Glukuronosyltransferáza - Glucuronosyltransferase
| Glukuronosyltransferáza | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Identifikátory | |||||||||
| EC číslo | 2.4.1.17 | ||||||||
| Číslo CAS | 9030-08-4 | ||||||||
| Databáze | |||||||||
| IntEnz | IntEnz pohled | ||||||||
| BRENDA | Vstup BRENDA | ||||||||
| EXPASY | Pohled NiceZyme | ||||||||
| KEGG | Vstup KEGG | ||||||||
| MetaCyc | metabolická cesta | ||||||||
| PRIAM | profil | ||||||||
| PDB struktur | RCSB PDB PDBe PDBsum | ||||||||
| Genová ontologie | AmiGO / QuickGO | ||||||||
| |||||||||
| UDP-glukuronosyl a UDP-glukosyltransferáza | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 Struktura TDP-vankosaminyltransferázy GtfD jako komplexu s TDP a přírodním substrátem, desvankosaminyl-vankomycinem.[1] | |||||||||
| Identifikátory | |||||||||
| Symbol | UDPGT | ||||||||
| Pfam | PF00201 | ||||||||
| InterPro | IPR002213 | ||||||||
| STRÁNKA | PDOC00359 | ||||||||
| SCOP2 | 1rrv / Rozsah / SUPFAM | ||||||||
| Membranome | 476 | ||||||||
| |||||||||
Uridin 5'-difosfo-glukuronosyltransferáza (UDP -glukuronosyltransferáza, UGT) je mikrozomál glykosyltransferáza (ES 2.4.1.17 ), který katalyzuje přenos složky kyseliny glukuronové z Kyselina UDP-glukuronová na malou hydrofobní molekulu. Tohle je glukuronidace reakce.[2][3]
Alternativní názvy:
- glukuronyltransferáza
- UDP-glukuronyltransferáza
- UDP-GT
Funkce
Glukuronosyltransferázy jsou odpovědné za proces glukuronidace, hlavní část metabolismus fáze II. Pravděpodobně nejdůležitější z konjugativních enzymů fáze II, UGT jsou předmětem rostoucího vědeckého bádání od poloviny 90. let.
Reakce katalyzovaná enzymem UGT zahrnuje přidání zbytku kyseliny glukuronové k xenobiotikům a je nejdůležitější cestou eliminace nejčastěji předepisovaných léků lidským tělem. Je to také hlavní cesta pro odstraňování cizích chemických látek (dietní, environmentální, farmaceutické) pro většinu léků, dietních látek, toxinů a endogenních látek. UGT je přítomen u lidí, jiných zvířat, rostlin a bakterií. Je známo, že UGT enzymy nejsou přítomny v rodu Felis,[4] a to odpovídá řadě neobvyklých toxicit v rodině koček.
Glukuronidační reakce spočívá v přenosu glukuronosyl skupina z uridin 5'-difosfo-glukuronová kyselina (UDPGA) do Podklad molekuly, které obsahují kyslík, dusík, síru nebo karboxylové funkční skupiny.[5] Výsledný glukuronid je polárnější (např. hydrofilní) a snadněji se vylučuje než molekula substrátu. Rozpustnost produktu v krvi se zvyšuje, což umožňuje jeho eliminaci z těla ledviny.
Nemoci
Nedostatek v bilirubin specifická forma glukuronosyltransferázy je považována za příčinu Gilbertův syndrom, který se vyznačuje nekonjugovaná hyperbilirubinémie.
Je také spojován s Crigler – Najjarův syndrom, závažnější porucha, při které aktivita enzymu buď zcela chybí (Crigler – Najjarův syndrom typu I), nebo méně než 10% normální hodnoty (typ II).
Děti mohou mít vývojový nedostatek UDP-glukuronyltransferázy a nejsou schopny hepaticky metabolizovat antibiotikum chloramfenikol což vyžaduje glukuronidaci. To vede ke stavu známému jako syndrom šedého dítěte.[6]
Příčiny
Příčiny nekonjugované hyperbilirubinémie jsou rozděleny do tří hlavních kategorií, a to nadměrné bilirubin syntéza, porucha vychytávání bilirubinu v játrech a kompromis s konjugací bilirubinu.[7]
Pokud jde o nadměrnou syntézu bilirubinu, obojí intravaskulární hemolýza a extravaskulární hemolýza může zahrnovat patofyziologii.[7] Dodatečně, dyserythropoiesis a extravazace krev do tkání, jako je angioedém a otok může také vést k nepřímé hyperbilirubinemii spolu s srdeční selhání, léky -indukovaný, ethinylestradiol, chronická hepatitida, a cirhóza které se jinak připisují vychytávání maligního bilirubinu mal a respektive kompromisu s bilirubinem.[7]
Geny
Lidské geny, které kódují UGT enzymy, zahrnují:
- B3GAT1, B3GAT2, B3GAT3
- UGT1A1, UGT1A3, UGT1A4, UGT1A5, UGT1A6, UGT1A7, UGT1A8, UGT1A9, UGT1A10
- UGT2A1, UGT2A2, UGT2A3, UGT2B4, UGT2B7, UGT2B10, UGT2B11, UGT2B15, UGT2B17, UGT2B28
Reference
- ^ Mulichak AM, Lu W, Losey HC, Walsh CT, Garavito RM (květen 2004). „Krystalová struktura vankosaminyltransferázy GtfD z biosyntetické dráhy vankomycinu: interakce s akceptorovými a nukleotidovými ligandy“. Biochemie. 43 (18): 5170–5180. doi:10.1021 / bi036130c. PMID 15122882.
- ^ King C, Rios G, Green M, Tephly T (2000). "UDP-glukuronosyltransferázy". Curr Drug Metab. 1 (2): 143–161. doi:10.2174/1389200003339171. PMID 11465080.
- ^ „UDP-glukuronosyltransferáza 1-1“. Drugbank. Citováno 21. listopadu 2019.
- ^ Soud MH; Greenblatt DJ (2000). „Molekulárně genetický základ nedostatečné glukuronidace acetaminofenu kočkami: UGT1A6 je pseudogen a důkaz snížené rozmanitosti exprimovaných jaterních izoforem UGT1A“. Farmakogenetika. 10 (4): 355–69. doi:10.1097/00008571-200006000-00009. PMID 10862526.
- ^ Bock K, Köhle C (2005). „UDP-glukuronosyltransferáza 1A6: strukturální, funkční a regulační aspekty“. Metody Enzymol. Metody v enzymologii. 400: 57–75. doi:10.1016 / S0076-6879 (05) 00004-2. ISBN 9780121828059. PMID 16399343.
- ^ MacDougall, C; Chambers, HF (2011). "55". Inhibitory syntézy bílkovin a různá antibakteriální činidla. In: Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC, eds. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics (12 ed.). New York: McGraw-Hill. Citováno 19. října 2011.
- ^ A b C Namita Roy-Chowdhury, PhD, FAASLD Jayanta Roy-Chowdhury, MD, MRCP, AGAF, FAASLD. „Diagnostický přístup k dospělému se žloutenkou nebo asymptomatickou hyperbilirubinemií“. UpToDate. Redaktor sekce: Sanjiv Chopra, MD, MACP Zástupce: Shilpa Grover, MD, MPH, AGAF. Citováno 2019-07-17.CS1 maint: používá parametr autoři (odkaz) CS1 maint: ostatní (odkaz)
externí odkazy
- Glukuronosyltransferáza v americké národní lékařské knihovně Lékařské předměty (Pletivo)
