Syndrom IPEX - IPEX syndrome
Syndrom IPEX | |
---|---|
Ostatní jména | Autoimunitní enteropatie typu 1[1] |
![]() | |
Syndrom IPEX se dědí prostřednictvím X-vázaného recesivního | |
Specialita | Imunologie ![]() |
Příznaky | Lymfadenopatie[2] |
Příčiny | Mutace genu FOXP3[1] |
Diagnostická metoda | Rodinná anamnéza, genetický test[1] |
Léčba | TPN (nutriční účel), cyklosporin A a FK506, transplantace kostní dřeně[3][4] |
Imunodysregulační polyendokrinopatie, enteropatie, X-vázané (nebo IPEX) syndrom je vzácné onemocnění spojené s dysfunkcí transkripčního faktoru FOXP3, široce považován za hlavní regulátor z regulační T buňka linie.[5][6] Vede to k nefunkčnosti regulace T-buňky a následující autoimunita.[7] Porucha je jednou z autoimunitní polyendokrinní syndromy a projevuje se autoimunitní enteropatií, psoriasiform nebo ekzematózní dermatitida, dystrofie nehtů, autoimunitní endokrinopatie a autoimunitní kožní onemocnění, jako je alopecia universalis a bulózní pemfigoid.[7][2]Vedení IPEX zaznamenalo omezený úspěch při léčbě syndromu pomocí transplantace kostní dřeně.[8]
Příznaky a příznaky

Některé příznaky a příznaky syndromu IPEX jsou následující:[2]
Genetika

Syndrom IPEX se dědí u mužů prostřednictvím x-vázaný recesivní způsobem, protože do mechanismu tohoto stavu je zapojen gen FOXP3, jehož cytogenetické umístění je Xp11.23.[5][6]
Mutace FOXP3 vedoucí k expresi nefunkčního proteinu je často lokalizován v Doména vázající DNA volal vidlice doména. Zkrácený protein se nemůže vázat na své vazebné místo na DNA a tedy jeho funkce týkající se T regulační lymfocyty vývoj a fungování je narušeno. Absence nebo dysfunkce regulační T buňky je příčinou autoimunitní příznaky.[9]
Data z roku 2018 popisují více než 70 mutace v FOXP3 gen vedoucí k syndromu IPEX. Toto číslo se však stále mění s přicházejícími novými případy a objevy.[10] Například v roce 2010 jich bylo jen 20 mutace z FOXP3 známé v literatuře.[9]
Mechanismus
Tato autoimunita zvaná IPEX je útokem vlastního těla imunitní systém proti vlastním tkáním a orgánům těla.[4] Časný nástup tohoto onemocnění u mužů způsobuje závažné rozšíření sekundárního onemocnění lymfoidní orgány, a cukrovka závislá na inzulínu[nutná lékařská citace ]
Tento stav označuje ztrátu CD4 + CD25 + T regulační buňky a exprimují transkripce faktor Foxp3. Pokles Foxp3 je důsledkem nekontrolované aktivace T buněk, což je sekundární ke ztrátě regulační T buňky.[11]
Diagnóza
Diagnóza syndromu imunodysregulační polyendokrinopatie enteropatie X-vázaný je v souladu s následujícími kritérii:[1]
- Klinické vyšetření
- Rodinná historie
- Laboratoř zjištění
- Genetické testování
Léčba

Z hlediska léčby se u postižených jedinců provádí následující léčba syndromu IPEX (kortikosteroidy jsou první léčbou, která se používá):[4][3]
- TPN (nutriční účel)
- Cyklosporin A a FK506
- Sirolimus (pokud se FK506 ukáže jako neúčinný)
- Faktor stimulující kolonie granulocytů
- Transplantace kostní dřeně
- Rituximab
Výzkum
K dispozici je také speciální model myši simulující vývoj a progresi syndromu IPEX. Modelové myši se nazývají „scurfy myši“ a do genu Foxp3 byly vloženy 2 páry bází. V důsledku toho to vede k posunu rámců a exprimovaný protein je zkrácen, což způsobuje stejné účinky jako mutace FOXP3 u lidí. Myši trpí zvětšenou slezinou a lymfatickými uzlinami, zarudnutím v očích a abnormalitami kůže. Myši také trpí problémy s imunitou a přibližně po 3 týdnech uhynou.[10]
Viz také
Reference
- ^ A b C d VYHRAZENO, VLOŽTE NÁS 14 - VŠECHNA PRÁVA. „Orphanet: Imunitní dysregulace polyendokrinopatie enteropatie X spojený syndrom“. www.orpha.net. Citováno 2017-04-18.
- ^ A b C „Imunodysregulace, polyendokrinopatie a enteropatie vázané na X | Informační centrum o genetických a vzácných onemocněních (GARD) - program NCATS“. rarediseases.info.nih.gov. Citováno 2017-04-16.
- ^ A b Eisenbarth, George S. (2010-12-13). Imunoendokrinologie: vědecké a klinické aspekty. Springer Science & Business Media. str. 129–138. ISBN 9781603274784.
- ^ A b C Hannibal, Mark C .; Torgerson, Troy (01.01.1993). „Syndrom IPEX“. In Pagon, Roberta A .; Adam, Margaret P .; Ardinger, Holly H .; Wallace, Stephanie E .; Amemiya, Anne; Bean, Lora JH; Bird, Thomas D .; Ledbetter, Nikki; Mefford, Heather C. (eds.). GeneReviews. Seattle (WA): University of Washington, Seattle. PMID 20301297.aktualizace 2011
- ^ A b Reference, Genetics Home. "Syndrom IPEX". Genetická domácí reference. Citováno 2017-04-16.
- ^ A b Reference, Genetics Home. „Gen FOXP3“. Genetická domácí reference. Citováno 2017-04-16.
- ^ A b Rapini, Ronald P .; Bolognia, Jean L .; Jorizzo, Joseph L. (2007). Dermatologie: dvoudílná sada. St. Louis: Mosby. p. 72. ISBN 978-1-4160-2999-1.
- ^ Wildin RS, Smyk-Pearson S, Filipovich AH (srpen 2002). "Klinické a molekulární rysy imunodysregulace, polyendokrinopatie, enteropatie, syndrom X vázaného (IPEX)". J Med Genet. 39 (8): 537–45. doi:10,1136 / jmg. 39,8.537. PMC 1735203. PMID 12161590.
- ^ A b Michels, Aaron W .; Gottlieb, Peter A. (2010). "Autoimunitní polyglandulární syndromy". Recenze přírody Endokrinologie. 6 (5): 270–277. doi:10.1038 / nrendo.2010.40. ISSN 1759-5029. PMID 20309000. S2CID 20395564.
- ^ A b Bacchetta, Rosa; Barzaghi, Federica; Roncarolo, Maria-Grazia (2018). „Od syndromu IPEX k mutaci FOXP3: lekce imunitní dysregulace: syndrom IPEX a FOXP3“. Annals of the New York Academy of Sciences. 1417 (1): 5–22. doi:10.1111 / nyas.13011. PMID 26918796.
- ^ Verbsky, James W .; Chatila, Talal A. (2017-04-18). „Imunitní dysregulace, polyendokrinopatie, enteropatie, poruchy spojené s X (IPEX) a IPEX: poruchy v rozvoji dědičných autoimunitních onemocnění“. Současné stanovisko v pediatrii. 25 (6): 708–714. doi:10.1097 / MOP.0000000000000029. ISSN 1040-8703. PMC 4047515. PMID 24240290.
Další čtení
- Bacchetta, Rosa; Barzaghi, Federica; Roncarolo, Maria-Grazia (25. února 2016). „Od syndromu IPEX po mutaci FOXP3: lekce imunitní dysregulace“. Annals of the New York Academy of Sciences. 1417 (1): 5–22. doi:10.1111 / nyas.13011. ISSN 1749-6632. PMID 26918796.
- Barzaghi, Federica; Passerini, Laura; Bacchetta, Rosa (1. ledna 2012). „Imunitní dysregulace, polyendokrinopatie, enteropatie, X-spojený syndrom: paradigma imunodeficience s autoimunitou“. Hranice v imunologii. 3: 211. doi:10.3389 / fimmu.2012.00211. ISSN 1664-3224. PMC 3459184. PMID 23060872.
- Elzouki, A. Y .; Harfi, H. A .; Nazer, H .; Stapleton, F. B .; Oh, William; Whitley, R. J. (10.01.2012). Učebnice klinické pediatrie. Springer Science & Business Media. ISBN 9783642022029.
externí odkazy
Klasifikace | |
---|---|
Externí zdroje |
![]() | Scholia má téma profil pro Syndrom IPEX. |