Syndrom týlního rohu - Occipital horn syndrome - Wikipedia

Syndrom týlního rohu
Ostatní jménaEhlers-Danlosův syndrom typu IX; X-Linked Cutis Laxa
X-vázaný recesivní (matka nosiče) .svg
Tato podmínka se dědí v X-vázaný recesivní způsob.
SpecialitaEndokrinologie  Upravte to na Wikidata
KomplikaceAneuryzma aorty
LékyDroxidopa injekce mědi a histidinu

Syndrom týlního rohu (OHS), dříve považován za variantu Ehlers-Danlosův syndrom,[1] je X-vázaný recesivní mitochondriální a porucha pojivové tkáně. Je to způsobeno nedostatkem v transportu esenciálního minerálu měď, spojené s mutacemi v ATP7A gen.[2][3]

Pouze asi 2/3 dětí s OHS má genetickou dědičnost poruchy; ostatní 1/3 nemají tuto chorobu v rodinné anamnéze. Jelikož je porucha recesivně vázaná na X, postihuje onemocnění více mužů. Je to proto, že na rozdíl od žen nemají druhý chromozom X, takže v zásadě chybí „záložní“ kopie se správnou funkcí. Ženy jsou mnohem pravděpodobnější, že budou pouze nositelkami. Aby byla zasažena žena, musí nést dva vadné chromozomy X, nejen jeden.[4]

Porucha je považována za mírnější variantu Menkesova choroba.[5]

Příznaky a symptomy

Vyznačuje se nedostatkem v žlučové měď vylučování, které způsobuje deformace v kostra. Patří mezi ně výstupky na zadní straně lebka (parazagitální kost exostózy vyplývající z týlní kost —Tzv. „Týlní rohy“) a také deformity loket, radiální hlava vykloubení, boční konce kladivkovitého tvaru klíční kosti a abnormality boky a pánev.[1]OHS se projevuje v raném až středním dětství.[4] Děti se mohou setkat s funkcemi, jako jsou:

  • Normální / mírně zpožděná inteligence
  • Dlouhý krk, vysoké klenuté patro, dlouhý obličej, vysoké čelo
  • Uvolněná kůže a „dvojité spojení“
  • Tříselné kýly
  • Kroucení krevních cév
  • Diverticula močového měchýře
  • Dysautonomia - neschopnost regulovat části nervového systému
  • Chronický průjem
  • Hrubé vlasy
  • Nízké hladiny ceruloplazminu (9-29mg / dL)[6]
  • Poškození centrálního nervového systému [7]
  • Svalová ztráta[7]

Příčiny

OHS je mírnější alelická varianta Menkesovy choroby, která má pozdější věk nástupu a je spojena s mnohem méně závažnou centrální neurodegenerací. Mírnější povahu OHS lze často připsat „děravým“ mutacím spojovacího spojení, které umožňují správné zpracování 20–30% transkriptů messengerové RNA (mRNA) ATP7A. Stejně jako v případě Menkesovy choroby se u jedinců s OHS projevují abnormality pojivové tkáně způsobené nedostatečnou aktivitou lysyl oxidázy, což je enzym vyžadující měď, který normálně deaminuje lysin a hydroxylysin v prvním kroku tvorby zesítění kolagenu. Tito jedinci také často snášejí nepohodlné dysautonomické příznaky a symptomy související s částečným nedostatkem aktivity dopamin-p-hydroxylázy (DBH). DBH, další enzym závislý na mědi, obvykle převádí dopamin na norepinefrin, klíčový neurotransmiter v norepinefrinergních neuronech. Přirozený myší model OHS, takzvaný skvrnitý skvrnitý model, rekapituluje abnormality pojivové tkáně, nedostatek DBH a mírné poškození CNS pozorované u lidí.[8]

Diagnóza

Počáteční diagnóza Menkesovy choroby (MD) a jejích mírnějších variant, jako je syndrom Occipital Horn, je založena na klinických příznacích. Nízké hladiny mědi a ceruloplazminu v séru podporují klinické podezření na OHS, je však zapotřebí biochemické potvrzení v tkáňové kultuře. Konečným diagnostickým důkazem je demonstrace molekulárního defektu v ATP7A. Demonstrace kostních výčnělků na týlní hýždě zajistí diagnózu, kterou lze u některých pacientů nahmatat.[9]

Léčba

Průběh léčby dětí s OHS závisí na závažnosti jejich případu. Děti s OHS často dostávají fyzickou a pracovní terapii.[4] Pokud nerostou dostatečně, mohou vyžadovat doplňkovou výživu hadicí na krmení. Ve snaze zlepšit neurologický stav (záchvaty) lze injekce histidinu nebo chloridu měďnatého podat na počátku života dítěte. Injekce histidinu mědi se však ukázaly jako neúčinné při léčbě projevů OHS v pojivové tkáni.[10]

Výzkum genové terapie

Společnosti NIH a Cyprium Therapeutics koordinují společný vývoj Genová terapie související s virem pojmenovaný AAV-ATP7A, pro Menkesovu chorobu a její mírnější varianty, jako je syndrom Occipital Horn.[11] V březnu 2017 získala společnost Cyprium Therapeutics celosvětový vývoj a obchodní práva k programu Menkes v NIH / NICHD prostřednictvím CRADA a licenčních smluv s NICHD.[12] AAV-ATP7A je stále v preklinickém stadiu, ačkoli od FDA obdržel označení pro léčivé přípravky pro vzácná onemocnění.

Prognóza

Dlouhodobá přirozená historie OHS není známa.[8] Někteří pacienti zemřeli náhle až ve věku 17 let,[13] zatímco jeden pacient přežil do věku 57 let.[14] Příčiny smrti zahrnují respirační selhání,[13] aneuryzma aorty,[15] a intrakraniální krvácení.[16]

Viz také

Reference

  1. ^ A b Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM): 304150
  2. ^ Scheiber, Ivo; Dringen, Ralf; Mercer, Julian F. B. (2013). „Kapitola 11. Měď: Dopady nedostatku a přetížení“. In Astrid Sigel, Helmut Sigel a Roland K. O. Sigel (ed.). Vztahy mezi ionty základních kovů a lidskými chorobami. Kovové ionty v biologických vědách. 13. Springer. str. 359–387. doi:10.1007/978-94-007-7500-8_11. ISBN  978-94-007-7499-5. PMID  24470097.
  3. ^ Tang J, Robertson S, Lem KE, Godwin SC, Kaler SG (listopad 2006). „Funkční transport mědi vysvětluje neurologické šetření u syndromu okcipitálního rohu“. Genetika v medicíně. 8 (11): 711–8. doi:10.1097 / 01.gim.0000245578.94312.1e. PMID  17108763.
  4. ^ A b C Hornův syndrom Archivováno 2016-10-11 na Wayback Machine, 9. srpna 2004.
  5. ^ Kennerson ML, Nicholson GA, Kaler SG, Kowalski B, Mercer JF, Tang J a kol. (Březen 2010). "Missense mutace v genu transportéru mědi ATP7A způsobují X-vázanou distální dědičnou motorickou neuropatii". American Journal of Human Genetics. 86 (3): 343–52. doi:10.1016 / j.ajhg.2010.01.027. PMC  2833394. PMID  20170900.
  6. ^ Kodama H, Murata Y, Kobayashi M (srpen 1999). "Klinické projevy a léčba Menkesovy choroby a jejích variant". Pediatrics International. 41 (4): 423–9. doi:10.1046 / j.1442-200x.1999.01095.x. PMID  10453199.
  7. ^ A b Wakai S, Ishikawa Y, Nagaoka M, Okabe M, Minami R, Hayakawa T (květen 1993). „Postižení centrálního nervového systému a generalizovaná svalová atrofie u syndromu okcipitálního rohu: Ehlers-Danlos typu IX. První japonský případ“. Časopis neurologických věd. 116 (1): 1–5. doi:10.1016 / 0022-510x (93) 90081-9. PMID  8099605.
  8. ^ A b Kaler SG (leden 2011). „Objevující se koncepty a budoucí trendy související s transportními chorobami mědi souvisejícími s ATP7A“. Recenze přírody. Neurologie. 7 (1): 15–29. doi:10.1038 / nrneurol.2010.180. PMC  4214867. PMID  21221114.
  9. ^ Horn N, Tümer Z (2003). „Kapitola 14: Menkesova choroba a syndrom okcipitálního rohu“. V Royce PM, Steinmann B (eds.). Pojivová tkáň a její dědičné poruchy: molekulární, genetické a lékařské aspekty (Druhé vydání.). Wiley-Blackwell. str. 651–685. doi:14.1002 / 0471221929.ch14. ISBN  978-0-471-25185-9.
  10. ^ Kodama H, Fujisawa C, Bhadhprasit W (březen 2011). „Patologie, klinické rysy a léčba vrozených metabolických poruch mědi - zaměření na neurologické aspekty“. Mozek a vývoj. 33 (3): 243–51. doi:10.1016 / j.braindev.2010.10.021. PMID  21112168.
  11. ^ Donsante A, Yi L, Zerfas PM, Brinster LR, Sullivan P, Goldstein DS, Prohaska J, Centeno JA, Rushing E, Kaler SG (prosinec 2011). „Přidání genu ATP7A k choroidnímu plexu vede k dlouhodobé záchraně letální defektu transportu mědi v myším modelu Menkesovy choroby“. Molekulární terapie. 19 (12): 2114–23. doi:10.1038 / mt.2011.143. PMC  3242653. PMID  21878905.
  12. ^ „Firemní prezentace“ (PDF). Cyprium Therapeutics, Inc. říjen 2017.
  13. ^ A b Yasmeen S, Lund K, De Paepe A, De Bie S, Heiberg A, Silva J, Martins M, Skjørringe T, Møller LB (duben 2014). „Syndrom týlního rohu a klasický Menkesův syndrom způsobený hlubokými intronovými mutacemi, které vedou k aktivaci ATP7A pseudoexonu“. European Journal of Human Genetics. 22 (4): 517–21. doi:10.1038 / ejhg.2013.191. PMC  3953917. PMID  24002164.
  14. ^ Bonati MT, Verde F, Hladnik U, Cattelan P, Campana L, Castronovo C, Ticozzi N, Maderna L, Colombrita C, Papa S, Banfi P, Silani V (prosinec 2017). "ATP7A patogenní varianta v rodině vykazující fenotyp syndromu variabilního okcipitálního rohu". Zprávy o molekulární genetice a metabolismu. 13: 14–17. doi:10.1016 / j.ymgmr.2017.07.007. PMC  5522958. PMID  28761814.
  15. ^ Quiroga E, Heneghan R (červen 2015). "Aneuryzma břišní aorty u pacienta se syndromem okcipitálního rohu 2". Časopis případů cévní chirurgie. 1 (2): 138–140. doi:10.1016 / j.jvsc.2015.03.012. PMC  6849971. PMID  31725130.
  16. ^ Proud VK, Mussell HG, Kaler SG, Young DW, Percy AK (říjen 1996). „Výrazná varianta Menkesovy choroby s týlními rohy: vymezení přirozené historie a klinického fenotypu“. American Journal of Medical Genetics. 65 (1): 44–51. doi:10.1002 / (SICI) 1096-8628 (19961002) 65: 1 <44 :: AID-AJMG7> 3.0.CO; 2-Y. PMID  8914740.

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje