Limbická encefalitida - Limbic encephalitis

Limbická encefalitida
Brain limbicsystem.jpg
The limbický systém v mozku.
SpecialitaNeurologie  Upravte to na Wikidata

Limbická encefalitida je forma encefalitida, onemocnění charakterizované zánětem mozku.[1] Limbická encefalitida je způsobena autoimunita: abnormální stav, kdy tělo vytváří protilátky proti sobě samému. Některé případy jsou spojeny s rakovinou a jiné nikoli.[1] I když je toto onemocnění známé jako „limbická“ encefalitida, zřídka se omezuje na limbický systém a posmrtné studie obvykle ukazují zapojení jiných částí mozku.[2][3][4] Toto onemocnění poprvé popsal Brierley a další v roce 1960 jako sérii tří případů. Souvislost s rakovinou byla poprvé zaznamenána v roce 1968[3] a potvrzeno pozdějšími vyšetřovateli.[5]

Většina případů limbické encefalitidy je spojena s nádorem (diagnostikovaným nebo nediagnostikovaným). V případech způsobených nádorem může dojít k zotavení až po úplném odstranění nádoru, což není vždy možné. Limbická encefalitida je klasifikována podle autoprotilátek, které onemocnění způsobují. Nejběžnější typy jsou:

Od roku 1999, po zveřejnění kazuistiky 15letého teenagera indického původu z Jižní Afriky, u kterého došlo k subakutní ztrátě paměti po encefalitidě typu 1 herpes simplex,[6] byly popsány podobné případy neparaneoplastického LE, stejně jako jeho souvislost s autoprotilátkami a odpovědí na steroidy.[7][8] Limbická encefalitida spojená s napěťově řízenými protilátkami draslíkového kanálu (VGKC-Abs)[9] často mohou být neparaneoplastické.[10] Nedávná studie 15 případů limbické encefalitidy zjistila zvýšené VGKC-Abs spojené s neparaneoplastickými poruchami a remisi po imunosupresivní léčbě.[11]

Klasifikace

Limbická encefalitida je obecně rozdělena do dvou typů: paraneoplastická limbická encefalitida a neparaneoplastická limbická encefalitida.

  • Paraneoplastická limbická encefalitida (PNLE) je způsobena rakovinou nebo nádorem a lze ji léčit odstraněním nádoru.
  • Neparaneoplastická limbická encefalitida (NPLE) není spojena s rakovinou. Častější než PNLE je způsobeno infekcí, autoimunitní poruchou nebo jiným stavem, který nemusí být nikdy identifikován.[12]

Příznaky a příznaky

Příznaky se vyvíjejí během dnů nebo týdnů. The subakutní vývoj deficitů krátkodobé paměti je považován za charakteristický znak tohoto onemocnění,[1] ale tento příznak je často přehlížen, protože je zastíněn dalšími zjevnějšími příznaky, jako je bolest hlavy, podrážděnost, poruchy spánku, bludy, halucinace, agitovanost, záchvaty a psychózy, nebo proto, že ostatní příznaky znamenají, že pacient musí být pod sedativy u sedativního pacienta není možné testovat paměť.

Způsobit

Limbická encefalitida je spojena s autoimunitní reakcí.[1] U neparaneoplastické limbické encefalitidy je to obvykle způsobeno infekcí (obvykle virem herpes simplex) nebo systémovou autoimunitní poruchou.[13] Limbická encefalitida spojená s rakovinou nebo nádory se nazývá paraneoplastická limbická encefalitida.

Diagnóza

Diagnóza limbické encefalitidy je extrémně obtížná a je obvyklé, že se diagnóza odkládá o několik týdnů. Klíčový diagnostický test (detekce specifických autoprotilátek v mozkomíšním moku) většina imunologických laboratoří běžně nenabízí. Některé vzácnější autoprotilátky (např. NMDAR) nemají žádný komerčně dostupný test a lze je měřit pouze velmi malým počtem výzkumných laboratoří po celém světě, což dále oddaluje diagnózu o týdny nebo měsíce. Většina pacientů s limbickou encefalitidou je původně diagnostikována herpes simplex encefalitida, protože tyto dva syndromy nelze klinicky odlišit.[1] HHV-6 (lidský herpes virus 6) encefalitida je také klinicky nerozeznatelná od limbické encefalitidy.[1]

Používají se dvě sady diagnostických kritérií. Nejstarší jsou ty, které navrhuje Gultekin et al. v roce 2000.[14]

Gultekinová kritéria
BUĎ, Patologická demonstrace limbické encefalitidy
NEBO, Všechny čtyři z:
  • Ztráta krátkodobé paměti, záchvaty nebo psychiatrické příznaky naznačující postižení limbického systému
  • <4 roky mezi nástupem neurologických příznaků a diagnostikou rakoviny
  • Vyloučení metastáz, infekce, metabolických a výživových deficitů, cévní mozkové příhody a vedlejších účinků léčby, které mohou způsobit limbickou encefalopatii
  • Alespoň jeden z
    • Mozkomíšní mozek se zánětlivými nálezy
    • Hyperintenzita temporálních laloků bilaterálně na MRI FLAIR nebo T2
    • EEG s epilepsií nebo pomalou aktivitou ohniskem spánkových laloků

Revidovaný soubor kritérií navrhli Graus a Saiz v roce 2005.[15]

Kritéria Grause a Saize
Všichni čtyři
  • Subakutní nástup (<12 týdnů) záchvatů, ztráta krátkodobé paměti, zmatenost a psychiatrické příznaky
  • Neuropatologické nebo radiologické důkazy (MRI, SPECT, PET ) zapojení limbického systému
  • Vyloučení dalších možných etiologií limbické dysfunkce
  • Demonstrace rakoviny do 5 let od diagnózy neurologických příznaků nebo rozvoj klasických příznaků limbické dysfunkce ve spojení s dobře charakterizovanou paraneoplastickou protilátkou (Hu, Ma2, CV2, amfifyzin, Ri)

Hlavní rozdíl mezi těmito dvěma soubory kritérií je, zda je pro diagnostiku nutná detekce paraneoplastické protilátky.

Protilátky proti intracelulárním neuronálním antigenům

Hlavní protilátky v této skupině jsou protilátky proti Hu, Ma2, CV2, amfifyzinu a Ri. Syndrom anti-Ma2 encefalitidy lze klinicky zaměňovat za Whippleovu chorobu.[16]

Protilátky proti antigenům buněčných membrán

Hlavní protilátky v této skupině jsou protilátky protiN-methyl-D-aspartátové receptory (NMDAR) a komplex draslíkových kanálů s napětím (komplex VGKC). Anti-NMDAR encefalitida je silně spojena s benigními nádory vaječníků (obvykle teratomy nebo dermoidní cysty). Anti-VGKC-komplexní encefalitida není nejčastěji spojován s nádory.

Pacienti s NMDAR encefalitida jsou často mladé ženy, které mají horečku, bolesti hlavy a únavu. To je často nesprávně diagnostikováno jako chřipka, ale postupuje k vážným poruchám chování a osobnosti, klamům, paranoii a halucinacím.[17] Pacienti proto mohou být zpočátku přijati na psychiatrické oddělení pro akutní psychózu nebo schizofrenie. Onemocnění pak prochází do katatonie, záchvatů a ztráty vědomí. Další fáze je hypoventilace (nedostatečné dýchání) vyžadující intubace, orofaciální dyskineze a autonomní nestabilita (dramatické výkyvy krevního tlaku, teploty a srdeční frekvence).[18]

Vyšetřování

Mozkomíšní mok (CSF)

Vyšetření mozkomíšního moku (CSF) ukazuje zvýšený počet lymfocytů (ale obvykle <100 buněk / μl); zvýšený protein CSF (ale obvykle <1,5 g / l), normální glukóza, zvýšený index IgG a oligoklonální pásy. Pacienti s protilátkami na napěťově řízené draslíkové kanály mohou mít zcela normální vyšetření mozkomíšního moku.[19][20][21]

Neuroimaging

Mozková MRI je základem počátečního vyšetřování ukazujícího na patologii limbického laloku, který ve většině případů odhaluje zvýšený signál T2 zahrnující jeden nebo oba spánkové laloky.[22][14]

Sériová MRI v LE začíná jako akutní onemocnění s uni- nebo bilaterálními oteklými temporomesiálními strukturami, které jsou hyperintenzivní na zotavení z inverze útlumu tekutin a sekvence vážené T2. Otok a hyperintenzita mohou přetrvávat měsíce až roky, ale ve většině případů se vyvíjí progresivní temporomesiální atrofie.[23]

PET-CT není nezbytným vyšetřením, ale může pomoci v podezřelých případech s MRI negativním pro včasnou diagnostiku.[24]

Neuro-elektrofyziologie

EEG je většinou nespecifická zpomalující a epileptiformní aktivita vyplývající z temporálních laloků.[14]

Léčba

Limbická encefalitida je vzácný stav bez randomizovaných kontrolovaných studií, které by vedly k léčbě. Léčba, která byla vyzkoušena, zahrnuje intravenózní imunoglobulin, plazmaferéza, kortikosteroidy, cyklofosfamid a rituximab.[1]

Pokud je nalezen přidružený nádor, pak není možné zotavení, dokud není nádor odstraněn. Bohužel to není vždy možné, zvláště pokud je nádor maligní a pokročilý.

Dějiny

Klinické příznakyPatologieRokSyndromy
Subakutní nástup poruchy epizodické paměti, dezorientace a agitace, obvykle spojené se záchvaty, halucinacemi, poruchami spánkuMediální zánět spánkového laloku1960Subakutní encefalitida pozdějšího dospělého života postihující hlavně limbické oblasti[2]
1968Spojení limbické encefalitidy s karcinomem[25][2]
2008Paraneoplastický LE s karcinomem plic, thymom,[26]
2002Neparaneoplastický LE[6]

Reference

  1. ^ A b C d E F G Tüzün E, Dalmau J (2007). „Limbická encefalitida a varianty: klasifikace, diagnostika a léčba“. Neurolog. 13 (5).
  2. ^ A b C Brierley JB, Corsellis JA, Hierons R a kol. (1960). „Subakutní encefalitida pozdějšího dospělého života. Ovlivňuje hlavně limbické oblasti“. Mozek. 83 (3): 357–368. doi:10.1093 / mozek / 83.3.357.
  3. ^ A b Corsellis JA, Goldberg GJ, Norton AR (1968). ""Limbická encefalitida „a její souvislost s karcinomem“. Mozek. 91 (3): 481–496. doi:10.1093 / mozek / 91.3.481. PMID  5723018.
  4. ^ Bakheit AM, Kennedy PG, Behan PO (1990). „Paraneoplastická limbická encefalitida: klinicko-patologické korelace“. J Neurol Neurosurg Psychiatrie. 53 (12): 1084–1088. doi:10.1136 / jnnp.53.12.1084. PMC  488321. PMID  1963440.
  5. ^ Henson RA, Hoffman HL, Urich H (1965). "Encefalomyelitida s karcinomem". Mozek. 88 (3): 449–464. doi:10.1093 / mozek / 88.3.449.
  6. ^ A b Mori, Masahiro; Kuwabara, satoshi; Yoshiyama, Mitsuharu; Kanesaka, Toshihide; Ogata, Tsuyoshi; Hattori, Takamichi (15. 9. 2002). „Úspěšná imunitní léčba neparaneoplastické limbické encefalitidy“. Časopis neurologických věd. 201 (1–2): 85–88. doi:10.1016 / s0022-510x (02) 00188-0. ISSN  0022-510X. PMID  12163199.
  7. ^ Watanabe, Yasuhiro; Shimizu, Yasutaka; Ooi, Shinji; Tanaka, Keiko; Inuzuka, Takashi; Nakashima, Kenji (01.05.2003). „Limbická encefalitida reagující na steroidy“. Interní lékařství. 42 (5): 428–432. doi:10,2169 / interní lékařství.42,428. ISSN  0918-2918. PMID  12793715.
  8. ^ Lang, Pierre Olivier; Sellal, François (01.05.2008). „[Neparaneoplastická limbická encefalitida odhalená anterográdní amnézií]“. Presse Médicale. 37 (5 Pt 1): 775–782. doi:10.1016 / j.lpm.2007.11.013. ISSN  0755-4982. PMID  18261871.
  9. ^ Buckley, C .; Oger, J .; Clover, L .; Tüzün, E .; Carpenter, K .; Jackson, M .; Vincent, A. (01.07.2001). „Protilátky draslíkového kanálu u dvou pacientů s reverzibilní limbickou encefalitidou“. Annals of Neurology. 50 (1): 73–78. doi:10,1002 / ana.1097. ISSN  0364-5134. PMID  11456313.
  10. ^ Schott, J. M .; Harkness, K .; Barnes, J .; della Rocchetta, A. Incisa; Vincent, A .; Rossor, M. N. (12. 4. 2003). "Amnézie, cerebrální atrofie a autoimunita". Lanceta. 361 (9365): 1266. doi:10.1016 / s0140-6736 (03) 12983-2. ISSN  0140-6736. PMID  12699955.
  11. ^ Pozo-Rosich, Patricia; Clover, Linda; Saiz, Albert; Vincent, Angela; Graus, Francesc (01.10.2003). „Protilátky draslíkového kanálu řízené napětím u limbické encefalitidy“. Annals of Neurology. 54 (4): 530–533. doi:10,1002 / ana.10713. ISSN  0364-5134. PMID  14520669.
  12. ^ „Limbická encefalitida“. Společnost encefalitidy. Citováno 2017-12-23.
  13. ^ Anderson, N.E .; Barber, P. A. (září 2008). „Limbická encefalitida - recenze“. Journal of Clinical Neuroscience. 15 (9): 961–971. doi:10.1016 / j.jocn.2007.12.003. ISSN  0967-5868. PMID  18411052.
  14. ^ A b C Gultekin SH, Rosenfeld MR, Voltz R a kol. (2000). „Paraneoplastická limbická encefalitida: neurologické příznaky, imunologické nálezy a asociace nádorů u 50 pacientů“. Mozek. 123 (7): 1481–1494. doi:10.1093 / mozek / 123.7.1481. PMID  10869059.
  15. ^ Graus F, Saiz A (2005). „Limbická encefalitida: pravděpodobně nedostatečně uznávaný syndrom“. Neurologie. 20: 24–30.
  16. ^ Castle J, Sakonju A, Dalmau J a kol. (2006). „Encefalitida spojená s anti-Ma2 s normálním FDG-PET: případ pseudo-Whippleovy choroby“. Nat Clin Pract Neurol. 2 (10): 566–572. doi:10.1038 / ncpneuro0287. PMID  16990830.
  17. ^ Koide R, Shimizu T, Koike K a kol. (2007). „Protilátky podobné EFA6A u paraneoplastické encefalitidy spojené s nezralým ovariálním teratomem: kazuistika“. J. Neurooncol. 81 (1): 71–74. doi:10.1007 / s11060-006-9200-7. PMID  16807779.
  18. ^ Dalmau J, Tuzun E, Wu HY a kol. (2007). „Paraneoplastický anti-N-methyl-D-aspartátový receptor encefalitida spojená s ovariálním teratomem ". Ann Neurol. 61 (1): 25–36. doi:10.1002 / ana.21050. PMC  2430743. PMID  17262855.
  19. ^ Buckley C, Oger J, Clover L a kol. (2001). „Protilátky draslíkového kanálu u dvou pacientů s reverzibilní limbickou encefalitidou“. Ann Neurol. 50: 73–78. doi:10,1002 / ana.1097. PMID  11456313.
  20. ^ Vincent A, Buckley C, Schott JM a kol. (2004). „Encefalopatie spojená s protilátkami souvisejícími s draslíkovým kanálem: forma limbické encefalitidy reagující na imunoterapii“. Mozek. 127 (3): 701–712. doi:10.1093 / mozek / awh077. PMID  14960497.
  21. ^ Thieben MJ, Lennon VA, Boeve BF a kol. (2004). „Potenciálně reverzibilní autoimunitní limbická encefalitida s protilátkou neuronálního draslíkového kanálu“. Neurologie. 62 (7): 1177–1182. doi:10.1212 / 01.WNL.0000122648.19196.02.
  22. ^ Nicholas, D (2003). "Klinické, magnetické rezonance a 7elektroencefalografické nálezy u paraneoplastické limbické encefalitidy". Mayo Clinic Proceedings. 78 (11): 1363–1368. doi:10.4065/78.11.1363. PMID  14601695.
  23. ^ Horst, Urbach (2006). "Sériové MRI limbické encefalitidy". Neuroradiologie. 48 (6): 380–386. doi:10.1007 / s00234-006-0069-0. PMID  16586118.
  24. ^ Cózar Santiago, Maria Del Puig; Sanchez Jurado, Raul; Sanz Llorens, Rut; Aguilar Barrios, Jose Enrique; Ferrer Rebolleda, Jose (01.02.2016). „Limbická encefalitida diagnostikována pomocí 18F-FDG PET / CT“. Klinická nukleární medicína. 41 (2): e101–103. doi:10.1097 / RLU.0000000000001076. ISSN  1536-0229. PMID  26571448.
  25. ^ Corsellis, JA (1968). „Limbická encefalitida“ a její souvislost s karcinomem “. Mozek. 91 (3): 481–96. doi:10.1093 / mozek / 91.3.481. PMID  5723018.
  26. ^ Dalmau, Josep; Gleichman, Amy J .; Hughes, Ethan G .; Rossi, Jeffrey E .; Peng, Xiaoyu; Lai, Meizan; Dessain, Scott K .; Rosenfeld, Myrna R .; Balice-Gordon, Rita (01.12.2008). „Anti-NMDA-receptorová encefalitida: série případů a analýza účinků protilátek“. Lancet. Neurologie. 7 (12): 1091–1098. doi:10.1016 / S1474-4422 (08) 70224-2. ISSN  1474-4422. PMC  2607118. PMID  18851928.

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje