Pontocerebelární hypoplázie - Pontocerebellar hypoplasia

Pontocerebelární hypoplázie
Ostatní jménaNesyndromická pontocerebelární hypoplázie
Autosomálně recesivní - en.svg
Pontocerebelární hypoplázie se dědí autozomálně recesivně
SpecialitaNeurologie
LéčbaLéčba není známa.

Pontocerebelární hypoplázie (PCH) je heterogenní skupina vzácných neurodegenerativní poruchy způsobené geneticky mutace a vyznačuje se progresivní atrofie různých částí mozek tak jako mozeček nebo mozkový kmen (zejména pons ).[1] Pokud jsou známy, jsou tyto poruchy zděděny v autozomálně recesivní móda. Neexistuje žádný známý lék na PCH.[2]

Příznaky a symptomy

Existují různé příznaky a příznaky různých forem pontocerebelární hypoplázie, z nichž nejméně šest bylo popsáno vědci. Všechny formy zahrnují abnormální vývoj mozku, což vede k pomalému vývoji, pohybovým problémům a intelektuální postižení.[2]

  • 6 dětských tváří

    Rysy obličeje (dysmorfismus) pacientů s jednou formou pontocerebelární hypoplázie v důsledku mutací genu CASK. A a B: pacient ve věku 1 rok (A) a 4 roky (B). C: pacient, 18 měsíců. D: pacient, 13 let. E: pacient, 13 let. F: pacient, 12 let. Všimněte si drobného obličejového dysmorfismu: kulatý obličej, malá brada, dobře nakreslené obočí u mladších pacientů; delší obličej, vysoký a velký nosní můstek, dlouhý nos, vyčnívající horní čelist, u starších pacientů.

  • 23 příkladů zobrazování magnetickou rezonancí

    Magnetická rezonance (MRI) příklady pacientů s pontocerebelární hypoplázií s SUD mutace. A. Sagitální obrázky zobrazující různé stupně hypoplázie (neúplná formace) pons a vermis (části mozku). Čísla představují různé pacienty. Obrázek 9a ukazuje MRI pacienta ve věku 4 měsíců a obrázek 9b ukazuje stejného pacienta ve věku 11 let. U pacienta 9 nedochází k progresi lézí mezi po sobě následujícími MRI. Všimněte si, že u všech pacientů je mostík velmi malý, ale má relativní úsporu jeho vyboulení, hlavně v jeho horní části. Hypoplázie převládá v dolní části mostu. Hypoplázie vermis je velmi variabilní, závažná u pacienta 13, velmi mírná u pacienta 10-11-12 a převažuje také v dolní části. B. Koronální obrázky zobrazující různé stupně mozeček polokulovitý (jedna ze dvou polovin části mozku) hypoplázie. Polokoule jsou často asymetrické. Všimněte si, že vermis nevyčnívá z hemisfér, což naznačuje podobné zapojení vermis a hemisfér. Tento vzor se liší od vzoru PCH2, kde je vermis relativně ušetřen, což vede ke klasickému obrazu „vážky“, přičemž vyčnívající vermis je tělo vážky a hemisféry, křídla.

Následující hodnoty se zdají být aberantní u dětí s CASK gen vady: laktát, pyruvát, Kyselina 2-ketoglutarová, kyselina adipová, a kyselina suberová což zřejmě podporuje tezi, že CASK ovlivňuje mitochondriální funkci.[3]

Příčiny

Pontocerebelární hypoplázie je způsobena mutacemi v genech včetně VRK1 (PCH1); TSEN2, TSEN34 (PCH2); RARS2 (PCH6); a TSEN54 (PCH2 a PCH4). Geny spojené s PCH3 a PCH5 dosud nebyly identifikovány.[2]

Mutované geny v PCH jsou autosomální recesivní, což znamená, že každý z rodičů postiženého dítěte nese pouze jednu kopii poškozeného genu. V každém z rodičů plní druhá kopie svoji správnou funkci a nevykazují žádné známky PCH. Dítě zdědící dvě poškozené kopie genu bude ovlivněno PCH.[2]

Mechanismus

Mutace v genech, které způsobují PCH, způsobují poruchy produkce chemických látek, obvykle enzymů, které jsou nutné pro vývoj nervových buněk (neurony ) a za řádné zpracování RNA, který je potřebný pro normální fungování jakékoli buňky. Přesný mechanismus, kterým PCH ovlivňuje vývoj mozečku a mostů, není dobře znám.[2]

Diagnóza

Klasifikace

Pontocerebelární hypoplázie je klasifikována následovně:[4]

TypOMIMGenMístoCharakteristické rysyAlternativní jména
PCH1A607596VRK114q32Infantilní nástup přední roh buněčná degenerace vedoucí k progresivní svalová atrofie; připomíná infantilní spinální svalová atrofie[5]Spinální svalová atrofie s pontocerebelární hypoplázií (SMA-PCH)
PCH1B614678EXOSC39p13.2Cerebellar a spinální motorický neuron degenerace začínající při narození a vedoucí k snížený tón těla, respirační nedostatečnost, svalová atrofie, progresivní mikrocefalie a globální vývojové zpoždění[6]
PCH2A277470TSEN5417q25.1Dyskinetické pohyby, záchvaty (často)Volendam neurodegenerativní onemocnění
PCH2B612389TSEN23p25.2
PCH2C612390TSEN3419q13,42
PCH2D613811SEPSECS4p15.2Progresivní cerebello-cerebrální atrofie (PCCA)
PCH2E615851VPS5317p13.3Hluboký mentální retardace, progresivní mikrocefalie, spasticita a časný nástup epilepsie[7]
PCH2F617026TSEN151q25.3Variabilní neurologické příznaky a symptomy, včetně kognitivního a motorického zpoždění, špatná nebo chybějící řeč, záchvaty a spasticita
PCH3608027PCLO7q11 – q21Záchvaty, nízký vzrůst, optická atrofie, progresivní mikrocefalie, těžké vývojové zpoždění; popsáno jen v několika málo případech.[8]CLAM-PCH, cerebelární atrofie s progresivní mikrocefalií
PCH4225753TSEN5417q25.1Těžká prenatální forma PCH2 s přebytečná tekutina v amniotickém vaku, svalové kontraktury, krátké mimovolní záškuby svalů, krátké epizody bez dechu a předčasná smrt po narození
PCH5610204TSEN5417q25.1Těžká prenatální forma popsaná v jedné rodiněOlivopontocerebelární hypoplázie (OPCH)
PCH6611523RARS26q15Těžká encefalopatie u novorozence s hypotonie a nestále: neřešitelné záchvaty, otok, zvýšil laktát hladiny v krvi, defekty mitochondriálního dýchacího řetězce
PCH7614969TOE11p34.1Hypotonie, apnoické epizody, záchvaty, mizející varle[9][10]
PCH8614961CHMP1A16q24.3Těžká psychomotorická retardace, abnormální pohyby, hypotonie, spasticita a variabilní vizuální vady[11]
PCH9615809AMPD21p13.3Silně opožděný psychomotorický vývoj, progresivní mikrocefalie, spasticita, záchvaty a abnormality mozku, včetně atrofie mozku, tenké corpus callosum a zpožděno myelinizace[12]
PCH10615803CLP111q12.1Silně opožděný psychomotorický vývoj, progresivní mikrocefalie, spasticita, záchvaty a abnormality mozku, včetně mozkové atrofie a opožděné myelinizace[13]

U některých fenotypů je také pozorována hypoplázie pontinu a mozečku Mentální retardace spojená s X. - tzv MICPCH.

Dalším genem, který je spojován s tímto stavem, je syntáza koenzymu A (COASY ).[14]

Léčba

Výsledky

Závažnost různých forem PCH se liší, ale mnoho dětí dědících zodpovědný mutovaný gen nepřežije dětství[15] nebo dětství; nicméně někteří jedinci narození s PCH dosáhli dospělosti.[2]

Viz také

Reference

  1. ^ Millen KJ, Gleeson JG (únor 2008). "Mozečkový vývoj a nemoc". Curr Opin Neurobiol. 18 (1): 12–9. doi:10.1016 / j.conb.2008.05.010. PMC  2474776. PMID  18513948.
  2. ^ A b C d E F „Pontocerebelární hypoplázie“. Genetická domácí reference. Americká národní lékařská knihovna. Prosince 2009. Citováno 20. září 2014.
  3. ^ Mukherjee, K; Slawson, JB; Christmann, BL; Griffith, LC (2014). „Neuronově specifické proteinové interakce Drosophily CASK-β jsou odhaleny hmotnostní spektrometrií“. Hranice v molekulární neurovědě. 7: 58. doi:10.3389 / fnmol.2014.00058. PMC  4075472. PMID  25071438.
  4. ^ Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM): [1]
  5. ^ Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM): 607596
  6. ^ Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM): 614678
  7. ^ Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM): 615851
  8. ^ Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM): 608027
  9. ^ Anderson, C; Davies, JH; Lamont, L; Foulds, N (duben 2011). „Raná pontocerebelární hypoplázie s mizejícími varlaty: Nový syndrom?“. American Journal of Medical Genetics Part A. 155A (4): 667–72. doi:10,1002 / ajmg.a.33897. PMID  21594990.
  10. ^ Namavar, Y; Barth, PG; Poll-The, BT; Baas, F (2011). "Klasifikace, diagnostika a potenciální mechanismy u pontocerebelární hypoplázie". Orphanet Journal of Rare Diseases. 6: 50. doi:10.1186/1750-1172-6-50. PMC  3159098. PMID  21749694.
  11. ^ Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM): 614961
  12. ^ Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM): 615809
  13. ^ Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM): 615803
  14. ^ van Dijk T, Ferdinandusse S, Ruiter JPN, Alders M, Mathijssen IB, Parboosingh JS, Innes AM, Meijers-Heijboer H, Poll-The BT, Bernier FP, Wanders RJA, Lamont RE, Baas F (2018) Biallelic ztráta funkce varianty v COASY způsobují prenatální nástup pontocerebelární hypoplázie, mikrocefalie a artrogrypózy. Eur J Hum Genet doi: 10.1038 / s41431-018-0233-0
  15. ^ Basson MA, Wingate RJ (září 2013). „Vrozená hypoplázie mozečku: vývojové příčiny a důsledky chování“. Přední Neuroanat. 7: 29. doi:10.3389 / fnana.2013.00029. PMC  3759752. PMID  24027500.

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje