Gama-glutamyltransferáza - Gamma-glutamyltransferase

Gama-glutamyl transpeptidáza
Identifikátory
SymbolG_glu_transpept
PfamPF01019
InterProIPR000101
STRÁNKAPDOC00404
Membranome274
gama-glutamyltransferáza
Identifikátory
EC číslo2.3.2.2
Číslo CAS9046-27-9
Databáze
IntEnzIntEnz pohled
BRENDAVstup BRENDA
EXPASYPohled NiceZyme
KEGGVstup KEGG
MetaCycmetabolická cesta
PRIAMprofil
PDB strukturRCSB PDB PDBe PDBsum
Genová ontologieAmiGO / QuickGO
gama-glutamyltransferáza 1
Identifikátory
SymbolGGT1
Alt. symbolyGGT
Gen NCBI2678
HGNC4250
OMIM231950
RefSeqNM_001032364
UniProtP19440
Další údaje
EC číslo2.3.2.2
MístoChr. 22 q11.1-11.2
gama-glutamyltransferáza 2
Identifikátory
SymbolGGT2
Alt. symbolyGGT
Gen NCBI2679
HGNC4251
OMIM137181
RefSeqNM_002058
UniProtP36268
Další údaje
EC číslo2.3.2.2
MístoChr. 22 q11.1-11.2

Gama-glutamyltransferáza (taky y-glutamyltransferáza, GGT, gamma-GT, gama-glutamyl transpeptidáza;[1] ES 2.3.2.2 ) je transferáza (typ enzym ) že katalyzuje přenos gama-glutamyl funkční skupiny z molekul jako např glutathion příjemci, kterým může být aminokyselina, a peptid nebo voda (formování glutamát ).[1][2]:268 GGT hraje klíčovou roli v EU gama-glutamylový cyklus, cesta pro syntézu a degradaci glutathionu, stejně jako léčiva a xenobiotikum detoxikace.[3] Další linie důkazů naznačují, že GGT může také vykonávat a prooxidant role s regulačními účinky na různých úrovních v buňce signální transdukce a buněčná patofyziologie.[4] Tato transferáza se nachází v mnoha tkáních, z nichž nejpozoruhodnější je játra, a má význam v medicíně jako diagnostický marker.

Nomenklatura

Název y-glutamyltransferáza je preferován Výborem pro nomenklaturu Mezinárodní unie pro biochemii a molekulární biologii.[5][2] Odborný panel pro enzymy Mezinárodní federace klinické chemie také používal tento název.[6][2] Starší název je gama-glutamyl transpeptidáza (GGTP).[2]

Funkce

GGT je přítomen v buněčné membrány mnoha tkání, včetně ledviny, žlučovod, slinivka břišní, žlučník, slezina, srdce, mozek, a semenné váčky.[7] Podílí se na převodu aminokyseliny přes buněčná membrána[8] a leukotrien metabolismus.[9] Podílí se také na glutathionu metabolismus převedením glutamyl skupina různým akceptorovým molekulám, včetně vody, jistě L -aminokyseliny a peptidy, takže cystein konzervovat intracelulární homeostáza z oxidační stres.[10][11] Tato obecná reakce je:

(5-L-glutamyl) -peptid + aminokyselina ⇌ peptid + 5-L-glutamyl aminokyselina

Struktura

U prokaryot a eukaryot je to enzym, který se skládá ze dvou polypeptidových řetězců, těžké a lehké podjednotky, zpracovaných z prekurzoru jednoho řetězce autokatalytickým štěpením. Je známo, že aktivní místo GGT je umístěno ve světelné podjednotce.

Lékařské aplikace

GGT se používá hlavně jako diagnostický marker pro nemoc jater. Latentní zvýšení GGT lze obvykle pozorovat u pacientů s chronickým onemocněním virová hepatitida infekce často trvající 12 měsíců nebo déle.

Zvýšené sérum Aktivitu GGT lze nalézt u onemocnění jater, žlučových cest a slinivky břišní. V tomto ohledu je to podobné jako alkalická fosfatáza (ALP) při detekci nemoci Žlučových cest. Oba markery skutečně dobře korelují, i když existují konfliktní údaje o tom, zda je GGT lepší citlivost.[12][13] Obecně je ALP stále prvním testem žlučové onemocnění. Hlavní hodnota GGT nad ALP spočívá v ověření, že zvýšení GGT je ve skutečnosti způsobeno onemocněním žlučových cest; ALP může být také zvýšen u určitých onemocnění kostí, ale GGT není.[13] V poslední době bylo také zjištěno, že mírně zvýšená GGT v séru koreluje s kardiovaskulární choroby a je v aktivním vyšetřování jako marker kardiovaskulárního rizika. GGT se ve skutečnosti hromadí aterosklerotické plaky,[14] naznačuje potenciální roli v patogenezi kardiovaskulárních onemocnění,[15] a cirkuluje v krvi ve formě odlišných agregátů proteinů,[16] z nichž některé se zdají souviset se specifickými patologiemi, jako je metabolický syndrom, závislost na alkoholu a chronické onemocnění jater.

GGT je zvýšen požitím velkého množství alkohol. Stanovení vysokých hladin celkové aktivity GGT v séru však není specifické pro intoxikaci alkoholem,[17] a měření vybraných sérových forem enzymu nabízí konkrétnější informace.[16] Izolované zvýšení nebo nepřiměřené zvýšení ve srovnání s jinými jaterními enzymy (jako je ALT nebo alanin transamináza ) může naznačovat zneužívání alkoholu nebo alkoholické onemocnění jater,[18] a může indikovat nadměrnou konzumaci alkoholu až 3 nebo 4 týdny před testem. Mechanismus této výšky je nejasný. Alkohol může zvýšit produkci GGT indukcí produkce mikrosomů v játrech nebo může způsobit únik GGT z hepatocyty.[19]

Mnoho léků může zvýšit hladinu GGT, včetně barbituráty a fenytoin.[20] Následně bylo také příležitostně hlášeno zvýšení GGT nesteroidní protizánětlivé léky (počítaje v to aspirin ), Třezalka tečkovaná a kava.[21] Zvýšené hladiny GGT mohou být také způsobeny městnavé srdeční selhání.[22]

Výsledky jednotlivých testů by měly být vždy interpretovány pomocí referenčního rozmezí z laboratoře, která test provedla, ačkoli referenční rozsahy příkladů jsou 15-85 IU / L pro muže a 5-55 IU / L pro ženy.[23]

Příklady

Lidské proteiny, které patří do této rodiny, zahrnují GGT1, GGT2, GGT6, GGTL3, GGTL4, GGTLA1 a GGTLA4.

Reference

  1. ^ A b Tate SS, Meister A (1985). „gama-glutamyl transpeptidáza z ledvin“. Metody v enzymologii. 113: 400–19. doi:10.1016 / S0076-6879 (85) 13053-3. ISBN  978-0-12-182013-8. PMID  2868390.
  2. ^ A b C d Whitfield JB (srpen 2001). "Gama glutamyltransferáza". Kritické recenze v klinických laboratorních vědách. 38 (4): 263–355. doi:10.1080/20014091084227. PMID  11563810.
  3. ^ Courtay C, Oster T, Michelet F, Visvikis A, Diederich M, Wellman M, Siest G (červen 1992). "Gama-glutamyltransferáza: nukleotidová sekvence lidské pankreatické cDNA. Důkazy o všudypřítomném polypeptidu gama-glutamyltransferázy v lidských tkáních". Biochemická farmakologie. 43 (12): 2527–33. doi:10.1016 / 0006-2952 (92) 90140-E. PMID  1378736.
  4. ^ Dominici S, Paolicchi A, Corti A, Maellaro E, Pompella A (2005). „Prooxidační reakce podporované rozpustnou a na buňky vázanou aktivitou gama-glutamyltransferázy“. Metody v enzymologii. 401: 484–501. doi:10.1016 / S0076-6879 (05) 01029-3. ISBN  9780121828066. PMID  16399404.
  5. ^ „EC 2.3.2.2“. Mezinárodní unie pro biochemii a molekulární biologii. 2011. Citováno 9. října 2016.
  6. ^ Shaw LM, Strømme JH, London JL, Theodorsen L (prosinec 1983). "Mezinárodní federace klinické chemie. Vědecký výbor, analytická sekce. Expertní panel pro enzymy. Metody IFCC pro měření enzymů. Část 4. Metody IFCC pro gama-glutamyltransferázu [(gama-glutamyl) -peptid: aminokyselina gama-glutamyltransferáza, EC 2.3.2.2]. Dokument IFCC, fáze 2, koncept 2, 1983–01 s ohledem na doporučení IFCC “. Clinica Chimica Acta; International Journal of Clinical Chemistry. 135 (3): 315F - 338F. doi:10.1016/0009-8981(83)90291-7. PMID  6141014.
  7. ^ Goldberg DM (1980). "Strukturální, funkční a klinické aspekty gama-glutamyltransferázy". CRC kritické recenze v klinických laboratorních vědách. 12 (1): 1–58. doi:10.3109/10408368009108725. PMID  6104563.
  8. ^ Meister A (srpen 1974). "Gama-glutamylový cyklus. Nemoci spojené se specifickými nedostatky enzymů". Annals of Internal Medicine. 81 (2): 247–53. doi:10.7326/0003-4819-81-2-247. PMID  4152527.
  9. ^ Raulf M, Stüning M, König W (květen 1985). "Metabolismus leukotrienů L-gama-glutamyl-transpeptidázou a dipeptidázou z lidských polymorfonukleárních granulocytů". Imunologie. 55 (1): 135–47. PMC  1453575. PMID  2860060.
  10. ^ Schulman JD, Goodman SI, Mace JW, Patrick AD, Tietze F, Butler EJ (červenec 1975). "Glutathionuria: vrozená chyba metabolismu v důsledku tkáňového deficitu gama-glutamyl transpeptidázy". Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 65 (1): 68–74. doi:10.1016 / S0006-291X (75) 80062-3. PMID  238530.
  11. ^ Yokoyama H (červen 2007). „[Gama glutamyl transpeptidáza (gammaGTP) v době metabolického syndromu]“. Nihon Arukōru Yakubutsu Igakkai Zasshi = Japonský žurnál studií alkoholu a drogové závislosti (v japonštině). 42 (3): 110–24. PMID  17665541.
  12. ^ Betro MG, Oon RC, Edwards JB (listopad 1973). „Gama-glutamyl transpeptidáza při onemocněních jater a kostí“. American Journal of Clinical Pathology. 60 (5): 672–8. doi:10.1093 / ajcp / 60.5.672. PMID  4148049.
  13. ^ A b Lum G, Gambino SR (duben 1972). "Sérová aktivita gama-glutamyl transpeptidázy jako indikátor onemocnění jater, slinivky břišní nebo kosti". Klinická chemie. 18 (4): 358–62. PMID  5012259.
  14. ^ Emdin M, Pompella A, Paolicchi A (říjen 2005). „Gama-glutamyltransferáza, ateroskleróza a kardiovaskulární onemocnění: vyvolání oxidačního stresu uvnitř plaku“. Oběh. 112 (14): 2078–80. doi:10.1161 / CIRCULATIONAHA.105.571919. PMID  16203922.
  15. ^ Pompella A, Emdin M, Passino C, Paolicchi A (2004). „Význam sérové ​​gama-glutamyltransferázy u kardiovaskulárních onemocnění“. Klinická chemie a laboratorní medicína. 42 (10): 1085–91. doi:10.1515 / CCLM.2004.224. PMID  15552264.
  16. ^ A b Franzini M, Bramanti E, Ottaviano V, Ghiri E, Scatena F, Barsacchi R, Pompella A, Donato L, Emdin M, Paolicchi A (březen 2008). "Vysoce účinná metoda gelové filtrační chromatografie pro analýzu frakce gama-glutamyltransferázové frakce". Analytická biochemie. 374 (1): 1–6. doi:10.1016 / j.ab.2007.10.025. PMID  18023410.
  17. ^ Lamy J, Baglin MC, Ferrant JP, Weill J (1974). "Stanovení de la gama-glutamyl transpeptidáza senque des ethyliques a la suite du sevrage". Clin Chim Acta. 56 (2): 169–73. doi:10.1016/0009-8981(74)90225-3. PMID  4154814.
  18. ^ Kaplan MM a kol. (1985). "Biochemický základ pro abnormality sérových enzymů u alkoholového onemocnění jater". V Chang NC, Chan NM (eds.). Včasná identifikace zneužívání alkoholu. Výzkumná monografie č. 17. NIAAA. str. 186.
  19. ^ Barouki R, Chobert MN, Finidori J, Aggerbeck M, Nalpas B, Hanoune J (1983). „Účinky ethanolu v buněčné linii krysích hepatomů: indukce gama-glutamyltransferázy“. Hepatologie. 3 (3): 323–9. doi:10.1002 / hep.1840030308. PMID  6132864.
  20. ^ Rosalki SB, Tarlow D, Rau D (srpen 1971). „Zvýšení plazmatické gama-glutamyl transpeptidázy u pacientů užívajících léky indukující enzymy“. Lanceta. 2 (7720): 376–7. doi:10.1016 / S0140-6736 (71) 90093-6. PMID  4105075.
  21. ^ „Použití Kava, výhody a dávkování“. Bylinná databáze. Drugs.com.
  22. ^ Ruttmann E, Brant LJ, Concin H, Diem G, Rapp K, Ulmer H (říjen 2005). „Gama-glutamyltransferáza jako rizikový faktor úmrtnosti na kardiovaskulární onemocnění: epidemiologické šetření v kohortě 163 944 dospělých Rakušanů“. Oběh. 112 (14): 2130–7. doi:10.1161 / CIRCULATIONAHA.105.552547. PMID  16186419.
  23. ^ Mannion CM (2012). Obecná laboratorní příručka (PDF). Ústav patologie, Hackensack University Medical Center. str. 129. Citováno 20. února 2014.

externí odkazy