Fidaxomicin - Fidaxomicin

Fidaxomicin
Fidaxomicin.svg
Klinické údaje
Obchodní názvyDificid, Dificlir
Ostatní jménaClostomicin B1, lipiarmicin, lipiarmycin, lipiarmycin A3, OPT-80, PAR 01, PAR-101, tiacumicin B
AHFS /Drugs.comMonografie
Licenční údaje
Těhotenství
kategorie
  • AU: B1
  • NÁS: B (Žádné riziko ve studiích prováděných na lidech)
Trasy z
správa		Pusou
ATC kód
Právní status
Právní status
Farmakokinetické data
Biologická dostupnostMinimální systémová absorpce[1]
Odstranění poločas rozpadu11,7 ± 4,80 hodin[1]
VylučováníMoč (<1%), výkaly (92%)[1]
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Informační karta ECHA100.220.590 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC52H74Cl2Ó18
Molární hmotnost1058.05 g · mol−1
3D model (JSmol )
 ☒NšekY (co to je?)  (ověřit)

Fidaxomicin, prodávané pod značkou Skvělé mimo jiné je prvním členem třídy úzkého spektra makrocyklický antibiotikum léky volal tiacumiciny.[2] Jedná se o fermentační produkt získaný z aktinomycety Dactylosporangium aurantiacum poddruh hamdenesis.[3][4] Fidaxomicin se při perorálním podání minimálně vstřebává do krve, ano baktericidní a selektivně vymýcení patogenní Clostridium difficile s relativně malým narušením více druhů bakterie které tvoří normální, zdravé střevní flóra. Udržování normálních fyziologických podmínek v tlustém střevě může snížit pravděpodobnost recidivy Clostridium difficile infekce.[5][6]

Je uváděn na trh společností Merck, která získala společnost Cubist Pharmaceuticals v roce 2015, a následně koupila původní společnost Optimer Pharmaceuticals. Používá se k léčbě Clostridium difficile infekce, která je také známá jako Clostridium difficile související průjem a může se vyvinout Clostridium difficile kolitida a pseudomembranózní kolitida.

Fidaxomicin je dostupný v 200mg tabletě, která se podává každých 12 hodin po doporučenou dobu 10 dnů. Celková doba léčby by měla být určena klinickým stavem pacienta. V současné době je to jedno z nejdražších antibiotik schválených pro použití. Standardní kurz stojí více než 1350 GBP.[7]

Mechanismus

Fidaxomicin se váže na „přepínací oblasti“ bakteriální RNA polymerázy a brání jí v pohybu. Přepínací pohyb nastává během otevírání a zavírání svorky DNA: RNA, což je proces, který probíhá během transkripce RNA, ale je obzvláště důležitý při otevírání dvouvláknové DNA během zahájení transkripce.[8] Má minimální systémovou absorpci a úzké spektrum aktivity; je aktivní proti Gram pozitivní zejména bakterie klostridie. Rozsah minimální inhibiční koncentrace (MIC) pro C. difficile (ATCC 700057) je 0,03–0,25 μg / ml.[3]

Klinické testy

Dobré výsledky vykázala společnost v roce 2009, od severoameričana Klinická studie fáze III srovnání s orálním vankomycin pro léčbu Clostridium difficile infekce.[9][10] Studie splnila svůj primární koncový bod klinického vyléčení a ukázala, že fidaxomicin nebyl horší než perorální vankomycin (92,1% vs. 89,8%). Studie navíc splnila svůj sekundární koncový bod recidivy: 13,3% subjektů mělo recidivu s fidaxomicinem vs. 24,0% s perorálním vankomycinem. Studie také splnila svůj průzkumný koncový bod globální léčby (77,7% pro fidaxomicin vs. 67,1% pro vankomycin).[11] Klinická léčba byl definován jako pacient, který nevyžaduje žádnou další terapii pro léčbu Clostridium difficile infekce dva dny po ukončení studijní léčby. Globální léčba byl definován jako pacienti, kteří byli vyléčeni na konci léčby a neměli recidivu v příštích čtyřech týdnech.[12]

Ukázalo se, že fidaxomicin je pro léčbu stejně dobrý jako standard péče, vankomycin Clostridium difficile infekce v klinické studii fáze III publikované v únoru 2011.[13] Autoři také uváděli významně méně recidiv infekce, což je častý problém C. difficilea podobné vedlejší účinky léků.

Na základě multicentrické klinické studie studi byl fidaxomicin u dětí dobře snášen Clostridium difficile- související průjem a má farmakokinetický profil u dětí podobný profilu u dospělých.[14]

Pokud jde o vysoký rozpočet vynaložený na fidaxomicin, systematický přehled literatury publikovaný v roce 2017 ukázal, že fidaxomicin byl prokázán jako nákladově efektivní oproti metronidazolu a vankomycinu u pacientů s Clostridium difficile infekce.[15]

Schválení a indikace

5. dubna 2011 lék získal jednomyslné schválení poradního panelu FDA pro léčbu Clostridium difficile infekce,[16] a získal úplné schválení FDA 27. května 2011.[17] Od ledna 2020 je fidaxomicin schválen FDA pro použití u dětí ve věku od 6 měsíců C. difficile související průjem (CDAD).[Citace je zapotřebí ]

Reference

  1. ^ A b C "Dificid" (PDF). Služby eBusiness TGA. Specialized Therapeutics Australia Pty Ltd. 23. dubna 2013. Citováno 31. března 2014.
  2. ^ Revill, P .; Serradell, N .; Bolós, J. (2006). „Tiacumicin B“. Drogy budoucnosti. 31 (6): 494. doi:10.1358 / dof.2006.031.06.1000709.
  3. ^ A b "Dificid-fidaxomicinová tableta, potažená granulí Dificid-fidaxomicin, pro suspenzi". DailyMed. 18. února 2020. Citováno 26. března 2020.
  4. ^ "Fidaxomicin". Drogy ve výzkumu a vývoji. 10 (1): 37–45. 2012. doi:10.2165/11537730-000000000-00000. PMC  3585687. PMID  20509714.
  5. ^ Louie, T. J .; Emery, J .; Krulicki, W .; Byrne, B .; Mah, M. (2008). „OPT-80 eliminuje Clostridium difficile a během léčby infekce C. Difficile šetří druhy Bacteroides“. Antimikrobiální látky a chemoterapie. 53 (1): 261–3. doi:10.1128 / AAC.01443-07. PMC  2612159. PMID  18955523.
  6. ^ Johnson, Stuart (2009). „Opakovaná infekce Clostridium difficile: přehled rizikových faktorů, léčby a výsledků“. Journal of Infection. 58 (6): 403–10. doi:10.1016 / j.jinf.2009.03.010. PMID  19394704.
  7. ^ „Digital Medicines Information Suite“. Léky Kompletní.
  8. ^ Srivastava, Aashish; Talaue, Meliza; Liu, Shuang; Degen, David; Ebright, Richard Y; Sineva, Elena; Chakraborty, Anirban; Druzhinin, Sergey Y; Chatterjee, Sujoy; Mukhopadhyay, Jayanta; Ebright, Yon W; Zozula, Alex; Shen, Juan; Sengupta, Sonali; Niedfeldt, Rui Rong; Xin, Cai; Kaneko, Takushi; Irschik, Herbert; Jansen, Rolf; Donadio, Stefano; Connell, Nancy; Ebright, Richard H (2011). „Nový cíl pro inhibici bakteriální RNA polymerázy: přepínací oblast'". Současný názor v mikrobiologii. 14 (5): 532–43. doi:10.1016 / j.mib.2011.07.030. PMC  3196380. PMID  21862392.
  9. ^ „Výsledky studie severoamerického Fidaxomicinu fáze 3 společnosti Optimer's presented the 49th ICAAC“ (Tisková zpráva). Optimální farmaceutika. 16. září 2009. Citováno 7. května 2013.
  10. ^ „Optimer Pharmaceuticals představuje výsledky studie Fidaxomicin Fáze 3 pro léčbu“ (Tisková zpráva). Optimální farmaceutika. 17. května 2009. Citováno 7. května 2013.
  11. ^ Golan Y, Mullane KM, Miller MA (12. – 15. Září 2009). Nízká míra recidivy u pacientů s C. difficile infekce léčená fidaxomicinem. 49. mezivědní konference o antimikrobiálních látkách a chemoterapii. San Francisco.
  12. ^ Gorbach S, Weiss K, Sears P a kol. (12. – 15. Září 2009). Bezpečnost fidaxomicinu versus vankomycin při léčbě Clostridium difficile infekce. 49. mezivědní konference o antimikrobiálních látkách a chemoterapii. San Francisco.
  13. ^ Louie, Thomas J .; Miller, Mark A .; Mullane, Kathleen M .; Weiss, Karl; Lentnek, Arnold; Golan, Yoav; Gorbach, Sherwood; Sears, Pamela; Shue, Youe-Kong; Opt-80-003 Clinical Study, Group (2011). "Fidaxomicin versus vancomycin pro infekci Clostridium difficile". New England Journal of Medicine. 364 (5): 422–31. doi:10.1056 / NEJMoa0910812. PMID  21288078.
  14. ^ O'Gorman, MA; Michaels, MG; Kaplan, SL; Otley, A; Kociolek, LK; Hoffenberg, EJ; Kim, KS; Nachman, S; Pfefferkorn, MD; Sentongo, T; Sullivan, JE; Sears, P (17. srpna 2018). „Bezpečnostní a farmakokinetická studie fidaxomicinu u dětí s průjmem spojeným s Clostridium difficile: Multicentrická klinická studie fáze 2a“. J Pediatric Infect Dis Soc. 7 (3): 210–218. doi:10.1093 / jpids / pix037. PMID  28575523.
  15. ^ Burton, HE; Mitchell, SA; Watt, M ​​(listopad 2017). „Systematický přehled literatury o ekonomických hodnoceních antibiotické léčby infekce Clostridium difficile“. Farmakoekonomie. 35 (11): 1123–1140. doi:10.1007 / s40273-017-0540-2. PMC  5656734. PMID  28875314.
  16. ^ Peterson, Molly (5. dubna 2011). „Optimista získává podporu panelu FDA pro antibiotikum fidaxomicin“. Bloomberg.
  17. ^ Nordqvist, Christian (27. května 2011). „Dificid (fidaxomicin) schválen pro průjem spojený s Clostridium difficile“. Lékařské zprávy dnes.

externí odkazy

  • "Fidaxomicin". Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.