McLeodův syndrom - McLeod syndrome

Tento článek není o genetickém onemocnění krve MacLeodův syndrom (plicní onemocnění).
McLeodův syndrom
Ostatní jménaMcLeodův fenomén
X-linked recesivní.svg
McLeodův syndrom se dědí recesivním způsobem spojeným s X.[1]

McLeodův syndrom (výrazný /məˈklaʊd/) je X-vázaný recesivní genetická porucha které mohou ovlivnit krev, mozek, periferní nervy, sval, a srdce. Je to způsobeno řadou recesivně zděděných mutací v Gen XK na X chromozom. Gen je zodpovědný za produkci proteinu Kx, sekundárního podpůrného proteinu pro Kellův antigen na červená krvinka povrch.

Prezentace

Pacienti si obvykle začnou všímat příznaků kolem 50. let a průběh je obvykle pomalu progresivní. Mezi běžné funkce patří periferní neuropatie, kardiomyopatie, a hemolytická anémie. Mezi další funkce patří končetina chorea, obličeje tiky, jiné orální pohyby (kousání rtů a jazyka), záchvaty, pozdní nástup demence a změny chování.[Citace je zapotřebí ]

Genetika

McLeodův fenotyp je a recesivní mutace z Systém krevních skupin Kell. McLeod gen kóduje XK protein, který se nachází na X chromozom,[2] a má strukturální vlastnosti a membránový transport protein ale neznámá funkce. Absence proteinu XK je X-spojené onemocnění.[3]Mutační varianty vedou k McLeodovu syndromu s nebo bez neuroakanthocytóza: gen na chromozomu X pro McLeodův syndrom je fyzicky blízký genu pro chronické granulomatózní onemocnění. Výsledkem je, že jedinec s jednou relativně malou delecí může mít obě nemoci.[4]

Fenotyp může být přítomen bez syndromu.[5]

Diagnóza

Laboratorní vlastnosti

McLeodův syndrom je jednou z mála poruch akantocyty lze nalézt na nátěr periferní krve. Hodnocení krve může vykazovat známky hemolytická anémie. Zvýšené kreatinkináza lze vidět s myopatie u McLeodova syndromu.[Citace je zapotřebí ]

Radiologické a patologické rysy

MRI ukazuje zvýšený signál T2 v bočním směru putamen s caudate atrofie a sekundární laterální komora dilatace. Nekropsie ukazuje ztrátu neuronů a glióza v caudate a globus pallidus. Podobné změny lze vidět také v thalamus, substantia nigra a putamen. The mozeček a mozková kůra jsou obecně ušetřeni.

Léčba

Na McLeodův syndrom neexistuje lék; léčba je podpůrná v závislosti na symptomech. Léčba může pomoci při léčbě epilepsie a srdečních a psychiatrických funkcí, ačkoli pacienti mohou na léčbu chorey reagovat špatně.[Citace je zapotřebí ]

Prognóza

Typický pacient se závažným McLeodovým syndromem, který začíná v dospělosti, žije dalších 5 až 10 let. Pacienti s kardiomyopatií mají zvýšené riziko městnavého srdečního selhání a náhlé srdeční smrti. Prognóza normálního života je u některých pacientů s mírnými neurologickými nebo srdečními následky často dobrá.[6]

Epidemiologie

McLeodův syndrom je přítomen u 0,5 až 1 na 100 000 populace. McLeod muži mají variabilní akantocytóza z důvodu vady vnitřní příbalové dvojvrstvy červená krvinka, stejně jako mírné hemolýza. Samice McLeod mají jen příležitostně akantocyty a jsou velmi mírné hemolýza; menší závažnost je považována za způsobenou X chromozom deaktivace prostřednictvím Lyonův efekt. Někteří jedinci s fenotypem McLeod se vyvíjejí myopatie, neuropatie nebo psychiatrické příznaky produkující syndrom, který může napodobovat chorea.[7][8]

McLeodův syndrom může způsobit zvýšení enzymů kreatinkináza (CK) a laktátdehydrogenáza (LDH) nalezený při rutinním screeningu krve.[9]

Dějiny

McLeodův syndrom byl objeven v roce 1961 a stejně jako u Kellův antigenní systém, byl pojmenován po prvním pacientovi, u kterého byl nalezen: Harvard student zubního lékařství Hugh McLeod, jehož červené krvinky bylo pozorováno, že během nich byla slabá exprese antigenů systému Kell darování krve a zjistil, že je acanthocytic (špičatý) pod mikroskopem.[10]

Manželky krále Henry VIII Anglie ukazují vzor těhotenství a úmrtí kojenců, které s jeho duševním zhoršením naznačují, že král mohl být Kell pozitivní a trpět McLeodovým syndromem.[11]

Reference

  1. ^ Reference, Genetics Home. „McLeodův syndrom neuroakantocytózy“. Genetická domácí reference. Citováno 1. listopadu 2017.
  2. ^ Arnaud L, Salachas F, Lucien N a kol. (Březen 2009). "Identifikace a charakterizace nové mutace místa sestřihu XK u pacienta s McLeodovým syndromem". Transfúze. 49 (3): 479–84. doi:10.1111 / j.1537-2995.2008.02003.x. PMID  19040496.
  3. ^ Ho MF, Monako AP, Blonden LA a kol. (Únor 1992). „Jemné mapování lokusu McLeod (XK) do oblasti 150 - 380 kb v Xp21“. Dopoledne. J. Hum. Genet. 50 (2): 317–30. PMC  1682457. PMID  1734714.
  4. ^ Marsh WL, Oyen R, Nichols ME, Allen FH (únor 1975). „Chronická granulomatózní nemoc a krevní skupiny Kell“. Br. J. Haematol. 29 (2): 247–62. doi:10.1111 / j.1365-2141.1975.tb01819.x. PMID  1191546.
  5. ^ Walker RH, Danek A, Uttner I, Offner R, Reid M, Lee S (únor 2007). „McLeodův fenotyp bez McLeodova syndromu“. Transfúze. 47 (2): 299–305. doi:10.1111 / j.1537-2995.2007.01106.x. PMID  17302777.
  6. ^ Hewer, E; Danek, A; Schoser, B.G .; Miranda, M; Reichard, R; Castiglioni, C; Oechsner, M; Goebel, H. H .; Heppner, F.L .; Jung, H. H. (2007). „Mc Leode myopatie znovu navštívena: neurogennější a méně benigní “. Mozek. 130 (Pt 12): 3285–96. doi:10.1093 / mozek / awm269. PMID  18055495.
  7. ^ Danek A, Rubio JP, Rampoldi L a kol. (Prosinec 2001). „McLeodova neuroakanthocytóza: genotyp a fenotyp“. Ann. Neurol. 50 (6): 755–64. doi:10.1002 / ana.10035. PMID  11761473.
  8. ^ Malandrini A, Fabrizi GM, Truschi F a kol. (Červen 1994). „Atypický McLeodův syndrom se projevuje jako chorea-akantocytóza vázaná na X, neuromyopatie a dilatační kardiomyopatie: zpráva rodiny“. J. Neurol. Sci. 124 (1): 89–94. doi:10.1016 / 0022-510X (94) 90016-7. PMID  7931427. S2CID  27859436.
  9. ^ Oechsner M, G. Winkler G, A. Danek A, "McLeodova neuroakantocytóza: nedostatečně diagnostikovaný syndrom? " Mezinárodní komunikační fórum v oblasti lidské molekulární genetiky 6. září 1995
  10. ^ Allen FH, Krabbe SM, Corcoran PA (září 1961). „Nový fenotyp (McLeod) v systému krevních skupin Kell“. Vox Sang. 6 (5): 555–60. doi:10.1111 / j.1423-0410.1961.tb03203.x. PMID  13860532.
  11. ^ „Discovery News: Výstřednosti Jindřicha VIII možná vysvětleny“.

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje