X-vázané lymfoproliferativní onemocnění - X-linked lymphoproliferative disease

X-vázané lymfoproliferativní onemocnění
Ostatní jménaDuncanova nemoc
SpecialitaHematologie  Upravte to na Wikidata

X-vázané lymfoproliferativní onemocnění (také známý jako Duncanova nemoc[1]:86 nebo Purtilův syndrom[2]) je lymfoproliferativní porucha.[3]

Prezentace

Kupodivu u chlapců s lymfoproliferativní poruchou vázanou na X existuje neschopnost vyvolat imunitní odpověď na Virus Epstein-Barr (EBV),[4] což často vede k úmrtí na selhání kostní dřeně, nevratnou hepatitidu a maligní lymfom. Souvislost mezi EBV a X-vázanou lymfoproliferativní poruchou je však ještě třeba určit.[5]

Pacienti produkují nedostatečný počet CD27 paměťové B buňky.[6]

Způsobit

XLP1

Na chromozomu X je mutace, u které bylo zjištěno, že je spojena s lymfoproliferativní poruchou T- a NK-buněk. Mutace je na dlouhém rameni chromozomu v poloze 25, která je označena jako Xq25. Na této pozici je vymazání v SH2D1A gen, který kóduje SH2 doména na signálu transdukujícím protein zvaném SLAM asociovaný protein (MÍZA).[Citace je zapotřebí ]

Termín „SH2“ doména znamená src-homologii 2 doménu, což je trojrozměrná doménová struktura s přibližně 100 aminokyselinovými zbytky. Tyto domény jsou přítomny v mnoha signálních proteinech, protože umožňují specifickou nekovalentní vazbu na proteiny, které obsahují fosfotyrosiny. Aminokyselinové zbytky sousedící s fosfotyrosinem na cílovém proteinu jsou to, co určuje jedinečnou vazebnou specificitu.[7]

Protein SAP je důležitý v signalizačních událostech, které aktivují T- a NK-buňky[8] díky své funkci adaptéru. Normálně je protein SAP exprimován v cytoplazmě T- a NK-buněk, kde se váže na cytoplazmatickou doménu povrchového receptoru, která se nazývá signální molekula aktivující lymfocyty (SLAM ). Tato vazba iniciuje signální transdukční dráhu, která vede k modulaci IFN-y. Delece v genu SH2D1A vede k nefunkční doméně SH2 na proteinu SAP, takže se nemůže vázat na SLAM. To vede k aberantní modulaci IFN-y, což způsobuje nekontrolovanou buněčnou proliferaci.[Citace je zapotřebí ]

XLP2

Druhá forma je spojena s XIAP.[9]

Některé zdroje doporučují tento stav klasifikovat jako „X-vázanou familiární hemofagocytickou lymfohistiocytózu“ místo X-vázaného lymfoproliferativního onemocnění.[10]

Diagnóza

Léčba

Eponym

Je také známá jako Duncanova choroba, poté, co 6 z 18 mužů v rodině Duncan zemřelo na lymfoproliferativní onemocnění, včetně fulminantních infekční mononukleóza a lymfom [11]. Nazývá se také „Purtilův syndrom“, podle Dr. Davida Theodora Purtila (1939–1992), průkopnického patologa a imunologa v Americkém armádním středisku pro patologii ve Washingtonu, který jej objevil na začátku 70. let. Rodák z Duluth, Minnesota, byl průkopníkem výzkumu tohoto stavu poté, co jej objevil u jednoho ze svých pacientů. Na konci 80. let pobýval v Omaha, Nebraska a zemřel 28. září 1992 na Floridě poté, co utrpěl mrtvici, než mohl přednést projev na fóru.[12]

Reference

  1. ^ James, William D .; Berger, Timothy G .; et al. (2006). Andrewsovy nemoci kůže: klinická dermatologie. Saunders Elsevier. ISBN  0-7216-2921-0.
  2. ^ http://ghr.nlm.nih.gov/condition/x-linked-lymphoproliferative-disease
  3. ^ Rapini, Ronald P .; Bolognia, Jean L .; Jorizzo, Joseph L. (2007). Dermatologie: dvoudílná sada. St. Louis: Mosby. p. 808. ISBN  978-1-4160-2999-1.
  4. ^ Kumar, Vinay; Cotran, Ramzi S .; Robbins, Stanley L. (2003). Robbinsova základní patologie (7. vydání). Philadelphia: Elsevier. str.418. ISBN  1-4160-2534-0.
  5. ^ Lymfoproliferativní poruchy v eMedicína
  6. ^ Ma CS, Pittaluga S, Avery DT a kol. (Únor 2006). „Selektivní tvorba funkčních somaticky mutovaných paměťových B buněk IgM + CD27 +, ale nikoli Ig isotypem, u X-vázaného lymfoproliferativního onemocnění“. J. Clin. Investovat. 116 (2): 322–33. doi:10,1172 / JCI25720. PMC  1332028. PMID  16424938.
  7. ^ Abbas, A. K.; Lichtman, A.H. (2005). Buněčná a molekulární imunologie (5. vydání). Philadelphia: Elsevier Saunders.
  8. ^ X-vázaný lymfoproliferativní syndrom v Příručka společnosti Merck pro diagnostiku a terapii Profesionální vydání
  9. ^ Rigaud S, Fondanèche MC, Lambert N a kol. (Listopad 2006). „Nedostatek XIAP u lidí způsobuje lymfoproliferativní syndrom vázaný na X“. Příroda. 444 (7115): 110–4. Bibcode:2006 Natur.444..110R. doi:10.1038 / nature05257. PMID  17080092. S2CID  4416976.
  10. ^ Marsh RA, Madden L, Kitchen BJ a kol. (Srpen 2010). „Deficit XIAP: jedinečná primární imunodeficience nejlépe klasifikovaná jako X-vázaná familiární hemofagocytická lymfohistiocytóza a ne jako X-vázaná lymfoproliferativní nemoc.“. Krev. 116 (7): 1079–82. doi:10.1182 / krev-2010-01-256099. PMC  2938130. PMID  20489057.
  11. ^ 1. Purtilo DT, Cassel C, Yang JP. Dopis: Fatální infekční mononukleóza u familiární lymfohistiocytózy. N Engl J Med 1974; 291: 736.
  12. ^ https://www.nytimes.com/1992/10/03/us/david-t-purtilo-53-a-specialist-in-disorders-of-the-immune-system.html

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje