Simpson – Golabi – Behmelův syndrom - Simpson–Golabi–Behmel syndrome

Simpson – Golabi – Behmelův syndrom
Ostatní jménaSyndrom Sary Agersové, Golabi-Rosenův syndrom, Simpsonův dysmorfický syndrom (SDYS) nebo Syndrom X-vázané dysplazie gigantismu (DGSX)[1]
X-linked recesivní.svg
Simpson – Golabi – Behmelův syndrom má X-vázaný recesivní vzor dědičnosti.
SpecialitaLékařská genetika  Upravte to na Wikidata
PříčinyGenetický

Simpson – Golabi – Behmelův syndrom (SGBS), je vzácný zděděný vrozená porucha které mohou způsobit kraniofaciální, skeletální, srdeční a renální abnormality. Syndrom se dědí v X-vázaný recesivní móda,[2] kde muži vyjadřují fenotyp a ženy obvykle ne. Ženy, které mají jednu kopii mutace, se považují za nositele syndromu a mohou exprimovat různé stupně fenotypu.

Typy

Existují dva typy SGBS, z nichž každý se nachází na jiném genu:

TypOMIMGenMísto
SGBS1312870GPC3Xq26
SGBS2300209OFD1Xp22

SGBS je také považován za syndrom přerůstání (OGS). OGS je charakterizován nárůstem hmotnosti, výšky nebo obvodu hlavy o 2-3 směrodatné odchylky nad průměr pro pohlaví a věk. Jednou z nejznámějších vlastností OGS je zvýšené riziko novotvary v určitých OGS. Bylo zjištěno, že zejména SGBS má 10% frekvenci nádorových predispozic, přičemž 94% případů se vyskytuje v břišní oblasti, z nichž většina je maligní. Je běžné, že nádory mají embryonální typ a objevují se před 10. rokem věku. Existuje pět různých typů nádorů, které se mohou u pacientů s SGBS vyvinout, všechny intraabdominální: Wilmsův nádor, Hepatoblastom, Hepatokarcinom, Gonadoblastom, a Neuroblastom Nejběžnějšími typy nádorů vyvinutých u pacientů jsou Wilmsův nádor a hepatoblastom.[3]

Příznaky a příznaky

Příčiny

Ačkoli nebyly identifikovány všechny příčiny SGBS, jednou příčinou SGBS typu I je mutace genu glypican-3 (GPC3 ) na lokusu chromozomu X q26.1. Tento konkrétní gen je široce exprimován, zejména v tkáních pocházejících z mezoderm během vývoje plodu. Funkcí tohoto genu je produkce proteinu, který funguje jako receptor na povrchu buněk, který se váže na transkripční faktory. Vazba transkripčních faktorů umožňuje regulaci buněčných odpovědí na růstové faktory, jako jsou členové rodiny proteinů ježků. Když se podél genu GPC3 vyskytnou velké nebo malé delece a mutace missense, GPC3 již nemůže negativně regulovat signalizaci ježka během vývoje, a tím zvyšuje proliferaci buněk a riziko vzniku rakoviny.[4] Vzorování končetin a vývoj skeletu se také mohou zhoršit, když mutace GCP3 inhibují regulace odpovědí na kostní morfogenetické proteiny, další typ růstového faktoru.[5]

Bylo navrženo, že SGBS typu II může být způsobeno duplikací GPC4 gen, který pomáhá regulovat dělení a růst buněk.[6]

Někteří pacienti s diagnostikovaným SGBS také nemají delece nebo mutace GPC3 nebo GPC4. Možná vysvětlení zahrnují mutaci promotoru nebo umlčení genu GPC3 způsobující sníženou expresi u těchto pacientů.[7]

Genetika

Porucha se přenáší v X-vázaný recesivní móda.[Citace je zapotřebí ]

Diagnóza

Detekce obvykle začíná rutinní návštěvou lékaře, když výška pozadí se měří nebo během ultrazvukového vyšetření. Pokud jsou identifikovány velké pro gestační věkové plody (LGA), existují dvě běžné příčiny: mateřský diabetes nebo nesprávná data. Pokud však lze tyto dvě příčiny vyloučit, provede se ultrazvuk, aby se zjistil nadměrný růst a další abnormality. V tomto okamžiku je nezbytné, aby klinický genetik pomáhal při správném výběru testů a možné diagnóze.[8]

První známky SGBS lze pozorovat již v 16. týdnu těhotenství. Diagnostické pomůcky mohou zahrnovat přítomnost makrosomie, polyhydramnios, zvýšené mateřské sérum-α-fetoprotein, cystická vlhkost, hydrops fetalis, zvýšená nuchální průsvitnost, kraniofaciální abnormality, visceromegalie renální abnormality, vrozená brániční kýla, polydaktylie a jediná pupečníková tepna.[6]

Pokud je v rodině známá mutace, je k dispozici prenatální testování. Prenatální testování je také možné hledáním důkazů o mírném fenotypu SGBS u matky a pozitivním fenotypu SGBS u členů rodiny mužů. Členové rodiny, kteří jsou pozitivní na SGBS, mohou podstoupit mutační analýzu genů GCP3, GCP4 a CXORF5. Genomická rovnováha v Xp22 a Xq26 může být také analyzována prostřednictvím komparativní genomové hybridizace.[6]

Vzhledem k vysokému procentu úmrtí mužů během novorozeneckého období je klíčová včasná detekce nádorů. Za účelem detekce přítomnosti nádorů by měl screening u pacientů s SGBS zahrnovat ultrazvuk břicha, analýzu moči a biochemické markery, které vyšetřují embryonální nádory.[8]

Jakmile se dítě narodí, musí být posouzena možnost hypoglykémie spolu s hodnocením srdce, genitálií, jater a nadledvin. Mezi tyto testy patří rentgenové snímky hrudníku, elektrokardiogram, echokardiogram, sonografie ledvin a sonografie břicha, aby se otestovaly možné abnormality.[9]

Léčba

Vzhledem k tomu, že syndrom je způsoben genetickou mutací v DNA jednotlivce, není léčba k dispozici. Léčba příznaků a léčba syndromu je však možná.[Citace je zapotřebí ]

V závislosti na projevu jsou chirurgické zákroky, zvýšený příjem glukózy, speciální pedagogika, pracovní terapie, logopedie a fyzikální terapie některými způsoby zvládnutí syndromu a souvisejících příznaků.[10]

Výzkum

SGBS je podobný dalšímu syndromu přerůstání, který se nazývá Beckwith – Wiedemannův syndrom.

Buňky SGBS jsou jedinečným nástrojem ke studiu funkce Biologie lidských adipocytů. Tyto buňky jsou podobné lidským primárním preadipocytům a mohou nebo nemusí se stát populárním modelem místo buněk myší 3T3-L1 pro studium sekrečního a adipokinového profilu v budoucnu. Tento buněčný nástroj popsal a vyvinul Dr. Martin Wabitsch, University of Ulm, Německo.[11]

Reference

  1. ^ Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM): 312870
  2. ^ Garganta CL, Bodurtha JN (1992). „Zpráva o jiné rodině se Simpsonovým – Golabi-Behmelovým syndromem a přehled literatury“. Am J Med Genet. 44 (2): 129–135. doi:10,1002 / ajmg.1320440202. PMID  1456279.
  3. ^ Lapunzina, Pablo (15. srpna 2005). „Riziko tumorigeneze u syndromů přerůstání: komplexní přehled“. American Journal of Medical Genetics Part C. 137C (1): 53–71. doi:10,1002 / ajmg.c.30064. PMID  16010678. S2CID  24798488.
  4. ^ Slavotinek, Anne M. (15. května 2007). "Poruchy jednoho genu spojené s vrozenou bránicovou kýlou". American Journal of Medical Genetics Part C. 145C (2): 172–183. doi:10,1002 / ajmg.c. 30125. PMID  17436300. S2CID  20749769.
  5. ^ Debaun, Michael R .; Ess, Jennifer; Saunders, Scott (2001). „Simpson Golabi Behmelův syndrom: Pokrok směrem k pochopení molekulárního základu pro nadměrný růst, malformace a predispozici k rakovině“. Molekulární genetika a metabolismus. 72 (4): 279–86. doi:10,1006 / mgme.2001,3150. PMID  11286501.
  6. ^ A b C Chen, Chih-Ping (1. června 2012). „Prenatální nálezy a genetická diagnostika poruch přerůstání plodu: Simpson-Golabi-Behmelův syndrom, Sotosův syndrom a Beckwith-Wiedemannův syndrom“. Taiwanský časopis porodnictví a gynekologie. 51 (2): 186–191. doi:10.1016 / j.tjog.2012.04.004. PMID  22795092.
  7. ^ Veugelers, M.4; Kočka, BD; Muyldermans, SY; Reekmans, G; Delande, N; Frints, S; Legius, E; Fryns, JP; Schrander-Stumpel, C (22. května 2000). „Mutační analýza klastru genů GPC3 / GPC4 glypikanu na Xq26 u pacientů se syndromem Simpson-Golabi-Behmel: identifikace mutací ztráty funkce v genu GPC3“. Lidská molekulární genetika. 9 (9): 1321–1328. doi:10,1093 / hmg / 9.9.1321. PMID  10814714.
  8. ^ A b Vora, Neeta; Bianchi, Diana W. (1. října 2009). „Genetické úvahy v prenatální diagnostice syndromů přerůstání“. Prenatální diagnostika. 29 (10): 923–929. doi:10,1002 / pd.2319. PMC  4426974. PMID  19609940.
  9. ^ DeBaun, Michael R .; Ess, Jennifer; Saunders, Scott (1. dubna 2001). „Simpson Golabi Behmelův syndrom: Pokrok směrem k pochopení molekulárního základu pro nadměrný růst, malformace a predispozici k rakovině“. Molekulární genetika a metabolismus. 72 (4): 279–286. doi:10,1006 / mgme.2001,3150. PMID  11286501.
  10. ^ Golabi, Mahin (1993). „Simpson-Golabi-Behmelův syndrom typu 1“. Americká národní lékařská knihovna.
  11. ^ Wabitsch, Martin (leden 2001). "Charakterizace lidského kmene preadipocytů s vysokou schopností diferenciace tukové tkáně". International Journal of Obesity and Related Metabolic Disorders. 25 (1): 8–15. doi:10.1038 / sj.ijo.0801520. PMID  11244452.

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje