Syndrom mentální retardace alfa-talasemie - Alpha-thalassemia mental retardation syndrome

Syndrom mentální retardace alfa-talasemie
Ostatní jménaATR-X syndrom
Atr-x.jpg
Dítě ve věku 8 let s charakteristickými rysy obličeje syndromu ATR-X. Všimněte si vztyčené linie čelních vlasů, hypertelorismu, epikantických záhybů, plochého nosního můstku, malého trojúhelníkového vzhůru otočeného nosu, napnutého horního rtu, převráceného spodního rtu a hypotonické facie.

Syndrom mentální retardace alfa-talasemie (ATRX), také nazývaný alfa-talasémie mentální retardace spojená s X, typ nedeléce nebo ATR-X syndrom,[1] je X-vázaný recesivní stav spojený s mutací v ATRX gen.[2] Muži s tímto stavem bývají mírně intelektuálně postižený a mají fyzické vlastnosti včetně hrubé rysy obličeje, mikrocefalie (malá velikost hlavy), hypertelorismus (široce rozmístěné oči), depresivní nosní můstek, stanovaný horní ret a everted dolní ret.[3] Mírné nebo střední anémie, spojený s alfa-talasémie, je součástí podmínky.[4] Ženy s tím zmutovaný gen nemají žádné konkrétní znaky nebo rysy, ale pokud ano, mohou demonstrovat vychýlená inaktivace chromozomu X.

Epigenetika

"Role ATRX jako regulátora heterochromatin dynamika zvyšuje možnost, že mutace v ATRX může vést k následnému proudu transkripční kromě vysvětlení fenotypových rozdílů u těchto pacientů také účinky v komplexu genů nebo opakujících se oblastech zapojených do globálního kontextu poruchy. Například, ATRX mutace ovlivňují expresi alfa-globin genový shluk, způsobující alfa-talasemii “.[5] ATRX interaguje s transkripcí kofaktor DAXX a shluk genů alfa-globinu.[5][6] Všichni společně nesou odpovědnost za uložení histon H3.3 na telomerní a pericentromerický regionech. Jsou také zodpovědní za regulaci genové exprese v těchto regionech.[5] ATRX je charakterizován hypo- a hypermethylovaný regionech.[5] Je důležité si uvědomit, že mutace v ATRX gen nutně nezaručuje, že pacient má syndrom ATR-X.[5] U pacientů s ATR-X je však běžné mít globální hypermethylaci obvykle nemetylovaných oblastí CpG ostrovy a promotéři.[5] Je zodpovědných několik genů, které procházejí změnami methylace biosyntetický, metabolické a methylační procesy a 42,5% těchto genů je přítomno v telomerických a pericentromerických oblastech.[5] Několik těchto genů zahrnuje: PRDM9 a 2-BHMT2.[5] PRDM9 kóduje histonovou H3 lysin-4 trimethyltransferázu, která je známým cílem pro ATRX, a 2-BHMT2 kóduje betain-homocystein methyltransferázu, která katalyzuje methylaci homocystein.[5]

Sdružení ATR lze rozdělit do dvou skupin. Pacienti se syndromem ATR-16 mají deleci 1–2 Mb nahoře chromozom 16 p-paže a jsou spojeny s mendelovskou dědičností a-talasémie.[7] Pacienti se syndromem ATR-X nemají v chromozomu 16 deleci, a-talasémie je vzácná a tento syndrom je konzistentní s X-vázanou recesivní dědičností.[8] Obě skupiny však mají podobné fenotypy.[9] Fenotypy vznikající z ATR-X jsou způsobeny vychýlenou x-inaktivací.[9] Když náhodně dojde k X-inaktivaci, polovina buněk v nosné ženě by obsahovala abnormalitu.[9] Když je X-inaktivace vychýlena, více než 50% jednoho chromozomu X se stává neaktivním, a pokud je tento X-chromozom předán muži, bude mít vyšší procento heterochromatinu.[9] Lokalita ATR-X se rozprostírá nad řídícím centrem Xist, který reguluje X-inaktivaci.[10] Pokud je v lokusu ATR-X mutace XH2, znamená to, že Xist inaktivuje chromozom, čímž zvyšuje množství heterochromatinu u mužů.[10]

Epigenetika je také přítomna mezi transkripčními regulátory. ATR-X je způsoben mutacemi XH2 v oblasti Xq13.3 a XH2 patří do podskupiny SNF2.[10] Tato skupina je důležitá pro regulaci transkripce alfa genů.[10]

Diagnóza

Reference

  1. ^ Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM): 301040
  2. ^ Medina CF, Mazerolle C, Wang Y a kol. (Březen 2009). „Změněné vizuální funkce a přežití interneuronu u myší s knock-outem Atrx: závěr pro lidský syndrom“. Hučení. Mol. Genet. 18 (5): 966–77. doi:10,1093 / hmg / ddn424. PMID  19088125.
  3. ^ Robert J. Gorlin; Meyer Michael Cohen; Raoul C. M. Hennekam (2001). Syndromy hlavy a krku. Oxford University Press. str. 986. ISBN  0-19-511861-8.
  4. ^ Stevenson, Roger E. (01.01.1993). Pagon, Roberta A .; Adam, Margaret P .; Ardinger, Holly H .; Wallace, Stephanie E .; Amemiya, Anne; Bean, Lora JH; Bird, Thomas D .; Dolan, Cynthia R .; Fong, Chin-To (eds.). Syndrom intelektuálního postižení spojený s alfa-talasemií. Seattle (WA): University of Washington, Seattle. PMID  20301622.
  5. ^ A b C d E F G h i (Schenkel et al., 2017)
  6. ^ Iwase a kol., 2011)
  7. ^ (Higgs et al. 1989)
  8. ^ (Harvey et al. 1990)
  9. ^ A b C d (Gibbons et al. 1992)
  10. ^ A b C d (Gibbons, Picketts, Villard, & Higgs, 1995)
  • Gibbons, Richard; Picketts, David; Villard, Laurent; Higgs, Douglas (1995). „Mutace v domnělém globálním transkripčním regulátoru způsobují mentální retardaci spojenou s X s alfa-talasémií (syndrom ATR-X)“. Buňka. 80 (6): 837–845. doi:10.1016/0092-8674(95)90287-2. PMID  7697714. S2CID  16411046.
  • Higgs, D; Vickers, M; Wilkie, A; Pretorius, I; Jarman, A; Weatherall, D (1989). „Přehled molekulární genetiky lidského alfa-globujícího genového klastru“. Krev. 73 (5): 1081–1104. doi:10.1182 / krev. V73.5.1081.1081. PMID  2649166.

Další čtení

externí odkazy

Klasifikace