Radioligand - Radioligand

A radioligand je radioaktivní biochemická látka (zejména a ligand to je radioaktivně značené ), který se používá k diagnostice nebo k výzkumu zaměřenému na výzkum receptor systémy těla.

V neuroimaging při aplikaci je radioligand injikován do příslušné tkáně nebo infuzí do krevního řečiště. To se váže na jeho receptor Když se radioaktivní izotop v ligandu rozpadne, lze to měřit pomocí pozitronová emisní tomografie (PET) nebo počítačová tomografie s emisemi jednoho fotonu (SPECT). v in vivo systémy se často používá ke kvantifikaci vazby testované molekuly na vazebné místo radioligandu. Čím vyšší je afinita molekuly, tím více radioligandu je vytěsněno z vazebného místa a rostoucí radioaktivní rozpad lze měřit pomocí scintilografie. Tento test se běžně používá k výpočtu vazebná konstanta molekul na receptory.

Transport radioligandu popisuje kinetika receptorů.

Dějiny

Radioligandům se připisuje zásluha umožnění studia biomolekulárního chování, dříve záhadné oblasti výzkumu, která se vědcům vyhnula.^[1] Díky této kapacitě radioligandové techniky umožnily vědcům identifikovat receptorová zařízení v buňkách.

Radioaktivní izotopy běžně používané

Tritium, ³H
Uhlík-14, ¹⁴C
Síra-35, ³⁵S
Jód-131, ¹³¹Já
Fluor-18, ¹⁸F
Technecium - 99m, ^99mTc
Měď-64, ⁶⁴Cu

V PET izotopy fluor-18, uhlík-11, a měď-64 se často používají v molekulárním zobrazování.

Seznam radioligandů

Radioligandy mohou být konstruovány tak, aby se vázaly selektivně na konkrétní neuroreceptor nebo konkrétní transportér neurotransmiterů. Mezi příklady radioligandů patří:

¹¹C-WAY-100635 pro 5-HT_1A receptor
N (1) - ([¹¹C] -methyl) -2-Br-LSD ([¹¹C] -MBL) pro 5-HT2 receptory^[2]
¹⁸F-altanserin a ¹⁸F-setoperon pro 5-HT_2A receptor^[3]
¹¹C-ketanserin^[4] a tritiovaný ketanserin
¹¹C-DASB pro transportér serotoninu^[5]
³H-WIN55,212-2 pro kanabinoidní receptory^[6]
[¹¹C]flumazenil pro GABA_A receptory.^[7]
(+)PHNO pro D₂ dopaminové receptory.^[8]
[¹¹C]racloprid pro D₂ dopaminové receptory.^[9]

Viz také

Reference

^ Niehoff, Debra (2005). Jazyk života: Jak buňky komunikují v životě a nemoci. Joseph Henry Press. ISBN 0-309-08989-1.
^ Wong, Dean F .; Lever, John R .; Hartig, Paul R .; Dannals, Robert F .; Villemagne, Victor; Hoffman, Beth J .; Wilson, Alan A .; Ravert, Hayden T .; Links, Jonathan M. (1987). "Lokalizace serotoninových 5-HT2 receptorů v živém lidském mozku pozitronovou emisní tomografií s použitím N1 - ([11C] -methyl) -2-brom-LSD". Synapse. 1 (5): 393–398. doi:10,1002 / syn.890010502. PMID 2905532.
^ Karen H. Adams, Lars H. Pinborg, Claus Svarer, S. G. Hasselbalch, Søren Holm, Steven Haugbøl, K. Madsen, Vibe G. Frøkjær, L. Martiny Olaf B. Paulson, Gitte Moos Knudsen (Březen 2004). „Databáze [¹⁸F] -altanserin se váže na 5-HT_2A receptory u normálních dobrovolníků: normativní údaje a vztah k fyziologickým a demografickým proměnným “. NeuroImage. 21 (3): 1105–1113. doi:10.1016 / j.neuroimage.2003.10.046. ISSN 1053-8119. PMID 15006678. S2CID 24403109.CS1 maint: více jmen: seznam autorů (odkaz)
^ J. C. Baron; Y. Samson; D. Comar; C. Crouzel; P. Deniker; Y. Agid (1985). „Etude in vivo des recepteurs serotoninergiques centraux chez l'homme par tomographie a positions. [In vivo study of central serotoninergic receptors in man using positron tomography]“. Revue neurologique (francouzsky). 141 (8–9): 537–545. PMID 2935920.
^ Reimold M, Smolka MN, Zimmer A a kol. (2007). „Snížená dostupnost transportérů serotoninu u obsedantně-kompulzivní poruchy koreluje se závažností symptomů - studie [11C] DASB PET“. J Neural Transm. 114 (12): 1603–9. doi:10.1007 / s00702-007-0785-6. PMID 17713719. S2CID 33872765.
^ Pertwee RG (1999). "Farmakologie ligandů kanabinoidních receptorů". Curr. Med. Chem. 6 (8): 635–64. PMID 10469884.
^ Alexander Hammers, Matthias J. Koepp, Mark P. Richardson, René Hurlemann, David J. Brooks & John S. Duncan (Červen 2003). „Vazba flumazenilu šedé a bílé hmoty při neokortikální epilepsii s normální MRI. PET studie u 44 pacientů“. Mozek. 126 (Pt 6): 1300–1308. doi:10.1093 / mozek / awg138. PMID 12764053.CS1 maint: více jmen: seznam autorů (odkaz)
^ Seeman P, Ulpian C, Larsen RD, Anderson PS (srpen 1993). „Dopaminové receptory značené PHNO“. Synapse. 14 (4): 254–262. doi:10,1002 / syn.890140403. PMID 7902615.^{[mrtvý odkaz ]}
^ Volkow ND; Wang GJ; Fowler JS; Logan J; Franceschi D; Maynard L; Ding YS; Gatley SJ; Gifford A; Zhu W; Swanson JM. (Březen 2002). „Vztah mezi blokádou dopaminových transportérů perorálním methylfenidátem a zvýšením extracelulárního dopaminu: terapeutické důsledky“. Synapse. 43 (3): 181–187. doi:10.1002 / syn.10038. PMID 11793423.

Další čtení

John Charles Matthews (1993). Základy kinetiky receptoru, enzymu a transportu. CRC Press. ISBN 0-8493-4426-3.

[1] Niehoff, Debra (2005). Jazyk života: Jak buňky komunikují v životě a nemoci. Joseph Henry Press. ISBN 0-309-08989-1.

[2] Wong, Dean F .; Lever, John R .; Hartig, Paul R .; Dannals, Robert F .; Villemagne, Victor; Hoffman, Beth J .; Wilson, Alan A .; Ravert, Hayden T .; Links, Jonathan M. (1987). "Lokalizace serotoninových 5-HT2 receptorů v živém lidském mozku pozitronovou emisní tomografií s použitím N1 - ([11C] -methyl) -2-brom-LSD". Synapse. 1 (5): 393–398. doi:10,1002 / syn.890010502. PMID 2905532.

[3] Karen H. Adams, Lars H. Pinborg, Claus Svarer, S. G. Hasselbalch, Søren Holm, Steven Haugbøl, K. Madsen, Vibe G. Frøkjær, L. Martiny Olaf B. Paulson, Gitte Moos Knudsen (Březen 2004). „Databáze [¹⁸F] -altanserin se váže na 5-HT_2A receptory u normálních dobrovolníků: normativní údaje a vztah k fyziologickým a demografickým proměnným “. NeuroImage. 21 (3): 1105–1113. doi:10.1016 / j.neuroimage.2003.10.046. ISSN 1053-8119. PMID 15006678. S2CID 24403109.CS1 maint: více jmen: seznam autorů (odkaz)

[4] J. C. Baron; Y. Samson; D. Comar; C. Crouzel; P. Deniker; Y. Agid (1985). „Etude in vivo des recepteurs serotoninergiques centraux chez l'homme par tomographie a positions. [In vivo study of central serotoninergic receptors in man using positron tomography]“. Revue neurologique (francouzsky). 141 (8–9): 537–545. PMID 2935920.

[pmid17713719-5] Reimold M, Smolka MN, Zimmer A a kol. (2007). „Snížená dostupnost transportérů serotoninu u obsedantně-kompulzivní poruchy koreluje se závažností symptomů - studie [11C] DASB PET“. J Neural Transm. 114 (12): 1603–9. doi:10.1007 / s00702-007-0785-6. PMID 17713719. S2CID 33872765.

[pmid10469884-6] Pertwee RG (1999). "Farmakologie ligandů kanabinoidních receptorů". Curr. Med. Chem. 6 (8): 635–64. PMID 10469884.

[7] Alexander Hammers, Matthias J. Koepp, Mark P. Richardson, René Hurlemann, David J. Brooks & John S. Duncan (Červen 2003). „Vazba flumazenilu šedé a bílé hmoty při neokortikální epilepsii s normální MRI. PET studie u 44 pacientů“. Mozek. 126 (Pt 6): 1300–1308. doi:10.1093 / mozek / awg138. PMID 12764053.CS1 maint: více jmen: seznam autorů (odkaz)

[8] Seeman P, Ulpian C, Larsen RD, Anderson PS (srpen 1993). „Dopaminové receptory značené PHNO“. Synapse. 14 (4): 254–262. doi:10,1002 / syn.890140403. PMID 7902615.^{[mrtvý odkaz ]}

[9] Volkow ND; Wang GJ; Fowler JS; Logan J; Franceschi D; Maynard L; Ding YS; Gatley SJ; Gifford A; Zhu W; Swanson JM. (Březen 2002). „Vztah mezi blokádou dopaminových transportérů perorálním methylfenidátem a zvýšením extracelulárního dopaminu: terapeutické důsledky“. Synapse. 43 (3): 181–187. doi:10.1002 / syn.10038. PMID 11793423.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]