Hemofilie A - Haemophilia A

Hemofilie A
Ostatní jménaHemofilie A
PBB Protein F8 image.jpg
Nedostatek koagulace faktor VIII je příčinou hemofilie A.
SpecialitaHematologie
PříznakyProdloužené krvácení z běžných zranění[1]
KomplikaceJe třeba zvážit očkování proti hepatitidě B.[2]
PříčinyNedostatek faktoru VIII[2]
Diagnostická metodaČas krvácení[2]
LéčbaKoncentráty faktoru VIII[2]

Hemofilie A (nebo hemofilie A) je genetický nedostatek srážení faktor VIII, který způsobuje zvýšené krvácení a obvykle postihuje muže. Ve většině případů se dědí jako X-vázaný recesivní rys, i když existují případy, které vznikají ze spontánního mutace.[2][3]

Léčba faktorem VIII mohou být použity k léčbě a prevenci krvácející u lidí s hemofilií A.[4]

Příznaky a symptomy

Pokud jde o příznaky hemofilie A, existují epizody vnitřního nebo vnějšího krvácení. Jedinci s těžší hemofilií trpí závažnějším a častějším krvácením, zatímco jiní s mírnou hemofilií obvykle trpí méně závažnými příznaky kromě po chirurgická operace nebo vážné trauma. Mírní hemofilici mají proměnlivé příznaky, které se projevují ve spektru mezi těžkými a mírnými formami.[1]

Společná kapsle

Prodloužené krvácení z a venepunkce nebo heelprick je dalším častým časným příznakem hemofilie, tyto příznaky mohou vést k krevním testům, které naznačují hemofilii.[5] U jiných lidí, zejména u pacientů se středně těžkou nebo mírnou hemofilií, jakékoli trauma povede k první závažné krvácet. Hemofilie vede k výrazně zvýšenému riziku prodlouženého krvácení z běžných poranění nebo v závažných případech může být krvácení spontánní a bez zjevné příčiny. Krvácení se může objevit kdekoli v těle, povrchové krvácení, například krvácení způsobené oděrky nebo mělké tržné rány může být prodloužena a strup může být snadno rozbit kvůli nedostatku fibrin, což může způsobit opětovné krvácení.[1] Zatímco povrchové krvácení je problematické, některé z vážnějších míst krvácení jsou:[6]

Sval a kloub krvácení - nebo hemartróza - svědčí o hemofilii,[7] zatímco zažívací trakt a mozkové krvácení jsou také významné pro jiné poruchy srážení. Ačkoli obvykle není život ohrožující, krvácení do kloubů je jedním z nejzávažnějších příznaků hemofilie. Opakované krvácení do a kloubní kapsle může způsobit trvalé poškození a znetvoření kloubu vedoucí k chronickému artritida a postižení. Poškození kloubů není důsledkem krve v tobolce, ale spíše procesu hojení. Když je krev v kloubu rozložena enzymy v těle je také degradována kost v této oblasti, což působí velkou bolest na osobu postiženou nemocí.[nutná lékařská citace ]

Komplikace

Jedním terapeutickým hlavolamem je vývoj inhibitor protilátky proti faktoru VIII v důsledku častých infuzí. Ty se vyvíjejí, protože tělo rozpozná infuzi faktoru VIII jako cizí, protože tělo neprodukuje vlastní kopírovat. U těchto jedinců aktivováno faktor VII, předchůdce faktoru VIII v koagulační kaskáda, může být podáván jako léčba krvácení u jedinců s hemofilií a protilátkami proti substitučnímu faktoru VIII.[1][8]

Ústní projevy

Orální projevy jsou charakterizovány častým krvácením z více míst, často považovaným za gingivální a postextrakční krvácení. Příznaky závisí na závažnosti hemofilie. V případě těžké hemofilie si pacienti mohou během života stěžovat na opakované epizody orálního krvácení. Pacienti s hemofilií jsou považováni za zvláštní skupinu pacientů, protože rutinně prováděné postupy u nich mohou být fatální. Bylo pozorováno, že téměř 14% všech pacientů s hemofilií a 30% případů s mírným typem hemofilie bylo diagnostikováno brzy po epizodě závažného orálního krvácení, z nichž nejčastějšími místy byly labiální frenum a jazyk.[9]

Genetika

Recesivní dědičnost spojená s X.

Hemofilie A se dědí jako X-vázaný recesivní vlastnost. Vyskytuje se u mužů a v homozygotní ženy (což je možné pouze u dcer hemofilického muže a nositele nebo hemofilní ženy[10]). Je však známo, že mírná hemofilie A se vyskytuje u heterozygotní ženy kvůli X-inaktivace, proto se doporučuje, aby hladiny faktoru VIII a IX být měřeno u všech známých nebo potenciálních nosičů před operací a v případě klinicky významného krvácení.[1][11]

Asi 5–10% lidí s hemofilií A je postiženo, protože tvoří nefunkční verzi protein faktoru VIII, zatímco zbytek je ovlivněn, protože produkuje faktor VIII v nedostatečném množství (kvantitativní nedostatek).[11] Z těch, kteří mají závažný nedostatek (definovaný jako <1% aktivita faktoru VIII), má 45–50% stejnou mutaci, inverzi v genu faktoru VIII, která vede k úplné eliminaci produkce bílkovin.[11]

Jelikož obě formy hemofilie mohou být způsobeny řadou různých mutací, počáteční diagnóza a klasifikace se provádí spíše měřením aktivity proteinu než měřením genetické testy, ačkoli genetické testy se doporučují pro testování členů rodiny jednou a známý případ je identifikována hemofilie.[1][11] Přibližně 30% pacientů nemá žádnou rodinnou anamnézu; jejich nemoc je pravděpodobně způsobena novými mutacemi.[12]

Diagnóza

Rentgenová hemoartróza
Hemartróza v bočním pohledu

Může být podezření na diagnózu hemofilie A, protože koagulační testování odhalí zvýšenou hladinu parciální tromboplastinový čas (PTT) v kontextu normálu protrombinový čas (PT) a doba krvácení. Testy PTT jsou prvním krevním testem, který se provádí, když je indikována hemofilie.[13] Diagnóza se však stanoví za přítomnosti velmi nízkých hladin faktoru VIII. A rodinná historie je často přítomen, i když to není nezbytné. Nedávno, genetické testování byla dána k dispozici k určení rizika jednotlivce dosažení nebo přenesení hemofilie. Diagnóza hemofilie A zahrnuje také úroveň závažnosti, která se může pohybovat od mírné po těžkou na základě množství aktivního a fungujícího faktoru VIII detekovaného v krvi. Úrovně faktoru VIII se během života jednotlivce obvykle nemění. Těžká hemofilie A je nejčastější závažnost, která se vyskytuje u většiny postižených lidí. U jedinců s mírnou hemofilií se často vyskytují malé nebo žádné epizody krvácení, s výjimkou závažných případů trauma (tj. trhání zubu nebo chirurgická operace ).[1]

Vážnost

Existuje mnoho různých mutací, které mohou způsobit hemofilii A, kvůli rozdílům ve změnách genu faktoru VIII (a výsledného proteinu). Jedinci s hemofilií mají často určitou úroveň aktivního srážecího faktoru. Jedinci s méně než 1% aktivním faktorem jsou klasifikováni jako osoby s těžká hemofilie, ti s 1–5% aktivním faktorem mírná hemofiliea ti s mírná hemofilie mají mezi 5–40% normální hladiny aktivního faktoru srážlivosti.[14]

Diferenciální diagnostika

Dva z nejběžnějších diferenciální diagnózy jsou hemofilie B což je nedostatek v Faktor IX a von Willebrandova nemoc což je nedostatek v von Willebrandův faktor (potřebné pro správné fungování faktoru VIII[15]); hemofilie C. je také zvažováno.[3]

Léčba

Desmopresin

Pokud jde o léčbu této genetické poruchy, většina jedinců s těžkou hemofilií vyžaduje pravidelné doplňování intravenózní rekombinantní nebo plazma soustřeď se Faktor VIII. Režim preventivní léčby je vysoce variabilní a individuálně stanovený.[6] U dětí snadno přístupný intravenózní port[16] může být nutné zavést, aby se minimalizovalo časté traumatické intravenózní podání kanylace. Tato zařízení udělali profylaxe v hemofilii mnohem jednodušší pro rodiny, protože problémy najít žílu pro infuze několikrát týdně je vyloučeno. S jejich použitím však souvisejí rizika, nejznepokojivější je infekce, studie se liší, ale některé ukazují vysokou míru infekce.[17] Tyto infekce lze obvykle léčit intravenózní antibiotika, ale někdy musí být zařízení odstraněno,[18] existují i ​​další studie, které ukazují na riziko tvorby sraženin na špičce katétru, což je činí nepoužitelnými. Někteří jedinci s těžkou hemofilií a většinou se střední a mírnou hemofilií léčí pouze podle potřeby bez pravidelného profylaktického rozvrhu.[19] Mírní hemofilici často zvládají svůj stav desmopresin, léčivo, které uvolňuje uložený faktor VIII ze stěn krevních cév.[20]

Zubní úvahy

Blokáda dolních alveolárních nervů by měla být podána až po zvýšení hladiny faktoru srážlivosti vhodnou substituční terapií, protože existuje riziko krvácení do svalů spolu s možným kompromisem dýchacích cest v důsledku hematomu v retromolárním nebo pterygoidním prostoru. Místo mandibulárního bloku by měla být zvážena intraligamentální technika nebo interosseální technika. Articain byl použit jako bukální infiltrace k anestezii dolních molárních zubů. Lingvální infiltrace také vyžaduje vhodnou náhradu faktoru, protože injekce je do oblasti s bohatým plexem cév a jehla nesousedí s kostí.[21]

Genová terapie

V prosinci 2017 bylo oznámeno, že lékaři použili novou formu genová terapie k léčbě hemofilie A.[22][23][24]

Prognóza

Dvě holandské studie sledovaly pacienty s hemofilií po řadu let.[25][26] Obě studie to zjistily virové infekce byly časté u hemofiliků kvůli častým krevní transfuze což je vystavuje riziku získání infekce přenášené krví, jako HIV, žloutenka typu B a hepatitida C.. V nejnovější studii, která sledovala pacienty v letech 1992 až 2001, byla průměrná délka života mužů 59 let. Pokud byly vyloučeny případy se známými virovými infekcemi, byla průměrná délka života 72, což se blíží délce běžné populace. 26% případů zemřelo na AIDS a 22% na hepatitidu C.[26] Tyto statistiky prognózy jsou však nespolehlivé, protože došlo k výraznému zlepšení kontrola infekce a účinnost antiretrovirové léky protože tyto studie byly provedeny.[Citace je zapotřebí ]

Epidemiologie

Hemofilie A se vyskytuje přibližně u 1 z 5 000 mužů,[11] zatímco výskyt hemofilie B je u mužské populace 1: 30 000,[11] z toho 85% má hemofilii A a 15% má hemofilie B.[11]

Viz také

Reference

  1. ^ A b C d E F G Konkle, Barbara A .; Josephson, Neil C .; Nakaya Fletcher, Shelley (01.01.1993). Pagon, Roberta A .; Adam, Margaret P .; Ardinger, Holly H .; Wallace, Stephanie E .; Amemiya, Anne; Bean, Lora JH; Bird, Thomas D .; Fong, Chin-To; Mefford, Heather C. (eds.). Hemofilie A. Seattle (WA): University of Washington, Seattle. PMID  20301578.aktualizace 2014
  2. ^ A b C d E „Hemophilia A: MedlinePlus Medical Encyclopedia“. www.nlm.nih.gov. Citováno 24. června 2016.
  3. ^ A b "Informace o hemofilii A (nedostatek faktoru VIII) | Pacient". Trpěliví. Citováno 24. června 2016.
  4. ^ Světová zdravotnická organizace (2009). Stuart MC, Kouimtzi M, Hill SR (eds.). WHO Model Formulary 2008. Světová zdravotnická organizace. str. 259–60. hdl:10665/44053. ISBN  9789241547659.
  5. ^ Lissauer, Tom; Fanaroff, Avroy A .; Miall, Lawrence; Fanaroff, Jonathan (10.06.2015). Stručný přehled neonatologie. John Wiley & Sons. p. 135. ISBN  9781118767429.
  6. ^ A b „Jak se léčí hemofilie? - NHLBI, NIH“. www.nhlbi.nih.gov. Citováno 2016-07-08.
  7. ^ „Řízení společného krvácení v hemofilii: léčba akutní hemartrózy“. Medscape. Medscape.org. Citováno 1. srpna 2016.
  8. ^ Ma, Alice D .; Carrizosa, Daniel (01.01.2006). „Získané inhibitory faktoru VIII: patofyziologie a léčba“. Kniha vzdělávacího programu ASH. 2006 (1): 432–437. doi:10.1182 / asheducation-2006.1.432. ISSN  1520-4391. PMID  17124095.
  9. ^ Sonu Acharya, Karishma Rathore, Upasana Mahapatra, Sashikant Sethi, Nikita Sahu (2018). "Neobvyklý orální projev hemofilie u dítěte". Journal of International Oral Health. Citováno 2019-12-20.
  10. ^ Nair, Preethi S .; Shetty, S .; Ghosh, Kanjaksha (01.01.2012). „Homozygotní ženská hemofilie A“. Indian Journal of Human Genetics. 18 (1): 134–136. doi:10.4103/0971-6866.96685. ISSN  0971-6866. PMC  3385172. PMID  22754241.
  11. ^ A b C d E F G Kliegman, Robert (2011). Nelsonova učebnice pediatrie (19. vydání). Philadelphia: Saunders. 1700–1. ISBN  978-1-4377-0755-7.
  12. ^ Bowen, D J (2002). „Hemofilie A a hemofilie B: molekulární přehledy“. Molekulární patologie. 55 (1): 1–18. doi:10,1136 / tt 55,1.1. PMC  1187139. PMID  11836440.
  13. ^ „OMIM Entry - # 306700 - HEMOPHILIA A; HEMA“. omim.org. Citováno 2016-07-08.
  14. ^ Hemofilie A na eMedicína
  15. ^ „Von Willebrandova nemoc. O Von Willebrandově nemoci | Pacient“. Trpěliví. Citováno 2016-07-08.
  16. ^ Ma, Alice D .; Roberts, Harold R .; Escobar, Miguel A. (10.10.2012). Hemofilie a hemostáza: případový přístup k řízení. John Wiley & Sons. ISBN  9781118439302.Knihy Google žádná stránka
  17. ^ Santagostino, Elena; Mancuso, Maria Elisa (01.09.2008). „Překážky primární profylaxe u hemofilních dětí: problém venózního přístupu“. Krevní transfúze. 6 (Suppl 2): ​​s12 – s16. doi:10.2450/2008.0031-08. ISSN  1723-2007. PMC  2652218. PMID  19105504.
  18. ^ „Pokyny k prevenci infekcí souvisejících s intravaskulárním katétrem“. www.cdc.gov. Citováno 8. července 2016.
  19. ^ Ljung, Rolf (01.09.2007). „Riziko spojené se zavedením katétrů u dětí s hemofilií“. British Journal of Hematology. 138 (5): 580–586. doi:10.1111 / j.1365-2141.2007.06703.x. ISSN  1365-2141. PMID  17686052. S2CID  25748135.
  20. ^ Franchini, Massimo; Lippi, Giuseppe (01.10.2011). „Užívání desmopresinu u získané hemofilie A: systematický přehled“. Krevní transfúze. 9 (4): 377–382. doi:10.2450/2011.0113-10. ISSN  1723-2007. PMC  3200405. PMID  21839010.
  21. ^ Andrew Brewer, Maria Elvira Correa (květen 2006). „Gildovní linie pro zubní ošetření pacientů s dědičnými poruchami krvácení“ (PDF). Léčba hemofilie. 40: 9 - prostřednictvím Světové federace hemofilie (WFH).
  22. ^ „Průkopnická studie genové terapie k léčbě hemofilie A“. Barts Health NHS Trust. 14. prosince 2017. Citováno 14. prosince 2017.
  23. ^ „Hemofilie Zkušební výsledky jsou ohromující'". BBC. 14. prosince 2017. Citováno 14. prosince 2017.
  24. ^ Rangarajan, Savita; Walsh, Liron; Lester, Will; Perry, David; Madan, Bella; Laffan, Michael; Yu, Hua; Vettermann, Christian; Pierce, Glenn F .; Wong, křídlo Y .; Pasi, K. John (16. prosince 2017). „Přenos genů AAV5 – faktor VIII u těžké hemofilie A“. New England Journal of Medicine. 377 (26): 2519–2530. doi:10.1056 / NEJMoa1708483. hdl:10044/1/57163. PMID  29224506.
  25. ^ Triemstra, Mattanja (01.12.1995). „Úmrtnost u pacientů s hemofilií: změny v nizozemské populaci v letech 1986 až 1992 a 1973 až 1986“. Annals of Internal Medicine. 123 (11): 823–7. doi:10.7326/0003-4819-123-11-199512010-00002. ISSN  0003-4819. PMID  7486463. S2CID  22008880.
  26. ^ A b Plug, I .; Van Der Bom, J. G .; Peters, M .; Mauser-Bunschoten, E. P .; De Goede-Bolder, A .; Heijnen, L .; Smit, C .; Willemse, J .; Rosendaal, F. R. (01.03.2006). „Úmrtnost a příčiny úmrtí u pacientů s hemofilií, 1992–2001: prospektivní kohortní studie1“. Journal of trombózy a hemostázy. 4 (3): 510–516. doi:10.1111 / j.1538-7836.2006.01808.x. hdl:1887/5021. ISSN  1538-7836. PMID  16460432. S2CID  13651790.

Další čtení

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje