Demence s Lewyho těly - Dementia with Lewy bodies

Nesmí být zaměňována s Demence s Lewyho tělísky deštník zahrnující Demence u Parkinsonovy choroby stejně jako demence s Lewyho těly.

Demence s Lewyho těly
Ostatní jménaDifúzní onemocnění Lewyho těla, demence způsobená onemocněním Lewyho těla
Viz titulek.
Mikroskopický obraz z Lewy těla
SpecialitaNeurologie, psychiatrie
PříznakyDemence, abnormální chování během spánku REM fluktuace bdělosti, vizuální halucinace, parkinsonismus[1]
Obvyklý nástupPo 50 letech[2] medián 76[3]
Doba trváníDlouhodobý[4]
PříčinyNeznámý[4]
Diagnostická metodaNa základě příznaků a biomarkery[1]
Diferenciální diagnostikaAlzheimerova choroba, Demence u Parkinsonovy choroby jisté duševní nemoci, vaskulární demence[5]
LékyInhibitory acetylcholinesterázy jako donepezil a rivastigmin;[6] melatonin[7]
PrognózaPrůměrné přežití 8 let od diagnózy[4]
FrekvenceAsi 0,4% osob starších 65 let[8]

Demence s Lewyho těly (DLB) je typ demence doprovázené změnami spánku, chování, poznání, pohyb a autonomní tělesné funkce. Ztráta paměti není vždy časným příznakem. Nemoc časem se zhoršuje a je obvykle diagnostikována, když naruší kognitivní pokles normální každodenní fungování. Dohromady s Demence u Parkinsonovy choroby „DLB je jedním ze dvou Demence s Lewyho tělísky. Je to běžná forma demence, ale prevalence není známo přesně a mnoho diagnóz chybí. Nemoc byla poprvé popsána Kenji Kosaka v roce 1976.

Porucha spánkového chování REM (RBD) - ve kterém lidé ztrácejí svalová paralýza které se normálně vyskytují během REM spánek a jednat podle svých snů - to je základní rys. RBD se může objevit roky nebo desetiletí před jinými příznaky. Další základní funkce jsou vizuální halucinace, výrazné výkyvy v Pozornost nebo bdělost a parkinsonismus (pomalost pohybu, potíže s chůzí, nebo tuhost ). Při diagnostice nemusí být k dispozici všechny funkce. Definitivní diagnóza obvykle vyžaduje pitvu, ale pravděpodobná diagnóza je stanovena na základě příznaků a testů, které mohou zahrnovat krevní testy, neuropsychologické testy, zobrazování, a spánkové studie.

Většina lidí s DLB nemá postižené členy rodiny, ačkoli DLB příležitostně běží v rodině. Přesná příčina není známa, ale zahrnuje rozsáhlé usazeniny abnormálních shluků bílkovin, které se tvoří neurony nemocného mozku. Známý jako Lewy těla (objeveno v roce 1912 Frederic Lewy ) a Lewyho neurity, tyto shluky ovlivňují oba centrální nervový systém a autonomní nervový systém. Srdce funkce a každá úroveň gastrointestinální funkce - od žvýkání do defekace —Může být ovlivněn, zácpa je jedním z nejčastějších příznaků. Nízký krevní tlak při vstávání může být také příznakem. DLB také ovlivňuje chování; změny nálady, jako je Deprese a apatie jsou běžné.

DLB obvykle začíná po padesáti letech[2] a lidé s touto chorobou mají délka života asi osm let po stanovení diagnózy.[4] Neexistuje žádný lék ani léky, které by zabránily progresi nemoci, a lidé v pozdějších stadiích DLB nemusí být schopni se o sebe postarat. Cílem léčby je zmírnit některé příznaky a snížit zátěž pečovatelé. Léky jako donepezil a rivastigmin - jsou účinné při zlepšování poznávání a celkového fungování a - melatonin lze použít pro příznaky spojené se spánkem.[9] Antipsychotika jsou obvykle vyloučeny, dokonce i při halucinacích, protože závažné a život ohrožující reakce se vyskytují u téměř poloviny lidí s DLB,[10] a jejich použití může mít za následek smrt.[11] Léčba mnoha různých příznaků je náročná, protože zahrnuje několik specializací a vzdělávání pečovatelů.

Klasifikace

Demence s Lewyho tělísky (DLB) je typ demence to je progresivní a neurodegenerativní;[12] to znamená, že je charakterizována degenerací centrální nervový systém který se časem zhoršuje.

Demence s Lewyho tělísky je někdy klasifikována jinými způsoby. Je to jeden ze dvou Demence s Lewyho tělísky spolu s demencí u Parkinsonovy choroby.[13] The atypické parkinsonské syndromy zahrnují DLB spolu s dalšími podmínkami.[14] A konečně, DLB je synukleinopatie, což znamená, že je charakterizováno abnormálními usazeninami alfa-synuklein bílkoviny v mozku. Synukleinopatie zahrnují Parkinsonova choroba, atrofie více systémů a další vzácnější podmínky.[15]

Příznaky a symptomy

DLB je demence, ke které dochází při „určité kombinaci fluktuujícího poznávání, opakujících se zrakových halucinací, poruch spánku (RBD) při rychlém pohybu očí (REM) a parkinsonismus počínaje nebo po diagnóze demence “, uvádí Armstrong (2019).[16] DLB má velmi odlišné příznaky a je složitější než mnoho jiných demencí.[17][18] Několik oblastí fungování může být ovlivněno Lewyho patologií,[A] ve kterém vklady alfa-synukleinu, které způsobují poškození DLB, v mnoha různých oblastech nervový systém (tak jako autonomní nervový systém a četné oblasti mozku).[19]

V DLB existuje identifikovatelná sada časných známek a příznaků; tito se nazývají prodromální nebo pre-demence, fáze onemocnění.[20] Tyto časné příznaky se mohou objevit 15 nebo více let před rozvojem demence.[20] Nejčasnější příznaky jsou zácpa a závratě autonomní dysfunkce, hyposmie (snížená čichová schopnost), vizuální halucinace a RBD.[21] RBD se může objevit roky nebo desetiletí před jinými příznaky.[7] Ztráta paměti není vždy časným příznakem.[22]

Příznaky lze rozdělit na základní, základní a podpůrné funkce.[1] Demence je základním rysem a musí být přítomen při diagnostice, zatímco základní a podpůrné rysy jsou dalším důkazem na podporu diagnózy (viz diagnostická kritéria níže ).[23]

Základní funkce

Diagnóza demence se stanoví poté, co kognitivní pokles postupuje do bodu zasahování do běžných denních činností nebo sociálních nebo pracovních funkcí.[23] Zatímco demence je základní funkcí DLB, ne vždy se objevuje brzy a je pravděpodobnější, že se projeví, jak tento stav bude postupovat.[23][24]

Základní funkce

I když se konkrétní příznaky mohou lišit, základními rysy DLB jsou kolísavé poznání, bdělost nebo pozornost; Porucha chování spánku REM; jeden nebo více hlavních rysů parkinsonismu, ne kvůli léčbě nebo mrtvici; a opakované vizuální halucinace.[1]

2017 Čtvrtá zpráva o konsensu Konsorcium DLB určil, že se jedná o základní funkce na základě dostupnosti vysoce kvalitních důkazů, které naznačují, že jsou vysoce specifické pro daný stav.[23]

Kolísající poznání, bdělost nebo pozornost

Kromě ztráty paměti jsou třemi nejčastějšími kognitivními příznaky u DLB poruchy Pozornost, výkonná funkce, a visuospatiální funkce.[25] Tato poškození jsou přítomna časně v průběhu onemocnění.[23] Jednotlivci s DLB mohou být snadno rozptýlení, obtížně se soustředit na úkoly,[26] nebo vypadají jako „delirium“, „zonace“ nebo ve stavech změněného vědomí[23][27] s kouzly zmatku, rozrušení nebo nesouvislé řeči.[28] Mohli mít dezorganizovanou řeč a jejich schopnost organizovat si myšlenky se může během dne změnit.[5][23] Výkonná funkce popisuje ovládání pozornosti a chování, paměť a kognitivní flexibilitu, které pomáhají řešit a plánovat problémy.[29] Problémy s výkonnou funkcí se objevují v činnostech vyžadujících plánování a organizaci.[8] Deficity se mohou projevit zhoršeným pracovním výkonem, neschopností sledovat konverzace, obtížemi s multitaskingem nebo chybami v řízení, jako je nesprávné posouzení vzdálenosti nebo ztráta.[30] Osoba s DLB může mít poruchy bdělost nebo poruchy spánku (kromě poruchy chování REM ve spánku), které mohou být závažné.[7] Mezi tyto poruchy patří denní ospalost, ospalost nebo podřimování více než dvě hodiny denně, nespavost, pravidelné pohyby končetin, syndrom neklidných nohou a spánková apnoe.[7]

Porucha spánkového chování REM

Porucha spánkového chování REM
a demence s Lewyho těly
„Porucha spánkového chování REM (RBD) byla studována důkladněji v korelaci s DLB a nyní je považována za základní rys. ... Demence v přítomnosti RBD potvrzeného polysomnogramem naznačuje možnou DLB.“

—B. Tousi (2017), Diagnostika a léčba kognitivních a behaviorálních změn demence u Lewyho těl.[31]

Porucha spánkového chování REM (RBD) je a parasomnie ve kterém jednotlivci ztrácejí ochrnutí svalů (atonia) to je během spánek rychlého pohybu očí (REM), a následně předvádět své sny nebo provádět jiné neobvyklé pohyby nebo vokalizace.[32] Asi 80% pacientů s DLB má RBD.[33] Abnormální spánkové chování může začít dříve, než je pozorován kognitivní pokles,[23] a mohou se objevit desetiletí před jinými příznaky, často jako první klinická indikace DLB a časný příznak synukleinopatie.[34] Při pitvě 94 až 98% osob s polysomnografie - potvrzené RBD mají synukleinopatii - nejčastěji DLB nebo Parkinsonovu chorobu[35][36] přibližně ve stejném poměru.[37] Více než třem ze čtyř lidí s RBD je do deseti let diagnostikováno neurodegenerativní onemocnění,[38] ale další neurodegenerativní diagnózy se mohou objevit až 50 let po diagnostice RBD.[36] RBD může časem ustoupit.[23]

Jednotlivci s RBD si nemusí být vědomi toho, že plní své sny.[39] Chování RBD může zahrnovat křik, křik, smích, pláč, nesrozumitelné mluvení, nenásilné mlácení nebo násilnější údery, kopání, udušení nebo škrábání.[40][41] Hlášené chování při snu je často násilné,[42] a zahrnovat téma pronásledování nebo útoku.[35] Lidé s RBD mohou spadnout z postele nebo zranit sebe nebo své partnery v posteli,[23][35][41] které mohou způsobit modřiny, zlomeniny nebo subdurální hematomy.[43] Protože lidé si častěji pamatují nebo hlásí násilné sny a chování - a v případě úrazu budou odesláni ke specialistovi.odvolání nebo zkreslení výběru může vysvětlovat prevalenci násilí hlášenou v povodí.[44]

Parkinsonismus

Parkinsonismus je klinický syndrom charakterizována pomalostí pohybu, tuhostí, posturální nestabilita, a třes;[45][46] nachází se v DLB a mnoha dalších stavech, jako je Parkinsonova choroba, demence Parkinsonovy choroby a další.[46] Parkinsonismus se vyskytuje u více než 85% lidí s DLB, kteří mohou mít jeden nebo více z těchto hlavních rysů,[23] i když třes v klidu je méně častý.[47]

Mohou zahrnovat motorické příznaky míchací chůze, problémy s rovnováhou, pády, prázdný výraz, snížený rozsah výrazu obličeje a nízký objem řeči nebo a slabý hlas.[2] Prezentace motorických příznaků je variabilní, ale obvykle jsou symetrické a projevují se na obou stranách těla.[48] Může být přítomen pouze jeden z hlavních příznaků parkinsonismu,[1] a příznaky mohou být méně závažné než u osob s Parkinsonovou chorobou.[49]

Vizuální halucinace

Až 80% lidí s DLB má vizuální halucinace, obvykle na počátku onemocnění.[23][50] Jsou opakující se a časté; mohou být scénické, komplikované a podrobné;[51] a obvykle zahrnují animované vnímání zvířat nebo lidí, včetně dětí a členů rodiny.[5] Příklady vizuálních halucinací „se liší od„ malých lidí “, kteří se náhodně procházejí po domě,„ duchů “mrtvých rodičů, kteří tiše sedí u postele, až po„ kola “, která visí na stromech na zahradě“.[52]

Tyto halucinace mohou někdy vyvolat strach, i když jejich obsah je typičtěji neutrální.[5] V některých případech může mít osoba s DLB porozumění že halucinace nejsou skutečné.[53] Mezi osobami s narušeným poznáním se halucinace mohou stát složitějšími a mohou si být méně vědomi, že jejich halucinace nejsou skutečné.[54]Vizuální mylné představy nebo iluze jsou také běžné v DLB, ale liší se od vizuálních halucinací. Zatímco vizuální halucinace se vyskytují při absenci skutečných podnětů, vizuální iluze nastávají, když jsou skutečné podněty nesprávně vnímány;[54] například osoba s DLB může nesprávně interpretovat stojací lampu pro osobu.[5]

Podpůrné funkce

Podpůrné funkce DLB mají menší diagnostickou váhu, ale poskytují důkaz pro diagnózu.[23] Podpůrné funkce mohou být přítomny na začátku postupu a přetrvávají v průběhu času; jsou běžné, ale nejsou specifické pro diagnózu. Mezi podpůrné funkce patří:[1]

Vzorek haloperidolu pod obchodní značkou Haldol, 5 mg / ml
Lidé s DLB jsou velmi citliví na antipsychotické léky haloperidol,[25] které nesou zvýšené riziko nemocnost a úmrtnost v DLB.[9][56][57]

Částečně kvůli ztrátě buněk, které uvolňují neurotransmiter dopamin, mohou mít lidé s DLB neuroleptický maligní syndrom, poruchy poznání nebo bdělosti nebo nevratné zhoršení parkinsonismu včetně těžké rigidity,[42] a dysautonomie z užívání antipsychotik.[57]

Dysautonomie (autonomní dysfunkce) nastává, když Lewy patologie ovlivňuje periferní autonomní nervový systém (nervy, které slouží orgánům, jako jsou střeva, srdce a močové cesty).[19] První známky autonomní dysfunkce jsou často jemné.[44] Mezi příznaky patří problémy s krevním tlakem, jako je ortostatická hypotenze (závratě po vstávání) a vleže hypertenze;[58] zácpa,[59] problémy s močením,[60] a sexuální dysfunkce;[61] ztráta nebo snížená schopnost čichu;[44][62] a Nadměrné pocení, slintat, nebo slinění a problémy s polykáním (dysfagie ).[62][63]

Vklady alfa-synukleinu mohou ovlivnit srdeční sval a cévy.[64] „Degenerace srdečních sympatických nervů je neuropatologická vlastnost“ demencí Lewyho těla, podle Yamady et al.[65] Téměř všichni lidé se synukleinopatiemi mají kardiovaskulární dysfunkci, i když většina z nich je asymptomatická.[66] Mezi 50 a 60% jedinců s DLB má ortostatickou hypotenzi v důsledku sníženého průtoku krve, což může mít za následek točení hlavy, pocit slabosti a rozmazané vidění.[64]

Od žvýkání po defekace Vklady alfa-synukleinu ovlivňují každou úroveň gastrointestinálních funkcí.[67][68] Téměř všechny osoby s DLB mají dysfunkci horního gastrointestinálního traktu (např gastroparéza, opožděné vyprazdňování žaludku) nebo nižší gastrointestinální dysfunkce (jako je zácpa a prodloužená doba průchodu stolicí).[68] U osob s demencí s Lewyho tělísky se téměř všeobecně projevuje nevolnost, zadržování žaludku nebo distenze břicha způsobené opožděným vyprazdňováním žaludku.[68] Problémy s gastrointestinální funkcí mohou ovlivnit absorpci léků.[67] Zácpa může představovat deset let před diagnózou,[69] a je jedním z nejčastějších příznaků u lidí s demencí s Lewyho tělísky.[67] Dysfagie je mírnější než u jiných synukleinopatií a projevuje se později.[70] Močové potíže (zadržování moči, noční probuzení k močení, zvýšená frekvence a naléhavost močení a nadměrně nebo nedostatečně aktivní močový měchýř) se obvykle objeví později a mohou být mírné nebo střední.[71] Sexuální dysfunkce se obvykle objevuje na počátku synukleinopatií a může zahrnovat erektilní dysfunkce a obtížné dosažení orgasmus nebo ejakulace.[61]

Mezi dalšími podpůrnými rysy jsou psychiatrické příznaky často přítomny, když jedinec poprvé přijde na klinickou pozornost a je pravděpodobnější, že ve srovnání s AD způsobí větší zhoršení.[72] Asi jedna třetina lidí s DLB má depresi a často mají také úzkost.[10] Úzkost vede ke zvýšenému riziku pádů,[73] a apatie může vést k menší sociální interakci.[2]

Míchání poruchy chování,[74] a bludy se obvykle objevují později v průběhu onemocnění.[5] Klam může mít a paranoidní kvalita, zahrnující témata jako rozbitý dům, nevěra,[5] nebo opuštění.[55] Jednotlivci s DLB, kteří nesprávně umístí položky, mohou mít o krádeži iluze.[5] Capgrasův klam může dojít, kdy osoba s DLB ztratí znalosti o manželovi, pečovateli nebo tváři partnera,[75] a je přesvědčen, že je nahradil podvodník.[5] Halucinace v jiných modalitách jsou někdy přítomny, ale jsou méně časté.[55]

Poruchy spánku (narušené spánkové cykly, spánková apnoe a vzrušení z periodické poruchy pohybu končetin) jsou u DLB běžné a mohou vést k hypersomnii.[76] Ke ztrátě čichu může dojít několik let před dalšími příznaky.[21]

Příčiny

Viz titulek.
A pásový diagram z apolipoprotein E.. Varianty tohoto proteinu ovlivňují riziko vzniku DLB.[77]

Stejně jako ostatní synucleinopathies,[78] přesná příčina DLB není známa.[79] Synukleinopatie jsou obvykle způsobeny interakcemi genetických a environmentálních vlivů.[78] Většina lidí s DLB nemá postižené členy rodiny, ačkoli DLB příležitostně běží v rodině.[4] The dědičnost Předpokládá se, že DLB je kolem 30% (tj. asi 70% znaků spojených s DLB není zděděno).[80]

Geneticky se překrývá rizikové faktory pro DLB, Alzheimerova choroba (AD), Parkinsonova choroba a demence Parkinsonovy choroby.[77][81] The APOE Gen má tři běžné varianty. Jeden, APOE ε4 je rizikovým faktorem pro DLB a Alzheimerovu chorobu APOE ε2 může chránit před oběma.[77][82] Mutace v GBA, gen pro lysozomální enzym, jsou spojeny jak s DLB, tak s Parkinsonovou chorobou.[83] Vzácně mutace v SNCA gen pro alfa-synuklein, nebo LRRK2, gen pro kinázový enzym, může způsobit kteroukoli z DLB, Alzheimerovy choroby, Parkinsonovy choroby nebo demence Parkinsonovy choroby.[77] To naznačuje, že určitá sdílená genetická patologie může být základem všech čtyř nemocí.[77]

Největší riziko vzniku DLB je ve věku nad 50 let. Porucha spánkového chování REM nebo Parkinsonova choroba přináší vyšší riziko vzniku DLB. Riziko rozvoje DLB nebylo spojeno s žádnými konkrétními faktory životního stylu.[2] Mezi rizikové faktory pro rychlou konverzi RBD na synukleinopatii patří poruchy v barevné vidění nebo schopnost čichat, mírné kognitivní poruchy a abnormální dopaminergní zobrazování.[84]

Patofyziologie

Viz kation.
Tento mikrofotografie ukazuje hnědouimunobarvené alfa-synuklein v Lewyho tělech (velké shluky) a Lewyho neurity (nitkovité struktury) v neokortikální tkáň osoby, která zemřela s onemocněním Lewyho těla.

DLB je charakterizován vývojem abnormálních sbírek alfa-synukleinového proteinu v nemocných mozkových neuronech, známých jako Lewyho tělíska a Lewyho neurity.[77] Když se tyto shluky proteinové formy, neurony fungují méně optimálně a nakonec zemřou.[18] Ztráta neuronů v DLB vede k hluboké dopaminové dysfunkci[85] a označené cholinergní patologie;[86] mohou být ovlivněny další neurotransmitery, ale je o nich známo méně.[87] Poškození mozku je velmi rozšířené a ovlivňuje mnoho oblastí fungování.[18][A] Ztráta acetylcholin Předpokládá se, že neurony produkující neurony způsobují degeneraci paměti a učení, zatímco smrt neuronů produkujících dopamin se zdá být zodpovědná za degeneraci chování, poznávání, nálady, pohybu, motivace a spánku.[2] Rozsah poškození neuronů Lewyho těla je klíčovým determinantem demence u poruch Lewyho těla.[89][90]

Přesné mechanismy přispívající k DLB nejsou dobře pochopeny a jsou předmětem určité diskuse.[91] Role depozit alfa-synukleinu je nejasná, protože u jedinců bez známek DLB bylo při pitvě zjištěno, že mají pokročilou patologii alfa-synukleinu.[77] Vztah mezi Lewyho patologií a rozsáhlou smrtí buněk je sporný.[91] Není známo, zda se patologie šíří mezi buňkami nebo sleduje jiný vzorec.[92] Mechanismy, které přispívají k buněčné smrti, vývoj nemoci mozkem a načasování kognitivního úpadku jsou špatně pochopeny.[91] Neexistuje žádný model, který by zohledňoval konkrétní neurony a oblasti mozku, které jsou ovlivněny.[91]

Pitevní studie a amyloid zobrazovací studie s využitím Pittsburghská sloučenina B (PiB)[93] naznačte to tau protein patologie a amyloidové plaky,[94] které jsou charakteristickými znaky AD,[95] jsou také běžné v DLB[96] a častější než u demence u Parkinsonovy choroby.[97] Amyloid-beta (Ap) vklady se nacházejí v tauopatie —Neurodegenerativní onemocnění charakterizovaná neurofibrilární spleti z hyperfosforylovaný tau protein[95][98][99]—Ale mechanismus související s demencí je často smíšený a Aβ je také faktorem DLB.[100]

Navrhovaný patofyziologie pro RBD implikuje neurony v retikulární formace které regulují REM spánek. RBD se může objevit o několik desítek let dříve než jiné příznaky u demencí Lewyho těla, protože tyto buňky jsou ovlivněny dříve, než se rozšíří do dalších oblastí mozku.[40]

Diagnóza

Demenci s Lewyho tělísky lze definitivně diagnostikovat až po smrti pitvou mozku (nebo ve vzácných rodinných případech genetickým testem),[2] takže diagnóza živých se označuje jako pravděpodobný nebo možný.[23] Diagnostika DLB může být náročná z důvodu široké škály příznaků s různou úrovní závažnosti u každého jedince.[3] DLB je často chybně diagnostikována[101] nebo v počátečních stádiích zaměňována s Alzheimerovou chorobou.[102] Může chybět až jedna ze tří diagnóz DLB.[103] Dalším komplikujícím faktorem je, že DLB může nastat spolu s AD; pitva odhaluje, že většina lidí s DLB má v mozku určitou úroveň změn přisuzovaných AD, což přispívá k široké škále symptomů a diagnostických obtíží.[3][104][105] I přes potíže s diagnostikou je důležitá rychlá diagnóza kvůli závažným rizikům citlivosti na antipsychotika a potřebě informovat osobu s DLB i pečovatele o vedlejších účincích těchto léků.[56][106] Léčba DLB je ve srovnání s mnoha jinými neurodegenerativními chorobami obtížná, proto je důležitá přesná diagnóza.[17]

Kritéria

2017 Čtvrtá zpráva o konsensu stanovila diagnostická kritéria pro pravděpodobné a možné DLB, rozpoznávající pokrok v detekci od dřívějších Třetí shoda (2005)[107] verze.[b] Kritéria pro rok 2017 jsou založena na základních, základních a podpůrných klinických vlastnostech a diagnostice biomarkery.[1]

Základní vlastností je demence; pro diagnózu DLB musí být dostatečně významná, aby zasahovala do sociálního nebo pracovního fungování.[23]

Čtyři klíčové klinické rysy (popsané v Příznaky a symptomy sekce ) jsou kolísavé poznání, zrakové halucinace, porucha chování REM ve spánku a známky parkinsonismu. Podpůrnými klinickými rysy jsou výrazná citlivost na antipsychotika; výrazná autonomní dysfunkce; nevizuální halucinace; hypersomnie; snížená čichová schopnost; falešné víry a iluze organizované kolem společného tématu; posturální nestabilita, ztráta vědomí a časté pády; a apatie, úzkost nebo deprese.[1][27]

Muž leží na zádech a chystá se vstoupit do válcovité komory.
Pozitronová emisní tomografie například pomocí PiB je užitečný při diagnostice DLB.[23][93]

Přímé laboratorně měřitelné biomarkery pro diagnostiku DLB nejsou známy, ale několik nepřímých metod může poskytnout další důkazy pro diagnostiku.[23] Orientační diagnostické biomarkery jsou: sníženy transportér dopaminu absorpce v bazální ganglia zobrazené na PET nebo SPECT zobrazování; nízká absorpce 123jód -metaiodobenzylguanidin (123I-MIBG) zobrazené na myokard scintigrafie; a ztráta atonia během REM spánku prokázaná polysomnografií. Podpůrné diagnostické biomarkery (od PET, SPECT, CT nebo MRI studie zobrazování mozku nebo EEG monitorování) jsou: nedostatek poškození mediální temporální lalok; snížena okcipitální aktivita; a prominentní pomalá vlna aktivita.[23]

Pravděpodobná DLB může být diagnostikována, pokud jsou přítomny demence a alespoň dva základní rysy, nebo když je přítomen jeden základní rys a alespoň jeden indikativní biomarker. Možné DLB lze diagnostikovat, pokud je přítomna demence a je přítomna pouze jedna základní funkce, nebo pokud nejsou přítomny žádné základní funkce, je přítomný alespoň jeden indikativní biomarker.[23][109]

DLB se odlišuje od demence Parkinsonovy choroby časovým rámcem, ve kterém se příznaky demence objevují relativně parkinsonian příznaky. DLB je diagnostikována, když kognitivní příznaky začínají před nebo současně s parkinsonskými motorickými příznaky. Demence u Parkinsonovy choroby by byla diagnózou, pokud je Parkinsonova choroba dobře prokázána před výskytem demence (nástup demence je více než rok po nástupu parkinsonských příznaků).[110]

DLB je uveden v seznamu Diagnostický a statistický manuál duševních poruch, páté vydání (DSM-5 ) jako závažná nebo mírná neurokognitivní porucha s Lewyho tělísky.[77] Rozdíly mezi diagnostickými kritérii konsorcia DSM a DLB jsou: 1) DSM nezahrnuje nízkou absorpci dopaminového transportéru jako podpůrný prvek a 2) nejasná diagnostická váha je přiřazena biomarkerům v DSM.[63] Demence s Lewyho tělísky jsou klasifikovány podle Světová zdravotnická organizace v jeho ICD-10, Mezinárodní statistická klasifikace nemocí a souvisejících zdravotních problémů, v kapitole VI, jako nemoci nervového systému, kód 31.8.[111]

Klinická anamnéza a testování

Diagnostické testy lze použít ke stanovení některých rysů stavu a k odlišení od příznaků jiných stavů. Diagnóza může zahrnovat odebrání osoby zdravotní historie, fyzikální vyšetření, posouzení neurologické funkce, testování k vyloučení stavů, které mohou způsobit podobné příznaky, zobrazování mozku, neuropsychologické testování posoudit kognitivní funkce,[2][112] studie spánku nebo scintigrafie myokardu.[23] Laboratorní testování může vyloučit další podmínky, které mohou způsobit podobné příznaky, například abnormální funkce štítné žlázy, syfilis, HIV nebo nedostatky vitamínů, které mohou způsobit příznaky podobné demenci.[112][113]

Screeningové testy na demenci jsou Mini-mentální státní zkouška a Montrealské kognitivní hodnocení.[25] Pro testy pozornosti rozsah číslic, sériové sedmičky, a prostorové rozpětí lze použít pro jednoduchý screening a Subtest revidovaného digitálního symbolu z Wechsler Adult Intelligence Scale mohou vykazovat vady pozornosti, které jsou charakteristické pro DLB.[114] The Baterie pro čelní posouzení, Stroopův test a Test třídění karet ve Wisconsinu slouží k hodnocení výkonných funkcí a je k dispozici mnoho dalších screeningových nástrojů.[115]

V krabici upevněné těsně nad pasem je shromážděno množství drátů.
Dospělý připojený k vodičům ze senzorů pro polysomnografie

Pokud existuje podezření na DLB, když jsou jediným projevem parkinsonismus a demence, může zobrazení PET nebo SPECT vykazovat sníženou aktivitu transportéru dopaminu. Diagnóza DLB může být oprávněná, pokud lze vyloučit jiné stavy se sníženou absorpcí dopaminového transportéru.[23]

RBD je diagnostikována buď záznamem studie spánku, nebo, pokud studie spánku nelze provést, anamnézou a validovanými dotazníky.[23][43][C] U jedinců s demencí a anamnézou RBD lze pravděpodobnou diagnózu DLB ospravedlnit (i bez dalších klíčových vlastností nebo biomarkerů) na základě spánkové studie ukazující REM spánek bez atonie, protože je tak vysoce prediktivní.[23] Podmínky podobné RBD, jako je závažná spánková apnoe a periodická porucha pohybu končetin, musí být vyloučeny.[23] Okamžité vyhodnocení a léčba RBD je indikováno, pokud je přítomna předchozí anamnéza násilí nebo zranění, protože to může zvýšit pravděpodobnost budoucího chování při násilném uzákonění snů.[41] Jednotlivci s RBD nemusí být schopni poskytnout historii chování při snění, proto jsou konzultováni také partneři v posteli.[23][44] The Obrazovka REM spánkového chování s jedinou otázkou nabízí diagnostickou citlivost a specificitu při absenci polysomnografie s jednou otázkou:[43] „Bylo vám někdy řečeno nebo jste se o sobě domnívali, že se zdá, že„ spíte své sny “, když spíte (například děrujete, máváte rukama ve vzduchu, děláte běžecké pohyby atd.)?“[116] Protože někteří jedinci s DLB nemají RBD, normální nálezy ze spánkové studie nemohou DLB vyloučit.[117]

Od roku 2001 123jód -metaiodobenzylguanidin (123I-MIBG) myokard scintigrafie byl diagnosticky používán ve východní Asii (hlavně v Japonsku), ale ne ve Spojených státech.[31][118][119] MIBG je převzat soucitný nervové zakončení, jako jsou ty, které inervují srdce, a je označeno pro scintigrafii s radioaktivním 123jód.[119] Autonomní dysfunkce způsobená poškozením nervů v srdci u pacientů s DLB je spojena s nižší absorpcí srdce 123I-MIBG.[119]

Tady není žádný genetický test k určení, zda se u jednotlivce rozvine DLB[2][23] a podle Asociace Lewy Body Dementia „genetické testování se běžně nedoporučuje, protože existují pouze vzácné případy dědičného DLB.[120]

Rozdíl

Mnoho neurodegenerativních stavů sdílí kognitivní a motorické příznaky s demencí s Lewyho těly. The diferenciální diagnostika zahrnuje Alzheimerovu chorobu; takový synucleinopathies jako demence Parkinsonovy choroby, Parkinsonova choroba a atrofie více systémů; vaskulární demence; a progresivní supranukleární obrna, kortikobazální degenerace, a kortikobazální syndrom.[5]

Příznaky DLB lze snadno zaměnit za delirium,[121] nebo vzácněji jako psychóza;[102] byly navrženy prodromální podtypy DLB s nástupem deliria a DLB s psychiatrickým nástupem.[20] Špatné řízení deliria je obzvláště znepokojivé kvůli rizikům pro lidi s DLB spojeným s antipsychotiky.[121] U jedinců s nevysvětlitelným deliriem je nutné pečlivé vyšetření rysů DLB.[122] Zobrazování PET nebo SPECT je snížené transportér dopaminu absorpce může pomoci rozlišit DLB od deliria.[121]

Lewyho patologie ovlivňuje periferní autonomní nervový systém; autonomní dysfunkce je pozorována méně často u AD, frontotemporálních nebo vaskulárních demencí, takže její přítomnost je může odlišit.[123] MRI skeny téměř vždy ukazují abnormality v mozku lidí s vaskulární demencí, které mohou začít náhle.[124]

Alzheimerova choroba

DLB je od AD odlišitelný i v prodromální fázi.[21] Porucha krátkodobé paměti se projevuje na počátku AD a je významným rysem, zatímco kolísavá pozornost je neobvyklá; zhoršení DLB je častěji vnímáno nejprve jako kolísavé poznání.[125] Na rozdíl od AD - ve kterém hipokampus je mezi prvními ovlivněnými mozkovými strukturami a epizodická paměť ztráta související s kódování vzpomínek je obvykle nejranějším příznakem - zhoršení paměti nastane později v DLB.[30][126] Lidé s amnestické mírné kognitivní poruchy (u nichž je hlavním příznakem ztráta paměti) může postupovat k AD, zatímco u pacientů s neamerickou mírnou kognitivní poruchou (která má výraznější narušení v jazykové, vizuospatiální a výkonné doméně) je větší pravděpodobnost, že budou postupovat směrem k DLB.[127] Ztráta paměti v DLB má odlišný postup od AD, protože čelní struktury jsou zapojeny dříve, s pozdějším zapojením temporoparietální mozkové struktury.[126] Verbální paměť není tak vážně ovlivněn jako v AD.[128]

Zatímco 74% lidí s DLB potvrzenou pitvou mělo deficity v plánování a organizaci, objevují se pouze u 45% lidí s AD.[129] U většiny jedinců s DLB se vyskytují deficity visuospatiálního zpracování,[56] a objevují se dříve a jsou výraznější než v AD.[130] Halucinace se obvykle vyskytují brzy v průběhu DLB,[5] jsou méně časté na počátku AD, ale obvykle se objeví později v AD.[75] Patologie AD se často vyskytuje společně v DLB, takže mozkomíšní mok (CSF) testování Ap a tau proteinu, které se často používá k detekci AD, není užitečné pro rozlišení AD a DLB.[48]

Zobrazování PET nebo SPECT lze použít k detekci snížené absorpce dopaminového transportéru a k odlišení AD od DLB.[48][131] Těžká atrofie hipokampu je typičtější pro AD než DLB.[132] Než dojde k rozvoji demence (během fáze mírného kognitivního poškození), MRI vyšetření ukazují normální objem hipokampu. Poté, co se vyvinula demence, MRI vykazuje u lidí s AD větší atrofii a u lidí s DLB v průběhu času pomalejší snižování objemu než u pacientů s AD.[25] Ve srovnání s lidmi s AD FDG-PET mozkové skeny u lidí s DLB často ukazují a cingulate ostrov znamení.[25]

Ve východní Asii, zejména v Japonsku,123I-MIBG se používá v diferenciální diagnostice DLB a AD, protože snížené značení srdečních nervů je patrné pouze u poruch Lewyho těla.[102][119] Další indikativní a podpůrné biomarkery jsou užitečné pro rozlišení DLB a AD (zachování struktur mediálního temporálního laloku, snížená okcipitální aktivita a aktivita EEG s pomalými vlnami).[23]

Synucleinopathies

Demence s Lewyho tělísky a demence u Parkinsonovy choroby jsou klinicky podobné po výskytu demence u Parkinsonovy choroby.[133] Bludy u demence u Parkinsonovy choroby jsou méně časté než u DLB,[134] a osoby s Parkinsonovou chorobou jsou obvykle méně pohlceny zrakovými halucinacemi než osoby s DLB.[75] U DLB je nižší výskyt třesu v klidu než u Parkinsonovy nemoci a příznaky parkinsonismu u DLB jsou symetrickější.[33] U atrofie více systémů se autonomní dysfunkce objevuje dříve a je závažnější,[30] a je doprovázen nekoordinovanými pohyby, zatímco vizuální halucinace a kolísavé poznání jsou méně časté než v DLB.[135] Močové potíže jsou jedním z prvních příznaků atrofie s více systémy a jsou často závažné.[60]

Frontotemporální demence

Kortikobazální syndrom, kortikobazální degenerace a progresivní supranukleární obrna jsou frontotemporální demence[136] s rysy parkinsonismu a zhoršeného poznání. Podobně jako DLB může zobrazování vykazovat sníženou absorpci dopaminového transportéru. Kortikobazální syndrom a degenerace a progresivní supranukleární obrna se obvykle od DLB odlišují anamnézou a vyšetřením. Pohyby motoru u kortikobazálního syndromu jsou asymetrické. U nejběžnějších variant progresivní supranukleární obrny existují rozdíly v postoji, pohledu a mimice a pokles zpět je častější v porovnání s DLB. Vizuální halucinace a kolísavé poznání jsou neobvyklé u kortikobazální degenerace a progresivní supranukleární obrny.[136]

Řízení

Paliativní péče je nabízen ke zmírnění příznaků, ale neexistují žádné léky, které by mohly zpomalit, zastavit nebo zlepšit neúprosnou progresi onemocnění.[137][138] Žádné léky na DLB nejsou schváleny USA Úřad pro kontrolu potravin a léčiv od roku 2020,[139] ačkoli donepezil je licencován v Japonsku a na Filipínách pro léčbu DLB.[140] Od roku 2020 existuje jen málo studií o nejlepší léčbě nemotorických příznaků, jako jsou poruchy spánku a autonomní dysfunkce; většina informací o léčbě autonomní dysfunkce v DLB je založena na studiích lidí s Parkinsonovou chorobou.[141]

Řízení může být náročné z důvodu potřeby vyváženého zacházení s různými příznaky: kognitivní dysfunkcí, neuropsychiatrickými rysy, poruchami souvisejícími s motorový systém a další nemotorické příznaky.[142] Jedinci s DLB mají velmi odlišné příznaky, které kolísají v průběhu času a léčba jednoho příznaku může zhoršit další; neoptimální péče může být důsledkem nedostatku nebo koordinace mezi lékaři, kteří léčí různé příznaky.[141] Upřednostňován je multidisciplinární přístup, který jde nad rámec včasné a přesné diagnostiky a zahrnuje vzdělávání a podporu pečovatelů.[9][143]

Léky

Antipsychotic sensitivity
"The most fraught decision in the management of DLB relates to the use of antipsychotic medications ... DLB patients are particularly at risk of antipsychotic medication morbidity and mortality."

—B.P. Boot (2015), Comprehensive treatment of dementia with Lewy bodies[57]

Pharmacological management of DLB is complex because of adverse effects to medications[40] and the wide range of symptoms to be treated (cognitive, motor, neuropsychiatric, autonomic, and sleep).[9][17] Anticholinergic a dopaminergní agents can have adverse effects or result in psychosis in individuals with DLB,[9] and a medication that addresses one feature might worsen another.[144] Například, inhibitory acetylcholinesterázy (AChEIs) for cognitive symptoms can lead to complications in dysautonomia features; treatment of movement symptoms with agonisty dopaminu may worsen neuropsychiatric symptoms; and treatment of hallucinations and psychosis with antipsychotics may worsen other symptoms or lead to a potentially fatal reaction.[142]

Extreme caution is required in the use of antipsychotic medication in people with DLB because of their sensitivity to these agents.[145] Severe and life-threatening reactions occur in almost half of people with DLB,[10][56] and can be fatal after a single dose.[57] Antipsychotics with D2 dopamine receptor -blocking properties are used only with great caution.[55] According to Boot (2013), "electing not to use neuroleptics is often the best course of action".[146] People with Lewy body dementias who take neuroleptics are at risk for neuroleptic malignant syndrome, a life-threatening illness.[42] There is no evidence to support the use of antipsychotics to treat the Lewy body dementias,[10] and they carry the additional risk of stroke when used in the elderly with dementia.[76]

Medications (including tricyklická antidepresiva and treatments for únik moči ) with anticholinergic properties that cross the hematoencefalická bariéra can cause memory loss.[147] The antihistamine léky difenhydramin (Benadryl ), sleep medications like zolpidem,[147] a benzodiazepiny may worsen confusion[148] nebo neuropsychiatrické příznaky.[149] Nějaký celková anestetika may cause confusion or delirium upon waking in persons with Lewy body dementias, and may result in permanent decline.[2]

Cognitive symptoms

There is strong evidence for the use of AChEIs to treat cognitive problems; these medications include rivastigmine a donepezil.[3][6] Both are first-line treatments in the UK.[6] Even when the AChEIs do not lead to improvement in cognitive symptoms, people taking them may have less deterioration overall,[6] although there may be adverse gastrointestinal effects.[150] The use of these medications has demonstrated a reduced burden on caregivers, and improvement in činnosti každodenního života for the individual with DLB.[6] The AChEIs are initiated carefully as they may aggravate autonomic dysfunction or sleep behaviors.[151] There is less evidence for the efficacy of memantine in DLB,[6] but it may be used alone or with an AChEI because of its low side effect profile.[9] Anticholinergic drugs are avoided because they worsen cognitive symptoms.[150]

To improve daytime alertness, there is mixed evidence for the use of stimulants such as methylfenidát a dextroamfetamin; although worsening of neuropsychiatric symptoms is not common, they can increase the risk of psychosis.[152] Modafinil a armodafinil may be effective for daytime sleepiness.[153]

Motor symptoms

Motor symptoms in DLB appear to respond somewhat less to medications used to treat Parkinson's disease, like levodopa, and these medications can increase neuropsychiatric symptoms.[9][47] Almost one out of every three individuals with DLB develops psychotic symptoms from levadopa.[47] If such medications are needed for motor symptoms, cautious introduction with slow increases to the lowest possible dose may help avoid psychosis.[9]

Neuropsychiatric symptoms

Neuropsychiatric symptoms of DLB (aggression, anxiety, apathy, delusions, depression and hallucinations) do not always require treatment.[10] The first line of defense in decreasing visual hallucinations is to reduce the use of dopaminergic drugs, which can worsen hallucinations.[150] If new neuropsychiatric symptoms appear, the use of medications (such as anticholinergics, tricyclic antidepressants, benzodiazepines and opioidy ) that might be contributing to these symptoms is reviewed.[154]

Among the AChEIs, rivastigmine, donepezil, and galantamin can help reduce neuropsychiatric symptoms,[10] and improve the frequency and severity of hallucinations in the less severe stages of DLB.[52] Although it has been shown effective in Parkinson's disease, there is limited evidence for the use of klozapin to treat visual hallucinations in DLB, and its use requires regular blood monitoring.[150] Quetiapine is relatively safe[9] and well tolerated for psychosis and agitation in DLB, but there is little evidence for its efficacy.[155]

Apathy may be treated with AChEIs, and they may also reduce hallucinations, delusions, anxiety and agitation.[9] Most medications to treat anxiety and depression have not been adequately investigated for DLB.[10] Antidepressants may affect sleep and worsen RBD.[7][10][73] Mirtazapin a SSRI can be used to treat depression, depending on how well they are tolerated, and guided by general advice for the use of antidepressants in dementia.[9] Antidepressants with anticholinergic properties may worsen hallucinations and delusions.[76] Lidé s Capgrasův syndrom may not tolerate AChEIs.[55]

Poruchy spánku

Injurious dream enactment behaviors are a treatment priority.[41] RBD may be treated with melatonin nebo klonazepam.[156] Sleep medications are carefully evaluated for each individual as they carry increased risk of falls, increased daytime sleepiness, and worsening cognition.[7] Melatonin may be more helpful in preventing injuries,[157] and it offers a safer alternative, because clonazepam can produce deteriorating cognition,[9] and worsen sleep apnea.[157] For some people, memantine is useful.[7] Modafinil may be used for hypersomnia, but no trials support its use in DLB.[76] Mirtazapine can be used for hypersomnia, but it can exacerbate RBD.[76] Antidepressants (SSRIs, SNRI, tricyclics, and MAOI ), AChEIs, beta-blokátory, kofein, a tramadol may worsen RBD.[157]

Autonomic symptoms

Decreasing the dosage of dopaminergic or atypické antipsychotikum drugs may be needed with orthostatic hypotension, and high blood pressure drugs can sometimes be stopped.[76] When non-pharmacological treatments for orthostatic hypotension have been exhausted, fludrokortison, droxidopa nebo midodrin are options,[158] but these drugs have not been specifically studied for DLB as of 2020.[67] Delayed gastric emptying can be worsened by dopaminergic medications, and constipation can be worsened by opiates and anticholinergic medications.[67] Muscarinic antagonists used for urinary symptoms might worsen cognitive impairment in people with Lewy body dementias.[67]

jiný

There is no high-quality evidence for non-pharmacological management of DLB,[9][67] but some interventions have been shown effective for addressing similar symptoms that occur in other dementias.[159] For example, organized activities, music therapy, physical activity and occupational therapy may help with psychosis or agitation, while exercise and gait training can help with motor symptoms.[159] Kognitivně behaviorální terapie can be tried for depression or hallucinations, although there is no evidence for its use in DLB.[160] Cues can be used to help with memory retrieval.[30]

The first steps in managing sleep disorders are to evaluate the use of medications that impact sleep and provide education about hygiena spánku.[7] Frequency and severity of RBD may be lessened by treating sleep apnea, if it is present.[156]

For autonomic dysfunction, several non-medication strategies may be helpful. Dietary changes include avoiding meals high in fat[67] and sugary foods, eating smaller and more frequent meals,[161] after-meal walks, and increasing fluids or vláknina to treat constipation.[67] Změkčovače stolice and exercise also help with constipation.[67] Excess sweating can be helped by avoiding alkohol and spicy foods, and using cotton bedding and loose fitting clothing.[67]

Physical exercise in a sitting or recumbent position, and exercise in a pool, can help maintain conditioning.[162] Kompresní punčochy and elevating the head of the bed may also help, and increasing fluid intake or stolní sůl can be tried to reduce orthostatic hypotension.[67] To lessen the risk of fractures in individuals at risk for falls, kostní minerální hustota screening and testing of vitamin D levels are used,[163] and caregivers are educated on the importance of preventing falls.[164] Fyzioterapie has been shown helpful for Parkinson's disease dementia, but as of 2020, there is no evidence to support physical therapy in people with DLB.[47]

Péče

Další informace: Péče o lidi s demencí

Teaching caregivers how to manage neuropsychiatric symptoms (such as agitation and psychosis) is recommended.[163] Because of the neuropsychiatric symptoms associated with DLB, the demands placed on pečovatelé are higher than in AD,[144] but education for caregivers has not been studied as thoroughly as in AD or Parkinson's disease.[9] Contributing factors to the caregiver burden in DLB are emotional fluctuations,[144] psychosis, aggression, agitation, and night-time behaviors such as parasomnias,[121] that lead to a loss of independence earlier than in AD.[165] Caregivers may experience depression and exhaustion, and they may need support from other people.[166] Other family members who are not present in the daily caregiving may not observe the fluctuating behaviors or recognize the stress on the caregiver, and conflict can result when family members are not supportive.[2] Caregiver education reduces not only distress for the caregiver, but symptoms for the individual with dementia.[159]

Visual hallucinations associated with DLB create a particular burden on caregivers.[167] Educating caregivers on how to distract or change the subject when confronted with hallucinations is more effective than arguing over the reality of the hallucination.[168][169] Coping strategies may help and are worth trying, even though there is no evidence for their efficacy.[170] These strategies include having the person with DLB look away or look at something else, focus on or try to touch the hallucination, wait for it to go away on its own, and speak with others about the visualization.[171] Delusions and hallucinations may be reduced by increasing lighting in the evening, and making sure there is no light at night when the individual with DLB is sleeping.[168]

With the increased risk of side effects from antipsychotics for people with DLB, educated caregivers are able to act as advocates for the person with DLB.[172] If evaluation or treatment in an emergency room is needed, the caregiver may be able to explain the risks associated with neuroleptic use for persons with DLB.[42] Caregiver training, ostražité čekání, identifying sources of pain, and increasing social interaction can help minimize agitation.[74] Individuals with dementia may not be able to communicate that they are in pain, and pain is a common trigger of agitation.[173] Medical alert bracelets or notices about medication sensitivity are available and can save lives.[174] A home safety assessment can be done when there is risk of falling.[9] Madla and shower chairs can help avoid falls.[175]

Individuals and their caregivers can be counselled about the need to improve bedroom safety for RBD symptoms.[176] Sleep-related injuries from falling or jumping out of bed can be avoided by lowering the height of the bed,[7] placing a mattress next to the bed to soften the impact of a fall, and removing sharp objects from around the bed.[7] Sharp surfaces near the bed can be padded, bed alarm systems may help with sleepwalking, and bed partners may find it safer to sleep in another room.[176] According to St Louis and Boeve, firearms should be locked away, out of the bedroom.[176]

Driving ability may be impaired early in DLB because of visual hallucinations, movement issues related to parkinsonism, and fluctuations in cognitive ability, and at some point it becomes unsafe for the person to drive.[177] Driving ability is assessed as part of management, and family members generally determine when driving privileges are removed.[177][175]

Prognóza

The prognóza for DLB has not been well studied; early studies had methodological limitations, such as small velikost vzorku a zkreslení výběru.[178] Relative to AD, DLB generally leads to higher disability, lower délka života and a reduced kvalita života, with increased costs of care.[179] Depression, apathy, and visual hallucinations contribute to the reduced quality of life.[180] Decline may be more rapid when severe visuospatial deficits show up early in the course of the Lewy body dementias,[181] když APOE gen is present, or when AD—or its biomarkers—is also present.[182] The severity of orthostatic hypotension also predicts a worse prognosis.[183]

Compared to AD, which is better studied, memory is retained longer, while verbal fluency may be lost faster.[182] There are more neuropsychiatric symptoms in DLB than AD, and they may emerge earlier, so those with DLB may have a less favorable prognosis, with more rapid cognitive decline, more admissions to residential care, and a lower life expectancy.[184][178] An increased rate of hospitalization compared to AD is most commonly related to hallucinations and confusion, followed by falls and infection.[185]

Life expectancy is difficult to predict, and limited study data are available.[166] Survival may be defined from the point of disease onset, or from the point of diagnosis.[186] A 2017 review found survival from disease onset between 5.5 and 7.7 years, survival from diagnosis between 1.9 and 6.3 years, and a shorter survival time after diagnosis than in AD. The difference in survival between AD and DLB could be because DLB is harder to diagnose, and may be diagnosed later in the course of the disease.[186] Spojené státy Národní institut neurologických poruch a mozkové mrtvice writes that people with DLB typically live 8 years following diagnosis, about the same as AD,[4] though some people with Lewy body dementias live for 20 years.[2] Shorter life expectancy is more likely when visual hallucinations, abnormal gait, and variable cognition are present early on.[166] In the late part of the disease, people may be unable to care for themselves.[18] Falls—caused by many factors including parkinsonism, dysautonomia, and frailness—increase nemocnost a úmrtnost.[47] Aspirační pneumonie, a complication of dysphagia that results from dysautonomia, commonly causes death among people with the Lewy body dementias.[70] Following pneumonia, kardiovaskulární onemocnění a sepse are common causes of death.[144]

Epidemiologie

The Lewy body dementias are as a group the second most common form of neurodegenerative dementia after AD as of 2020.[141] DLB itself is one of the three most common types of dementia, along with AD and vascular dementia.[2][187][d]

The diagnostic criteria for DLB before 2017 were highly specific, but not very sensitive,[188] so that more than half of cases were missed historically.[165] Dementia with Lewy bodies was under-recognized as of 2020,[101] and there is little data on its epidemiologie.[133] The výskyt a prevalence of DLB are not known accurately, but estimates are increasing with better recognition of the condition since 2017.[189]

About 0.4% of those over the age 65 are affected with DLB,[8] a mezi 1 and 4 per 1,000 people develop the condition each year.[190][191] Symptoms usually appear between the ages of 50 and 80,[8] (median 76[3]) and it is not uncommon for it to be diagnosed before the age of 65.[133] DLB is thought to be slightly more common in men than women,[3] but a 2014 review challenged that view, and said that the gender distribution was unclear.[192] An estimated 10 to 15% of diagnosed dementias are Lewy body type, but estimates range as high as 23%[133] for those in clinical studies.[144]

A French study found an incidence among persons 65 years and older almost four times higher than a US study (32 US vs 112 France per 100,000 person-years), but the US study may have excluded people with only mild or no parkinsonism, while the French study screened for parkinsonism.[133] Neither of the studies assessed systematically for RBD, so DLB may have been underdiagnosed in both studies.[133] A door-to-door study in Japan found a prevalence of 0.53% for persons 65 and older, and a Spanish study found similar results.[193]

Dějiny

Frederic Lewy (1885–1950) was the first to discover the abnormal protein deposits in the early 1900s.[194][195] In 1912, studying Parkinson's disease (paralysis agitans),[196] he described findings of these inclusions in the bludný nerv, nucleus basalis of Meynert and other brain regions.[144][197] Vydal knihu, The Study on Muscle Tone and Movement. Including Systematic Investigations on the Clinic, Physiology, Pathology, and Pathogenesis of Paralysis agitans, in 1923 and except for one brief paper a year later, never mentioned his findings again.[198]

In 1961, Okazaki et al. published an account of diffuse Lewy-type inclusions associated with dementia in two autopsied cases.[194][199] Dementia with Lewy bodies was fully described in an autopsied case by Japanese psychiatrist and neuropathologist Kenji Kosaka v roce 1976.[200][201] Kosaka first proposed the term Onemocnění Lewyho těla four years later, based on 20 autopsied cases.[31][199] DLB was thought to be rare until it became easier to diagnose in the 1980s after the discovery of alpha-synuclein imunobarvení that highlighted Lewy bodies in posmrtně mozky.[194] Kosaka et al. described thirty-four more cases in 1984, which were mentioned along with four UK cases by Gibb et al. in 1987 in the journal Mozek, bringing attention of the Japanese work to the Western world.[202] O rok později, Burkhardt et al. published the first general description of diffuse Lewy body disease.[203]

With Japanese, UK, and US researchers finding in the 1990s that DLB was a common dementia, there were nonetheless no diagnostic guidelines, and each group was using different terminology.[204] The different groups of researchers began to realize that a collaborative approach was needed if research was to advance.[205] The DLB Consortium was established, and in 1996, the term demence s Lewyho těly was agreed upon[79] and the first criteria for diagnosing DLB were elaborated.[31]

Two 1997 discoveries highlighted the importance of Lewy body inclusions in neurodegenerative processes: a mutation in the SNCA gene that encodes the alpha-synuclein protein was found in kindreds with Parkinson's disease, and Lewy bodies and neurites were found to be immunoreactive for alpha-synuclein.[206] Thus, alpha-synuclein aggregation as the primary building block of the synucleinopathies was established.[206]

Between 1995 and 2005, the DLB Consortium issued three Consensus Reports on DLB.[207] DLB was included in the fourth text revision of the DSM (DSM-IV-TR, published in 2000) under "Dementia due to other general medical conditions”. In the 2010s, the possibility of a genetic basis began to emerge.[80] The Fourth Consensus Report was issued in 2017, giving increased diagnostic weighting to RBD and 123I-MIBG myocardial scintigraphy.[104]

Společnost a kultura

Hlavní článek: Lewy body dementia § Society and culture
Viz titulek.
His widow said Robin Williams (shown in 2011) was diagnosed during autopsy as having diffuse Lewy bodies.[208][209][210]

The British author and poet Mervyn Peake died in 1968 and was diagnosed posmrtně as a probable case of DLB in a 2003 study published in JAMA Neurologie.[211] Based on signs in his work and letters of progressive deterioration, fluctuating cognitive decline, deterioration in visuospatial function, declining attention span, and visual hallucinations and delusions, his may be the earliest known case where DLB was found to have been the likely cause of death.[211]

At the time of his suicide on August 11, 2014, Robin Williams, the American actor and comedian, had been diagnosed with Parkinson's disease.[208] According to his widow, Williams had experienced depression, anxiety and increasing paranoia.[209] His widow said that his autopsy found diffuse Lewy body disease,[208][209][210] while the autopsy used the term diffuse Lewy body dementia.[212] Dennis Dickson, a spokesperson for the Lewy Body Dementia Association, clarified the distinction by stating that diffuse Lewy body dementia is more commonly called diffuse Lewy body disease and refers to the underlying disease process.[212] According to Dickson, "Lewy bodies are generally limited in distribution, but in DLB, the Lewy bodies are spread widely throughout the brain, as was the case with Robin Williams."[212] Ian G. McKeith, professor and researcher of Lewy body dementias, commented that Williams' symptoms and autopsy findings were explained by DLB.[213]

Pokyny k výzkumu

The identification of prodromal biomarkers for DLB will enable treatments to begin sooner,[214] improve the ability to select subjects and measure efficacy in clinical trials,[215] and help families and clinicians plan for early interventions and awareness of potential adverse affects from the use of antipsychotics.[216] Criteria were proposed in 2020 to help researchers better recognize DLB in the pre-dementia phase.[20][217] Three syndromes of prodromal DLB have been proposed: 1) mild cognitive impairment with Lewy bodies (MCI-LB); 2) delirium-onset DLB; and 3) psychiatric-onset DLB.[20] The three early syndromes may overlap.[218] As of 2020, the DLB Diagnostic Study Group's position is that criteria for MCI-LB can be recommended, but that it remains difficult to distinguish delirium-onset and pschiatric-onset DLB without better biomarkers.[218] The diagnosis of DLB is made using the DLB Consortium criteria, but a 2017 study of skin samples from 18 people with DLB found that all of them had deposits of phosphorylated alpha-synuclein, while none of the controls did,[219] suggesting that skin samples are a potential biomarker.[220] Other potential biomarkers under investigation are quantitative electroencephalography, imaging examination of brain structures, and measures of CSF.[221]

Kognitivní trénink, hluboká stimulace mozku a transkraniální stimulace stejnosměrným proudem have been studied more in Parkinson's and Alzheimer's disease than they have in dementia with Lewy bodies, and all are potential therapies for DLB.[214] As of 2019, clinical trials for several drugs are underway. Trials for the antipsychotic pimavanserin for individuals with DLB are ongoing,[10] but it has risks of cardiac side effects and increased mortality.[28] The anticonvulsant zonisamid is approved in Japan for treating Parkinson's disease and is in clinical trials for treating parkinsonism symptoms in DLB.[28]

Strategies for future intervention involve modifying the course of the disease using imunoterapie, genová terapie, a terapie kmenovými buňkami, and reducing amyloid beta or alpha-synuclein accumulation. Therapies under study as of 2019 aim to reduce brain levels of alpha-synuclein (with the pharmaceuticals ambroxol, NPT200-11, a E2027 ) or to use immunotherapy to reduce widespread neuroinflammation resulting from alpha-synuclein deposits.[214][222]

Poznámky

  1. ^ A b Areas of the brain and functions affected:[18]Also affected are the hypothalamus, mícha a periferní nervový systém —autonomic dysfunction.[88]
  2. ^ The European Federation of Neurological Societies—European Neurological Society and the British Association for Psychopharmacology also have diagnostic guidelines, but they were not developed specifically for DLB, hence the DLB Consortium guidelines are the most widely used and cited.[108]
  3. ^ Questionnaires such as the REM Sleep Behavior Disorder Screening Questionnaire (RBDSQ), the REM Sleep Behavior Questionnaires – Hong-Kong (RBD-HK), the Mayo Sleep Questionnaire (MSQ), the Innsbruck REM Sleep Behavior Disorder Inventory a REM Sleep Behavior Disorder Single-Question Screen are well-validated.[41]
  4. ^ Kosaka (2017) writes: "Dementia with Lewy bodies (DLB) is now well known to be the second most frequent dementia following Alzheimer disease (AD). Of all types of dementia, AD is known to account for about 50%, DLB about 20% and vascular dementia (VD) about 15%. Thus, AD, DLB, and VD are now considered to be the three major dementias."[187] The NINDS (2020) says that Lewy body dementia "is one of the most common causes of dementia, after Alzheimer’s disease and vascular disease."[2] Hershey (2019) says, "DLB is the third most common of all the neurodegenerative diseases behind both Alzheimer's disease and Parkinson's disease".[3]

Reference

  1. ^ A b C d E F G h i j k l m n Ó p McKeith, Boeve & Dickson 2017, Table 1, p. 90.
  2. ^ A b C d E F G h i j k l m n "Lewy body dementia: Hope through research". Národní institut neurologických poruch a mozkové mrtvice. Americké národní instituty zdraví. 10. ledna 2020. Citováno 18. března 2020.
  3. ^ A b C d E F G Hershey & Coleman-Jackson 2019, str. 309.
  4. ^ A b C d E F "Dementia with Lewy bodies information page". Národní institut neurologických poruch a mozkové mrtvice. 27. března 2019. Citováno 18. března 2020.
  5. ^ A b C d E F G h i j k Gomperts 2016, str. 437.
  6. ^ A b C d E F Taylor, McKeith & Burn 2020, sek. "Cognitive impairment".
  7. ^ A b C d E F G h i j Taylor, McKeith & Burn 2020, sek. "Sleep disturbances" ("Nocturnal sleep disturbances" and "Excessive Daytime Sleepiness" combined on final publication).
  8. ^ A b C d Levin et al. 2016, str. 62.
  9. ^ A b C d E F G h i j k l m n Ó McKeith, Boeve & Dickson 2017, sek. "Clinical management", pp. 93–95.
  10. ^ A b C d E F G h i Taylor, McKeith & Burn 2020, sek. "Neuropsychiatric symptoms".
  11. ^ Boot 2015, sek. "Úvod".
  12. ^ Weil et al. 2017, Abstrakt.
  13. ^ Taylor, McKeith & Burn 2020, Abstrakt.
  14. ^ Levin et al. 2016, str. 61.
  15. ^ Goedert, Jakes & Spillantini 2017, str. S56.
  16. ^ Armstrong 2019, str. 128.
  17. ^ A b C Boot 2015, Abstrakt.
  18. ^ A b C d E "What is Lewy body dementia?". Národní institut pro stárnutí. Americké národní instituty zdraví. June 27, 2018. Citováno 18. března 2020.
  19. ^ A b Kosaka 2017, Orimo S, Chapter 9, pp. 111–12.
  20. ^ A b C d E McKeith, Ferman & Thomas 2020, str. 743.
  21. ^ A b C Donaghy, O'Brien & Thomas 2015, str. 264–65.
  22. ^ McKeith, Ferman & Thomas 2020, str. 745.
  23. ^ A b C d E F G h i j k l m n Ó p q r s t u proti w X y z aa McKeith, Boeve & Dickson 2017, sek. "Summary of changes", pp. 88–92.
  24. ^ St Louis & Boeve 2017, str. 1727.
  25. ^ A b C d E Hershey & Coleman-Jackson 2019, str. 310.
  26. ^ Karantzoulis & Galvin 2011, str. 1584.
  27. ^ A b C d Weil et al. 2017, Table 1.
  28. ^ A b C Hershey & Coleman-Jackson 2019, str. 314.
  29. ^ Diamond 2013.
  30. ^ A b C d Gomperts 2016, str. 436.
  31. ^ A b C d Tousi 2017, sek. "Úvod".
  32. ^ St Louis & Boeve 2017, str. 1724.
  33. ^ A b St Louis, Boeve & Boeve 2017, str. 651.
  34. ^ St Louis, Boeve & Boeve 2017, pp. 645, 651.
  35. ^ A b C Boot 2015, sek. "Rapid eye movement sleep behavior disorder".
  36. ^ A b St Louis & Boeve 2017, str. 1729.
  37. ^ Arnaldi et al. 2017, str. 87.
  38. ^ Armstrong 2019, str. 133.
  39. ^ Arnaldi et al. 2017, str. 92.
  40. ^ A b C Walker a kol. 2015, str. 1690.
  41. ^ A b C d E St Louis, Boeve & Boeve 2017, str. 647.
  42. ^ A b C d Gomperts 2016, str. 438.
  43. ^ A b C St Louis & Boeve 2017, str. 1728.
  44. ^ A b C d St Louis, Boeve & Boeve 2017, str. 646.
  45. ^ Aminoff, Greenberg & Simon 2005, pp. 241–45.
  46. ^ A b Ogawa et al. 2018, pp. 145–55.
  47. ^ A b C d E Taylor, McKeith & Burn 2020, sek. "Motor symptoms".
  48. ^ A b C Gomperts 2016, str. 447.
  49. ^ Tousi 2017, sek. "Parkinsonism".
  50. ^ Hansen a kol. 2019, str. 635.
  51. ^ Burghaus et al. 2012, str. 149–51.
  52. ^ A b Hershey & Coleman-Jackson 2019, str. 313.
  53. ^ Burghaus et al. 2012, pp. 152–53.
  54. ^ A b Pezzoli et al. 2017, sek. "Úvod".
  55. ^ A b C d E Tousi 2017, sek. "Hallucinations and delusions".
  56. ^ A b C d Walker a kol. 2015, str. 1685.
  57. ^ A b C d Boot 2015, sek. "Hallucinations and delusions".
  58. ^ Palma & Kaufmann 2018, pp. 373–77.
  59. ^ Palma & Kaufmann 2018, str. 381.
  60. ^ A b Palma & Kaufmann 2018, str. 382.
  61. ^ A b Palma & Kaufmann 2018, str. 384.
  62. ^ A b Tousi 2017, Figure 1.
  63. ^ A b Walker a kol. 2015, str. 1686.
  64. ^ A b Palma & Kaufmann 2018, pp. 373–74.
  65. ^ Kosaka 2017, Yamada M, Chapter 12, p. 157.
  66. ^ Palma & Kaufmann 2018, str. 373.
  67. ^ A b C d E F G h i j k l Taylor, McKeith & Burn 2020, sek. "Autonomic dysfunction".
  68. ^ A b C Palma & Kaufmann 2018, pp. 378–82.
  69. ^ Zweig & Galvin 2014.
  70. ^ A b Palma & Kaufmann 2018, str. 378.
  71. ^ Palma & Kaufmann 2018, pp. 382–84.
  72. ^ Karantzoulis & Galvin 2011, str. 1585.
  73. ^ A b Tousi 2017, sek. "Anxiety and depression".
  74. ^ A b Boot 2015, sek. "Agitation and behavioral disturbances".
  75. ^ A b C Burghaus et al. 2012, str. 153.
  76. ^ A b C d E F Walker a kol. 2015, str. 1692.
  77. ^ A b C d E F G h Walker a kol. 2015, str. 1684.
  78. ^ A b Arnaldi et al. 2017, str. 89.
  79. ^ A b Tahami Monfared et al. 2019, str. 290.
  80. ^ A b Weil et al. 2017, sek. "Genetics".
  81. ^ Hansen a kol. 2019, str. 637.
  82. ^ Berge et al. 2014, pp. 1227–31.
  83. ^ Hansen a kol. 2019, str. 645.
  84. ^ Arnaldi et al. 2017, str. 82.
  85. ^ Kosaka 2017, College L, Chapter 11, pp. 141–42.
  86. ^ Gomperts 2016, str. 449.
  87. ^ Kosaka 2017, Taylor JP, Chapter 13, pp. 23–24.
  88. ^ Kosaka 2017, Orimo S, Chapter 9, p. 113.
  89. ^ Hansen a kol. 2019, str. 636.
  90. ^ Siderowf et al. 2018, str. 529.
  91. ^ A b C d Weil et al. 2017, sek. "Úvod".
  92. ^ Weil et al. 2017, sek. "Not 'prion-like' spread?".
  93. ^ A b Hansen a kol. 2019, str. 639.
  94. ^ Siderowf et al. 2018, str. 531.
  95. ^ A b Villemagne et al. 2018, pp. 225–36.
  96. ^ Hershey & Coleman-Jackson 2019, str. 310–11.
  97. ^ Hansen a kol. 2019, str. 644.
  98. ^ Goedert & Spillantini 2017.
  99. ^ Burghaus et al. 2012, str. 149.
  100. ^ Walker a kol. 2015, pp. 1684–87.
  101. ^ A b Yamada, Komatsu & Nakamura 2020, str. 2.
  102. ^ A b C Tousi 2017, Abstrakt.
  103. ^ Armstrong 2019, str. 130.
  104. ^ A b McKeith, Boeve & Dickson 2017, Abstrakt, s. 88.
  105. ^ McKeith, Boeve & Dickson 2017, sek. "Pathology", p.95.
  106. ^ Gomperts 2016, str. 457–58.
  107. ^ McKeith, Dickson & Lowe 2005, str. 1863–1872.
  108. ^ Tahami Monfared a kol. 2019, str. 294.
  109. ^ Walker, Stefanis & Attems 2019, str. 467–74.
  110. ^ McKeith, Boeve & Dickson 2017, sek. „Budoucí směry“, s. 95–96.
  111. ^ „Mezinárodní statistická klasifikace nemocí a souvisejících zdravotních problémů 10. revize: Kapitola VI: Nemoci nervového systému“. Světová zdravotnická organizace. 2010. Citováno 7. srpna 2020.
  112. ^ A b „Diagnostika demence“. Národní institut pro stárnutí. Americké národní instituty zdraví. 17. května 2017. Citováno 6. dubna 2018.
  113. ^ Haider & Dulebohn 2018.
  114. ^ Kosaka 2017, Mori E, kapitola 6, s. 74.
  115. ^ Kosaka 2017, Mori E, kapitola 6, s. 75–76.
  116. ^ Tousi 2017, sek. "REM spánková porucha chování".
  117. ^ McKeith, Ferman & Thomas 2020, str. 747.
  118. ^ Kosaka 2017, Yamada M, kapitola 12, s. 162.
  119. ^ A b C d Chung & Kim 2015, str. 55–66.
  120. ^ „Péče o kalhotky: Genetika“ (PDF). Asociace Lewy Body Dementia. 2015. Archivovány od originál (PDF) 21. dubna 2018. Citováno 20. dubna 2018.
  121. ^ A b C d Mueller a kol. 2017, str. 392.
  122. ^ McKeith, Ferman & Thomas 2020, str. 749.
  123. ^ Kosaka 2017, Orimo S, kapitola 9, s. 12.
  124. ^ „Cévní příspěvky ke kognitivnímu poškození a demenci“. Národní institut stárnutí. Americké národní instituty zdraví. 31. prosince 2017. Citováno 12. dubna 2018.
  125. ^ Gomperts 2016, str. 436–37.
  126. ^ A b Karantzoulis & Galvin 2011, str. 1582–87.
  127. ^ Tahami Monfared a kol. 2019, str. 292–93.
  128. ^ Karantzoulis & Galvin 2011, str. 1582.
  129. ^ Walker a kol. 2015, str. 1686–1687.
  130. ^ Karantzoulis & Galvin 2011, str. 1583–1484.
  131. ^ Siderowf a kol. 2018, str. 528.
  132. ^ Gomperts 2016, str. 444.
  133. ^ A b C d E F Walker a kol. 2015, str. 1683.
  134. ^ Gomperts 2016, str. 442.
  135. ^ Gomperts 2016, str. 448.
  136. ^ A b Gomperts 2016, str. 447–48.
  137. ^ Tahami Monfared a kol. 2019, str. 296.
  138. ^ Yamada, Komatsu a Nakamura 2020, str. 7.
  139. ^ Panza a kol. 2020, str. 2.
  140. ^ Hershey & Coleman-Jackson 2019, str. 317.
  141. ^ A b C Taylor, McKeith & Burn 2020, sek. "Úvod".
  142. ^ A b Tahami Monfared a kol. 2019, str. 298.
  143. ^ Taylor, McKeith & Burn 2020, sek. „Závěry a budoucí směry“.
  144. ^ A b C d E F Lin & Truong 2019, str. 144–50.
  145. ^ „Užívání antipsychotik ... je spojeno s riziky souvisejícími s úmrtností ... a je třeba se jim vyhnout, kdykoli je to možné, vzhledem ke zvýšenému riziku závažné reakce citlivosti.“ McKeith a kol. 1992, str. 673–74. Jak je uvedeno v McKeith, Boeve & Dickson 2017, sek. „Clinical management“, s. 93–95.
  146. ^ Boot a kol. 2013, str. 746.
  147. ^ A b Gomperts 2016, Tabulka 4-6, str. 457.
  148. ^ Gomperts 2016, str. 458.
  149. ^ Boot a kol. 2013, str. 749.
  150. ^ A b C d Walker a kol. 2015, str. 1691.
  151. ^ Boot 2015, sek. "Kognitivní příznaky".
  152. ^ Boot a kol. 2013, str. 756.
  153. ^ Boot 2015, sek. "Příznaky spánku".
  154. ^ Hershey & Coleman-Jackson 2019, str. 315.
  155. ^ Walker a kol. 2015, s. 1691–1692.
  156. ^ A b St Louis & Boeve 2017, str. 1731.
  157. ^ A b C St Louis, Boeve & Boeve 2017, str. 653.
  158. ^ Palma & Kaufmann 2018, str. 375–77.
  159. ^ A b C Connors, Quinto a McKeith 2017, sek. "Diskuse".
  160. ^ Walker a kol. 2015, str. 1692–1693.
  161. ^ Palma & Kaufmann 2018, str. 374–75.
  162. ^ Palma & Kaufmann 2018, str. 375.
  163. ^ A b Tahami Monfared a kol. 2019, str. 297.
  164. ^ Boot 2015, sek. "Příznaky pohybu".
  165. ^ A b Vann Jones & O'Brien 2014, sek. "Úvod".
  166. ^ A b C Mueller a kol. 2017, str. 393.
  167. ^ Cheng 2017, str. 64.
  168. ^ A b Boot a kol. 2013, str. 745.
  169. ^ „Stručný popis péče: Příznaky chování“ (PDF). Asociace Lewy Body Dementia. 2015. Archivovány od originál (PDF) 21. dubna 2018. Citováno 20. dubna 2018.
  170. ^ Burghaus a kol. 2012, str. 156.
  171. ^ Burghaus a kol. 2012, str. 152.
  172. ^ "Stručný přehled péče: Léky při demenci s Lewyho tělísky" (PDF). Asociace Lewy Body Dementia. 2015. Archivovány od originál (PDF) 21. dubna 2018. Citováno 20. dubna 2018.
  173. ^ Boot a kol. 2013, str. 748.
  174. ^ Boot a kol. 2013, str. 759.
  175. ^ A b Boot a kol. 2013, str. 758.
  176. ^ A b C St Louis & Boeve 2017, str. 1730.
  177. ^ A b „Počáteční péče o LBD“. Asociace Lewy Body Dementia. Archivovány od originál 21. dubna 2018. Citováno 20. dubna 2018.
  178. ^ A b Mueller a kol. 2017, str. 390.
  179. ^ Tahami Monfared a kol. 2019, str. 298–300.
  180. ^ Mueller a kol. 2017, str. 392–93.
  181. ^ Walker a kol. 2015, str. 1687.
  182. ^ A b Mueller a kol. 2017, str. 391.
  183. ^ Boot 2015, sek. "Posturální hypotenze".
  184. ^ Tahami Monfared a kol. 2019, str. 300.
  185. ^ Tahami Monfared a kol. 2019, str. 299.
  186. ^ A b Mueller a kol. 2017, str. 393–94.
  187. ^ A b Kosaka 2017, str. proti.
  188. ^ Gomperts 2016, str. 440.
  189. ^ Kosaka 2017, Asada T, kapitola 2, s. 11–12.
  190. ^ Hogan, Fiest & Roberts 2016, str. S83–95.
  191. ^ Kosaka 2017, Asada T, kapitola 2, s. 17.
  192. ^ Vann Jones & O'Brien 2014, sek. „Pohlaví rozdíly“ (vyskytuje se dvakrát).
  193. ^ Kosaka 2017, Asada T, kapitola 2, s. 16.
  194. ^ A b C Gomperts 2016, str. 435.
  195. ^ Kosaka 2014, str. 301–06.
  196. ^ Engelhardt 2017, str. 751–53.
  197. ^ Lewy 1912, str. 920–33. Jak je uvedeno v Goedert, Jakes & Spillantini 2017, str. S52.
  198. ^ Engelhardt & Gomes 2017, str. 198–201.
  199. ^ A b Kosaka 2017, Kosaka K, kapitola 1, s. 4.
  200. ^ Arnaoutoglou, O'Brien a Underwood 2019, str. 103–12.
  201. ^ Kosaka a kol. 1976, s. 221–33.
  202. ^ Kosaka 2017, McKeith IG, kapitola 5, str. 60.
  203. ^ Kosaka 2017, McKeith IG, kapitola 5, str. 60–61.
  204. ^ Kosaka 2017, McKeith IG, kapitola 5, str. 63.
  205. ^ McKeith 2006, str. 417–23.
  206. ^ A b Goedert a kol. 2013, str. 13.
  207. ^ Kosaka 2017, McKeith IG, kapitola 5, str. 64–67.
  208. ^ A b C Gallman 2015.
  209. ^ A b C Williams 2016.
  210. ^ A b Robbins 2016.
  211. ^ A b Sahlas 2003, str. 889–92.
  212. ^ A b C „LBDA vysvětluje pitevní zprávu o komikovi, Robinu Williamsu“. Asociace Lewy Body Dementia. 10. listopadu 2014. Archivovány od originál 12. srpna 2020. Citováno 19. dubna 2018.
  213. ^ McKeith 2015.
  214. ^ A b C Velayudhan a kol. 2017, str. 68.
  215. ^ Siderowf a kol. 2018, str. 528–29, 533.
  216. ^ McKeith, Ferman & Thomas 2020 744, 748.
  217. ^ Yamada, Komatsu a Nakamura 2020, str. 1.
  218. ^ A b McKeith, Ferman & Thomas 2020, str. 751.
  219. ^ Hershey & Coleman-Jackson 2019, str. 311.
  220. ^ Yamada, Komatsu a Nakamura 2020, str. 8.
  221. ^ McKeith, Ferman & Thomas 2020, str. 747–48.
  222. ^ Hershey & Coleman-Jackson 2019, str. 316–17.

Citované práce

externí odkazy

Klasifikace