H322“. European Journal of Medicinal Chemistry. 45 (4): 1438–46. doi:10.1016 / j.ejmech.2009.12.048. PMID 20089331.
- ^ Vítěz, Brooke; Peipert, Jeffrey F .; Zhao, Qiuhong; Buckel, Christina; Madden, Tessa; Allsworth, Jenifer E .; Secura, Gina M. (2012). „Účinnost dlouhodobě působící reverzibilní antikoncepce“. New England Journal of Medicine. 366 (21): 1998–2007. doi:10.1056 / NEJMoa1110855. PMID 22621627.
- ^ http://copperinfo.com/health/plant.html[úplná citace nutná ]