Recesivní dědičnost vázaná na X. - X-linked recessive inheritance

Recesivní dědičnost vázaná na X.

Recesivní dědičnost vázaná na X. je režim dědictví ve kterém a mutace v gen na X chromozom způsobuje fenotyp být vždy vyjádřen u mužů (kteří jsou nutně homozygotní pro genovou mutaci, protože mají jeden X a jeden Y chromozom ) a u žen, které jsou homozygotní pro genovou mutaci, viz zygozita. Ženy s jednou kopií mutovaného genu jsou nositelkami.

Dědičnost vázaná na X znamená, že gen způsobující znak nebo poruchu se nachází na X chromozomu. Ženy mají dva X chromozomy, zatímco muži mají jeden X a jeden Y chromozom. Nosné ženy, které mají pouze jednu kopii mutace, fenotyp obvykle nevyjadřují, i když rozdíly v Inaktivace X-chromozomu (známý jako vychýlená X-inaktivace ) může u nosných žen vést k různým stupňům klinické exprese, protože některé buňky budou exprimovat jeden X alela a některé budou vyjadřovat druhé. Aktuální odhad sekvenovaných genů vázaných na X je 499 a celkový, včetně nejasně definovaných znaků, je 983.[1]

Vzory dědičnosti

Vzory X-vázané recesivní dědičnosti v královské rodině

U lidí se dědičnost recesivních znaků vázaných na X řídí jedinečným vzorem složeným ze tří bodů. První je, že postižení otcové nemohou předat svým synům recesivní znaky spojené s x, protože otcové dávají svým synům chromozomy Y. To znamená, že muži postižení x-vázanou recesivní poruchou zdědili zodpovědný chromozom X od svých matek. Zadruhé, recesivní znaky spojené s x jsou častěji vyjádřeny u mužů než u žen.[2] To je způsobeno skutečností, že muži mají pouze jeden chromozom X, a proto k ovlivnění vyžadují pouze jeden mutovaný X. Ženy mají dva chromozomy X, a proto musí dostat dva z mutovaných recesivních chromozomů X (jeden od každého rodiče). Populárním příkladem, který ukazuje tento vzor dědičnosti, je potomek královny Viktorie a onemocnění krve hemofilie.[3] Posledním viděným vzorem je, že x-vázané recesivní rysy mají tendenci přeskakovat generace, což znamená, že postižený dědeček nebude mít postiženého syna, ale může mít postiženého vnuka prostřednictvím své dcery.[4] Dále vysvětleno, všechny dcery postiženého muže získají své mutované X a poté budou buď nositelkami, nebo samy ovlivněny v závislosti na matce. Výslední synové budou mít buď 50% šanci na ovlivnění (matka je nositelkou), nebo 100% šanci (ovlivnění matkou). Právě kvůli těmto procentům vidíme častěji postižené muže než ženy.

Zatlačte na recesivní / dominantní terminologii

Několik vědců navrhlo přerušení používání těchto výrazů dominantní a recesivní když se odkazuje na Dědičnost spojená s X..[5] Držení dvou chromozomů X u žen vede k problémům s dávkováním, které jsou zmírňovány X-inaktivace.[6] Uvedení, že vysoce variabilní pronikavost X-vázaných znaků u žen v důsledku mechanismů, jako je vychýlená X-inaktivace nebo somatický mozaismus je obtížné sladit se standardními definicemi dominance a recesivity, vědci navrhli odkazovat na znaky na x chromozomu jednoduše jako X-Linked.[5]

Příklady

Nejčastější

Nejběžnější recesivní poruchy vázané na X jsou:[7]

  • Červeno-zelená barevná slepota, velmi častý rys u lidí a často se používá k vysvětlení poruch vázaných na X.[8] Postiženo je sedm až deset procent mužů a 0,49% až 1% žen. Jeho běžnost lze vysvětlit jeho relativně benigní povahou. Je také známý jako daltonismus.
  • Hemofilie A, a srážení krve porucha způsobená a mutace z Faktor VIII gen a vedoucí k nedostatku faktoru VIII. Kdysi to bylo považováno za „královskou nemoc“ nalezenou u potomků královny Viktorie. Nyní je známo, že jde o hemofilii B (viz níže).[9][10]
  • Hemofilie B, také známý jako vánoční choroba,[11] A srážení krve porucha způsobená a mutace z Faktor IX gen a vede k nedostatku faktoru IX. Je to vzácnější než hemofilie A. Jak bylo uvedeno výše, bylo běžný mezi potomky královny Viktorie.
  • Duchennova svalová dystrofie, který je spojen s mutacemi v dystrofin gen. Je charakterizován rychlou progresí svalové degenerace, která nakonec vede ke ztrátě kontroly nad kosterním svalstvem, selhání dýchání a smrti.
  • Beckerova svalová dystrofie, mírnější forma Duchenne, která způsobuje pomalu postupující svalovou slabost nohou a pánev.
  • Ichtyóza vázaná na X, forma ichtyóza způsobené a dědičný nedostatek z steroidní sulfatáza (STS) enzym. Je to poměrně vzácné, postihuje jednoho z 2 000 až jednoho ze 6 000 mužů.[12]
  • X-vázaná agamaglobulinémie (XLA), který ovlivňuje schopnost těla bojovat s infekcí. Pacienti s XLA negenerují dospělé B buňky.[13] B buňky jsou součástí imunitního systému a normálně vytvářejí protilátky (nazývané také imunoglobuliny ), který chrání tělo před infekcemi ( Humorný Odezva). Pacienti s neléčenou XLA jsou náchylní k rozvoji závažných až smrtelných infekcí.[14]
  • Nedostatek glukóza-6-fosfát dehydrogenázy, který způsobuje neimunní hemolytickou anémii v reakci na řadu příčin, nejčastěji infekci nebo vystavení určitým lékům, chemikáliím nebo potravinám. Běžně známý jako „favismus“, protože jej mohou vyvolat chemikálie, které se přirozeně vyskytují v širokých (nebo fava) fazolích.[15]

Méně časté poruchy

Viz také: X-vázané mentální postižení

Teoreticky mutace v kterémkoli z geny na chromozomu X může způsobit onemocnění, ale níže uvádíme některé významné, s krátkým popisem příznaků:

Viz také

Reference

  1. ^ „OMIM X-vázané geny“. nih.gov. Archivováno z původního dne 7. března 2016. Citováno 3. května 2018.
  2. ^ „Understanding Genetics: A New York, Mid-Atlantic Guide for Pacienti a zdravotníci“. Národní centrum pro biotechnologické informace. 8. července 2009. Citováno 9. června 2020.
  3. ^ "Historie poruch krvácení". Národní hemofilní nadace. 2014-03-04. Citováno 2020-06-09.
  4. ^ Pierce, Benjamin A. (2020). Genetika: koncepční přístup. Macmillanovo učení. str. 154–155. ISBN  978-1-319-29714-5.
  5. ^ A b Dobyns, William B .; Filauro, Allison; Tomson, Brett N .; Chan, duben S .; Ho, Allen W .; Ting, Nicholas T .; Oosterwijk, Jan C .; Ober, Carole (2004). „Dědičnost většiny znaků vázaných na X není dominantní ani recesivní, pouze vázaná na X“. American Journal of Medical Genetics. 129A (2): 136–43. doi:10,1002 / ajmg.a. 30123. PMID  15316978.
  6. ^ Shvetsova, Ekaterina; Sofronova, Alina; Monajemi, Ramin; Gagalová, Kristina; Draisma, Harmen H. M .; White, Stefan J .; Santen, Gijs W. E .; Chuva de Sousa Lopes, Susana M .; Heijmans, Bastiaan T .; van Meurs, Joyce; Jansen, Rick (březen 2019). „Šikmá X-inaktivace je běžná v běžné ženské populaci“. European Journal of Human Genetics. 27 (3): 455–465. doi:10.1038 / s41431-018-0291-3. ISSN  1476-5438. PMC  6460563. PMID  30552425.
  7. ^ GP Notebook - X-vázané recesivní poruchy Archivováno 13.06.2011 na Wayback Machine Citováno dne 5. března 2009
  8. ^ „OMIM Color Blindness, Deutan Series; CBD“. nih.gov. Archivováno z původního dne 29. září 2009. Citováno 3. května 2018.
  9. ^ Michael Price (8. října 2009). „Případ uzavřen: Slavní Royalové trpěli hemofilií“. ScienceNOW denní zprávy. AAAS. Archivováno z původního dne 20. října 2013. Citováno 9. října 2009.
  10. ^ Rogaev, Evgeny I .; Grigorenko, Anastasia P .; Faskhutdinova, Gulnaz; Kittler, Ellen L. W .; Moliaka, Yuri K. (2009). „Genotypová analýza identifikuje příčinu‚ královské nemoci ''". Věda. 326 (5954): 817. Bibcode:2009Sci ... 326..817R. doi:10.1126 / science.1180660. PMID  19815722. S2CID  206522975.
  11. ^ „Hemofilie B“. Archivováno 2007-12-01 na Wayback Machine Národní hemofilní nadace.
  12. ^ Carlo Gelmetti; Caputo, Ruggero (2002). Dětská dermatologie a dermatopatologie: Stručný atlas. T&F STM. str. 160. ISBN  1-84184-120-X.
  13. ^ „Agamaglobulinémie vázaná na X: poruchy imunodeficience: Merck Manual Professional“. Archivováno z původního dne 2008-02-18. Citováno 2008-03-01.
  14. ^ „Nemoci léčené v St. Jude“. stjude.org. Archivováno z původního dne 15. srpna 2007. Citováno 3. května 2018.
  15. ^ „Favism - doktor“. pacient.info. Archivováno z původního dne 21. listopadu 2017. Citováno 3. května 2018.

externí odkazy

[Ženské poruchy spojené s X]