Menkesova choroba - Menkes disease

Menkesova choroba
Ostatní jménaTrichopoliodystrofie, onemocnění transportem mědi, onemocnění ocelových vlasů, zvrácené onemocnění vlasů
PBB Protein ATP7A image.jpg
ATP7A
SpecialitaEndokrinologie

Menkesova choroba (MNK), také známý jako Menkesův syndrom,[1][2] je X-vázaný recesivní porucha způsobená mutacemi genů kódujících transport mědi protein ATP7A,[3] vedoucí k nedostatek mědi.[4][5] Mezi charakteristické nálezy patří výstřední vlasy, selhání růstu a zhoršení nervového systému. Stejně jako všechny recesivní stavy spojené s X je Menkesova choroba častější u mužů než u žen. Poruchu poprvé popsal John Hans Menkes v roce 1962.[6]

Nástup nastává během kojeneckého věku s výskytem přibližně 1 ze 100 000 až 250 000 novorozenců; postižené děti často nežijí ve věku nad tři roky, i když jsou vzácné případy, kdy se méně závažné příznaky objeví později v dětství.[7]

Příznaky a symptomy

Postižené děti mohou být narodil se předčasně. Známky a příznaky se objevují v kojeneckém věku, obvykle po dvou až tříměsíčním období normálního nebo mírně zpomaleného vývoje, po kterém následuje ztráta časných vývojové dovednosti a následující vývojové zpoždění. Pacienti vykazují hypotonie (slabý svalový tonus ), selhání prosperovat, hypotermie (subnormální tělesná teplota ), ochablé rysy obličeje, záchvaty, a metafýza rozšiřování. Vlasy vypadají nápadně zvláštní: zvlněné, bezbarvé nebo stříbřité a křehké. Mohou existovat rozsáhlé neurodegenerace v šedá hmota z mozek.[8] Tepny v mozku mohou být také zkroucené roztřepenými a rozdělenými vnitřními stěnami. To může vést k prasknutí nebo ucpání tepen. Oslabené kosti (osteoporóza ) může mít za následek zlomeniny.

Syndrom týlního rohu (někdy nazývané X-vázané cutis laxa nebo Ehlers-Danlos typ 9[9]) je mírná forma Menkesova syndromu, která začíná v raném až středním dětství. Vyznačuje se vápník usazeniny v kosti ve spodní části lebky (týlní kost ), hrubé vlasy a uvolněná kůže a klouby.

Způsobit

Mutace v ATP7A gen, umístěný na chromozóm Xq21.1,[10] vede k Menkesovu syndromu.[11] Tato podmínka se dědí v X-vázaný recesivní vzor.[12] Asi 30% případů MNK je způsobeno novými mutacemi a 70% je zděděno, téměř vždy po matce.[7] I když je toto onemocnění častější u mužů, ženy mohou být stále nositelem onemocnění. V důsledku mutace v ATP7A gen je měď špatně distribuována do buněk v těle. Měď se hromadí v některých tkáních, jako je tenké střevo a ledviny, zatímco mozek a další tkáně mají neobvykle nízkou hladinu. Snížený přísun mědi může snížit aktivitu mnoha obsahujících měď enzymy které jsou nezbytné pro strukturu a funkci kost, kůže, vlasy, cévy a nervový systém jako lysyl oxidáza.[13] Stejně jako u jiných poruch vázaných na X má žena samice nosné matky rovnoměrnou šanci přenést tuto poruchu, ale obvykle jsou v pořádku; děti mužského pohlaví mají dokonce šanci mít poruchu nebo se jí zbavit. Genetický poradce může mít užitečné rady.

Mechanismus

Mikroskopické vyšetření vlasů, odhalující klasický znak pili torti.

The ATP7A gen kóduje a transmembránový protein které transportují měď přes buněčné membrány. Nachází se v celém těle, s výjimkou jater. V tenkém střevě pomáhá protein ATP7A řídit vstřebávání měď z jídla. V jiných buňkách protein prochází mezi Golgiho aparát a buněčná membrána k udržení koncentrací mědi v buňce. Protein se normálně nachází v Golgiho aparátu, což je důležité pro úpravu proteinů, včetně enzymů. V Golgiho aparátu poskytuje protein ATP7A měď určitým enzymům, které jsou zásadní pro strukturu a funkci kostí, kůže, vlasů, krevních cév a nervového systému.[14] Jeden z enzymů, lysyl oxidáza, vyžaduje pro správnou funkci měď. Tento enzym zesíťuje tropokolagen na silné kolagenové fibrily. Vadný kolagen přispívá k mnoha výše uvedeným projevům této choroby v pojivové tkáni.

Pokud se hladiny mědi stanou nadměrnými, bude protein cestovat do buněčné membrány a vylučovat přebytečnou měď z buňky. Mutace v genu ATP7A, jako jsou delece a inzerce, vedou k deleci částí genu, což vede ke zkrácenému proteinu ATP7A. To brání produkci funkčního proteinu ATP7A, což vede ke zhoršené absorpci mědi z potravy a měď nebude dodávána určitým enzymům.

Diagnóza

Menkesův syndrom lze diagnostikovat krevními testy hladiny mědi a ceruloplazminu v kůži biopsie a optické mikroskopické vyšetření vlasů pro zobrazení charakteristických Menkesových abnormalit. Rentgenové záření lebky a kostry jsou prováděny za účelem zjištění abnormalit ve tvorbě kostí.[7] Moč kyselina homovanilová /kyselina vanillylmandlová poměr byl navržen jako screeningový nástroj na podporu dřívější detekce.[15][16] Vzhledem k tomu, že 70% případů MNK je zděděno, lze provést genetické testování matky za účelem hledání mutace v genu ATP7A.

Léčba

Na Menkesovu chorobu neexistuje lék. Včasná léčba injekcemi měděných doplňků (acetát nebo glycinát) může mít mírný přínos. Z 12 novorozenců, u nichž byla diagnostikována MNK, bylo ve věku 4,6 let naživu 92%.[17] Jiná léčba je symptomatická a podpůrná. Léčba, která pomáhá zmírnit některé z příznaků, zahrnuje léky proti bolesti, léky proti záchvatům, v případě potřeby sondu a fyzickou a pracovní terapii.[18] Čím dříve bude léčba podána, tím lepší bude prognóza.[19]

Epidemiologie

Jedna evropská studie uvádí míru 1 z 254 000;[20] japonská studie uvádí míru 1 z 357 143.[21] Není známa žádná korelace s jinými zděděnými vlastnostmi nebo s etnickým původem.

Viz také

Reference

  1. ^ Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM): 309400
  2. ^ James, William; Berger, Timothy; Elston, Dirk (2005). Andrewsovy choroby kůže: Klinická dermatologie (10. vydání). Saunders. str. 765. ISBN  978-0-7216-2921-6.
  3. ^ "Menkesův syndrom " na Dorlandův lékařský slovník
  4. ^ Vest, Katherine E .; Hashemi, Hayaa F .; Cobine, Paul A. (2013). „Kapitola 13 Měděný metallome v eukaryotických buňkách“. V Banci, Lucia (ed.). Metallomics and the Cell. Kovové ionty v biologických vědách. 12. Springer. doi:10.1007/978-94-007-5561-10_12 (neaktivní 2020-09-03). ISBN  978-94-007-5560-4.CS1 maint: DOI neaktivní od září 2020 (odkaz) elektronická kniha ISBN  978-94-007-5561-1 ISSN  1559-0836 elektronický-ISSN  1868-0402
  5. ^ de Bie P, Muller P, Wijmenga C, Klomp LW (listopad 2007). „Molekulární patogeneze Wilsonovy a Menkesovy choroby: korelace mutací s molekulárními defekty a fenotypy onemocnění“. J. Med. Genet. 44 (11): 673–688. doi:10.1136 / jmg.2007.052746. PMC  2752173. PMID  17717039.
  6. ^ Menkes JH, Alter M, Steigleder GK, Weakley DR, Sung JH (1962). „Sexuálně podmíněná recesivní porucha s retardací růstu, zvláštním ochlupením a fokální mozkovou a mozečkovou degenerací“. Pediatrie. 29: 764–779. PMID  14472668.
  7. ^ A b C "Přehled výzkumu". themenkesfoundation.org. Archivovány od originál dne 12. 2. 2017. Citováno 2015-12-10.
  8. ^ Barnes N, Tsivkovskii R, Tsivkovskaia N, Lutsenko S (2005). „ATPázy přenášející měď, proteiny Menkesovy a Wilsonovy choroby, mají odlišné role v dospělých a ve vývoji mozečku“. J Biol Chem. 280 (10): 9640–5. doi:10,1074 / jbc.M413840200. PMID  15634671.
  9. ^ Menkesova choroba na eMedicína
  10. ^ Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM): 300011
  11. ^ Voskoboinik I, Camakaris J (2002). „Menkesova translokační ATPáza typu P (ATPTA): biochemické a buněčné biologické vlastnosti a role v Menkesově chorobě“. J Bioenerg Biomembr. 34 (5): 363–71. doi:10.1023 / A: 1021250003104. PMID  12539963. S2CID  23109512.
  12. ^ Kim BE, Smith K, Meagher CK, Petris MJ (listopad 2002). „Podmíněná mutace ovlivňující lokalizaci měděné ATPázy Menkesovy choroby. Potlačení suplementací mědi“. J. Biol. Chem. 277 (46): 44079–84. doi:10,1074 / jbc.M208737200. PMID  12221109.
  13. ^ Scheiber, Ivo; Dringen, Ralf; Mercer, Julian F. B. (2013). „Kapitola 11. Měď: Dopady nedostatku a přetížení“. In Astrid Sigel, Helmut Sigel a Roland K. O. Sigel (ed.). Vztahy mezi ionty základních kovů a lidskými chorobami. Kovové ionty v biologických vědách. 13. Springer. str. 359–387. doi:10.1007/978-94-007-7500-8_11. ISBN  978-94-007-7499-5. PMID  24470097.
  14. ^ "Gen ATP7A". Genetická domácí reference. 2015-12-07. Citováno 2015-12-10.
  15. ^ Matsuo M, Tasaki R, Kodama H, Hamasaki Y (2005). "Screening na Menkesovu chorobu pomocí poměru HVA / VMA v moči". J. Zdědit. Metab. Dis. 28 (1): 89–93. doi:10.1007 / s10545-005-5083-6. PMID  15702409. S2CID  32096977.
  16. ^ „Úloha optické mikroskopie pro včasnou diagnostiku Menkesovy choroby“. ResearchGate. Citováno 2015-12-10.
  17. ^ Kaler SG, Holmes CS, Goldstein DS (únor 2008). „Novorozenecká diagnostika a léčba Menkesovy choroby“. N. Engl. J. Med. 358 (6): 605–14. doi:10.1056 / NEJMoa070613. PMC  3477514. PMID  18256395.
  18. ^ Kaler, Stephen G .; Holmes, Courtney S .; Goldstein, David S .; Tang, Jingrong; Godwin, Sarah C .; Donsante, Anthony; Liew, Clarissa J .; Sato, Susumu; Patronas, Nicholas (07.02.2008). „Novorozenecká diagnostika a léčba Menkesovy choroby“. New England Journal of Medicine. 358 (6): 605–614. doi:10.1056 / NEJMoa070613. ISSN  0028-4793. PMC  3477514. PMID  18256395.
  19. ^ "Přehled výzkumu". themenkesfoundation.org. Archivovány od originál dne 12. 2. 2017. Citováno 2018-04-08.
  20. ^ Tønnesen T, Kleijer WJ, Horn N (únor 1991). „Incidence Menkesovy choroby“. Hučení. Genet. 86 (4): 408–10. doi:10.1007 / BF00201846. PMID  1999344. S2CID  1359203.
  21. ^ Gu YH, Kodama H, Shiga K, Nakata S, Yanagawa Y, Ozawa H (2005). „Průzkum japonských pacientů s Menkesovou chorobou v letech 1990 až 2003: výskyt a časné příznaky před typickým symptomatickým nástupem, směřující k dřívější diagnóze“. J. Zdědit. Metab. Dis. 28 (4): 473–8. doi:10.1007 / s10545-005-0473-3. PMID  15902550. S2CID  1771596.

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje