Kyselina kromoglicová - Cromoglicic acid
 | |
 | |
| Klinické údaje | |
|---|---|
| AHFS /Drugs.com | Mezinárodní názvy drog |
| Licenční údaje | |
| Těhotenství kategorie |
|
| Trasy z správa | lokální: orální, nosní sprej, inhalovaný, oční kapky |
| ATC kód | |
| Právní status | |
| Právní status | |
| Farmakokinetické data | |
| Biologická dostupnost | 1% |
| Odstranění poločas rozpadu | 1,3 hodiny |
| Identifikátory | |
| |
| Číslo CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| Řídicí panel CompTox (EPA) | |
| Informační karta ECHA | 100.036.602  |
| Chemické a fyzikální údaje | |
| Vzorec | C23H16Ó11 |
| Molární hmotnost | 468.370 g · mol−1 |
| 3D model (JSmol ) | |
| |
| |
  (co to je?) (ověřit) | |
Kyselina kromoglicová (HOSPODA ) (označovaný také jako kromolyn (USAN ), kromoglykát (bývalý ZÁKAZ ), nebo kromoglikát) je tradičně popisován jako a stabilizátor žírných buněk a běžně se prodává jako sodná sůl kromoglikát sodný nebo kromolyn sodný. Tento lék zabraňuje uvolňování zánětlivé chemikálie jako např histamin z žírné buňky.
Kyselina kromoglicová bylakortikosteroidy léčba volby při léčbě astma, u nichž byla z velké části nahrazena antagonisty leukotrienového receptoru kvůli jejich pohodlí (a vnímané bezpečnosti). Kyselina kromoglicová vyžaduje podávání čtyřikrát denně a v kombinaci s inhalačními kortikosteroidy nepřináší aditivní účinek.[1]
Dějiny
Cromolyn sodný objevil v roce 1965 Roger Altounyan který sám byl celoživotním astmatikem. Je považován za průlomový lék v léčbě astmatu, protože pacienti mohou být v mnoha případech osvobozeni od steroidů; je však účinný hlavně jako profylaxe alergického astmatu a astmatu vyvolaného cvičením, nikoli jako léčba akutních záchvatů. Altounyan zkoumal určité rostliny a byliny, které mají bronchodilatační vlastnosti. Jedna taková rostlina byla khella (Ammi visnaga), který byl používán jako svalový relaxant od starověku v Egyptě. Altounyan záměrně inhaloval deriváty účinné látky khellin zjistit, zda by mohly blokovat jeho astmatické záchvaty. Po několika letech zkoušek izoloval účinnou a bezpečnou sloučeninu zabraňující astmatu zvanou kromolyn sodný.
Přípravy
Kyselina kromoglicová je k dispozici v několika formách:
- jako nosní sprej (Rynacrom (Velká Británie), Lomusol (Francie), Nasalcrom (USA), Prevalin (nepřímá verze, NL)) k léčbě alergická rýma.
- v roztoku nebulizátoru pro podávání aerosolu k léčbě astma.
- jako inhalátor (Intal) pro preventivní péči o astma.[2] Výrobce přípravku Intal, společnost King Pharmaceuticals, ukončila výrobu inhalační formy, inhalačního aerosolu kromolynu sodného, kvůli problémům s hnacím plynem bez CFC.[3] Vzhledem k tomu, že zásoby jsou vyčerpány, tento přípravek inhalátoru již nebude pacientům k dispozici.[4] V EU jej vyrábí bez CFC Sanofi, ačkoli pro obyvatele USA musí být importován z Kanady nebo Mexika.
- tak jako oční kapky (Opticrom and Optrex Allergy (UK), Crolom, Cromolyn (Canada)) for alergická konjunktivitida[5]
- v ústní formě (Gastrocrom, Nalcrom) k léčbě mastocytóza,[6] syndrom aktivace žírných buněk, dermatografická kopřivka a ulcerózní kolitida. Další orální produkt, Intercron (kromoglikát sodný v destilované vodě, z Zambon Francie), se používá k potravinovým alergiím.
Mechanismus účinku
„Cromolyn funguje, protože zabraňuje uvolňování mediátorů, které by normálně přitahovaly zánětlivé buňky, a protože stabilizuje zánětlivé buňky. Žírné buňky MCT nalezené ve sliznici jsou stabilizovány.“[7] Nedocromil je další stabilizátor žírných buněk, který funguje také při kontrole astmatu mechanismus účinku není plně pochopen; zatímco kromoglikát stabilizuje žírné buňky, tento mechanismus pravděpodobně není důvodem, proč funguje u astmatu.[8] Farmaceutické společnosti vyrobily 20 příbuzných sloučenin, které jsou stejně nebo více účinné při stabilizaci žírných buněk a žádná z nich neprokázala žádný antiastmatický účinek.[8] Je pravděpodobnější, že fungují inhibicí senzorické odezvy C vlákna dráždivému kapsaicin, inhibující lokální axonové reflexy zapojené do astmatu, a může inhibovat uvolňování preformovaných cytokinů T buněk a mediátorů zapojených do astmatu. (viz recenze Garland, 1991)
Je známo, že trochu inhibuje chloridové kanály (37% ± 7%)[9] a tudíž smět potlačit:
- přehnané neuronální reflexy vyvolané stimulací dráždivých receptorů na senzorických nervových zakončeních (např. astma vyvolané cvičením)
- propuštění preformovaných cytokiny z několika typů zánětlivých buněk (T buňky, eosinofily ) u astmatu vyvolaného alergenem
Poznámka: Ukázalo se, že jiná chemická látka (NPPB: kyselina 5-nitro-2 (3-fenyl) propylaminobenzoová) je ve stejné studii účinnějším blokátorem chloridových kanálů.
Nakonec může působit inhibicí přítoku vápníku.
Kromoglikát je klasifikován jako a chromon.
Cromolyn je také testován jako lék na léčbu lipoatrofie vyvolaná inzulínem.[10][11] Je také známo, že Cromolyn váže protein S100P a narušuje interakci s ním VZTEK.[12][13]
Použití
1. Bronchiální astma: sodík. kromoglykát je dlouhodobě profylaktický u mírného až středně závažného astmatu. Snížení frekvence a závažnosti záchvatů je pravděpodobnější u vnějšího (atopického) astmatu vyvolaného astmatu, zejména u mladších pacientů. Terapeutický přínos (pokud k němu dojde) se vyvíjí pomalu po dobu 2–4 týdnů a přetrvává 1–2 týdny po ukončení léčby. Je však méně účinný než nyní používané inhalační steroidy a isseldom.
2. Alergická rýma: Kromoglykát není nosní dekongestivum, ale pravidelné užívání 4krát denně jako nosní sprej přináší u mnoha pacientů symptomatické zlepšení po 4–6 týdnech. Může být snížena potřeba nosních dekongestantů.
3. Alergická konjunktivitida: Pravidelné používání jako oční kapky je prospěšné v některých chronických případech.
Syntéza
Reference
- ^ Fanta CH (březen 2009). "Astma". New England Journal of Medicine. 360 (10): 1002–14. doi:10.1056 / NEJMra0804579. PMID 19264689. Posouzení.
- ^ Schwartz HJ, Blumenthal M, Brady R a kol. (Duben 1996). „Srovnávací studie klinické účinnosti nedocromilu sodného a placeba. Jak se porovnává sodná sůl cromolynu jako aktivní kontrolní léčba?“. Hruď. 109 (4): 945–52. doi:10,1378 / hrudník. 109.4.945. PMID 8635375. Archivovány od originál dne 14.4.2013.
- ^ Eric Carter (31. července 2009). „King Pharmaceuticals: Vážení zdravotníci“ (PDF). Úřad pro kontrolu potravin a léčiv. King Pharmaceuticals. Citováno 28. května 2012.
- ^ „Inhalátor ukončen - MPR“. Empr.com. Citováno 2012-05-28.
- ^ Castillo M, Scott NW, Mustafa MZ, Mustafa MS, Azuara-Blanco A (2015). „Aktuální antihistaminika a stabilizátory žírných buněk k léčbě sezónní a celoroční alergické konjunktivitidy“ (PDF). Cochrane Database Syst Rev. 6 (6): CD009566. doi:10.1002 / 14651858.CD009566.pub2. hdl:2164/6048. PMID 26028608.CS1 maint: používá parametr autoři (odkaz)
- ^ Horan RF, Sheffer AL, Austen KF (květen 1990). "Cromolyn sodný při léčbě systémové mastocytózy". J. Allergy Clin. Immunol. 85 (5): 852–5. doi:10.1016 / 0091-6749 (90) 90067-E. PMID 2110198.
- ^ Wernerova patofyziologie strana 224
- ^ A b H. P. Rang a kol., FarmakologiePáté vydání. (2003) ISBN 0-443-07145-4
- ^ Heinke, S; Szucs G; Norris A; Droogmans G; Nilius B (srpen 1995). „Inhibice objemově aktivovaných chloridových proudů v endoteliálních buňkách chromony“. Br J Pharmacol. 115 (8): 1393–8. doi:10.1111 / j.1476-5381.1995.tb16629.x. PMC 1908889. PMID 8564197.
- ^ Phua, EJ; Lopez, X; Ramus, J; Goldfine, AB (prosinec 2013). „Cromolyn sodný pro lipoatrofii vyvolanou inzulínem: stará droga, nové použití“ (PDF). Péče o cukrovku. 36 (12): e204-5. doi:10.2337 / dc13-1123. PMC 3836099. PMID 24265375.
- ^ http://www.empr.com/a-surprising-option-for-managing-insulin-induced-lipoatrophy/article/325863/
- ^ Penumutchu, Srinivasa R .; Chou, Ruey-Hwang; Yu, Chin (01.08.2014). „Strukturální pohledy na vápník vázaný S100P a V doména komplexu RAGE“. PLOS ONE. 9 (8): e103947. Bibcode:2014PLoSO ... 9j3947P. doi:10.1371 / journal.pone.0103947. ISSN 1932-6203. PMC 4118983. PMID 25084534.
- ^ Penumutchu, Srinivasa R .; Chou, Ruey-Hwang; Yu, Chin (2014-10-17). "Interakce mezi S100P a antialergickým lékem cromolyn". Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 454 (3): 404–409. doi:10.1016 / j.bbrc.2014.10.048. ISSN 1090-2104. PMID 25450399.