Spinální a bulbární svalová atrofie - Spinal and bulbar muscular atrophy

Tento článek pojednává o typu spinální svalové atrofie spojené s genetickým defektem v AR gen. Seznam dalších stavů s podobnými názvy naleznete v části Svalové atrofie páteře.
Spinální a bulbární svalová atrofie
Ostatní jménaspinobulbární svalová atrofie, bulbo-spinální atrofie, bulbospinální neuropatie vázaná na X (XBSN), spinální svalová atrofie vázaná na X typu 1 (SMAX1), Kennedyho choroba (KD) a mnoho dalších jmen[1]
X-linked recesivní.svg
SBMA se dědí v X-vázaný recesivní vzor.
SpecialitaNeurologie  Upravte to na Wikidata
PříznakySvalové křeče[2]
PříčinyMutace v genu AR[3]
Diagnostická metodaKlinické rysy, Rodinná anamnéza[4]
LéčbaFyzikální terapie [4]

Spinální a bulbární svalová atrofie (SBMA), populárně známý jako Kennedyho choroba, je progresivní oslabující neurodegenerativní porucha což má za následek svalové křeče a progresivní slabost v důsledku degenerace motorické neurony v mozkový kmen a mícha.[5][6]

Podmínka je spojena s mutace z androgenní receptor (AR) gen[7][8] a zdědí se v X-vázaný recesivní způsob. Jako u mnoha genetické poruchy není známa žádná léčba, i když výzkum pokračuje. Kvůli tomu endokrinní projevy související se znehodnocením AR Gen SBMA lze považovat za variaci poruch syndrom androgenní necitlivosti (AIS). Souvisí to také s jinými neurodegenerativní nemoci způsobené podobnými mutacemi, jako např Huntingtonova choroba.[9] SBMA prevalence byla odhadnuta na 2,6: 100 000 mužů.[10]

Příznaky a symptomy

Jedinci s SBMA mají svalové křeče a progresivní slabost kvůli degenerace motorických neuronů v mozkovém kmeni a míchě. Věk nástupu a závažnosti projevů u postižených mužů se liší od dospívání do stáří, ale nejčastěji se vyvíjejí ve středním dospělém životě. Syndrom má neuromuskulární a endokrinní projevy.[6]

Neuromuskulární

Mezi časné příznaky často patří slabost svalů jazyka a úst, fasciculace a postupné zvyšování slabosti svalů končetin s úbytkem svalů. Neuromuskulární léčba je podpůrná a onemocnění postupuje velmi pomalu, ale nakonec může vést k extrémnímu postižení.[11] Mezi další příznaky patří:

Ideogram lidského X chromozomu.
Neurologický
  • Znaky bulbární: bulbární svaly jsou svaly dodávané motorickými nervy z mozkového kmene, které řídí polykání, mluvený projev a další funkce hrdla.[4]
  • Dolní motorický neuron příznaky: dolní motorické neurony jsou ty v mozkový kmen a mícha, která přímo zásobuje svaly, ztráta dolních motorických neuronů vede ke slabosti a plýtvání svalu.[4]
  • Respirační svalová slabost[4]
  • Akce třes[4]
  • Babinski odpověď: když je spodní část nohy poškrábaná, prsty se ohýbají dolů (abnormální reakcí by byl pohyb prstů nahoru, což naznačuje problém s motorickými neurony vyšší úrovně (horní)).[12]
  • Snížený nebo zcela chybí šlacha reflexy [4]

Svalnatý

  • Křeče: svalové křeče[4]
  • Svalová atrofie: ztráta svalové hmoty, ke které dochází, když spodní motorické neurony dostatečně nestimulují sval[4]

Endokrinní

jiný

  • Pozdní nástup: u jedinců se obvykle objeví příznaky koncem 30. let nebo později (zřídka je to vidět v dospívání) [4]

Homozygotní ženy

Homozygotní ženy, z nichž obě X chromozomy mít mutaci vedoucí k CAG expanzi AR gen, vykazují pouze mírné příznaky svalových křečí a záškuby. Nebyla popsána žádná endokrinopatie.[14]

Genetika

SBMA je a dědičný syndrom, zděděný v X-vázaný recesivní způsob.[7] The AR gen, který se nachází v X chromozom, zahrnuje část skládající se z CAG se opakuje. Počet opakování se u jednotlivců liší. Zdraví muži nesou až 34 opakování. Od 35 do přibližně 46 opakování, pronikavost (možnost, že jedinec projeví onemocnění) se postupně zvyšuje a přibližuje se k maximální hodnotě (plné pronikavost ).[10] Muži s 35 až 46 opakováními CAG jsou proto středně pokročilí, ale zvyšují riziko rozvoje SBMA. Muži s 47 a více opakováními mají téměř 100% riziko vzniku SBMA.[10] Při manifestaci nemoci a závažnosti příznaků mohou hrát roli i jiné, dosud neidentifikované genetické faktory.

Patofyziologie

Androgenní receptor

Mechanismus za SBMA je způsoben expanzí opakování CAG v prvním exon genu pro androgenní receptor (trinukleotid se opakuje ). Opakování CAG kóduje a polyglutaminový trakt v proteinu androgenového receptoru. Čím větší je expanze opakování CAG, tím dřívější nástup onemocnění a závažnější projevy onemocnění. Opakovaná expanze pravděpodobně způsobuje toxický zisk funkce v receptorovém proteinu, protože ztráta funkce receptoru v syndrom androgenní necitlivosti nezpůsobuje degeneraci motorických neuronů.[15]

Spinální a bulbární svalová atrofie mohou sdílet mechanické vlastnosti s jinými poruchami způsobenými expanzí polyglutaminu, jako je Huntingtonova choroba. Žádný lék na SBMA není znám.[16]

Diagnóza

Diagnóza SBMA je založen na identifikaci počtu CAG se opakuje v AR gen pomocí molekulárních technik, jako je PCR. Přesnost těchto technik je téměř 100%.[7]

Řízení

Pokud jde o zvládnutí spinální a bulbární svalové atrofie, není známa žádná léčba a léčba je podpůrná. Rehabilitace zpomalení svalové slabosti se může ukázat jako pozitivní, i když prognóza naznačuje, že někteří jedinci budou v pozdějších fázích života vyžadovat použití invalidního vozíku.[17]

Chirurgickým zákrokem lze dosáhnout korekce páteře a v případech, kdy se předpokládá prodloužené přežití, je třeba provést včasný chirurgický zákrok. Preferovaná nechirurgická léčba nastává kvůli vysoké míře opakování dislokace z boky.[13]

Prognóza

Studie z roku 2006 sledovala po řadu let 223 pacientů. Z nich 15 zemřelo s průměrným věkem 65 let. Autoři předběžně dospěli k závěru, že je to v souladu s dříve uváděným odhadem zkrácené střední délky života o 10–15 let (12 v jejich datech).[18]

Dějiny

Tuto poruchu poprvé popsal William R. Kennedy v roce 1968.[5] V roce 1991 bylo uznáno, že AR gen se podílí na procesu nemoci.[7]

Viz také

Reference

  1. ^ Arvin, Shelley (01.04.2013). „Analýza nesrovnalostí v terminologii spinální a bulbární svalové atrofie a její vliv na vyhledávání výzkumu“. Journal of Medical Library Association. 101 (2): 147–150. doi:10.3163/1536-5050.101.2.010. ISSN  1536-5050. PMC  3634378. PMID  23646030.
  2. ^ "Kennedyho choroba | Nemoci | Přehled | Informační centrum o genetických a vzácných onemocněních (GARD) - program NCATS". rarediseases.info.nih.gov. Citováno 2016-03-23.
  3. ^ "Spinální a bulbární svalová atrofie". Genetická domácí reference. 2016-03-21. Citováno 2016-03-23.
  4. ^ A b C d E F G h i j La Spada, Albert (01.01.1993). Pagon, Roberta A .; Adam, Margaret P .; Ardinger, Holly H .; Wallace, Stephanie E .; Amemiya, Anne; Bean, Lora JH; Bird, Thomas D .; Fong, Chin-To; Mefford, Heather C. (eds.). Spinální a bulbární svalová atrofie. Seattle (WA): University of Washington, Seattle. PMID  20301508. Aktualizace: 3. července 2014
  5. ^ A b Kennedy, W. R .; Alter, M .; Sung, J. H. (1968). „Progresivní proximální spinální a bulbární svalová atrofie s pozdním nástupem. Recesivní rys spojený s pohlavím“. Neurologie. 18 (7): 671–680. doi:10.1212 / WNL.18.7.671. PMID  4233749. S2CID  45735233.
  6. ^ A b A, La Spada (1993–2020). "Spinální a bulbární svalová atrofie". PMID  20301508. Citovat deník vyžaduje | deník = (Pomoc)
  7. ^ A b C d Krivickas, L. S. (2003). "Amyotrofická laterální skleróza a další nemoci motorických neuronů". Kliniky fyzikální medicíny a rehabilitace v Severní Americe. 14 (2): 327–345. doi:10.1016 / S1047-9651 (02) 00119-5. PMID  12795519.
  8. ^ Chen CJ, Fischbeck KH (2006). „Ch. 13: Klinické aspekty a genetická a molekulární biologie Kennedyho choroby“. V Tetsuo Ashizawa, Wells, Robert V. (eds.). Genetické nestability a neurologické nemoci (2. vyd.). Boston: Academic Press. 211–222. ISBN  978-0-12-369462-1.
  9. ^ Browne SE, Beal MF (březen 2004). „Energetika Huntingtonovy choroby“. Neurochem Res (Posouzení). 29 (3): 531–46. doi:10.1023 / b: nere.0000014824.04728.dd. PMID  15038601. S2CID  20202258.
  10. ^ A b C Laskaratos, Achilleas; Breza, Marianthi; Karadima, Gruzie; Koutsis, Georgios (2020-06-22). „Široká škála alel se sníženou penetrací v spinální a bulbární svalové atrofii: modelový přístup“. Journal of Medical Genetics: jmedgenet – 2020–106963. doi:10.1136 / jmedgenet-2020-106963. ISSN  0022-2593. PMID  32571900.
  11. ^ Grunseich, Christopher; Fischbeck, Kenneth H. (01.11.2015). "Spinální a bulbární svalová atrofie". Neurologické kliniky. 33 (4): 847–854. doi:10.1016 / j.ncl.2015.07.002. ISSN  1557-9875. PMC  4628725. PMID  26515625.
  12. ^ Sikka, Paul K .; Beaman, Shawn T .; Street, James A. (04.04.2015). Základní klinická anestézie. Springer. str. 470. ISBN  9781493917372.
  13. ^ A b C d "Klinické rysy spinální a bulbární svalové atrofie".
  14. ^ A b „OMIM Entry - # 313200 - SPINÁLNÍ A BULBARNÍ SVALOVÁ ATROFIE, X-LINKED 1; SMAX1“. omim.org. Citováno 2016-03-23.
  15. ^ Adachi, H .; Waza, M .; Katsuno, M .; Tanaka, F .; Doyu, M .; Sobue, G. (01.04.2007). "Patogeneze a molekulární cílená léčba spinální a bulbární svalové atrofie". Neuropatologie a aplikovaná neurobiologie. 33 (2): 135–151. doi:10.1111 / j.1365-2990.2007.00830.x. ISSN  1365-2990. PMID  17359355. S2CID  73301743.
  16. ^ Merry, D. E. (2005). „Zvířecí modely Kennedyho choroby“. NeuroRx. 2 (3): 471–479. doi:10.1602 / neurorx.2.3.471. PMC  1144490. PMID  16389310.
  17. ^ „Stránka s informacemi o Kennedyho nemoci: Národní institut neurologických poruch a mozkové mrtvice (NINDS)“. NIH. Citováno 2016-03-23.
  18. ^ Atsuta, Naoki (2006). „Přirozená historie spinální a bulbární svalové atrofie (SBMA): studie 223 japonských pacientů“. Mozek. 129 (6): 1446–1455. doi:10.1093 / brain / awl096. PMID  16621916.

Další čtení

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje