Spinální svalová atrofie - Spinal muscular atrophy

Tento článek pojednává o genetických poruchách spojených s genem SMN1. Seznam podmínek s podobnými názvy naleznete v části Svalové atrofie páteře.

Spinální svalová atrofie
Ostatní jménaAutosomálně recesivní proximální spinální svalová atrofie, 5q spinální svalová atrofie
Obrna spinální diagram-en.svg
Umístění neuronů ovlivněných spinální svalovou atrofií v míše
SpecialitaNeurologie
PříznakyProgresivní svalová slabost[1]
KomplikaceSkolióza, společné kontraktury, zápal plic[2]
TypyTyp 0 až typ 4[2]
PříčinyMutace v SMN1[2]
Diagnostická metodaGenetické testování[1]
Diferenciální diagnostikaVrozená svalová dystrofie, Duchennova svalová dystrofie, Prader-Williho syndrom[2]
LéčbaPodpůrná péče léky[1]
LékyNusinersen, onasemnogene abeparvovec, Risdiplam
PrognózaLiší se podle typu[2]
Frekvence1 z 10 000 lidí[2]

Spinální svalová atrofie (SMA) je vzácný neuromuskulární porucha což má za následek ztrátu motorické neurony a progresivní ztráta svalové hmoty.[3][4][5] Obvykle je diagnostikována v kojeneckém věku nebo v raném dětství, a pokud se neléčí, je nejčastější genetickou příčinou úmrtí kojenců.[6] Může se také objevit později v životě a poté mít mírnější průběh onemocnění. Společným znakem je postupná slabost dobrovolných svalů, paží, nohou a dýchací svaly být ovlivněn jako první.[7][8] Související problémy mohou zahrnovat špatnou kontrolu hlavy, potíže s polykáním, skolióza, a společné kontraktury.[9][8]

Věk nástupu a závažnost příznaků tvoří základ tradiční klasifikace spinální svalové atrofie do mnoha typů.[4]

Spinální svalová atrofie je způsobena abnormalitou (mutace ) v SMN1 gen[10][9] který kóduje SMN, a protein nezbytné pro přežití motorické neurony.[8] Ztráta těchto neuronů v míše brání signalizaci mezi mozek a kosterní svalstvo.[8] Další gen, SMN2, je považován za gen modifikující onemocnění, protože obvykle čím více SMN2 mírnější je průběh nemoci. Diagnóza SMA je založena na příznacích a potvrzena genetické testování.[11][1]

Mutace v SMN1 gen je zdědil od obou rodičů v an autosomálně recesivní způsobem, i když v přibližně 2% případů k němu dochází během časný vývoj (de novo ).[10][12] Výskyt spinální svalové atrofie se celosvětově pohybuje od přibližně 1 ze 4 000 porodů po přibližně 1 ze 16 000 porodů,[13] 1 z 7 000 a 1 z 10 000 běžně uváděných pro Evropu a USA.[2]

Výsledky přirozeného průběhu onemocnění se liší od několika měsíců v nejtěžších případech po normální délka života v mírnějších formách SMA.[8] Zavedení kauzální léčby v roce 2016 významně zlepšilo výsledky. Mezi léky, které se zaměřují na genetickou příčinu onemocnění, patří nusinersen, risdiplam, a genová terapie léky onasemnogene abeparvovec. Podpůrná péče zahrnuje fyzikální terapie, pracovní terapie, podpora dýchání, podpora výživy, ortopedické zákroky, a podpora mobility.[10]

Klasifikace

SMA se projevuje v širokém rozsahu závažnosti a ovlivňuje kojence prostřednictvím dospělých. Spektrum nemocí bylo rozděleno do 3–5 typů v souladu s nejvyšším dosaženým mezníkem v motorickém vývoji.

Tradiční, nejčastěji používaná klasifikace je následující:

TypEponymObvyklý věk nástupuVlastnostiOMIM
SMA 0PrenatálníVelmi vzácná forma, jejíž příznaky se projeví před narozením (snížený pohyb plodu). Dotčené děti mají obvykle pouze 1 kopii souboru SMN2 gen a obvykle přežívají jen několik týdnů i při intenzivní podpoře dýchání.
SMA 1
(Infantilní)		Werdnig – Hoffmannova nemoc0–6 měsícůTěžká forma se projevuje v prvních měsících života, obvykle s rychlým a neočekávaným nástupem („syndrom disketového dítěte "). Děti se nikdy nenaučí sedět bez opory. Rychlá smrt motorických neuronů způsobuje neúčinnost hlavních tělesných orgánů - zejména dýchacího systému. Dýchací selhání vyvolané pneumonií je nejčastější příčinou úmrtí. Neošetřené a bez podpory dýchání, u dětí diagnostikována SMA typu 1 obecně nepřežije za poslední dva roky věku. Je známo, že při správné podpoře dýchání přežívají osoby s mírnějšími fenotypy SMA typu 1, které tvoří přibližně 10% případů SMA 1, do dospívání a dospělosti.253300
SMA 2
(Středně pokročilí)		Dubowitzova choroba6–18 měsícůPřechodná forma postihuje lidi, kteří si alespoň po určitou dobu v životě dokázali udržet polohu vsedě, ale nikdy se nenaučili chodit bez podpory. Nástup slabosti je obvykle pozorován po určitou dobu mezi 6 a 18 měsíci života. Je známo, že pokrok se značně liší, někteří lidé postupem času slabnou, zatímco jiní díky pečlivé údržbě zůstávají relativně stabilní. U těchto dětí je obvykle přítomna skolióza a korekce pomocí a páteř, pěstování prutů nebo spinální fúze může pomoci zlepšit dýchání. Svaly těla jsou oslabené a dýchací systém je hlavním problémem. Očekávaná délka života je snížena, ale většina lidí se SMA 2 se dožívá dospělosti.253550
SMA 3
(Mladistvý)		Kugelberg – Welanderova choroba> 12 měsícůJuvenilní forma se obvykle projevuje po 12 měsících věku a popisuje lidi, kteří alespoň po určitou dobu v životě dokázali chodit bez podpory, i když tuto schopnost později ztratili. Respirační postižení je méně časté a průměrná délka života je normální nebo téměř normální. Většina lidí se SMA 3 vyžaduje podporu mobility.253400
SMA 4
(Nástup dospělých)		DospělostForma pro dospělé (někdy klasifikovaná jako SMA typu 3 s pozdním nástupem) se obvykle projevuje po třetím desetiletí života postupným oslabováním svalů nohou, což často vyžaduje, aby osoba používala pomůcky pro chůzi. Další komplikace jsou vzácné a průměrná délka života není ovlivněna.271150

Novější klasifikace rozdělují pacienty na „nesedící“, „sedící“ a „chodící“ na základě jejich skutečného funkčního stavu.

Motorický vývoj a progrese onemocnění u lidí se SMA se obvykle hodnotí pomocí ověřených funkčních stupnic - CHOP-INTEND (Dětská nemocnice ve Filadelfii pro kojence s neuromuskulárními poruchami) nebo HINE (Hammersmithovo kojenecké neurologické vyšetření) u kojenců; a buď MFM (Measure Function Measure) nebo jedna z mála variant HFMS (Hammersmith Functional Motor Scale)[14][15][16][17] u starších pacientů.

Titulní štítek Werdnig – Hoffmannova nemoc (někdy s pravopisnou chybou u jediného n) odkazuje na nejčasnější klinické popisy dětské SMA od Johann Hoffmann a Guido Werdnig. Titulní termín Kugelberg – Welanderova choroba je po Erik Klas Hendrik Kugelberg (1913–1983) a Lisa Welanderová (1909–2001), který odlišil SMA od svalové dystrofie.[18] Zřídka se používá Dubowitzova choroba (nezaměňovat s Dubowitzův syndrom ) je pojmenován po Victor Dubowitz, anglický neurolog, který napsal několik studií o přechodném fenotypu SMA.[Citace je zapotřebí ]

Příznaky a symptomy

X-ray ukazovat trup ve tvaru zvonu v důsledku atrofie mezižeberních svalů a použití břišních svalů k dýchání. Trup ve tvaru zvonu není specifický pro jednotlivce s SMA

Příznaky se liší v závislosti na typu SMA, stadiu onemocnění a jednotlivých faktorech. Známky a příznaky níže jsou nejčastější u závažné SMA typu 0 / I:[19][nutná lékařská citace ]

Příčiny

Spinální svalová atrofie má autozomálně recesivní vzor dědičnosti.

Spinální svalová atrofie je spojena s a genetická mutace v SMN1 gen.[20]

Člověk chromozom 5 obsahuje dva téměř identické geny v umístění 5q13: a telomerní kopírovat SMN1 a a centromerický kopírovat SMN2. U zdravých jedinců SMN1 gen kóduje přežití motorického neuronu protein (SMN), který, jak již název napovídá, hraje klíčovou roli při přežití motorické neurony. The SMN2 gen, na druhé straně - kvůli variaci v jediném nukleotid (840.C → T) - podstoupí alternativní sestřih na křižovatce intron 6 až exon 8, pouze 10–20% SMN2 transkripty kódující plně funkční přežití motorického neuronu Protein (SMN-fl) a 80–90% transkriptů vede ke zkrácené proteinové sloučenině (SMNΔ7), která se v buňce rychle odbourává.[21]

U jedinců postižených SMA SMN1 gen je zmutovaný takovým způsobem, že není schopen správně kódovat protein SMN - kvůli a vymazání[22] vyskytující se v exon 7[23] nebo jiným bodové mutace (často vedoucí k funkční přeměně SMN1 sekvence do SMN2). Téměř všichni lidé však mají alespoň jednu funkční kopii souboru SMN2 gen (přičemž většina z nich má 2–4), který stále kóduje malé množství proteinu SMN - kolem 10–20% normální hladiny - což umožňuje přežití některých neuronů. Z dlouhodobého hlediska však snížená dostupnost proteinu SMN vede k postupnému odumírání buněk motorických neuronů v přední roh míchy a mozek. Svaly, které závisí na nervových vstupech na těchto motorických neuronech, mají nyní sníženou inervaci (nazývanou také denervace ), a proto mají snížený vstup z centrálního nervového systému (CNS). Snížený přenos impulzů motorickými neurony vede ke snížení kontraktilní aktivity denervovaného svalu. V důsledku toho procházejí denervované svaly progresivně atrofie (vyhodit).[Citace je zapotřebí ]

Svaly nižší končetiny obvykle bývají postiženy nejdříve, poté svaly horních končetin, páteře a krku a v závažnějších případech plicní a žvýkací svaly. Proximální svaly jsou vždy ovlivněny dříve a ve větší míře než distální.[24][Citace je zapotřebí ]

Závažnost symptomů SMA do značné míry souvisí s tím, jak dobře zbývající SMN2 geny mohou kompenzovat ztrátu funkce SMN1. To částečně souvisí s počtem SMN2 genové kopie přítomné na chromozomu. Zatímco zdraví jedinci nosí dvě SMN2 genové kopie, lidé se SMA mohou mít cokoli mezi 1 a 4 (nebo více) z nich, s větším počtem SMN2 kopie, tím mírnější je závažnost onemocnění. Většina dětí typu SMA typu I má tedy jedno nebo dvě SMN2 kopie; lidé se SMA II a III mají obvykle alespoň tři SMN2 kopie; a lidé se SMA IV mají obvykle nejméně čtyři z nich. Korelace mezi závažností příznaků a SMN2 počet kopií není absolutní a zdá se, že existují další faktory ovlivňující fenotyp nemoci.[25]

Spinální svalová atrofie se dědí v autosomálně recesivní vzor, ​​což znamená, že defektní gen je lokalizován na autosome. K zdědění poruchy jsou nutné dvě kopie defektního genu - jedna od každého rodiče: rodiče mohou být nositeli a nemohou být osobně ovlivněni. Zdá se, že se objeví SMA de novo (tj. bez dědičných příčin) ve zhruba 2–4% případů.

Spinální svalová atrofie postihuje jedince všech etnických skupin, na rozdíl od jiných dobře známých autosomálně recesivních poruch, jako je např srpkovitá nemoc a cystická fibróza, které mají významné rozdíly v míře výskytu mezi etnickými skupinami. Celkově prevalence SMA všech typů a napříč všemi etnickými skupinami je v rozmezí 1 na 10 000 jedinců; frekvence genů se pohybuje kolem 1: 100, proto je nositelem přibližně jedna z 50 osob.[26][27] Nejsou známy žádné zdravotní důsledky toho, že jste přepravci. Osoba se může naučit status přepravce, pouze pokud je dítě postiženo SMA nebo tím, že má SMN1 gen sekvenován.

Ovlivnění sourozenci mají obvykle velmi podobnou formu SMA. Výskyty různých typů SMA mezi sourozenci však existují - i když jsou vzácné, tyto případy mohou být způsobeny dalšími de novo vypuštění SMN gen, nezahrnující NAIP gen, nebo rozdíly v SMN2 čísla kopií.[Citace je zapotřebí ]

Diagnóza

Nejzávažnější projev na spektru SMA lze u matek na konci těhotenství zaznamenat snížením nebo chybějícími pohyby plodu. Příznaky jsou kritické (včetně respiračních potíží a špatného krmení), které obvykle vedou k úmrtí během několika týdnů, na rozdíl od nejmírnějšího fenotypu SMA (nástup u dospělých), kde se po desetiletích může objevit svalová slabost a postupovat k používání invalidního vozíku, ale život očekávání se nemění.[28]

Častější klinické projevy spektra SMA, které vyžadují diagnostické genetické testování:

  • Progresivní oboustranná svalová slabost (obvykle horní část paží a nohou více než ruce a nohy), které předchází asymptomatické období (všechny kromě nejtěžšího typu 0)[28]
  • Zploštění hrudní stěny při nádechu a výstupek břicha při nádechu.
  • hypotonie spojené s nepřítomnostíreflexy.

Zatímco výše uvedené příznaky směřují k SMA, diagnózu lze potvrdit pouze s absolutní jistotou genetické testování pro bialelickou deleci exonu 7 z SMN1 gen, který je příčinou ve více než 95% případů.[19] Genetické testování se obvykle provádí pomocí vzorku krve a MLPA je jednou z nejčastěji používaných technik genetického testování, protože také umožňuje stanovit počet SMN2 genové kopie.[19]

Preimplantační testování

Preimplantační genetická diagnostika lze použít k screeningu na SMA embrya v průběhu oplodnění in vitro.

Prenatální testování

Prenatální testování pro SMA je možné prostřednictvím vzorkování choriových klků, bezbuněčná fetální DNA analýza a další metody.

Testování dopravce

Ti, kterým hrozí, že budou dopravci z SMN1 delece, a tedy s rizikem postižení potomků SMA, může podstoupit analýzu nosiče pomocí vzorku krve nebo slin. The Americká vysoká škola porodníků a gynekologů doporučuje všem lidem uvažujícím o otěhotnění nechat se otestovat, zda jsou nositeli.[29] Nosná frekvence SMA je srovnatelná s jinými poruchami, jako je talasémie, a v severoindické kohortě bylo zjištěno, že je 1 z 38. [30] Genetické testování však nebude schopno identifikovat všechny ohrožené jedince, protože asi 2% případů je způsobeno de novo mutace a 5% normálních populací má dvě kopie SMN1 na stejném chromozomu, což umožňuje být nosičem tím, že má jeden chromozom se dvěma kopiemi a druhý chromozom s nulovými kopiemi. Tato situace povede k falešně negativní výsledek, protože stav nosiče nebude tradičním genetickým testem správně detekován.[31][32]

Screening novorozenců

Vzhledem k dostupnosti léčby, která se jeví jako nejúčinnější v časných stádiích onemocnění, řada odborníků doporučila rutinně testovat SMA u všech nově narozených dětí.[33][34][35] V roce 2018 byl na americký seznam doporučených screeningových testů pro novorozence přidán screening na SMA[36][37][38] a v květnu 2020 byla přijata ve 36 státech USA.[39] Od roku 2020 je v Nizozemsku pověřen screening novorozenců SMA.[40] Navíc byly v Austrálii provedeny pilotní projekty screeningu novorozenců na SMA,[41] Belgie,[42] Čína,[43] Německo,[44] Itálie, Japonsko,[45] Tchaj-wan,[46] a USA.[47]

Řízení

Správa SMA se liší podle závažnosti a typu. V nejtěžších formách (typy 0/1) mají jednotlivci největší svalovou slabost vyžadující okamžitý zásah. Zatímco je to nejméně závažná forma (nástup typu 4 / dospělý), jednotlivci nemusí hledat určité aspekty péče až v pozdějším (desetiletí) životě. I když se typy SMA a jednotlivci mezi jednotlivými typy mohou lišit, mohou se lišit specifické aspekty péče o jednotlivce.[nutná lékařská citace ]

Léky

Nusinersen (Spinraza) se používá k léčbě spinální svalové atrofie.[48] Jedná se o antisense nukleotid, který modifikuje alternativní sestřih z SMN2 gen.[48] Dává se přímo do centrální nervový systém pomocí intratekální injekce.[48][49] Nusinersen prodlužuje přežití a zlepšuje motorické funkce u kojenců se SMA.[50] [51] Byl schválen pro použití v USA v roce 2016 a pro použití v EU v roce 2017.[52][53][54]

Onasemnogene abeparvovec (Zolgensma) je a genová terapie léčba, která používá samo-komplementární adeno-asociovaný virus typu 9 (scAAV-9) jako vektor k dodání SMN1 transgen.[55][56] Terapie byla v USA schválena v roce 2019 jako intravenózní formulace pro děti do 24 měsíců.[57][58] Následující rok bylo uděleno schválení v Evropě a Japonsku.[59][60]

Risdiplam (Evrysdi) je užívaný lék pusou v tekuté formě.[61][62] Je to pyridazin derivát, který funguje zvýšením množství funkčních přeživší motorický neuron protein produkovaný SMN2 gen přes úprava jeho sestřihového vzoru.[63][64] Risdiplam byl schválen pro lékařské použití ve Spojených státech v srpnu 2020.[61]

Dýchání

Dýchací systém je nejčastější postiženou soustavou a komplikace jsou hlavní příčinou úmrtí u SMA typu 0/1 a 2. SMA typu 3 může mít podobné dýchací potíže, ale je vzácnější.[24] Komplikace, které vznikají v důsledku oslabení mezižeberních svalů z důvodu nedostatečné stimulace nervu. Membrána je méně ovlivněna než mezižeberní svaly.[24] Jakmile jsou svaly oslabené, nikdy plně neobnoví stejnou funkční kapacitu, aby pomohly při dýchání a kašlání a dalších funkcích. Proto je dýchání obtížnější a představuje riziko nedostatečného dýchání kyslíkem / mělkým dýcháním a nedostatečného odstranění sekrecí dýchacích cest. Tyto problémy se častěji vyskytují ve spánku, kdy jsou svaly uvolněnější. Může být ovlivněno polykání svalů v hltanu, což vede k aspiraci spojené se špatným mechanismem kašlání zvyšuje pravděpodobnost infekce /zápal plic.[65] Mobilizace a odstraňování sekrecí zahrnuje manuální nebo mechanickou fyzioterapii hrudníku s posturální drenáží a manuální nebo mechanický pomocný prostředek proti kašli. Chcete-li pomoci při dýchání, Neinvazivní ventilace (BiPAP ) se často používá a tracheostomie může být někdy provedeno v závažnějších případech;[66] obě metody ventilace prodlužují přežití na srovnatelnou míru, i když tracheostomie brání rozvoji řeči.[67]

Výživa

Čím závažnější je typ SMA, tím větší je pravděpodobnost zdravotních problémů souvisejících s výživou. Zdravotní problémy mohou zahrnovat potíže s krmením, otevíráním čelistí, žvýkáním a polykáním. Jedinci s takovými obtížemi mohou být vystaveni zvýšenému riziku nadměrné nebo podvýživy, neúspěchu a aspirace. Mezi další výživové problémy, zejména u jedinců, kteří nejsou ambulantní (závažnější typy SMA), patří jídlo, které neprochází dostatečně rychle žaludkem, žaludeční reflux, zácpa, zvracení a nadýmání.[68][nutná lékařská citace ] V tom by mohlo být nutné u SMA typu I a lidí s těžším typem II mít a plnicí trubice nebo gastrostomie.[68][69][70] Kromě toho naruší metabolické abnormality vyplývající z SMA β-oxidace z mastné kyseliny ve svalech a může vést k organická acidémie a následné poškození svalů, zejména při hladovění.[71][72] Doporučuje se, aby lidé s SMA, zejména ti s těžšími formami onemocnění, snížili příjem Tlustý a vyhněte se dlouhodobému půstu (tj. jíst častěji než zdraví lidé)[73] stejně jako výběr měkčích potravin, aby se zabránilo aspiraci.[65] Během akutního onemocnění, zejména u dětí, se mohou nejprve vyskytnout problémy s výživou nebo mohou zhoršit stávající problém (například aspirace) a také způsobit další zdravotní problémy, jako jsou poruchy elektrolytů a cukru v krvi.[74][nutná lékařská citace ]

Ortopedie

K kosterním problémům spojeným se slabými svaly u SMA patří těsné klouby s omezeným rozsahem pohybu, dislokace kyčle, deformita páteře, osteopenie, zvýšené riziko zlomenin a bolesti.[24] Slabé svaly, které normálně stabilizují klouby, jako je páteř, vedou k rozvoji kyfóza a / nebo skolióza a společná kontraktura.[24] Páteřní fúze se někdy provádí u lidí s SMA I / II, jakmile dosáhnou věku 8–10 let, aby zmírnili tlak zdeformované páteře na plíce. Kromě toho mohou být pro prevenci komplikací důležití imobilní jedinci, držení těla a poloha na mobilních zařízeních, stejně jako rozsah pohybových cvičení a posilování kostí.[74] Lidé se SMA mohou také těžit z různých forem fyzioterapie, pracovní lékařství a fyzikální terapie.

K podpoře těla a chůzi lze použít ortotická zařízení. Například ortézy jako AFO (ortézy kotníku) se používají ke stabilizaci chodidla a na podporu chůze se používají TLSO (hrudní bederní sakrální ortézy) ke stabilizaci trupu. Pomocné technologie může pomoci při řízení pohybu a každodenní činnosti a výrazně zvýšit kvalitu života.

jiný

Ačkoliv srdce není předmětem rutinního zájmu, bylo navrženo spojení mezi SMA a určitými srdečními chorobami.[75][76][77][78]

Děti se SMA se svým chováním neliší od běžné populace; jejich kognitivní vývoj mohou být o něco rychlejší a některé jejich aspekty inteligence jsou nadprůměrné.[79][80][81] I přes své zdravotní postižení lidé ovlivnění SMA hlásí vysokou míru spokojenosti ze života.[82]

Paliativní péče v SMA byla standardizována v Prohlášení o shodě pro standardní péči při spinální svalové atrofii[24] který byl doporučen pro standardní přijetí po celém světě.

Prognóza

Při nedostatečné farmakologické léčbě mají lidé s SMA tendenci se časem zhoršovat. V poslední době se přežití zvýšilo u pacientů s těžkou SMA s agresivní a proaktivní podpůrnou respirační a výživovou podporou.[83]

Pokud se neléčí, většina dětí s diagnózou SMA typu 0 a já nedosáhnu věku 4 let, přičemž hlavní příčinou úmrtí jsou opakované dýchací potíže.[84] S náležitou péčí se mírnější případy SMA typu I (které tvoří přibližně 10% všech případů SMA1) dožijí dospělosti.[85] Dlouhodobé přežití u SMA typu I není dostatečně doloženo; zdá se však, že nedávný pokrok v podpoře dýchání snížil úmrtnost.[86]

U neléčeného SMA typu II postupuje onemocnění pomaleji a délka života je menší než zdravá populace. Úmrtí před 20. rokem věku je časté, ačkoli mnoho lidí se SMA se dožije rodičů a prarodičů. SMA typu III má normální nebo téměř normální délku života, pokud jsou dodržovány standardy péče. SMA typu IV u dospělých s nástupem obvykle znamená pouze poškození pohyblivosti a neovlivňuje očekávanou délku života.

Pokyny k výzkumu

Protože základní genetická příčina SMA byla identifikována v roce 1995,[22] bylo navrženo a zkoumáno několik terapeutických přístupů, které se primárně zaměřují na zvýšení dostupnosti proteinu SMN v motorických neuronech.[87] Hlavní směry výzkumu jsou následující:

SMN1 genová náhrada

Genová terapie v SMA si klade za cíl obnovit SMN1 funkce genu vložením speciálně vytvořeného nukleotid sekvence (a SMN1 transgen ) do buněčné jádro používat virový vektor; scAAV -9 a scAAV-10 jsou zkoumanými primárními virovými vektory. V roce 2019 byla schválena terapie AAV9: Onasemnogene abeparvovec.[88]

Pouze jeden program dosáhl klinické fáze. Práce na vývoji genové terapie pro SMA se rovněž provádějí v Institutu de Myologie v Paříži[89] a na University of Oxford. V roce 2018 také Biogen oznámil práci na a genová terapie produkt k léčbě SMA.[90]

SMN2 alternativní sestřihová modulace

Cílem tohoto přístupu je upravit alternativní sestřih z SMN2 gen ho donutit kódovat vyšší procento proteinu SMN plné délky. Někdy se také nazývá genová konverze, protože se pokouší převést SMN2 gen funkčně do SMN1 gen. Jedná se o terapeutický mechanismus schválených léků nusinersen a risdiplam.

Další modulátor sestřihu dosáhl klinické fáze vývoje, a to branaplam (LMI070, NVS-SM1), patentovaný experiment s malými molekulami podávaný orálně a vyvíjený Novartis. Od října 2017 sloučenina zůstává v klinické studii fáze II u kojenců se SMA typu 1, zatímco jsou vyvíjeny studie v jiných kategoriích pacientů.[91]

Z ukončených molekul v klinickém stádiu byl RG3039, také známý jako Quinazoline495, patentovaným vlastnictvím chinazolin derivát vyvinutý společností Repligen a licencován Pfizer v březnu 2014, která byla krátce poté ukončena, protože byly dokončeny pouze zkoušky fáze I. PTK-SMA1 byl patentovaný modulátor sestřihu malé molekuly tetracykliny skupina vyvinutá společností Paratek Pharmaceuticals a chystá se vstoupit do klinického vývoje v roce 2010, což se však nikdy nestalo. RG7800 je molekula podobná RG7916, vyvinutá společností Hoffmann-La Roche, která prošla fází I testování.[92]

Základní výzkum také identifikoval další sloučeniny, které se modifikovaly SMN2 sestřih in vitro, jako orthovanadát sodný[93] a aclarubicin.[94] Morfolino - antisense oligonukleotidy typu, se stejným buněčným cílem jako nusinersen, zůstávají předmětem intenzivního výzkumu, včetně University College v Londýně[95] a na University of Oxford.[96]

SMN2 aktivace genu

Cílem tohoto přístupu je zvýšit expresi (aktivitu) SMN2 gen, čímž se zvyšuje množství dostupného proteinu SMN plné délky.

  • Ústní salbutamol (albuterol), populární astma lék, ukázal terapeutický potenciál v SMA obou in vitro[97] a ve třech malých klinických studiích zahrnujících pacienty s SMA typu 2 a 3,[98][99][100] kromě toho, že nabízí dýchací výhody.

Několik sloučenin původně vykazovalo slib, ale neprokázalo účinnost v klinických studiích:

  • Butyráty (butyrát sodný a fenylbutyrát sodný ) držel nějaký slib in vitro studie[101][102][103] ale klinická studie u symptomatických lidí nepotvrdila jejich účinnost.[104] Další klinická studie s předsymptomatickými typy 1–2 kojenců byla dokončena v roce 2015, ale nebyly publikovány žádné výsledky.[105]
  • Kyselina valproová (VPA) byla v SMA experimentálně použita v 90. a 2000. letech in vitro výzkum naznačil jeho mírnou účinnost.[106][107] Při podrobení rozsáhlé klinické studii však neprokázala žádnou účinnost v dosažitelných koncentracích.[108][109][110] Rovněž bylo navrženo, že může být účinná u podskupiny lidí se SMA, ale její působení může být potlačeno translokáza mastných kyselin v jiných.[111] Jiní tvrdí, že to může ve skutečnosti zhoršit příznaky SMA.[112] V současné době se nepoužívá kvůli riziku závažných vedlejších účinků souvisejících s dlouhodobým užíváním. Metaanalýza z roku 2019 naznačuje, že VPA může nabídnout výhody, a to i bez zlepšení funkčního skóre.[113]
  • Hydroxykarbamid (hydroxymočovina) se ukázala jako účinná u myších modelů[114] a následně komerčně prozkoumány společností Novo Nordisk, Dánsko, ale v následných klinických studiích neprokázaly žádný účinek na lidi s SMA.[115]

Sloučeniny, které se zvýšily SMN2 aktivita in vitro ale nedostal se do klinické fáze patří růstový hormon, rozličný inhibitory histon-deacetylázy,[116] benzamid M344,[117] hydroxamové kyseliny (CBHA, SBHA, entinostat, panobinostat,[118] trichostatin A,[119][120] vorinostat[121]), prolaktin[122] stejně jako přirozené polyfenol sloučeniny jako resveratrol a kurkumin.[123][124] Celecoxib, a cesta p38 aktivátor, je někdy používán off-label lidmi s SMA na základě studie na jednom zvířeti[125] ale takové použití není podloženo klinickým výzkumem.

Stabilizace SMN

Cílem stabilizace SMN je stabilizace proteinu SMNΔ7, defektního proteinu s krátkou životností kódovaného pomocí SMN2 gen, takže je schopen udržovat neuronální buňky.[126]

Do klinického stadia nebyly přijaty žádné sloučeniny. Aminoglykosidy prokázal schopnost zvýšit dostupnost proteinů SMN ve dvou studiích.[127][128] Indoprofen nabídl nějaký slib in vitro.[129]

Neuroprotekce

Neuroprotektivní Cílem léků je umožnit přežití motorických neuronů i při nízkých hladinách proteinu SMN.

  • Olesoxim je patentovaná neuroprotektivní sloučenina vyvinutá francouzskou společností Trophos, později získaný Hoffmann-La Roche, který ukázal stabilizační účinek v klinické studii fáze II zahrnující lidi s SMA typu 2 a 3. Jeho vývoj byl v roce 2018 přerušen s ohledem na konkurenci s Spinraza a horší než očekávaná data pocházející z otevřené prodloužené studie.[130]

Z klinicky studovaných sloučenin, které nevykazovaly účinnost, hormon uvolňující thyrotropin (TRH) držel nějaký příslib v otevřený nekontrolovaný klinické hodnocení[131][132][133] ale v dalším se neukázal jako účinný dvojitě zaslepený placebem kontrolované soud.[134] Riluzol, lék, který má mírný klinický přínos v Amyotrofní laterální skleróza, bylo navrženo, aby bylo podobně testováno v SMA,[135][136] nicméně zkouška 2008–2010 u SMA typů 2 a 3[137] byl zastaven předčasně kvůli nedostatku uspokojivých výsledků.[138]

Sloučeniny, které měly neuroprotektivní účinek v in vitro výzkum, ale nikdy se přestěhoval do in vivo studie zahrnují β-laktamová antibiotika (např., ceftriaxon )[139][140] a follistatin.[141]

Obnova svalů

Cílem tohoto přístupu je čelit účinku SMA zaměřením na svalovou tkáň místo na neurony.

  • CK-2127107 (CK-107) je kostra troponin aktivátor vyvinutý společností Cytokinetics ve spolupráci s Astellas. Cílem léku je zvýšit reaktivitu svalů navzdory snížené nervové signalizaci. Od října 2016, je molekula v klinické studii fáze II u dospívajících a dospělých s SMA typu 2, 3 a 4.[142]

Kmenové buňky

V letech 2013–2014 dostával malý počet dětí SMA1 v Itálii injekce kmenových buněk nařízené soudem Výdrž, ale léčba byla hlášena bez účinku.[143][144]

Zatímco kmenové buňky nikdy netvoří součást žádné uznávané terapie pro SMA, řada soukromých společností, které se obvykle nacházejí v zemích s laxním regulačním dohledem, využívá výhod mediální humbuk a prodávat injekce kmenových buněk jako „lék“ na širokou škálu poruch, včetně SMA. Lékařská shoda spočívá v tom, že tyto postupy nenabízejí žádný klinický přínos při současném významném riziku, proto se lidem se SMA nedoporučuje.[145][146]

Registry

Lidé se SMA v EU Evropská unie se mohou účastnit klinického výzkumu zadáváním svých údajů do registrů spravovaných agenturou TREAT-NMD.[147]

Viz také

Reference

  1. ^ A b C d "Spinální svalová atrofie". Informační centrum o genetických a vzácných onemocněních (GARD) - program NCATS. Citováno 27. května 2019.
  2. ^ A b C d E F G "Spinální svalová atrofie". NORD (Národní organizace pro vzácné poruchy). Citováno 27. května 2019.
  3. ^ "Spinální svalová atrofie". nhs.uk. 23. října 2017. Citováno 24. října 2020.
  4. ^ A b "Spinální svalová atrofie: MedlinePlus Genetics". medlineplus.gov. Citováno 24. října 2020.
  5. ^ "Spinální svalová atrofie (SMA) | Bostonská dětská nemocnice". www.childrenshospital.org. Citováno 25. října 2020.
  6. ^ „FDA schvaluje inovativní genovou terapii k léčbě pediatrických pacientů se spinální svalovou atrofií, vzácným onemocněním a hlavní genetickou příčinou dětské úmrtnosti“. FDA. 24. května 2019. Citováno 27. května 2019.
  7. ^ "Informační přehled o spinální svalové atrofii | Národní institut neurologických poruch a mozkové mrtvice". NINDS. Citováno 27. května 2019.
  8. ^ A b C d E "Spinální svalová atrofie". Genetická domácí reference. Citováno 27. května 2019.
  9. ^ A b "Spinální svalová atrofie". NORD (Národní organizace pro vzácné poruchy). Citováno 27. května 2019.
  10. ^ A b C "Spinální svalová atrofie". Informační centrum o genetických a vzácných onemocněních (GARD) - program NCATS. Citováno 27. května 2019.
  11. ^ "Spinální svalová atrofie - podmínky | Dětský národní". childrensnational.org. Citováno 25. října 2020.
  12. ^ Prior, Thomas W .; Leach, Meganne E .; Finanger, Erika (1993), Adam, Margaret P .; Ardinger, Holly H .; Pagon, Roberta A .; Wallace, Stephanie E. (eds.), "Spinální svalová atrofie", GeneReviews®, Seattle (WA): University of Washington, Seattle, PMID  20301526, vyvoláno 25. října 2020
  13. ^ Verhaart, Ingrid E. C .; Robertson, Agata; Leary, Rebecca; McMacken, Grace; König, Kirsten; Kirschner, Janbernd; Jones, Cynthia C .; Cook, Suzanne F .; Lochmüller, Hanns (červenec 2017). „Vícezdrojový přístup k určení výskytu SMA a populace připravené k výzkumu“. Journal of Neurology. 264 (7): 1465–1473. doi:10.1007 / s00415-017-8549-1. ISSN  0340-5354. PMC  5502065. PMID  28634652.
  14. ^ Main M, Kairon H, Mercuri E, Muntoni F (2003). „Hammersmithova funkční motorická stupnice pro děti se spinální svalovou atrofií: stupnice pro testování schopností a sledování pokroku u dětí s omezenou pohyblivostí“. European Journal of Pediatric Neurology. 7 (4): 155–9. doi:10.1016 / S1090-3798 (03) 00060-6. PMID  12865054.
  15. ^ Krosschell KJ, Maczulski JA, Crawford TO, Scott C, Swoboda KJ (červenec 2006). „Upravená Hammersmithova funkční motorická stupnice pro použití v multicentrickém výzkumu spinální svalové atrofie“. Neuromuskulární poruchy. 16 (7): 417–26. doi:10.1016 / j.nmd.2006.03.015. PMC  3260054. PMID  16750368.
  16. ^ O'Hagen JM, Glanzman AM, MP McDermott, Ryan PA, Flickinger J, Quigley J, Riley S, Sanborn E, Irvine C, Martens WB, Annis C, Tawil R, Oskoui M, Darras BT, Finkel RS, De Vivo DC (Říjen 2007). „Rozšířená verze Hammersmithovy funkční motorové stupnice pro pacienty s SMA II a III“. Neuromuskulární poruchy. 17 (9–10): 693–7. doi:10.1016 / j.nmd.2007.05.009. PMID  17658255. S2CID  10365924.
  17. ^ Glanzman AM, O'Hagen JM, McDermott MP, Martens WB, Flickinger J, Riley S, Quigley J, Montes J, Dunaway S, Deng L, Chung WK, Tawil R, Darras BT, De Vivo DC, Kaufmann P, Finkel RS , et al. (Síť pediatrického neuromuskulárního klinického výzkumu pro spinální svalovou atrofii (PNCR)) (prosinec 2011). „Ověření rozšířené Hammersmithovy funkční motorické stupnice ve spinální svalové atrofii typu II a III“. Journal of Child Neurology. 26 (12): 1499–507. doi:10.1177/0883073811420294. PMID  21940700. S2CID  206549483.
  18. ^ Dubowitz V (leden 2009). „Ramblings in an history of spinální svalové atrofie“. Neuromuskulární poruchy. 19 (1): 69–73. doi:10.1016 / j.nmd.2008.10.004. PMID  18951794. S2CID  37576912.
  19. ^ A b C Oskoui M, Darras BT, DeVivo DC (2017). "Kapitola 1". V Sumner CJ, Paushkin S, Ko CP (eds.). Spinální svalová atrofie: Mechanismy nemocí. Elsevier. ISBN  978-0-12-803685-3.
  20. ^ Brzustowicz LM, Lehner T, Castilla LH, Penchaszadeh GK, Wilhelmsen KC, Daniels R, Davies KE, Leppert M, Ziter F, Wood D (duben 1990). „Genetické mapování chronické spinální svalové atrofie na počátku dětství na chromozomu 5q11.2-13.3“. Příroda. 344 (6266): 540–1. Bibcode:1990 Natur.344..540B. doi:10.1038 / 344540a0. PMID  2320125. S2CID  4259327.
  21. ^ "Spinální svalová atrofie". Genetická domácí reference. Citováno 15. května 2019.
  22. ^ A b Lefebvre S, Bürglen L, Reboullet S, Clermont O, Burlet P, Viollet L, Benichou B, Cruaud C, Millasseau P, Zeviani M (leden 1995). "Identifikace a charakterizace genu určujícího spinální svalovou atrofii". Buňka. 80 (1): 155–65. doi:10.1016/0092-8674(95)90460-3. PMID  7813012. S2CID  14291056.
  23. ^ Passini MA, Bu J, Richards AM, Kinnecom C, Sardi SP, Stanek LM, Hua Y, Rigo F, Matson J, Hung G, Kaye EM, Shihabuddin LS, Krainer AR, Bennett CF, Cheng SH (březen 2011). "Antisense oligonukleotidy dodávané myší CNS zmírňují příznaky těžké spinální svalové atrofie". Science Translational Medicine. 3 (72): 72ra18. doi:10.1126 / scitranslmed.3001777. PMC  3140425. PMID  21368223.
  24. ^ A b C d E F Wang CH, Finkel RS, Bertini ES, Schroth M, Simonds A, Wong B, Aloysius A, Morrison L, Main M, Crawford TO, Trela ​​A (srpen 2007). "Prohlášení o shodě pro standardní péči o spinální svalovou atrofii". Journal of Child Neurology. 22 (8): 1027–49. doi:10.1177/0883073807305788. PMID  17761659. S2CID  6478040.
  25. ^ Jedrzejowska M, Milewski M, Zimowski J, Borkowska J, Kostera-Pruszczyk A, Sielska D, Jurek M, Hausmanowa-Petrusewicz I (2009). „Fenotypové modifikátory spinální svalové atrofie: počet kopií genu SMN2, delece v genu NAIP a pravděpodobně pohlaví ovlivňují průběh onemocnění“. Acta Biochimica Polonica. 56 (1): 103–8. doi:10.18388 / abp.2009_2521. PMID  19287802.
  26. ^ Su YN, Hung CC, Lin SY, Chen FY, Chern JP, Tsai C, Chang TS, Yang CC, Li H, Ho HN, Lee CN (únor 2011). Schrijver I (ed.). „Screening nosiče pro spinální svalovou atrofii (SMA) u 107 611 těhotných žen v období 2005–2009: prospektivní populační kohortní studie“. PLOS ONE. 6 (2): e17067. Bibcode:2011PLoSO ... 617067S. doi:10.1371 / journal.pone.0017067. PMC  3045421. PMID  21364876.
  27. ^ Sugarman EA, Nagan N, Zhu H, Akmaev VR, Zhou Z, Rohlfs EM, Flynn K, Hendrickson BC, Scholl T, Sirko-Osadsa DA, Allitto BA (leden 2012). „Panetický screening nosiče a prenatální diagnostika spinální svalové atrofie: klinická laboratorní analýza> 72 400 vzorků“. European Journal of Human Genetics. 20 (1): 27–32. doi:10.1038 / ejhg.2011.134. PMC  3234503. PMID  21811307.
  28. ^ A b Ottesen EW (leden 2017). „ISS-N1 vyrábí první lék na spinální svalovou atrofii schválený FDA“. Translační neurovědy. 8 (1): 1–6. doi:10.1515 / tnsci-2017-0001. PMC  5382937. PMID  28400976.
  29. ^ „Screening nosičů ve věku genomické medicíny - ACOG“. www.acog.org. Citováno 24. února 2017.
  30. ^ Nilay, M, Moirangthem, A, Saxena, D, Mandal, K, Phadke, SR (říjen 2020). „Nosná frekvence spinální svalové atrofie související se SMN1 v populaci severní Indie: Potřeba screeningového programu založeného na populaci“. American Journal of Medical Genetics Part A: 1–4. doi:10,1002 / ajmg.a.61918.
  31. ^ Předchozí TW (listopad 2008). "Screening nosiče pro spinální svalovou atrofii". Genetika v medicíně. 10 (11): 840–2. doi:10.1097 / GIM.0b013e318188d069. PMC  3110347. PMID  18941424.
  32. ^ Ar Rochmah M, Awano H, Awaya T, Harahap NI, Morisada N, Bouike Y, Saito T, Kubo Y, Saito K, Lai PS, Morioka I, Iijima K, Nishio H, Shinohara M (listopad 2017). "Nosiče spinální svalové atrofie se dvěma kopiemi SMN1". Mozek a vývoj. 39 (10): 851–860. doi:10.1016 / j.braindev.2017.06.002. PMID  28676237. S2CID  26504674.
  33. ^ Serra-Juhe C, Tizzano EF (prosinec 2019). „Perspektivy genetického poradenství pro spinální svalovou atrofii v nové terapeutické éře: včasná předsymptomatická intervence a test u nezletilých“. European Journal of Human Genetics. 27 (12): 1774–1782. doi:10.1038 / s41431-019-0415-4. PMC  6871529. PMID  31053787.
  34. ^ Glascock J, Sampson J, Haidet-Phillips A, Connolly A, Darras B, Day J a kol. (29. května 2018). "Treatment Algorithm for Infants Diagnosed with Spinal Muscular Atrophy through Newborn Screening". Journal of Neuromuscular Diseases. 5 (2): 145–158. doi:10.3233/JND-180304. PMC  6004919. PMID  29614695.
  35. ^ Dangouloff T, Burghes A, Tizzano EF, Servais L (January 2020). "244th ENMC international workshop: Newborn screening in spinal muscular atrophy May 10-12, 2019, Hoofdorp, The Netherlands". Neuromuskulární poruchy. 30 (1): 93–103. doi:10.1016/j.nmd.2019.11.002. PMID  31882184.
  36. ^ Lopes JM (16 July 2018). "SMA Added to List of Recommended Screenings for Disease Given to..." SMA News Today. Citováno 4. května 2020.
  37. ^ Stephenson K (5 July 2018). "SMA Added to National List of Disorders to Screen for at Birth". Sdružení svalové dystrofie. Citováno 4. května 2020.
  38. ^ "Recommended Uniform Screening Panel". Official web site of the U.S. Health Resources & Services Administration. 3. července 2017. Citováno 4. května 2020.
  39. ^ McCall S. "Newborn Screening for Spinal Muscular Atrophy". Vyléčit SMA. Citováno 4. května 2020.
  40. ^ Ministerie van Volksgezondheid, Welzijn en Sport (23 July 2019). "Neonatal screening for spinal muscular atrophy - Advisory report - The Health Council of the Netherlands". www.healthcouncil.nl. Citováno 4. května 2020.
  41. ^ Kariyawasam DS, Russell JS, Wiley V, Alexander IE, Farrar MA (March 2020). "The implementation of newborn screening for spinal muscular atrophy: the Australian experience". Genetika v medicíně. 22 (3): 557–565. doi:10.1038/s41436-019-0673-0. PMID  31607747. S2CID  204459317.
  42. ^ Boemer F, Caberg JH, Dideberg V, Dardenne D, Bours V, Hiligsmann M, et al. (Květen 2019). "Newborn screening for SMA in Southern Belgium". Neuromuskulární poruchy. 29 (5): 343–349. doi:10.1016/j.nmd.2019.02.003. PMID  31030938. S2CID  72332212.
  43. ^ Lin Y, Lin CH, Yin X, Zhu L, Yang J, Shen Y, et al. (2019). "Newborn Screening for Spinal Muscular Atrophy in China Using DNA Mass Spectrometry". Frontiers in Genetics. 10: 1255. doi:10.3389/fgene.2019.01255. PMC  6928056. PMID  31921298.
  44. ^ Vill K, Kölbel H, Schwartz O, Blaschek A, Olgemöller B, Harms E, et al. (31 October 2019). "One Year of Newborn Screening for SMA - Results of a German Pilot Project". Journal of Neuromuscular Diseases. 6 (4): 503–515. doi:10.3233/JND-190428. PMC  6918901. PMID  31594245.
  45. ^ Shinohara M, Niba ET, Wijaya YO, Takayama I, Mitsuishi C, Kumasaka S, Kondo Y, Takatera A, Hokuto I, Morioka I, Ogiwara K (December 2019). "A Novel System for Spinal Muscular Atrophy Screening in Newborns: Japanese Pilot Study". International Journal of Neonatal Screening. 5 (4): 41. doi:10.3390/ijns5040041.
  46. ^ Chien YH, Chiang SC, Weng WC, Lee NC, Lin CJ, Hsieh WS, et al. (Listopad 2017). "Presymptomatic Diagnosis of Spinal Muscular Atrophy Through Newborn Screening". The Journal of Pediatrics. 190: 124–129.e1. doi:10.1016/j.jpeds.2017.06.042. PMID  28711173. S2CID  20621772.
  47. ^ Kraszewski JN, Kay DM, Stevens CF, Koval C, Haser B, Ortiz V, et al. (Červen 2018). "Pilot study of population-based newborn screening for spinal muscular atrophy in New York state". Genetika v medicíně. 20 (6): 608–613. doi:10.1038/gim.2017.152. PMID  29758563.
  48. ^ A b C "Spinraza- nusinersen injection, solution". DailyMed. 30. června 2020. Citováno 8. srpna 2020.
  49. ^ Grant C (27 December 2016). "Surprise Drug Approval Is Holiday Gift for Biogen". The Wall Street Journal. ISSN  0099-9660. Citováno 27. prosince 2016.
  50. ^ Finkel RS, Mercuri E, Darras BT, Connolly AM, Kuntz NL, Kirschner J, et al. (Listopad 2017). "Nusinersen versus Sham Control in Infantile-Onset Spinal Muscular Atrophy". New England Journal of Medicine. 377 (18): 1723–32. doi:10.1056/NEJMoa1702752. PMID  29091570. S2CID  4771819.
  51. ^ Wadman, Renske I.; van der Pol, W. Ludo; Bosboom, Wendy Mj; Asselman, Fay-Lynn; van den Berg, Leonard H.; Iannaccone, Susan T.; Vrancken, Alexander Fje (1 June 2020). "Drug treatment for spinal muscular atrophy types II and III". Cochrane Database of Systematic Reviews. 1: CD006282. doi:10.1002/14651858.CD006282.pub5. ISSN  1469-493X. PMC  6995983. PMID  32006461.
  52. ^ "Spinraza (nusinersen) Injection". NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). 18. ledna 2017. Citováno 8. srpna 2020.
  53. ^ "Spinraza EPAR". Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA). Citováno 8. srpna 2020.
  54. ^ "Spinraza (Nusinersen) Approved in the European Union as First Treatment for Spinal Muscular Atrophy". Agence France-Presse (AFP). 1. června 2017. Citováno 1. června 2017.
  55. ^ "Zolgensma 2 x 1013 vector genomes/mL solution for infusion". www.medicines.org.uk. Citováno 8. srpna 2020.
  56. ^ "Zolgensma- onasemnogene abeparvovec-xioi kit". DailyMed. 24. května 2019. Citováno 8. srpna 2020.
  57. ^ "FDA approves innovative gene therapy to treat pediatric patients with spinal muscular atrophy, a rare disease and leading genetic cause of infant mortality". NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) (Tisková zpráva). 24. května 2019. Citováno 27. května 2019. Tento článek včlení text z tohoto zdroje, který je v veřejná doména.
  58. ^ "Zolgensma". NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). 24. května 2019. Citováno 8. srpna 2020.
  59. ^ "Zolgensma EPAR". Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA). 24. března 2020. Citováno 8. srpna 2020.
  60. ^ "Novartis receives approval from Japanese Ministry of Health, Labour and Welfare for Zolgensma the only gene therapy for patients with spinal muscular atrophy (SMA)". Novartis (Tisková zpráva). Citováno 8. srpna 2020.
  61. ^ A b "FDA Approves Oral Treatment for Spinal Muscular Atrophy". NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) (Tisková zpráva). 7. srpna 2020. Citováno 7. srpna 2020.
  62. ^ "Evrysdi (risdiplam) for oral solution" (PDF). Genentech. Citováno 8. srpna 2020.
  63. ^ Maria Joao Almeida (8 September 2016). "RG7916". BioNews Services. Citováno 8. října 2017.
  64. ^ Zhao X, Feng Z, Ling KK, Mollin A, Sheedy J, Yeh S, et al. (Květen 2016). "Pharmacokinetics, pharmacodynamics, and efficacy of a small-molecule SMN2 splicing modifier in mouse models of spinal muscular atrophy". Lidská molekulární genetika. 25 (10): 1885–1899. doi:10.1093/hmg/ddw062. PMC  5062580. PMID  26931466.
  65. ^ A b Bodamer O (November 2017). "Spinal Muscular Atrophy". uptodate.com. Citováno 1. prosince 2017.
  66. ^ Bach JR, Niranjan V, Weaver B (April 2000). "Spinal muscular atrophy type 1: A noninvasive respiratory management approach". Hruď. 117 (4): 1100–5. doi:10.1378/chest.117.4.1100. PMID  10767247.
  67. ^ Bach JR, Saltstein K, Sinquee D, Weaver B, Komaroff E (May 2007). "Long-term survival in Werdnig-Hoffmann disease". American Journal of Physical Medicine & Rehabilitation. 86 (5): 339–45 quiz 346–8, 379. doi:10.1097/PHM.0b013e31804a8505. PMID  17449977. S2CID  9942245.
  68. ^ A b Messina S, Pane M, De Rose P, Vasta I, Sorleti D, Aloysius A, Sciarra F, Mangiola F, Kinali M, Bertini E, Mercuri E (May 2008). "Feeding problems and malnutrition in spinal muscular atrophy type II". Neuromuskulární poruchy. 18 (5): 389–93. doi:10.1016/j.nmd.2008.02.008. PMID  18420410. S2CID  23302291.
  69. ^ Chen YS, Shih HH, Chen TH, Kuo CH, Jong YJ (March 2012). "Prevalence and risk factors for feeding and swallowing difficulties in spinal muscular atrophy types II and III". The Journal of Pediatrics. 160 (3): 447–451.e1. doi:10.1016/j.jpeds.2011.08.016. PMID  21924737.
  70. ^ Tilton AH, Miller MD, Khoshoo V (June 1998). "Nutrition and swallowing in pediatric neuromuscular patients". Semináře z dětské neurologie. 5 (2): 106–15. doi:10.1016/S1071-9091(98)80026-0. PMID  9661244.
  71. ^ Tein I, Sloane AE, Donner EJ, Lehotay DC, Millington DS, Kelley RI (January 1995). "Fatty acid oxidation abnormalities in childhood-onset spinal muscular atrophy: primary or secondary defect(s)?". Dětská neurologie. 12 (1): 21–30. doi:10.1016/0887-8994(94)00100-G. PMID  7748356.
  72. ^ Crawford TO, Sladky JT, Hurko O, Besner-Johnston A, Kelley RI (March 1999). "Abnormal fatty acid metabolism in childhood spinal muscular atrophy". Annals of Neurology. 45 (3): 337–43. doi:10.1002/1531-8249(199903)45:3<337::AID-ANA9>3.0.CO;2-U. PMID  10072048.
  73. ^ Leighton S (2003). "Nutrition issues associated with spinal muscular atrophy". Výživa a dietetika. 60 (2): 92–96.
  74. ^ A b Apkon S (Summer 2017). "SMA CARE SERIES – Musculoskeletal System" (PDF). www.curesma.org.
  75. ^ Rudnik-Schöneborn S, Heller R, Berg C, Betzler C, Grimm T, Eggermann T, Eggermann K, Wirth R, Wirth B, Zerres K (October 2008). "Congenital heart disease is a feature of severe infantile spinal muscular atrophy". Journal of Medical Genetics. 45 (10): 635–8. doi:10.1136/jmg.2008.057950. PMID  18662980. S2CID  7170069.
  76. ^ Heier CR, Satta R, Lutz C, DiDonato CJ (October 2010). "Arrhythmia and cardiac defects are a feature of spinal muscular atrophy model mice". Lidská molekulární genetika. 19 (20): 3906–18. doi:10.1093/hmg/ddq330. PMC  2947406. PMID  20693262.
  77. ^ Shababi M, Habibi J, Yang HT, Vale SM, Sewell WA, Lorson CL (October 2010). "Cardiac defects contribute to the pathology of spinal muscular atrophy models". Lidská molekulární genetika. 19 (20): 4059–71. doi:10.1093/hmg/ddq329. PMID  20696672.
  78. ^ Bevan AK, Hutchinson KR, Foust KD, Braun L, McGovern VL, Schmelzer L, Ward JG, Petruska JC, Lucchesi PA, Burghes AH, Kaspar BK (October 2010). "Early heart failure in the SMNDelta7 model of spinal muscular atrophy and correction by postnatal scAAV9-SMN delivery". Lidská molekulární genetika. 19 (20): 3895–905. doi:10.1093/hmg/ddq300. PMC  2947399. PMID  20639395.
  79. ^ von Gontard A, Zerres K, Backes M, Laufersweiler-Plass C, Wendland C, Melchers P, Lehmkuhl G, Rudnik-Schöneborn S (February 2002). "Intelligence and cognitive function in children and adolescents with spinal muscular atrophy". Neuromuskulární poruchy. 12 (2): 130–6. doi:10.1016/S0960-8966(01)00274-7. PMID  11738354. S2CID  46694209.
  80. ^ Billard C, Gillet P, Signoret JL, Uicaut E, Bertrand P, Fardeau M, Barthez-Carpentier MA, Santini JJ (1992). "Cognitive functions in Duchenne muscular dystrophy: a reappraisal and comparison with spinal muscular atrophy". Neuromuskulární poruchy. 2 (5–6): 371–8. doi:10.1016/S0960-8966(06)80008-8. PMID  1300185. S2CID  22211725.
  81. ^ Laufersweiler-Plass C, Rudnik-Schöneborn S, Zerres K, Backes M, Lehmkuhl G, von Gontard A (January 2003). "Behavioural problems in children and adolescents with spinal muscular atrophy and their siblings". Vývojová medicína a dětská neurologie. 45 (1): 44–9. doi:10.1017/S0012162203000082. PMID  12549754.
  82. ^ de Oliveira CM, Araújo AP (January 2011). "Self-reported quality of life has no correlation with functional status in children and adolescents with spinal muscular atrophy". European Journal of Pediatric Neurology. 15 (1): 36–9. doi:10.1016/j.ejpn.2010.07.003. PMID  20800519.
  83. ^ Darras B, Finkel R (2017). Spinal Muscular Atrophy. United Kingdom, United States: Elsevier. p. 417. ISBN  978-0-12-803685-3.
  84. ^ Yuan N, Wang CH, Trela A, Albanese CT (June 2007). "Laparoscopic Nissen fundoplication during gastrostomy tube placement and noninvasive ventilation may improve survival in type I and severe type II spinal muscular atrophy". Journal of Child Neurology. 22 (6): 727–31. doi:10.1177/0883073807304009. PMID  17641258. S2CID  38799022.
  85. ^ Bach JR (May 2007). "Medical considerations of long-term survival of Werdnig-Hoffmann disease". American Journal of Physical Medicine & Rehabilitation. 86 (5): 349–55. doi:10.1097/PHM.0b013e31804b1d66. PMID  17449979. S2CID  39989993.
  86. ^ Oskoui M, Levy G, Garland CJ, Gray JM, O'Hagen J, De Vivo DC, Kaufmann P (November 2007). "The changing natural history of spinal muscular atrophy type 1". Neurologie. 69 (20): 1931–6. doi:10.1212/01.wnl.0000290830.40544.b9. PMID  17998484. S2CID  7528894.
  87. ^ d'Ydewalle C, Sumner CJ (April 2015). "Spinal Muscular Atrophy Therapeutics: Where do we Stand?". Neuroterapeutika. 12 (2): 303–16. doi:10.1007/s13311-015-0337-y. PMC  4404440. PMID  25631888.
  88. ^ "$2.1m Novartis gene therapy to become world's most expensive drug". Opatrovník. Reuters. 25. května 2019. ISSN  0261-3077.
  89. ^ Benkhelifa-Ziyyat S, Besse A, Roda M, Duque S, Astord S, Carcenac R, Marais T, Barkats M (February 2013). "Intramuscular scAAV9-SMN injection mediates widespread gene delivery to the spinal cord and decreases disease severity in SMA mice". Molekulární terapie. 21 (2): 282–90. doi:10.1038/mt.2012.261. PMC  3594018. PMID  23295949.
  90. ^ "Biogen Releases Community Statement on Spinraza Access and New Data | Cure SMA". www.curesma.org. Citováno 11. září 2018.
  91. ^ "Novartis Releases Update on LMI070 (Branaplam) Clinical Trial". CureSMA. Citováno 7. října 2017.
  92. ^ Kletzl, Heidemarie; Marquet, Anne; Günther, Andreas; Tang, Wakana; Heuberger, Jules; Groeneveld, Geert Jan; Birkhoff, Willem; Mercuri, Eugenio; Lochmüller, Hanns; Wood, Claire; Fischer, Dirk; Gerlach, Irene; Heinig, Katja; Bugawan, Teodorica; Dziadek, Sebastian; Kinch, Russell; Czech, Christian; Khwaja, Omar (2019). "The oral splicing modifier RG7800 increases full length survival of motor neuron 2 mRNA and survival of motor neuron protein: Results from trials in healthy adults and patients with spinal muscular atrophy". Neuromuskulární poruchy. Elsevier BV. 29 (1): 21–29. doi:10.1016/j.nmd.2018.10.001. ISSN  0960-8966. PMID  30553700. S2CID  54315649.
  93. ^ Zhang ML, Lorson CL, Androphy EJ, Zhou J (October 2001). "An in vivo reporter system for measuring increased inclusion of exon 7 in SMN2 mRNA: potential therapy of SMA". Genová terapie. 8 (20): 1532–8. doi:10.1038/sj.gt.3301550. PMID  11704813.
  94. ^ Andreassi C, Jarecki J, Zhou J, Coovert DD, Monani UR, Chen X, Whitney M, Pollok B, Zhang M, Androphy E, Burghes AH (November 2001). "Aclarubicin treatment restores SMN levels to cells derived from type I spinal muscular atrophy patients". Lidská molekulární genetika. 10 (24): 2841–9. doi:10.1093/hmg/10.24.2841. PMID  11734549.
  95. ^ Zhou H, Meng J, Marrosu E, Janghra N, Morgan J, Muntoni F (November 2015). "Repeated low doses of morpholino antisense oligomer: an intermediate mouse model of spinal muscular atrophy to explore the window of therapeutic response". Lidská molekulární genetika. 24 (22): 6265–77. doi:10.1093/hmg/ddv329. PMC  4614699. PMID  26264577.
  96. ^ Hammond SM, Hazell G, Shabanpoor F, Saleh AF, Bowerman M, Sleigh JN, Meijboom KE, Zhou H, Muntoni F, Talbot K, Gait MJ, Wood MJ (September 2016). "Systemic peptide-mediated oligonucleotide therapy improves long-term survival in spinal muscular atrophy". Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 113 (39): 10962–7. doi:10.1073/pnas.1605731113. PMC  5047168. PMID  27621445.
  97. ^ Angelozzi C, Borgo F, Tiziano FD, Martella A, Neri G, Brahe C (January 2008). "Salbutamol increases SMN mRNA and protein levels in spinal muscular atrophy cells". Journal of Medical Genetics. 45 (1): 29–31. doi:10.1136/jmg.2007.051177. PMID  17932121. S2CID  29911453.
  98. ^ Pane M, Staccioli S, Messina S, D'Amico A, Pelliccioni M, Mazzone ES, Cuttini M, Alfieri P, Battini R, Main M, Muntoni F, Bertini E, Villanova M, Mercuri E (July 2008). "Daily salbutamol in young patients with SMA type II". Neuromuskulární poruchy. 18 (7): 536–40. doi:10.1016/j.nmd.2008.05.004. PMID  18579379. S2CID  34334434.
  99. ^ Tiziano FD, Lomastro R, Pinto AM, Messina S, D'Amico A, Fiori S, Angelozzi C, Pane M, Mercuri E, Bertini E, Neri G, Brahe C (December 2010). "Salbutamol increases survival motor neuron (SMN) transcript levels in leucocytes of spinal muscular atrophy (SMA) patients: relevance for clinical trial design" (PDF). Journal of Medical Genetics. 47 (12): 856–8. doi:10.1136/jmg.2010.080366. PMID  20837492. S2CID  21825049.
  100. ^ Morandi L, Abiusi E, Pasanisi MB, Lomastro R, Fiori S, Di Pietro L, Angelini C, Sorarù G, Gaiani A, Mongini T, Vercelli L (2013). "P.6.4 Salbutamol tolerability and efficacy in adult type III SMA patients: Results of a multicentric, molecular and clinical, double-blind, placebo-controlled study". Neuromuskulární poruchy. 23 (9–10): 771. doi:10.1016/j.nmd.2013.06.475. S2CID  54398218.
  101. ^ Chang JG, Hsieh-Li HM, Jong YJ, Wang NM, Tsai CH, Li H (August 2001). "Treatment of spinal muscular atrophy by sodium butyrate". Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 98 (17): 9808–13. Bibcode:2001PNAS...98.9808C. doi:10.1073/pnas.171105098. PMC  55534. PMID  11504946.
  102. ^ Andreassi C, Angelozzi C, Tiziano FD, Vitali T, De Vincenzi E, Boninsegna A, Villanova M, Bertini E, Pini A, Neri G, Brahe C (January 2004). "Phenylbutyrate increases SMN expression in vitro: relevance for treatment of spinal muscular atrophy". European Journal of Human Genetics. 12 (1): 59–65. doi:10.1038/sj.ejhg.5201102. PMID  14560316.
  103. ^ Brahe C, Vitali T, Tiziano FD, Angelozzi C, Pinto AM, Borgo F, Moscato U, Bertini E, Mercuri E, Neri G (February 2005). "Phenylbutyrate increases SMN gene expression in spinal muscular atrophy patients". European Journal of Human Genetics. 13 (2): 256–9. doi:10.1038/sj.ejhg.5201320. PMID  15523494.
  104. ^ Mercuri E, Bertini E, Messina S, Solari A, D'Amico A, Angelozzi C, Battini R, Berardinelli A, Boffi P, Bruno C, Cini C, Colitto F, Kinali M, Minetti C, Mongini T, Morandi L, Neri G, Orcesi S, Pane M, Pelliccioni M, Pini A, Tiziano FD, Villanova M, Vita G, Brahe C (January 2007). "Randomized, double-blind, placebo-controlled trial of phenylbutyrate in spinal muscular atrophy". Neurologie. 68 (1): 51–5. doi:10.1212/01.wnl.0000249142.82285.d6. PMID  17082463. S2CID  30429093.
  105. ^ Číslo klinického hodnocení NCT00528268 for "Study to Evaluate Sodium Phenylbutyrate in Pre-symptomatic Infants With Spinal Muscular Atrophy (STOPSMA)" at ClinicalTrials.gov
  106. ^ Brichta L, Hofmann Y, Hahnen E, Siebzehnrubl FA, Raschke H, Blumcke I, Eyupoglu IY, Wirth B (October 2003). "Valproic acid increases the SMN2 protein level: a well-known drug as a potential therapy for spinal muscular atrophy". Lidská molekulární genetika. 12 (19): 2481–9. doi:10.1093/hmg/ddg256. PMID  12915451.
  107. ^ Tsai LK, Tsai MS, Ting CH, Li H (November 2008). "Multiple therapeutic effects of valproic acid in spinal muscular atrophy model mice". Journal of Molecular Medicine. 86 (11): 1243–54. doi:10.1007/s00109-008-0388-1. PMID  18649067. S2CID  24565272.
  108. ^ Swoboda KJ, Scott CB, Crawford TO, Simard LR, Reyna SP, Krosschell KJ, Acsadi G, Elsheik B, Schroth MK, D'Anjou G, LaSalle B, Prior TW, Sorenson SL, Maczulski JA, Bromberg MB, Chan GM, Kissel JT, et al. (Project Cure Spinal Muscular Atrophy Investigators Network) (August 2010). Boutron I (ed.). "SMA CARNI-VAL trial part I: double-blind, randomized, placebo-controlled trial of L-carnitine and valproic acid in spinal muscular atrophy". PLOS ONE. 5 (8): e12140. Bibcode:2010PLoSO...512140S. doi:10.1371/journal.pone.0012140. PMC  2924376. PMID  20808854.
  109. ^ Kissel JT, Scott CB, Reyna SP, Crawford TO, Simard LR, Krosschell KJ, Acsadi G, Elsheik B, Schroth MK, D'Anjou G, LaSalle B, Prior TW, Sorenson S, Maczulski JA, Bromberg MB, Chan GM, Swoboda KJ, et al. (Project Cure Spinal Muscular Atrophy Investigators' Network) (2011). "SMA CARNIVAL TRIAL PART II: a prospective, single-armed trial of L-carnitine and valproic acid in ambulatory children with spinal muscular atrophy". PLOS ONE. 6 (7): e21296. Bibcode:2011PLoSO...621296K. doi:10.1371/journal.pone.0021296. PMC  3130730. PMID  21754985.
  110. ^ Darbar IA, Plaggert PG, Resende MB, Zanoteli E, Reed UC (March 2011). "Evaluation of muscle strength and motor abilities in children with type II and III spinal muscle atrophy treated with valproic acid". BMC neurologie. 11: 36. doi:10.1186/1471-2377-11-36. PMC  3078847. PMID  21435220.
  111. ^ Garbes L, Heesen L, Hölker I, Bauer T, Schreml J, Zimmermann K, Thoenes M, Walter M, Dimos J, Peitz M, Brüstle O, Heller R, Wirth B (January 2013). "VPA response in SMA is suppressed by the fatty acid translocase CD36". Lidská molekulární genetika. 22 (2): 398–407. doi:10.1093/hmg/dds437. PMID  23077215.
  112. ^ Rak K, Lechner BD, Schneider C, Drexl H, Sendtner M, Jablonka S (December 2009). "Valproic acid blocks excitability in SMA type I mouse motor neurons". Neurobiologie nemocí. 36 (3): 477–87. doi:10.1016/j.nbd.2009.08.014. PMID  19733665. S2CID  34657615.
  113. ^ Elshafay A, Hieu TH, Doheim MF, Kassem MA, ELdoadoa MF, Holloway SK, Abo-Elghar H, Hirayama K, Huy NT (March 2019). "Efficacy and Safety of Valproic Acid for Spinal Muscular Atrophy: A Systematic Review and Meta-Analysis". Léky na CNS. 33 (3): 239–250. doi:10.1007/s40263-019-00606-6. PMID  30796634. S2CID  73495750.
  114. ^ Grzeschik SM, Ganta M, Prior TW, Heavlin WD, Wang CH (August 2005). "Hydroxyurea enhances SMN2 gene expression in spinal muscular atrophy cells". Annals of Neurology. 58 (2): 194–202. doi:10.1002/ana.20548. PMID  16049920.
  115. ^ Chen TH, Chang JG, Yang YH, Mai HH, Liang WC, Wu YC, Wang HY, Huang YB, Wu SM, Chen YC, Yang SN, Jong YJ (December 2010). "Randomized, double-blind, placebo-controlled trial of hydroxyurea in spinal muscular atrophy". Neurologie. 75 (24): 2190–7. doi:10.1212/WNL.0b013e3182020332. PMID  21172842. S2CID  25858890.
  116. ^ Evans MC, Cherry JJ, Androphy EJ (October 2011). "Differential regulation of the SMN2 gene by individual HDAC proteins". Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 414 (1): 25–30. doi:10.1016/j.bbrc.2011.09.011. PMC  6538936. PMID  21925145.
  117. ^ Riessland M, Brichta L, Hahnen E, Wirth B (August 2006). "The benzamide M344, a novel histone deacetylase inhibitor, significantly increases SMN2 RNA/protein levels in spinal muscular atrophy cells". Genetika člověka. 120 (1): 101–10. doi:10.1007/s00439-006-0186-1. PMID  16724231. S2CID  24804136.
  118. ^ Garbes L, Riessland M, Hölker I, Heller R, Hauke J, Tränkle C, Coras R, Blümcke I, Hahnen E, Wirth B (October 2009). "LBH589 induces up to 10-fold SMN protein levels by several independent mechanisms and is effective even in cells from SMA patients non-responsive to valproate". Lidská molekulární genetika. 18 (19): 3645–58. doi:10.1093/hmg/ddp313. PMID  19584083.
  119. ^ Narver HL, Kong L, Burnett BG, Choe DW, Bosch-Marcé M, Taye AA, Eckhaus MA, Sumner CJ (October 2008). "Sustained improvement of spinal muscular atrophy mice treated with trichostatin A plus nutrition". Annals of Neurology. 64 (4): 465–70. doi:10.1002/ana.21449. PMID  18661558.
  120. ^ Avila AM, Burnett BG, Taye AA, Gabanella F, Knight MA, Hartenstein P, Cizman Z, Di Prospero NA, Pellizzoni L, Fischbeck KH, Sumner CJ (March 2007). "Trichostatin A increases SMN expression and survival in a mouse model of spinal muscular atrophy". The Journal of Clinical Investigation. 117 (3): 659–71. doi:10.1172/JCI29562. PMC  1797603. PMID  17318264.
  121. ^ Riessland M, Ackermann B, Förster A, Jakubik M, Hauke J, Garbes L, Fritzsche I, Mende Y, Blumcke I, Hahnen E, Wirth B (April 2010). "SAHA ameliorates the SMA phenotype in two mouse models for spinal muscular atrophy". Lidská molekulární genetika. 19 (8): 1492–506. doi:10.1093/hmg/ddq023. PMID  20097677.
  122. ^ Farooq F, Molina FA, Hadwen J, MacKenzie D, Witherspoon L, Osmond M, Holcik M, MacKenzie A (August 2011). "Prolactin increases SMN expression and survival in a mouse model of severe spinal muscular atrophy via the STAT5 pathway". The Journal of Clinical Investigation. 121 (8): 3042–50. doi:10.1172/JCI46276. PMC  3148738. PMID  21785216.
  123. ^ Sakla MS, Lorson CL (January 2008). "Induction of full-length survival motor neuron by polyphenol botanical compounds". Genetika člověka. 122 (6): 635–43. doi:10.1007/s00439-007-0441-0. PMID  17962980. S2CID  12460406.
  124. ^ Dayangaç-Erden D, Bora G, Ayhan P, Kocaefe C, Dalkara S, Yelekçi K, Demir AS, Erdem-Yurter H (March 2009). "Histone deacetylase inhibition activity and molecular docking of (e )-resveratrol: its therapeutic potential in spinal muscular atrophy". Chemická biologie a design léčiv. 73 (3): 355–64. CiteSeerX  10.1.1.515.8424. doi:10.1111/j.1747-0285.2009.00781.x. PMID  19207472.
  125. ^ Farooq F, Abadía-Molina F, MacKenzie D, Hadwen J, Shamim F, O'Reilly S, Holcik M, MacKenzie A (September 2013). "Celecoxib increases SMN and survival in a severe spinal muscular atrophy mouse model via p38 pathway activation". Lidská molekulární genetika. 22 (17): 3415–24. doi:10.1093/hmg/ddt191. PMID  23656793.
  126. ^ Burnett BG, Muñoz E, Tandon A, Kwon DY, Sumner CJ, Fischbeck KH (March 2009). "Regulation of SMN protein stability". Molekulární a buněčná biologie. 29 (5): 1107–15. doi:10.1128/MCB.01262-08. PMC  2643817. PMID  19103745.
  127. ^ Mattis VB, Rai R, Wang J, Chang CW, Coady T, Lorson CL (November 2006). "Novel aminoglycosides increase SMN levels in spinal muscular atrophy fibroblasts". Genetika člověka. 120 (4): 589–601. doi:10.1007/s00439-006-0245-7. PMID  16951947. S2CID  28834037.
  128. ^ Mattis VB, Fosso MY, Chang CW, Lorson CL (November 2009). "Subcutaneous administration of TC007 reduces disease severity in an animal model of SMA". BMC Neuroscience. 10: 142. doi:10.1186/1471-2202-10-142. PMC  2789732. PMID  19948047.
  129. ^ Lunn MR, Root DE, Martino AM, Flaherty SP, Kelley BP, Coovert DD, Burghes AH, Man NT, Morris GE, Zhou J, Androphy EJ, Sumner CJ, Stockwell BR (November 2004). "Indoprofen upregulates the survival motor neuron protein through a cyclooxygenase-independent mechanism". Chemie a biologie. 11 (11): 1489–93. doi:10.1016/j.chembiol.2004.08.024. PMC  3160629. PMID  15555999.
  130. ^ Taylor NP (1 June 2018). "Roche scraps €120M SMA drug after hitting 'many difficulties'". www.fiercebiotech.com. Citováno 8. června 2018.
  131. ^ Takeuchi Y, Miyanomae Y, Komatsu H, Oomizono Y, Nishimura A, Okano S, Nishiki T, Sawada T (July 1994). "Efficacy of thyrotropin-releasing hormone in the treatment of spinal muscular atrophy". Journal of Child Neurology. 9 (3): 287–9. doi:10.1177/088307389400900313. PMID  7930408. S2CID  41678161.
  132. ^ Tzeng AC, Cheng J, Fryczynski H, Niranjan V, Stitik T, Sial A, Takeuchi Y, Foye P, DePrince M, Bach JR (2000). "A study of thyrotropin-releasing hormone for the treatment of spinal muscular atrophy: a preliminary report". American Journal of Physical Medicine & Rehabilitation. 79 (5): 435–40. doi:10.1097/00002060-200009000-00005. PMID  10994885. S2CID  20416253.
  133. ^ Kato Z, Okuda M, Okumura Y, Arai T, Teramoto T, Nishimura M, Kaneko H, Kondo N (August 2009). "Oral administration of the thyrotropin-releasing hormone (TRH) analogue, taltireline hydrate, in spinal muscular atrophy". Journal of Child Neurology. 24 (8): 1010–2. doi:10.1177/0883073809333535. PMID  19666885. S2CID  29321906.
  134. ^ Wadman RI, Bosboom WM, van den Berg LH, Wokke LH, Iannaccone ST, Vrancken AF, et al. (The Cochrane Collaboration) (7 December 2011). Wadman RI (ed.). "Drug treatment for spinal muscular atrophy type I". Cochrane Database of Systematic Reviews. John Wiley & Sons, Ltd (12): CD006281. doi:10.1002/14651858.cd006281.pub3. PMID  22161399.
  135. ^ Haddad H, Cifuentes-Diaz C, Miroglio A, Roblot N, Joshi V, Melki J (October 2003). "Riluzole attenuates spinal muscular atrophy disease progression in a mouse model". Muscle & Nerve. 28 (4): 432–7. doi:10.1002/mus.10455. PMID  14506714.
  136. ^ Dimitriadi M, Kye MJ, Kalloo G, Yersak JM, Sahin M, Hart AC (April 2013). "The neuroprotective drug riluzole acts via small conductance Ca2+-activated K+ channels to ameliorate defects in spinal muscular atrophy models". The Journal of Neuroscience. 33 (15): 6557–62. doi:10.1523/JNEUROSCI.1536-12.2013. PMC  3652322. PMID  23575853.
  137. ^ Číslo klinického hodnocení NCT00774423 for "Study to Evaluate the Efficacy of Riluzole in Children and Young Adults With Spinal Muscular Atrophy (SMA)" at ClinicalTrials.gov
  138. ^ "Riluzole: premiers résultats décevants" (francouzsky). AFM Téléthon. 22. září 2010.
  139. ^ Nizzardo M, Nardini M, Ronchi D, Salani S, Donadoni C, Fortunato F, Colciago G, Falcone M, Simone C, Riboldi G, Govoni A, Bresolin N, Comi GP, Corti S (June 2011). "Beta-lactam antibiotic offers neuroprotection in a spinal muscular atrophy model by multiple mechanisms" (PDF). Experimentální neurologie. 229 (2): 214–25. doi:10.1016/j.expneurol.2011.01.017. hdl:2434/425410. PMID  21295027. S2CID  47567316.
  140. ^ Hedlund E (September 2011). "The protective effects of β-lactam antibiotics in motor neuron disorders". Experimentální neurologie. 231 (1): 14–8. doi:10.1016/j.expneurol.2011.06.002. PMID  21693120. S2CID  26353910.
  141. ^ Rose FF, Mattis VB, Rindt H, Lorson CL (March 2009). "Delivery of recombinant follistatin lessens disease severity in a mouse model of spinal muscular atrophy". Lidská molekulární genetika. 18 (6): 997–1005. doi:10.1093/hmg/ddn426. PMC  2649020. PMID  19074460.
  142. ^ "CK-2127107".
  143. ^ Carrozzi M, Amaddeo A, Biondi A, Zanus C, Monti F, Alessandro V (November 2012). "Stem cells in severe infantile spinal muscular atrophy (SMA1)". Neuromuskulární poruchy. 22 (11): 1032–4. doi:10.1016 / j.nmd.2012.09.005. PMID  23046997. S2CID  42093152.
  144. ^ Mercuri E, Bertini E (December 2012). "Stem cells in severe infantile spinal muscular atrophy". Neuromuskulární poruchy. 22 (12): 1105. doi:10.1016/j.nmd.2012.11.001. PMID  23206850. S2CID  43858783.
  145. ^ Committee for Advanced Therapies and CAT Scientific Secretariat (August 2010). "Use of unregulated stem-cell based medicinal products". Lanceta. 376 (9740): 514. doi:10.1016/S0140-6736(10)61249-4. PMID  20709228. S2CID  6906599.
  146. ^ Evropská agentura pro léčivé přípravky (16. dubna 2010). "Concerns over unregulated medicinal products containing stem cells" (PDF). Evropská agentura pro léčivé přípravky.
  147. ^ "National registries for DMD, SMA and DM". Archivovány od originál dne 22. ledna 2011.

Další čtení

  • Parano E, Pavone L, Falsaperla R, Trifiletti R, Wang C (August 1996). "Molecular basis of phenotypic heterogeneity in siblings with spinal muscular atrophy". Annals of Neurology. 40 (2): 247–51. doi:10.1002/ana.410400219. PMID  8773609.
  • Wang CH, Finkel RS, Bertini ES, Schroth M, Simonds A, Wong B, Aloysius A, Morrison L, Main M, Crawford TO, Trela A (August 2007). "Consensus statement for standard of care in spinal muscular atrophy". Journal of Child Neurology. 22 (8): 1027–49. doi:10.1177/0883073807305788. PMID  17761659. S2CID  6478040.

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje