Nafarelin - Nafarelin

Nafarelin
Nafarelin.svg
Klinické údaje
Obchodní názvySynarel, další
Ostatní jménaNafareline; Nafarelinacetát; RS-94991; RS-94991-298; [6-D- (2-naftyl) alanin] -GnRH
AHFS /Drugs.comMonografie
MedlinePlusa601082
Těhotenství
kategorie
  • X
Trasy z
správa		Nosní sprej[1][2]
Třída drogAnalog GnRH; GnRH agonista; Antigonadotropin
ATC kód
Právní status
Právní status
  • Obecně: ℞ (pouze na předpis)
Farmakokinetické data
Biologická dostupnostV: 2.8% (1.2–5.6%)[2]
Vazba na bílkoviny80%[2]
MetabolismusPeptidázy (ne CYP450 )[2]
Odstranění poločas rozpaduV: 2,5–3,0 hodiny[2]
SC: 86 hodin (metabolity )[2]
VylučováníMoč: 44–55%[2]
Výkaly: 19–44%[2]
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Informační karta ECHA100.212.186 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC66H83N17Ó13
Molární hmotnost1322.496 g · mol−1
3D model (JSmol )
  (ověřit)

Nafarelin, prodávané pod značkou Synarel mimo jiné je a agonista hormonu uvolňujícího gonadotropin (Agonista GnRH), který se používá při léčbě endometrióza a časná puberta.[1][2] Používá se také k léčbě děložní myomy, do kontrolovat stimulaci vaječníků v in vitro oplodnění (IVF) a jako součást transgender hormonální terapie.[3][4][5][6] Léčba se používá jako a nosní sprej dvakrát až třikrát denně.[1][2][7]

Vedlejší efekty nafarelinu souvisí s pohlavní hormon deprivace a zahrnout příznaky z nízké hladiny testosteronu a nízké hladiny estrogenu jako návaly horka, sexuální dysfunkce, vaginální atrofie, a osteoporóza.[2] Nafarelin je a agonista hormonu uvolňujícího gonadotropin (Agonista GnRH) a působí prevencí Výroba z pohlavní hormony podle pohlavní žlázy.[1][2] Může snížit hladinu pohlavních hormonů o 95% u obou pohlaví.[1][2] Nafarelin je a peptid a analog z GnRH.[8]

Nafarelin byl zaveden pro lékařské použití v roce 1990.[9][1][10] Je k dispozici široce po celém světě, včetně v Severní Amerika, Evropa a jinde na celém světě.[11][12] Léčba je jedním z pouhých dvou lékařsky používaných analogů GnRH, které jsou k dispozici jako nosní spreje buserelin.[13]

Lékařské použití

Nafarelin je schválen a používán k léčbě endometrióza a předčasná puberta.[2][1] Používá se také při léčbě děložní myomy.[3][14] Lék je zvyklý kontrolovat stimulaci vaječníků v in vitro oplodnění (IVF).[4][15] Nafarelin se používá jako a blokátor puberty v transgender mládež a potlačit testosteron úrovně v transgender ženy.[16][5][17][6][18] Nafarelin lze také použít k léčbě hirsutismus a syndrom polycystických vaječníků snížením gonadotropin a androgen úrovně.[1][14][19] Je účinný při léčbě benigní hyperplazie prostaty.[1]

Dávky

Nafarelin se používá k léčbě předčasné puberty v dávce 1 600 až 1 800 μg denně.[2] Dávky 1600 μg / den je dosaženo dvěma vstřiky (celkem 400 μg) do každé nosní dírky ráno (čtyři vstřiky, celkem 800 μg) a dvěma vstřiky (celkem 400 μg) do každé nosní dírky večer (čtyři vstřiky, 800 μg celkový).[2] Pokud 1 600 μg / den není dostatečné pro adekvátní potlačení puberty, lze místo toho použít dávku 1 800 μg / den. Toho je dosaženo třemi vstřiky (celkem 600 μg) do střídavých nosních dírek třikrát denně (celkem devět vstřiků denně).[2] Při aplikaci sprejů by měla být hlava mírně nakloněna dozadu a mezi jednotlivými stříkáními by mělo uplynout 30 sekund.[2] Láhev nosního spreje nafarelinu (značka Synarel) vydrží přibližně 7 dní v dávce 1600 μg / den.[2]

Nafarelin se používá k léčbě endometriózy při nižších dávkách 400 až 800 μg denně.[2] Toho je dosaženo jedním nebo dvěma vstříknutími (celkem 200 nebo 400 μg) do střídavých nosních dírek jednou ráno a jednou večer (celkem dva až čtyři vstřiky denně).[2] Láhev nosního spreje nafarelinu (značka Synarel) vydrží přibližně 30 dní v dávce 400 μg / den.[2]

Dostupné formuláře

Nafarelin je dostupný ve formě 0,2% nosní sprej pro použití jednou, dvakrát nebo třikrát denně.[20][2][1] Každá lahvička nosního spreje nafarelinu (značka Synarel) obsahuje přibližně 60 sprejů dodávajících přibližně 200 μg nafarelinu ve 100 μL roztoku na jedno stisknutí.[2] Nafarelin není k dispozici pro použití žádným jiným trasy než intranazální podání.[21]

Vedlejší efekty

Vedlejší efekty nafarelinu souvisí s nedostatek pohlavních hormonů a zahrnout návaly horka, vaginální suchost, bolesti hlavy, změny nálady, a sexuální dysfunkce. Nafarelin způsobuje erektilní dysfunkce u více než poloviny mužů s benigní hyperplazie prostaty s tím zacházeno.[22] Někteří lidé mohou zažít akné, bolest svalů, zmenšená velikost prsou, a podráždění nosu. Tyto nežádoucí účinky jsou reverzibilní a měly by zmizet po ukončení léčby.[23] Tady je kazuistika těžké hyperkalemie během léčby nafarelinem u ženy s děložními myomy.[24] Mechanismus není znám.[24]

Farmakologie

Farmakodynamika

Nafarelin je a GnRH agonista, nebo agonista z GnRH receptor, biologický cíl z GnRH.[1][2] Funguje nepřetržitou aktivací receptoru GnRH, což má za následek hluboké znecitlivění receptoru tak, že se stane nefunkčním.[1][2] Výsledkem je, že nafarelin potlačuje GnRH vylučování z gonadotropiny, luteinizační hormon a folikuly stimulující hormon, od hypofýza.[1][2] To zase vede k hlubokému potlačení gonadal pohlavní hormon Výroba, stejně jako reverzibilní potlačení plodnost.[1][2]

Farmakokinetika

The biologická dostupnost nafarelinu s intranazální podání je v průměru 2,8% s rozsahem 1,2 až 5,6%.[2] The vazba na plazmatické bílkoviny nafarelinu je 80%.[2] to je metabolizován primárně od peptidázy a ne cytochrom P450 enzymy.[2] The eliminační poločas nafarelinu je 2,5 až 3,0 hodiny intranazálním podáním, zatímco poločas nafarelinu a jeho metabolity podle subkutánní injekce je 85,5 hodiny.[2] Nafarelin je vyloučeno 44 až 55% v moč a 18,5 až 44,2% v výkaly.[2]

Chemie

Nafarelin je a Analog GnRH nebo syntetický analog GnRH.[1][2][21] Je to dekapeptid a je také známý jako [6-D- (2-naftyl) alanin] -GnRH.[21][25] Nafarelin je prodáván pro lékařské použití v obou volná základna (nafarelin) a acetát sůl (nafarelinacetát).[12]

Dějiny

Nafarelin byl zaveden pro lékařské použití v roce 1990.[9][1][10]

Společnost a kultura

Obecné názvy

Nafarelin je druhové jméno drogy a její HOSPODA a ZÁKAZ, zatímco nafaréline je jeho DCF a nafarelin-acetát je jeho USAN, BANM, a JAN.[26][12][27][11] Je také známý pod svým bývalým vývojovým kódovým názvem RS-94991 nebo RS-94991-298.[26][12][27][11]

Názvy značek

Hlavní značky nafarelinu jsou Synarel a Synarela.[12][11] Rovněž byl uveden na trh pod řadou dalších značek, včetně Synrelin, Synrelina, Nafarelil 0,2% a Nasanyl 0,2%.[12][11]

Dostupnost

Nafarelin je široce dostupný po celém světě, včetně Spojené státy, Kanada, Spojené království, Irsko, jiný evropský země, Austrálie, Izrael, Argentina, Brazílie, Mexiko, a Japonsko.[12][11]

Viz také

Reference

  1. ^ A b C d E F G h i j k l m n Ó p Chrisp P, Goa KL (duben 1990). "Nafarelin. Přehled jeho farmakodynamických a farmakokinetických vlastností a klinického potenciálu v podmínkách souvisejících s pohlavními hormony". Drogy. 39 (4): 523–51. doi:10.2165/00003495-199039040-00005. PMID  2140979.
  2. ^ A b C d E F G h i j k l m n Ó p q r s t u proti w X y z aa ab ac inzerát ae af ag ah https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/019886s033s035lbl.pdf
  3. ^ A b Minaguchi H, Wong JM, Snabes MC (červen 2000). „Klinické použití nafarelinu při léčbě leiomyomů. Přehled literatury“. J Reprod Med. 45 (6): 481–9. PMID  10900582.
  4. ^ A b Mutschler, Ernst; Schäfer-Korting, Monika (2001). Arzneimittelwirkungen (v němčině) (8. vyd.). Stuttgart: Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft. str. 372–3. ISBN  3-8047-1763-2.
  5. ^ A b Olshan J, Eimicke T, Belfort E (červen 2016). „Nerovnováha mezi pohlavími u dětí s poruchami sexuální diferenciace a bez nich“. Endokrinol. Metab. Clin. North Am. 45 (2): 463–82. doi:10.1016 / j.ecl.2016.02.001. PMID  27241976.
  6. ^ A b Spack NP (únor 2013). "Řízení transgenderismu". JAMA. 309 (5): 478–84. doi:10.1001 / jama.2012.165234. PMID  23385274.
  7. ^ Magon N (říjen 2011). „Agonisté hormonu uvolňujícího gonadotropin: rozšiřující se výhledy“. Indický J Endocrinol Metab. 15 (4): 261–7. doi:10.4103/2230-8210.85575. PMC  3193774. PMID  22028996.
  8. ^ Ved Srivastava (26. června 2017). Objevování léčiv na bázi peptidů: výzvy a nová terapeutika. Royal Society of Chemistry. str. 182–. ISBN  978-1-78262-732-6.
  9. ^ A b https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=019886
  10. ^ A b Conn PM, Crowley WF (leden 1991). "Hormon uvolňující gonadotropin a jeho analogy". N. Engl. J. Med. 324 (2): 93–103. doi:10.1056 / NEJM199101103240205. PMID  1984190.
  11. ^ A b C d E F https://www.drugs.com/international/nafarelin.html
  12. ^ A b C d E F G Index Nominum 2000: International Drug Directory. Taylor & Francis. 2000. str. 712–. ISBN  978-3-88763-075-1.
  13. ^ T. Metin Önerci (17. srpna 2013). Fyziologie nosu a patofyziologie poruch nosu. Springer Science & Business Media. str. 208–. ISBN  978-3-642-37250-6.
  14. ^ A b Monroe SE, Andreyko J (prosinec 1989). "Léčba děložních leiomyomů a hirsutismu nafarelinem". J Reprod Med. 34 (12 doplňků): 1029–33. PMID  2533618.
  15. ^ Wuttke, W; Jarry, H; Feleder, C; Moguilevskij, J; Leonhardt, S; Seong, J. Y .; Kim, K (1996). „Neurochemie generátoru pulzů GnRH“. Acta neurobiologiae experimentalis. 56 (3): 707–13. PMID  8917899.
  16. ^ Lee, Janet Y .; Perl, Liat; Rosenthal, Stephen M. (2018). „Péče o genderově nevyhovující / transsexuální mládež“. Dětská endokrinologie: 813–823. doi:10.1007/978-3-319-73782-9_36.
  17. ^ Olson J, Garofalo R (červen 2014). „Peripubertální genderově dysforické dítě: potlačení puberty a paradigmata léčby“. Pediatr Ann. 43 (6): e132–7. doi:10.3928/00904481-20140522-08. PMID  24972421.
  18. ^ Nakatsuka, Mikiya (2014). „Endokrinní léčba transsexuálů: hodnocení kardiovaskulárních rizikových faktorů“. Odborná recenze endokrinologie a metabolismu. 5 (3): 319–322. doi:10.1586 / eem.10.18. ISSN  1744-6651. PMID  30861686.
  19. ^ Shaw RW (červen 1988). "GnRH agonisté-antagonisté - klinické aplikace". Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 28 (2): 109–16. doi:10.1016 / 0028-2243 (88) 90086-X. PMID  2969835.
  20. ^ Thomas L. Lemke; David A. Williams (24. ledna 2012). Foyeho principy léčivé chemie. Lippincott Williams & Wilkins. str. 230–. ISBN  978-1-60913-345-0.
  21. ^ A b C Tommaso Falcone; William W. Hurd (14. června 2017). Klinická reprodukční medicína a chirurgie: Praktický průvodce. Springer. str. 9–. ISBN  978-3-319-52210-4.
  22. ^ Munarriz, Ricardo; Traish, Abdul (2009). „Dopad deprivace androgenů na mužské sexuální funkce“: 163–175. doi:10.1007/978-1-60327-555-2_11. Citovat deník vyžaduje | deník = (Pomoc)
  23. ^ DailyMed: Synarel - sprej nafarelin-acetát
  24. ^ A b Hata T, Hata K, Kawamura T (únor 1996). "Těžká hyperkalémie s nafarelinem". Lanceta. 347 (8997): 333. doi:10.1016 / S0140-6736 (96) 90514-0. PMID  8569395.
  25. ^ Kreuser ED, Klingmüller D, Thiel E (1993). „Úloha analogů LHRH při ochraně funkcí pohlavních žláz během chemoterapie a ozařování“. Eur. Urol. 23 (1): 157–63, diskuse 163–4. doi:10.1159/000474586. PMID  8477775.
  26. ^ A b J. Elks (14. listopadu 2014). Slovník léčiv: Chemická data: Chemická data, struktury a bibliografie. Springer. str. 846–. ISBN  978-1-4757-2085-3.
  27. ^ A b I.K. Morton; Judith M. Hall (6. prosince 2012). Stručný slovník farmakologických látek: vlastnosti a synonyma. Springer Science & Business Media. str. 189–. ISBN  978-94-011-4439-1.

Další čtení

  • Barbieri RL (únor 1990). "Srovnání farmakologie nafarelinu a danazolu". Dopoledne. J. Obstet. Gynecol. 162 (2): 581–5. doi:10.1016 / 0002-9378 (90) 90436-B. PMID  2137975.
  • Chrisp P, Goa KL (duben 1990). "Nafarelin. Přehled jeho farmakodynamických a farmakokinetických vlastností a klinického potenciálu v podmínkách souvisejících s pohlavními hormony". Drogy. 39 (4): 523–51. doi:10.2165/00003495-199039040-00005. PMID  2140979.
  • Burry KA (únor 1992). „Nafarelin v léčbě endometriózy: hodnocení kvality života“. Dopoledne. J. Obstet. Gynecol. 166 (2): 735–9. doi:10.1016 / 0002-9378 (92) 91705-F. PMID  1531576.
  • Minaguchi H, Wong JM, Snabes MC (červen 2000). „Klinické použití nafarelinu při léčbě leiomyomů. Přehled literatury“. J Reprod Med. 45 (6): 481–9. PMID  10900582.