Pitt-Hopkinsův syndrom - Pitt–Hopkins syndrome - Wikipedia

Pitt-Hopkinsův syndrom
Pitt – Hopkinsův syndrom.png
Chlapec s Pitt-Hopkinsovým syndromem, který vykazuje charakteristické rysy obličeje
SpecialitaPsychiatrie, Lékařská genetika

Pitt-Hopkinsův syndrom (PTHS) je vzácná genetická porucha charakterizovaná vývojové zpoždění, epilepsie, výrazné rysy obličeje, a možné občasné hyperventilace následován apnoe.[1] Jak se o Pitt-Hopkinsovi dozvíte více, vývojové spektrum poruchy se rozšiřuje a může zahrnovat i potíže s úzkost, autismus,[2] ADHD a smyslové poruchy. Je spojena s abnormalitou uvnitř chromozom 18; konkrétně je to způsobeno nedostatečným vyjádřením TCF4 gen.[3]

PTHS je tradičně spojován s těžkým kognitivní porucha, ale pravda inteligence je obtížné měřit vzhledem k motorickým a řečovým obtížím. Díky augmentativní komunikace a progresivnější terapie, mnoho jedinců může dosáhnout mnohem více, než se původně myslelo. Ukázalo se, že u Pitta – Hopkinse existuje širší rozsah kognitivních schopností, než kolik uvádí velká část vědecké literatury. Vědci vyvinuli modely buněk a hlodavců pro testování terapií Pitt – Hopkins.[4]

Příznaky a symptomy

PTHS lze vidět již v dětství.[5]

Nejčasnější příznaky u kojenců jsou dolní část obličeje a vysoký nosní kořen.[6]

Charakteristické rysy obličeje zahrnují:

  • Hluboko posazené oči
  • Strabismus
  • Krátkozrakost
  • Označený nosní kořen
  • Široký a / nebo zobákový nosní můstek
  • Prominentní Amorův luk nebo stanovaný horní ret (horní ret se vzhledem stanu)
  • Everted spodní ret
  • Velká ústa
  • Široce rozmístěné zuby
  • Široké a mělké patro
  • Uši s tlustým a přeloženým spirála (vnější záhyb ucha)

Dospělí, kteří mají PTHS, mohou mít potíže s řečí.[5] Kraniofaciální rysy, které jsou důležité při diagnostice PTHS, se stávají viditelnějšími, jak člověk stárne.[6]

PTHS je charakterizován zpožděním vývoje, možnými problémy s dýcháním, epizodickou hyperventilací a / nebo zadržením dechu, když jsou vzhůru, opakovanými záchvaty / epilepsií, gastrointestinálními problémy a výraznými rysy obličeje. Stereotypní pohyby, zejména paží, zápěstí a prstů, jsou téměř univerzální. Hypotonie je běžné (75%), stejně jako nestabilní chůze. Mezi další funkce patří jediný (opičí) palmový záhyb, dlouhé, štíhlé prsty, plochá chodidla a kryptorchismus (u mužů). Přítomnost „fetálních vložek prstů“ je běžná. Hyperventilace může nastat a někdy za ním následuje apnoe a cyanóza. Zácpa je běžné. Mikrocefalie a záchvaty může nastat. Hypopigmentovaná kůže makuly byly občas hlášeny. Jedinci s Pitt-Hopkinsovým syndromem mají obvykle veselé a vzrušující chování s častým úsměvem a smíchem.

Genetika

Tento stav poprvé popsali v roce 1978 Pitt a Hopkins u dvou nepříbuzných pacientů.[7]

Genetická příčina této poruchy byla popsána v roce 2007.[8] Tato porucha je způsobena haploinsufficiency transkripčního faktoru 4 (TCF4 ) gen, který se nachází na dlouhém rameni chromozom 18 (18q21.2) Zdá se, že mutační spektrum je 40% bodových mutací, 30% malých delecí / inzercí a 30% delecí. Všechny se zdají být de novo mutace. Riziko u sourozenců je nízké, ale vyšší než u běžné populace v důsledku mozaiky rodičovské zárodečné linie.[6]

Fenotyp podobný Pitt-Hopkinsovi byl přiřazen autozomálně recesivním mutacím contactin asociovaný protein jako 2 (CNTNAP2 ) gen na dlouhém rameni chromozom 7 (7q33-q36) a neurexin 1 alfa (NRXN1 ) gen na krátkém rameni chromozom 2 (2p16,3).[9]

Malformace v CNS lze pozorovat asi u 60 až 70% pacientů na MRI.[10]

Pacienti s Pitt-Hopkinsovou chorobou s delecí TCF4 mohou postrádat charakteristické rysy obličeje syndromu.[6]

Diagnóza

Neexistují určitá diagnostická kritéria, ale existuje několik příznaků, které podporují diagnózu PTHS. Některé příklady jsou: obličejový dysmofismus, časný nástup globálního vývojového zpoždění, střední až závažný mentální postižení, abnormality dýchání a nedostatek dalších závažných vrozených abnormalit.[5]

U poloviny jedinců s PTHS se uvádí, že mají záchvaty, a to od dětství po pozdní dospívající.[6]

Přibližně 50% postižených vykazuje abnormality při zobrazování mozku. Patří mezi ně hypoplastický corpus callosum s nezvěstným řečniště a zadní část splenium, s baňatou caudate jádra vyboulené směrem k čelním rohům.

Elektroencefalogramy ukázat přebytek pomalých komponent.

Podle klinické diagnózy. PTHS je ve stejné skupině jako Všudypřítomné vývojové poruchy.[11]

Hodnocení[6]

  • Vývojové hodnocení
  • Hodnocení komunikačních zařízení
  • Specialista na dětské chování
  • Plicní konzultace
  • Dětská neurologická konzultace
  • Hodnocení oftalmologie
  • Gastroenterologie
  • Muskuloskeletální hodnocení
  • Klinický genetik

Diferenciální diagnostika

Diferenciální diagnostika zahrnuje Angelmanov syndrom, Rettův syndrom a Mowat-Wilsonův syndrom.[10]

Angelmanův syndrom se nejvíce podobá PTHS. Oba mají chybějící řeč a „šťastnou“ náladu. Jedna věc, kterou nemají společné, jsou abnormality obličeje. Z diferenciálů je Rettův syndrom nejméně blízký PTHS. Tento syndrom je považován za progresivní encefalopatii. Mowat-Wilsonův syndrom se projevuje v raném dětství a vyznačuje se výraznými abnormalitami obličeje.[10]

Léčba

V současné době pro tento stav neexistuje žádná specifická léčba. Je založen na symptomatologii. Jelikož chybí léčba, lidé s PTHS používají behaviorální a tréninkové přístupy.[11]

Doporučení pro zpoždění vývoje a mentální postižení v USA (mohou se lišit v závislosti na zemi):[6]

  • Program včasné intervence od novorozence do 3 let umožní přístup k různým terapiím (pracovní, fyzické, řečové a krmné).
  • Vývojová předškolní výchova prostřednictvím veřejných školských systémů ve věku od 3 do 5 let. Dítě bude před hodnocením potřebovat hodnocení, aby zjistilo, jaký druh terapie je potřebný.
  • Ve věku 5–21 let může škola dítěte vytvořit IEP (na základě funkcí a potřeb dítěte). Doporučuje se, aby děti zůstaly ve škole nejméně do věku 21 let.

Dějiny

Peter the Wild Boy, ukazující některé z fyzických rysů Pitt-Hopkinsova syndromu, včetně hrubých, kudrnatých vlasů, pokleslých víček a velkých, hustých úst

Profesor Philip Beales, z Ústav zdraví dětí, spekuloval o tom Peter the Wild Boy trpěl Pitt-Hopkinsovým syndromem.[12] Chlapec byl do Británie přivezen v roce 1725 jako divoké dítě.

Viz také

Reference

  1. ^ Zweier C, Peippo MM, Hoyer J a kol. (Květen 2007). „Haploinsufficiita TCF4 způsobuje syndromální mentální retardaci s občasnou hyperventilací (Pitt – Hopkinsův syndrom)“. American Journal of Human Genetics. 80 (5): 994–1001. doi:10.1086/515583. PMC  1852727. PMID  17436255.
  2. ^ „Pitt-Hopkinsův syndrom může ukázat cestu k léčbě autismu“. DANIEL R. WEINBERGER.
  3. ^ „PITT-HOPKINSOVÝ SYNDROM; PTHS“. Národní centrum pro biotechnologické informace. Citováno 2009-12-08.
  4. ^ „Lék na autismus? Potenciální léčba Pitt-Hopkinsova syndromu nabízí vodítka; PTHS“. Konverzace (web). Citováno 2019-07-10.
  5. ^ A b C Dean L (2012). „Pitt-Hopkinsův syndrom“. In Pratt VM, McLeod HL, Rubinstein WS, et al. (eds.). Shrnutí lékařské genetiky. Národní centrum pro biotechnologické informace (NCBI). PMID  28520343. ID police: NBK66129.
  6. ^ A b C d E F G Sweetser, David A .; Elsharkawi, Ibrahim; Yonker, Lael; Steeves, Marcie; Parkin, Kimberly; Thibert, Ronald (1993), Adam, Margaret P .; Ardinger, Holly H .; Pagon, Roberta A .; Wallace, Stephanie E. (eds.), „Pitt-Hopkinsův syndrom“, GeneReviews®University of Washington, Seattle, PMID  22934316, vyvoláno 2019-02-03
  7. ^ Pitt D, Hopkins I (1978) Syndrom mentální retardace, širokých úst a občasného nadměrného dýchání. Aust Paed J 14 (3): 182-184
  8. ^ Amiel J, Rio M, de Pontual L, Redon R, Malan V, Boddaert N, Plouin P, Carter NP, Lyonnet S, Munnich A, Colleaux L (2007) Mutace v TCF4, kódující základní třídu helix-loop-helix třídy I transkripční faktor, jsou zodpovědné za Pitt-Hopkinsův syndrom, těžkou epileptickou encefalopatii spojenou s autonomní dysfunkcí. Dopoledne. J. Hum. Genet. 80: 988-993
  9. ^ M, Peippo; J, Ignác (duben 2012). „Pitt-Hopkinsův syndrom“. Molekulární syndromologie. 2 (3–5): 171–180. doi:10.1159/000335287. PMC  3366706. PMID  22670138.
  10. ^ A b C Zollino, Marcella; Marangi, Giuseppe (září 2015). „Pitt – Hopkinsův syndrom a diferenciální diagnostika: molekulární a klinická výzva“. Journal of Pediatric Genetics. 04 (3): 168–176. doi:10.1055 / s-0035-1564570. ISSN  2146-4596. PMC  4918722. PMID  27617128.
  11. ^ A b Sweatt, J. David (květen 2013). „Pitt – Hopkinsův syndrom: mentální postižení v důsledku ztráty transkripce genu regulované TCF4“. Experimentální a molekulární medicína. 45 (5): e21. doi:10.1038 / emm.2013.32. ISSN  2092-6413. PMC  3674405. PMID  23640545.
  12. ^ Megan Lane (8. srpna 2011). „Kdo byl Peter Divoký chlapec?“. BBC News Magazine. BBC. Citováno 2011-08-09.

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje