Buserelin - Buserelin

Buserelin
Buserelin.svg
Buserelin molekula ball.png
Klinické údaje
Obchodní názvySuprefact, ostatní
Ostatní jménaEtilamid; HOE-766; HOE-766A; ICI-123215; S-746766; D-Ser (tBu)6EA10-LHRH; 6- [Ó- (1,1-dimethylethyl) -D-serin] -9- (N-etyl-L-prolinamid) -10-deglycinamid-LHRH (prasečí)
AHFS /Drugs.comMicromedex Podrobné informace pro spotřebitele
Těhotenství
kategorie
  • X
Trasy z
správa		Nosní sprej, subkutánní injekce, subkutánní implantát[1][2]
Třída drogAnalog GnRH; GnRH agonista; Antigonadotropin
ATC kód
Právní status
Právní status
  • Obecně: ℞ (pouze na předpis)
Farmakokinetické data
Biologická dostupnostÚstní: neúčinné[1]
Intranazální: 2.5–3.3%[3]
Podkožní: 70%[1]
Vazba na bílkoviny15%[1]
MetabolismusJátra, ledviny, gastrointestinální trakt (pyroglutamyl peptidáza, chymotrypsinům podobná endopeptidáza )[1]
MetabolityBuserelin (1–5)[4]
Odstranění poločas rozpaduIntravenózní: 50–80 min[5]
Subkutánní: 80 min[5]
Intranazální: 1–2 hodiny[5]
VylučováníMoč, žluč[3][5]
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
ChEBI
ChEMBL
Informační karta ECHA100.055.493 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC60H86N16Ó13
Molární hmotnost1239.447 g · mol−1
3D model (JSmol )
  (ověřit)

Buserelin, prodávané pod značkou Suprefact mimo jiné je a léky který se používá především při léčbě rakovina prostaty a endometrióza.[3][1][2] Používá se také pro jiné indikace, jako je léčba premenopauzální rakovina prsu, děložní myomy, a časná puberta, v asistovaná reprodukce pro ženská neplodnost, a jako součást transgender hormonální terapie.[6][3][7] Kromě toho se buserelin používá v veterinární medicína.[8] Léčba se obvykle používá jako nosní sprej třikrát denně, ale je také k dispozici pro použití jako řešení nebo implantát pro injekce do tuku.[1][2]

Vedlejší efekty buserelinu souvisí s pohlavní hormon deprivace a zahrnout příznaky z nízké hladiny testosteronu a nízké hladiny estrogenu jako návaly horka, sexuální dysfunkce, vaginální atrofie, a osteoporóza.[3][1] Buserelin je a agonista hormonu uvolňujícího gonadotropin (Agonista GnRH) a působí prevencí Výroba z pohlavní hormony podle pohlavní žlázy.[3][1] Může snížit hladinu pohlavních hormonů přibližně o 95% u obou pohlaví.[9][10][11] Buserelin je a peptid a analog z GnRH.[12]

Buserelin byl poprvé patentován v roce 1974 a pro lékařské použití schválen v roce 1985.[13] Není k dispozici v Spojené státy, ale je široce prodáván jinde na světě, včetně Spojené království, Kanada a mnoho dalších zemí.[14][8][15] Léčba je jedním z pouhých dvou lékařsky používaných analogů GnRH, které jsou k dispozici jako nosní spreje nafarelin.[16] Buserelin je k dispozici jako generické léky.[17][18]

Lékařské použití

Buserelin je schválen pro léčbu rakoviny reagující na hormony počítaje v to rakovina prostaty a premenopauzální rakovina prsu, pohlavní hormon -závislý nemoci dělohy počítaje v to hyperplazie endometria, endometrióza, a děložní myomy a v asistovaná reprodukce pro ženská neplodnost.[6][3] Používá se také mimo označení pro léčbu předčasná puberta, jako blokátor puberty v transsexuální děti, a jako součást transgender hormonální terapie.[3][7] v indukce ovulace, buserelin se používá pro hypofýza potlačení jako doplněk na gonadotropin správa.[19] Rovněž byl posouzen jako nosní sprej pro použití jako hormonální antikoncepce u žen, s 96% anovulace hodnotit.[3]

Dávky

U rakoviny prostaty dávka buserelinu o subkutánní injekce je 500 μg třikrát denně (jednou za 8 hodin, celkem 1500 μg / den) po dobu jednoho týdne a poté poté 200 μg jednou denně.[20][21] Pokud se buserelin používá jako a nosní sprej, dávka pro rakovinu prostaty je 800 μg nastříkaných do nosních dírek třikrát denně (jednou za 8 hodin, celkem 2 400 μg / den) po dobu jednoho týdne, poté 400 μg nastříkaných do nosních dírek třikrát denně (jednou za 8 hodin, Celkem 1 200 μg / den).[21][20] U endometriózy se buserelin používá konkrétně jako nosní sprej a dávkování je stejné jako u rakoviny prostaty.[20] Bylo zjištěno, že tyto dávky buserelinu jak pro subkutánní injekci, tak pro nosní sprej klesají testosteron úrovně téměřkastrovat hladiny u mužů s rakovinou prostaty, i když suprese byla úplnější subkutánní injekcí pravděpodobně kvůli suboptimálnímu podání vstřebávání s intranazální podání.[22]

Dostupné formuláře

Buserelin je dostupný ve formě 1 mg / ml řešení pro použití jako nosní sprej nebo subkutánní injekce jednou za 8 hodin (třikrát denně) a jako 6,3 mg a 9,45 mg implantáty pro subkutánní injekci jednou za dva, respektive tři měsíce.[1][2][23][24]

Kontraindikace

Kontraindikace buserelinu zahrnují následující:[1][2]

Vedlejší efekty

Během počáteční fáze léčby, předtím, než byly signifikantně receptory GnRH downregulovaný, testosteron úrovně jsou zvýšeny.[3][1] To může vést k přechodnému stavu nádor aktivace pomocí bolest kostí (u pacientů s rakovina metastázy ) a zadržování moči.[3][1] Nežádoucí účinky, které se objeví později během léčby, jsou hlavně způsobeny nízké hladiny pohlavních hormonů a zahrnují snížené libido, erektilní dysfunkce, návaly horka, vaginální suchost, vaginální atrofie, menoragie, osteoporóza, Deprese, astenie, emoční labilita, bolest hlavy, závrať a reakce v místě aplikace.[3][1]

Předávkovat

Buserelin se jeví jako bezpečný v případě předávkovat.[1][2]

Farmakologie

Farmakodynamika

Buserelin je agonista GnRH, nebo agonista z GnRH receptor.[3][1] Je to superagonista receptoru GnRH s potence pro indukci luteinizační hormon (LH) a folikuly stimulující hormon (FSH) vylučování asi 20 až 170krát vyšší než u samotného GnRH.[3][1] Aktivací receptoru GnRH v hypofýza buserelin indukuje sekreci LH a FSH z gonadotrofy z přední hypofýza, které cestují do pohlavní žlázy skrz krevní oběh a aktivovat gonadal pohlavní hormon Výroba stejně jako stimulovat spermatogeneze u mužů a vyvolat ovulaci u žen.[3][1]

Při chronickém podávání buserelinu se však stává GnRH receptor znecitlivěl a úplně přestane reagovat jak na buserelin, tak na endogenní GnRH.[3][1] Je to proto, že GnRH se normálně uvolňuje z hypotalamu v pulzech, což udržuje citlivý na receptor GnRH, zatímco chronické podávání buserelinu má za následek konstantní expozici a desenzibilizaci receptoru.[3][1] Výsledkem hluboké desenzitizace receptoru GnRH je a ztráta sekrece LH a FSH z přední hypofýzy a následkem zastavení produkce pohlavních hormonů pohlavních žláz, výrazně zmenšil nebo zrušila spermatogenezi u mužů a anovulace u žen.[3][1]

U mužů je přibližně 95% cirkulujícího testosteronu produkováno testy, přičemž zbývajících 5% je odvozeno z nadledviny.[9] V souladu s tím mohou analogy GnRH, jako je buserelin, snížit hladinu testosteronu u mužů přibližně o 95%.[9][22] Hladiny pohlavních hormonů, včetně hladin estradiol a progesteron, jsou podobně hluboce potlačeny u premenopauzálních žen.[10] Potlačení hladin estradiolu je 95% a hladiny progesteronu jsou nižší než 1 ng / ml (normální rozmezí během luteální fáze přibližně 10–20 ng / ml); výsledné úrovně jsou ekvivalentní úrovním v postmenopauzální ženy.[10][11]

Bylo zjištěno, že buserelin potlačuje hladiny testosteronu u mužů s rakovinou prostaty z 426 ng / dL na 28 ng / dL (o 93,4%) s 200 μg subkutánní injekcí jednou denně a z 521 ng / dL na 53 ng / dL (o 89,8%) s 400 μg nosním sprejem jednou za 8 hodin (celkem 1200 μg / den).[25] Rozdíl v potlačení mohl být způsoben špatným dodržováním předpisů.[25] Několik malých studií také hodnotilo potlačení hladin testosteronu pomocí buserelinového nosního spreje dvakrát denně místo třikrát denně.[26][27] Jedna taková studie zjistila, že hladiny testosteronu u mužů s rakovinou prostaty byly během léčby buserelinem potlačeny z 332 ng / dL na 215 ng / dL (o 28,9% nižší než u kontrol) s 200 μg nosním sprejem dvakrát denně (celkem 400 μg / den) ), od 840 ng / dl do 182 ng / dl (71,4% nižší než u kontrol) s 500 μg nosním sprejem dvakrát denně (celkem 1 000 μg / den) a od 598 ng / dl do 126 ng / dl (80,4%) nižší než u kontrol) s 50 μg subkutánní injekcí jednou denně.[26]

Farmakokinetika

Buserelin je neúčinný prostřednictvím ústní podání kvůli metabolismus prvního průchodu v gastrointestinální trakt.[1] Své biologická dostupnost je 2,5 až 3,3% do intranazální podání a 70% subkutánní injekce.[1] The vazba na plazmatické bílkoviny buserelinu je přibližně 15%.[1] The metabolismus buserelinu se vyskytuje v játra, ledviny a gastrointestinálního traktu a je zprostředkována peptidázy konkrétně pyroglutamyl peptidáza a chymotrypsinům podobná endopeptidáza.[1] The eliminační poločas buserelinu bez ohledu na způsob podání je asi 72 až 80 minut.[1] Buserelin a jeho metabolity jsou vyloučeno v moč a žluč s přibližně 50% buserelinu vylučován v moči beze změny.[1][5]

Chemie

Buserelin je a Analog GnRH nebo syntetický analog GnRH.[3][1] Je to nonapeptid a je také známý jako [D-Ser (tBu)6, des-Gly-NH210] GnRH ethylamid nebo jako D-Ser (tBu)6EA10-GnRH.[3][1][28] Buserelin je prodáván pro lékařské použití v obou volná základna (buserelin) a acetát sůl (buserelinacetát).[8]

Dějiny

Buserelin byl poprvé popsán v roce 1976 a pro lékařské použití byl představen v roce 1984.[29][30] Intranazální buserelin byl prvním agonistou GnRH, u kterého bylo prokázáno, že dosahuje lékařské kastrace u lidí.[31] To bylo zpočátku pozorováno prostřednictvím výrazného poklesu cirkulujících hladin testosteronu u jednoho pacienta v roce 1980.[31]

Společnost a kultura

Obecné názvy

Buserelin je druhové jméno drogy a její HOSPODA a ZÁKAZ, zatímco buserelin-acetát je jeho USAN, BANM, a JAN, buséréline je jeho DCF, a buserelina je jeho DCIT.[32][8][33][14] Zatímco je ve vývoji Hoechst AG, buserelin byl také známý jako HOE-766.[32][8][33][14]

Názvy značek

Buserelin je prodáván společností Sanofi-Aventis primárně pod značkami Suprefact, Suprefact Depot a Suprecur.[8][14] Je také k dispozici pod řadou dalších značek, včetně Bigonist, Bucel, Buserecur, Fuset, Metrelef, Profact, Profact Depot, Supremon a Zerelin.[8][14] CinnaFact je obecná verze léku, který vyrábí CinnaGen.[18] Buserelin je prodáván pro použití ve veterinární medicíně primárně pod značkou Receptal, ale je také dostupný pod značkami Buserol, Busol, Porceptal a Veterelin.[8][14]

Dostupnost

Buserelin je prodáván na internetu Spojené království, Irsko, jiný evropský země, Kanada, Nový Zéland, a Jižní Afrika, stejně jako v Latinská Amerika, Asie a jinde na světě.[8][14][15] Není k dispozici v Spojené státy nebo Austrálie.[8][14][34]

Výzkum

The steroidní antiandrogen cyproteronacetát byl studován na blokování vzplanutí testosteronu na začátku léčby buserelinem u mužů s rakovinou prostaty.[35][36] Zatímco cyproteronacetát po dobu dvou týdnů eliminuje biologické a biochemické příznaky vzplanutí, nebyly pozorovány žádné přínosy pro výsledky rakoviny prostaty.[35]

Viz také

Reference

  1. ^ A b C d E F G h i j k l m n Ó p q r s t u proti w X y z aa ab ac http://products.sanofi.ca/en/suprefact.pdf
  2. ^ A b C d E F http://products.sanofi.ca/en/suprefact-depot.pdf
  3. ^ A b C d E F G h i j k l m n Ó p q r s t Brogden RN, Buckley MM, Ward A (1990). "Buserelin. Přehled jeho farmakodynamických a farmakokinetických vlastností a klinického profilu". Drogy. 39 (3): 399–437. doi:10.2165/00003495-199039030-00007. PMID  2109679.
  4. ^ K. Höffken (6. prosince 2012). Peptidy v onkologii I: agonisté a antagonisté LH-RH. Springer Science & Business Media. str. 77–. ISBN  978-88-470-2186-0.
  5. ^ A b C d E https://www.drugbank.ca/drugs/DB06719
  6. ^ A b http://adisinsight.springer.com/drugs/800043601
  7. ^ A b Wilczynski C, Emanuele MA (2014). "Léčba transsexuálního pacienta: přehled pokynů". Postgrad Med. 126 (7): 121–8. doi:10.3810 / pgm.2014.11.2840. PMID  25387220. S2CID  22639336.
  8. ^ A b C d E F G h i j Index Nominum 2000: International Drug Directory. Taylor & Francis. 2000. s. 149–. ISBN  978-3-88763-075-1.
  9. ^ A b C R.A.S Hemat (2. března 2003). Andropatie. Urotext. str. 120–. ISBN  978-1-903737-08-8.
  10. ^ A b C Kenneth L. Becker (2001). Principy a praxe endokrinologie a metabolismu. Lippincott Williams & Wilkins. 973–. ISBN  978-0-7817-1750-2.
  11. ^ A b S.L. Corson; R.J. Derman (15. prosince 1995). Kontrola plodnosti. CRC Press. 249–250. ISBN  978-0-9697978-0-7.
  12. ^ Ved Srivastava (26. června 2017). Objevování léčiv na bázi peptidů: výzvy a nová terapeutika. Royal Society of Chemistry. str. 182–. ISBN  978-1-78262-732-6.
  13. ^ Fischer, Jnos; Ganellin, C. Robin (2006). Analogový objev drog. John Wiley & Sons. str. 514. ISBN  9783527607495.
  14. ^ A b C d E F G h https://www.drugs.com/international/buserelin.html
  15. ^ A b https://health-products.canada.ca/dpd-bdpp/
  16. ^ T. Metin Önerci (17. srpna 2013). Fyziologie nosu a patofyziologie poruch nosu. Springer Science & Business Media. str. 208–. ISBN  978-3-642-37250-6.
  17. ^ E Farkas; M Ryadnov (31. srpna 2013). Aminokyseliny, peptidy a bílkoviny. Royal Society of Chemistry. str. 227–. ISBN  978-1-84973-585-8.
  18. ^ A b https://www.cinnagen.com/Product.aspx?t=2&l=1&Id=59&f=3
  19. ^ Siristatidis CS, Gibreel A, Basios G, Maheshwari A, Bhattacharya S (2015). „Protokoly agonisty hormonu uvolňujícího gonadotropin pro potlačení hypofýzy v asistované reprodukci“ (PDF). Cochrane Database Syst Rev (11): CD006919. doi:10.1002 / 14651858.CD006919.pub4. hdl:2164/7687. PMID  26558801.
  20. ^ A b C http://www.medbroadcast.com/drug/getdrug/suprefact
  21. ^ A b John E. Niederhuber; James O. Armitage; James H Doroshow; Michael B.Kastan, Joel E. Tepper (12. září 2013). E-kniha o klinické onkologii Abeloff. Elsevier Health Sciences. str. 446–. ISBN  978-1-4557-2881-7.
  22. ^ A b Rajfer J, Handelsman DJ, Crum A, Steiner B, Peterson M, Swerdloff RS (1986). „Srovnání účinnosti léčby buserelinem v podkožním a nosním spreji při potlačení testikulární steroidogeneze u mužů s rakovinou prostaty“. Plod Sterilní. 46 (1): 104–10. doi:10.1016 / s0015-0282 (16) 49466-5. PMID  3087785.
  23. ^ Kanthi Bansal (30. května 2013). Manuál endometriózy. JP Medical Ltd. str. 99–. ISBN  978-93-5090-404-6.
  24. ^ Alistair Howard Gray; Jane Wright; Vincent Goodey; Lynn Bruce (červen 2010). Průvodce injekčními léky. Pharmaceutical Press. str. 98–. ISBN  978-0-85369-787-9.
  25. ^ A b Soloway MS (1988). "Účinnost buserelinu u pokročilého karcinomu prostaty a srovnání s historickými kontrolami". Dopoledne. J. Clin. Oncol. 11 Suppl 1: S29–32. doi:10.1097/00000421-198812001-00006. PMID  3133944. S2CID  10101250.
  26. ^ A b Faure N, Labrie F, Lemay A, Bélanger A, Gourdeau Y, Laroche B, Robert G (březen 1982). „Inhibice sérových hladin androgenu chronickým intranasálním a subkutánním podáním silného agonisty hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LH-RH) u dospělých mužů“. Plod Sterilní. 37 (3): 416–24. doi:10.1016 / S0015-0282 (16) 46107-8. PMID  6800852.
  27. ^ Tolis G, Faure N, Koutsilieris M, Lemay A, Klioze S, Yakabow A, Fazekas AT (červenec 1983). „Potlačení testikulární steroidogeneze agonistickým analogem GnRH Buserelin (HOE-766) u pacientů s rakovinou prostaty: studie ve vztahu k dávce a způsobu podání“. J. Steroid Biochem. 19 (1C): 995–8. doi:10.1016/0022-4731(83)90045-6. PMID  6411994.
  28. ^ Tommaso Falcone; William W. Hurd (14. června 2017). Klinická reprodukční medicína a chirurgie: Praktický průvodce. Springer. str. 9–. ISBN  978-3-319-52210-4.
  29. ^ Kuhl, H .; Kaplan, H.-G .; Taubert, H.-D. (1976). „Účinky nového analogu LH-RH, D-Ser (UTB)6-EA10-LH-RH, o uvolňování gonadotropinu u mužů “. Deutsche Medizinische Wochenschrift. 101 (10): 361–364. doi:10.1055 / s-0028-1104089. ISSN  0012-0472. PMID  129323.
  30. ^ Výroční zprávy o léčivé chemii. Akademický tisk. 8. září 1989. s. 351–. ISBN  978-0-08-058368-6.
  31. ^ A b Labrie F (srpen 2014). „Agonisté GnRH a rychle rostoucí využití kombinované androgenní blokády u rakoviny prostaty“. Endocr. Relat. Rakovina. 21 (4): R301–17. doi:10.1530 / ERC-13-0165. PMID  24825748.
  32. ^ A b J. Elks (14. listopadu 2014). Slovník léčiv: Chemická data: Chemická data, struktury a bibliografie. Springer. str. 192–. ISBN  978-1-4757-2085-3.
  33. ^ A b I.K. Morton; Judith M. Hall (6. prosince 2012). Stručný slovník farmakologických látek: vlastnosti a synonyma. Springer Science & Business Media. str. 57–. ISBN  978-94-011-4439-1.
  34. ^ „Drugs @ FDA: FDA Approved Drug Products“. United States Food and Drug Administration. Citováno 17. prosince 2017.
  35. ^ A b Louis J. Denis; Keith Griffiths; Amir V Kaisary; Gerald P Murphy (1. března 1999). Učebnice rakoviny prostaty: Patologie, diagnostika a léčba: Patologie, diagnostika a léčba. CRC Press. str. 308–. ISBN  978-1-85317-422-3.
  36. ^ Klosterhalfen, H .; Jacobi, G. H. (1988). „Dlouhodobé výsledky monoterapie agonistou LH-RH u pacientů s karcinomem prostaty a úvahy o tzv. Totální androgenní blokádě předléčeným cyproteronacetátem“: 127–137. doi:10.1515/9783110853674-014. Citovat deník vyžaduje | deník = (Pomoc)

Další čtení

  • Roila F (1989). "Buserelin v léčbě rakoviny prostaty". Biomed. Pharmacother. 43 (4): 279–85. doi:10.1016/0753-3322(89)90009-7. PMID  2506941.
  • Trabant H, Widdra W, de Looze S (1990). „Účinnost a bezpečnost intranazálního buserelin-acetátu při léčbě endometriózy: přehled šesti klinických studií a srovnání s danazolem“. Prog. Clin. Biol. Res. 323: 357–82. PMID  2106146.
  • Brogden RN, Buckley MM, Ward A (1990). "Buserelin. Přehled jeho farmakodynamických a farmakokinetických vlastností a klinického profilu". Drogy. 39 (3): 399–437. doi:10.2165/00003495-199039030-00007. PMID  2109679.

externí odkazy