Anabasein - Anabaseine - Wikipedia
 | |
| Jména | |
|---|---|
| Ostatní jména 3,4,5,6-Tetrahydro-2,3'-bipyridin | |
| Identifikátory | |
3D model (JSmol ) | |
| ChEBI | |
| ChemSpider | |
| KEGG | |
PubChem CID | |
| UNII | |
Řídicí panel CompTox (EPA) | |
| |
| |
| Vlastnosti | |
| C10H12N2 | |
| Molární hmotnost | 160.220 g · mol−1 |
| Vzhled | Olej |
| Zápach | Bez zápachu |
| Bod varu | 110-120℃ |
Pokud není uvedeno jinak, jsou uvedeny údaje o materiálech v nich standardní stav (při 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). | |
 ověřit (co je   ?) | |
| Reference Infoboxu | |
Anabasein (3,4,5,6-Tetrahydro-2,3’-bipyridin) je alkaloid toxin produkovaný Nemertiny a Aphaenogaster mravenci.[1] Je strukturálně podobný nikotin a anabasin.[2] Podobně se ukázalo, že funguje jako agonista na většině nikotinové acetylcholinové receptory v centrální nervový systém a periferní nervový systém.[2]
Mechanismus účinku
The iminium forma anabaseinu se váže na většinu nikotinových acetylcholinových receptorů jak v periferním nervovém systému, tak v centrálním nervovém systému. Existuje však vyšší vazebná afinita pro receptory v mozku s podjednotkou α7, stejně jako receptory kosterního svalstva.[3] Vazba způsobí depolarizace neuronů a indukuje uvolnění obou dopamin a norepinefrin.[2]
Biologické účinky
Anabasein způsobuje paralýzu korýši a hmyz, ale ne v obratlovců, pravděpodobně působením jako agonista na periferních neuromuskulárních nikotinových acetylcholinových receptorech.[2]
Struktura
Molekula anabaseinu se skládá zaromatický tetrahydropyridinový kruh připojený ke 3. uhlíku 3-pyridyl prsten. Při fyziologickém pH může existovat ve třech formách: a keton, já těžím nebo iminium struktura.[2] Díky konjugaci mezi iminovým a 3-pyridylovým kruhem existuje anabasein jako téměř koplanární molekula.
Syntéza
Spath a Mamoli poprvé syntetizovali anabasein v roce 1936.[4] Vědci zareagovali anhydrid kyseliny benzoové s δ-valerolaktam poddat se N-benzoylpiperidon. Pak, N-benzoylpiperidon reaguje s ethylesterem kyseliny nikotinové za vzniku α-nikotinoyl-N-benzoyl-2-piperidon. Tento produkt tedy je dekarboxylovaný, podstoupí a uzavření kroužku, a amidová hydrolýza za vzniku anabaseinu.
Od té doby vyvinula Bloom další syntetické strategie,[5] Zoltewicz,[6] Kovář,[7] a Villemin.[8]
Deriváty
Vzhledem k poměrně nespecifické vazbě anabaseinu na nikotinové acetylcholinové receptory byla molekula z velké části vyřazena jako užitečný nástroj ve výzkumu nebo medicíně. Deriváty anabaseinu však byly identifikovány se selektivnějším profilem vazby a7. Jeden takový derivát (GTS-21, 3- (2,4-dimethoxybenzyliden) -anabasein) byl studován jako kandidát na léčivo pro kognitivní a paměťové deficity, zvláště spojený s schizofrenie; to bylo studováno v klinické studie fáze II bez postupu do fáze III.[9] Kromě toho modifikace anabaseinového pyridinového jádra vedla k získání nových derivátů vybavených vazebnou a funkční selektivitou pro podtyp a3p4 nikotinového acetylcholinového receptoru.[10]
Reference
- ^ Wheeler, JW; Olubajo, O; Storm, CB; Duffield, RM (6. března 1981). „Anabasein: jedový alkaloid mravenců aphaenogaster“. Věda. 211 (4486): 1051–2. doi:10.1126 / science.211.4486.1051. PMID 17744933.
- ^ A b C d E Kem, William; Soti, Ferenc; Wildeboer, Kristin; LeFrancois, Susan; MacDougall, Kelly; Wei, Dong-Qing; Chou, Kuo-Chen; Arias, Hugo R. (04.06.2006). „Nemertinový toxin anabasein a jeho derivát DMXBA (GTS-21): Chemické a farmakologické vlastnosti“. Marine Drugs. 4 (3): 255–273. doi:10,3390 / md403255. PMC 3663414.
- ^ Kem, WR; Mahnir, VM; Papke, RL; Lingle, CJ (prosinec 1997). „Anabasein je silným agonistou na nikotinové receptory citlivé na svaly a neuronální alfa-bungarotoxin.“ The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 283 (3): 979–92. PMID 9399967.
- ^ Padilla, editoval Dean F. Martin [a] George M. (1973). Mořská farmakognozie; působení mořských biotoxinů na buněčné úrovni (První vydání). New York: Academic Press. str.54–55. ISBN 978-0124745506.CS1 maint: další text: seznam autorů (odkaz)
- ^ Bloom, Lindo. „Vliv rozpouštědla na rovnováhu hydrolýzy kruhového řetězce anabaseinu a syntézu analogů anabaseinu a nikotinu“. University of Florida. Citováno 5. května 2015.
- ^ Zoltewicz, John A .; Cruskie, Michael P. (srpen 1995). "Vynikající syntéza cholinergního anabaseinu". Organické přípravky a mezinárodní postupy. 27 (4): 510–513. doi:10.1080/00304949509458490.
- ^ Smith, Aaron. „Syntéza a radioaktivní značení derivátů trifluorborátu draselného, benziliden anabaseinu“. University of Tennessee - Knoxville. Citovat deník vyžaduje
| deník =(Pomoc) - ^ Villemin, Didier; Hachemi, Messaoud (2001). „Fluorid cesný na oxidu vápenatém jako silně zásaditý katalyzátor. Syntéza flavonů a tabákových alkaloidů“. Reakční kinetika a katalýza. 72 (1): 3–10. doi:10.1023 / A: 1010597826749.
- ^ Celanire, Sylvain; Poli, Sonia (2014-10-13). Malomolekulární terapeutika pro schizofrenii. Springer. str. 248. ISBN 9783319115023. Citováno 2015-04-20.
- ^ Matera, Carlo; Quadri, Marta; Sciaccaluga, Miriam; Pomè, Diego Yuri; Fasoli, Francesca; De Amici, Marco; Fucile, Sergio; Gotti, Cecilia; Dallanoce, Clelia (2016-01-27). „Modifikace jádra anabasein-pyridinu umožňuje dosáhnout vazebné a funkční selektivity pro podtyp receptoru nikotinového acetylcholinu α3β4“. European Journal of Medicinal Chemistry. 108: 392–405. doi:10.1016 / j.ejmech.2015.11.045. PMID 26706350.