Degarelix - Degarelix

Degarelix
Degarelix.svg
Klinické údaje
Obchodní názvyFirmagon, další
Ostatní jménaFE-200486
AHFS /Drugs.comMonografie
MedlinePlusa609022
Licenční údaje
Těhotenství
kategorie
  • AU: D[1]
  • NÁS: X (kontraindikováno)[1]
  • Kontraindikováno[1]
Trasy z
správa		Subkutánní injekce
Třída drogAnalog GnRH; Antagonista GnRH; Antigonadotropin
ATC kód
Právní status
Právní status
  • AU: S4 (Pouze na předpis)
  • Spojené království: POM (Pouze na předpis) [2]
  • NÁS: ℞-pouze
  • EU: Pouze Rx
  • Obecně: ℞ (pouze na předpis)
Farmakokinetické data
Biologická dostupnost30–40%
Vazba na bílkoviny~90%
MetabolismusPodléhá běžné peptidové degradaci během průchodu hepato-biliárním systémem; není substrátem pro lidský systém CYP450
Odstranění poločas rozpadu23–61 dní
VylučováníVýkaly: 70–80%
Moč: 20–30%
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEMBL
Informační karta ECHA100.234.843 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC82H103ClN18Ó16
Molární hmotnost1632.29 g · mol−1
3D model (JSmol )
 ☒NšekY (co to je?)  (ověřit)

Degarelix, prodávané pod značkou Firmagon mimo jiné je a hormonální terapie používané při léčbě rakovina prostaty.[3][4]

Testosteron je muž hormon který podporuje růst mnoha prostaty nádory a proto snížení cirkulujícího testosteronu na velmi nízkou hodnotu (kastrace ) je často cílem léčby při léčbě pokročilého karcinomu prostaty. Degarelix má okamžitý nástup účinku, na který se váže hormon uvolňující gonadotropin (GnRH) receptory v hypofýza a blokování jejich interakce s GnRH. To indukuje rychlé a hluboké snížení luteinizační hormon (LH), folikuly stimulující hormon (FSH) a zase potlačení testosteronu.[5]

Lékařské použití

Antagonista GnRH degarelix se díky své schopnosti snižovat hladinu testosteronu v séru používá k léčbě hormonálně citlivého karcinomu prostaty.[6]

Vedlejší efekty

Stejně jako u všech hormonálních terapií je degarelix běžně spojován s hormonálními vedlejšími účinky, jako je návaly horka a přibývání na váze.[6][7][8] Vzhledem ke způsobu podání (subkutánní injekce ), degarelix je také spojován s reakcemi v místě vpichu, jako je bolest v místě vpichu, erytém nebo otok. Reakce v místě vpichu jsou obvykle mírné nebo střední intenzity a vyskytují se převážně po první dávce, poté se jejich frekvence snižuje.[6] Méně časté: anémie. Průjem, nevolnost. Hyperhidróza včetně nočního pocení, vyrážky. Gynekomastie, atrofie varlat, erektilní dysfunkce. Zvýšené hladiny transamináz. Muskuloskeletální bolest a nepohodlí. Závratě, bolesti hlavy. Nespavost. Přibývání na váze. Zimnice, horečka, únava, onemocnění podobné chřipce.[9]

Farmakologie

Antagonisté GnRH (receptor blokátory), jako je degarelix, jsou syntetické peptid deriváty přírodního GnRH dekapeptidu - hormonu, který je tvořen neurony v hypotalamus. Antagonisté GnRH soutěží s přirozeným GnRH o vazbu GnRH receptory v hypofýza. Tato reverzibilní vazba blokuje uvolňování LH a FSH z hypofýzy. Snížení LH následně vede k rychlému a trvalému potlačení uvolňování testosteronu z testy a následně snižuje velikost a růst rakoviny prostaty. To zase vede ke snížení prostatický specifický antigen (PSA) hladiny v krvi pacienta. Měření hladin PSA pomáhá sledovat, jak pacienti s rakovinou prostaty reagují na léčbu.[nutná lékařská citace ]

Na rozdíl od agonistů GnRH, které způsobují počáteční stimulaci osa hypotalamus-hypofýza-gonadální (HPGA), což vede k nárůstu hladin testosteronu a za určitých okolností k vzplanutí nádoru, antagonisté GnRH nezpůsobují nárůst testosteronu ani klinické vzplanutí.[10] Klinické vzplanutí je fenomén, který se vyskytuje u pacientů s pokročilým onemocněním, což může vyvolat řadu klinických příznaků, jako je bolest kostí, močová trubice obstrukce a komprese míchy. Drogové agentury vydaly varování týkající se tohoto jevu v informacích o předepisování pro agonisty GnRH. Jelikož u antagonistů GnRH nedochází k nárůstu testosteronu, není nutné, aby pacienti dostávali antiandrogen jako ochrana proti vzplanutí během léčby rakoviny prostaty. Agonisté GnRH také indukují zvýšení hladin testosteronu po každé opětovné injekci léku - což je jev, který se u antagonistů GnRH nevyskytuje, jako je degarelix.[nutná lékařská citace ]

Antagonisté GnRH mají okamžitý nástup účinku vedoucí k rychlé a hluboké supresi testosteronu, a jsou proto zvláště cenní při léčbě pacientů s rakovinou prostaty, kde je nutná rychlá kontrola onemocnění.[nutná lékařská citace ]

Dějiny

V prosinci 2008 USA Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) schválila degarelix pro léčbu pacientů s pokročilým karcinomem prostaty ve Spojených státech.[11][12] Následně byl na doporučení Evropské komise schválen Evropskou komisí Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA) v únoru 2009, pro použití u dospělých mužů s pokročilým hormonálně závislým karcinomem prostaty.[13] Ferring Pharmaceuticals prodává drogu pod názvem Firmagon.[13]

Výzkum

Degarelix je studován pro použití jako chemická kastrace agent na sexuální delikventy v Švédsko.[14] Studie zveřejněná 29. dubna 2020 v JAMA psychiatrie prokázal snížené skóre rizika spáchání pohlavního zneužívání dětí u mužů s pedofilní poruchou 2 týdny po počáteční injekci.[15]

Viz také

Reference

  1. ^ A b C "Degarelix (Firmagon) použití během těhotenství". Drugs.com. 3. února 2020. Citováno 25. února 2020.
  2. ^ „Injekce Firmagon 120 mg - souhrn údajů o přípravku (SmPC)“. (emc). 15. ledna 2020. Citováno 25. února 2020.
  3. ^ „Firmagon- degarelix kit“. DailyMed. 18. září 2019. Citováno 26. února 2020.
  4. ^ „Monografie Degarelix Acetate pro profesionály“. Drugs.com. 7. října 2019. Citováno 25. února 2020.
  5. ^ Princivalle M, Broqua P, White R, Meyer J, Mayer G, Elliott L a kol. (Březen 2007). „Rychlé potlačení plazmatických hladin testosteronu a růst nádoru u modelu upomínajících potkanů ​​léčených degarelixem, novým antagonistou hormonu uvolňujícího gonadotropin“. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 320 (3): 1113–8. doi:10.1124 / jpet.106.112326. PMID  17179469.
  6. ^ A b C Clinton TN, Woldu SL, Raj GV (červen 2017). „Degarelix versus agonisté hormonů uvolňujících luteinizační hormon pro léčbu rakoviny prostaty“. Znalecký posudek na farmakoterapii. 18 (8): 825–832. doi:10.1080/14656566.2017.1328056. PMC  7171911. PMID  28480768.
  7. ^ Gittelman M, Pommerville PJ, Persson BE, Jensen JK, Olesen TK (listopad 2008). „Jednoletá otevřená randomizovaná studie fáze II zaměřená na zjištění dávky degarelixu pro léčbu rakoviny prostaty v Severní Americe“. The Journal of Urology. 180 (5): 1986–92. doi:10.1016 / j.juro.2008.07.033. PMID  18801505.
  8. ^ Van Poppel H, Tombal B, de la Rosette JJ, Persson BE, Jensen JK, Kold Olesen T (říjen 2008). „Degarelix: nový blokátor receptoru hormonu uvolňujícího gonadotropiny (GnRH) - výsledky jednoleté multicentrické randomizované studie fáze 2 zaměřené na zjištění dávkování v léčbě rakoviny prostaty.“ Evropská urologie. 54 (4): 805–13. doi:10.1016 / j.eururo.2008.04.065. PMID  18538469.
  9. ^ "Firmagon" Ferring Pharmaceuticals A / S "- Felleskatalogen". www.felleskatalogen.no. Citováno 5. května 2020.
  10. ^ van Poppel H, Nilsson S (červen 2008). „Nárůst testosteronu: zdůvodnění blokátorů hormonů uvolňujících gonadotropiny?“. Urologie. 71 (6): 1001–6. doi:10.1016 / j.urology.2007.12.070. PMID  18407326.
  11. ^ „Balíček pro schválení léků: Degarelix NDA # 022201“. NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Citováno 29. září 2020. Shrnutí ležel (PDF).
  12. ^ „FDA schvaluje přípravek Ferring Pharmaceuticals Degarelix (obecný název) pro léčbu pokročilého karcinomu prostaty“ (Tisková zpráva). Ferring Pharmaceuticals. 24. prosince 2008. Archivovány od originál dne 8. června 2011. Citováno 25. února 2020 - prostřednictvím PR Newswire.
  13. ^ A b „Firmagon EPAR“. Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA). 10. ledna 2020. Citováno 25. února 2020.
  14. ^ „Pedofiler ska stoppas - med kemisk kastrering“. Expressen.
  15. ^ Landgren V, Malki K, Bottai M, Arver S, Rahm C (duben 2020). „Účinek antagonisty hormonu uvolňujícího gonadotropiny na riziko spáchání sexuálního zneužívání dětí u mužů s pedofilní poruchou: randomizovaná klinická studie“. JAMA psychiatrie. doi:10.1001 / jamapsychiatry.2020.0440. PMC  7191435. PMID  32347899.

externí odkazy

  • „Degarelix“. Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.