Nasodigitoakustický syndrom - Nasodigitoacoustic syndrome - Wikipedia

Nasodigitoakustický syndrom
SpecialitaLékařská genetika  Upravte to na Wikidata

Nasodigitoakustický syndrom, také zvaný Keipertův syndrom, je vzácný kongenitální syndrom poprvé popsal J.A. Keipert a kolegové v roce 1973. Tento syndrom je charakterizován deformovaným nosem, širokými palci a halucinace (velké prsty), brachydactyly, senzorineurální ztráta sluchu, rysy obličeje, jako je hypertelorismus (neobvykle široce posazené oči) a vývojové zpoždění.

Předpokládá se, že je zděděn v X-vázaný recesivní způsobem, což znamená a genetický mutace způsobující poruchu se nachází na X chromozom A přestože se žena, která se narodí s poruchou, musí zdědit dvě kopie mutovaného genu, stačí jen jedna kopie, aby se narodil muž s poruchou. Nasodigitoakustický syndrom je pravděpodobně způsoben mutovaným genem nachází se na chromozomu X mezi pozicemi Xq22.2 – q28.

Výskyt syndromu nebyl stanoven, ale má se za to, že postihuje méně než 200 000 lidí ve Spojených státech a ne více než 1 na 2 000 v Evropě. to je podobný na Keutel, Muenke, Rubinstein a Teunissen – Cremersův syndrom.[1][2][3][4][5]

Vlastnosti

Distální nebo koncové falangy (oranžový) jsou na konci prstů na rukou a nohou.

Nasodigitoakustický syndrom je vrozený a je charakterizován řadou nosních, obličejových a kraniálních rysů. Patří mezi ně široký a vysoký, někdy depresivní nosní můstek (horní část nosu, mezi očima) a zploštělý nosní hrot.[2][6][7] To může dát nosu zkrácený vzhled klenby.[8] Hypertelorismus (neobvykle široce posazené oči),[4] výrazné čelní kosti a nadočnicový hřeben (hřeben obočí), oboustranný epikantické záhyby Byly také pozorovány (extra chlopně kůže nad víčky), široké čelo a celkový zvětšený obvod hlavy. Vypouklé horní rty přehnané Amorův luk tvar,[9] a maxilární hypoplázie (nedostatečný rozvoj horní čelist ) s odvolání byly také hlášeny.[2][7][10]

Několik anomálií ovlivňujících číslice (prsty na rukou a nohou) byly pozorovány u syndromu. Rozšíření palců a prstů na nohou (halucinace ) byl zaznamenán u dvou bratrů. Rozšíření bylo patrné u všech distální falangy prstů, ačkoliv růžová byla nedotčena, přesto se zdála být klinodaktyla (zkroucené nebo ohnuté k ostatním prstům).[2] Další eporty popsaly tuto šíři palců a prstů na nohou brachydactyly (krátkost) v distálních falangách ostatních číslic, s výjimkou růžových u postižených jedinců. Na Rentgenové záření dvouletého chlapce s touto poruchou bylo prokázáno, že brachydactyly byla způsobena zkrácením epifýzy (kloub -konce) distálních falang.[7][11] Zejména širokost a brachydaktylie velkých prstů jim může dát zakrnělý, zaoblený a pahýlovitý vzhled.[8]

The sluchový nebo „akustické“ abnormality pozorované u syndromu zahrnují senzorineurální ztráta sluchu a chrapot. Byli hlášeni dva postižení turečtí bratři s mírnou formou této ztráty sluchu a chraplavým hlasem. A laryngoskopický odhaleno vyšetření obou bratrů otok z hlasivky a znetvořený epiglottis.[6] Senzoricky spojené sluchové postižení a chrapot byl pozorován také u 10leté dívky a jejího otce,[10] a v řadě dalších případů.[3][7]

Mezi další charakteristiky pozorované u syndromu patří vývojové zpoždění, zpomalení růstu, plicní stenóza (překážka průtoku krve z pravá komora z srdce do plicní tepna ) s přidruženými dušnost (dušnost) a renální ageneze (selhání ledviny rozvíjet během fetální doba). Nesestouplá varlata, hyperaktivita a agresivní chování byly také zaznamenány.[2][3][4]

Genetika

Schéma lidského X chromozomu
Nasodigitoakustický syndrom má X-vázaný recesivní vzor dědičnosti.

Předpokládá se, že nasodigitoakustický syndrom je způsoben a mutace v genu na X chromozom. Studie z roku 2007 dospěla k závěru na základě analýzy mikrosatelit markery (malé genové sekvence, které se běžně vyskytují u jedinců stejného etnického původu, původu nebo genetického onemocnění) rodiny popsané Keipertem, že tento gen byl pravděpodobně nachází se na dlouhém rameni chromozomu X mezi pozicemi Xq22.2 – q28. To však není definitivní a nebyl pojmenován žádný konkrétní gen.[3]

Tento syndrom je silně věřil být zděděn v X-vázaný recesivní způsob.[3] Když žena nese mutovaný gen na jedné ze svých dvou kopií chromozomu X, je 50% pravděpodobnost přenosu mutace na její děti. Stejně jako ona bude dcera, která zdědí tuto mutaci, nositelkou, ale sama nebude mít přidružené onemocnění. Syn, který zdědí mutaci, však bude mít tuto nemoc; je to proto, že muži mají pouze jedna kopie chromozomu X, a proto mohl exprimovat pouze mutaci nemoci.

Tato forma dědičnosti pro nasodigitoakustický syndrom však ještě není absolutní, protože u této poruchy byla hlášena dívka. Navrhuje se, že je třeba provést další analýzu, aby bylo možné formálně stanovit dědictví.[7][10]

Mutace způsobující tento syndrom byly mapovány na glypican 4 (GPC4 ) gen.[12] Tento gen se nachází na dlouhém rameni chromozom X (Xq26.2).

Diagnóza

Souhvězdí anomálií pozorovaných u nasodigitoakustického syndromu vede k odlišné diagnóze. Diagnostickými kritérii pro poruchu jsou široké distální falangy palců a prstů na nohou, doprovázené širokým a zkráceným nosem, senzorineurální ztráta sluchu a vývojové zpoždění s převládajícím výskytem u mužů.[4][9]

Klasifikace

Nasodigitoakustický syndrom je podobný na několik syndromů, které sdílejí jeho vlastnosti.[4][7] Brachydaktylie distálních falangů, senzorineurální hluchota a plicní stenóza jsou běžné u Keutelův syndrom.[13] v Muenkeho syndrom, je hlášeno zpoždění vývoje, distální brachydaktylie a senzorineurální ztráta sluchu; rysy Teunissen-Cremersův syndrom zahrnují aberace nosu a široké palce a velké prsty, také s brachydactyly.[14][15] Široké palce a prsty na nohou jsou primární charakteristikou Rubinsteinův syndrom.[16]

Řízení

Řadu funkcí nalezených u nasodigitoakustického syndromu lze léčit nebo léčit. Senzorická ztráta sluchu u lidí může být způsobena ztrátou vláskové buňky (smyslové receptory ve vnitřním uchu, které jsou spojeny se sluchem). Může to být dědičné a / nebo v rámci syndromu, jako je tomu u nasodigitoakustického syndromu,[4] nebo připisovány infekcím, jako jsou viry. Pro zvládnutí senzorineurální ztráty sluchu naslouchátka bylo použito. Léčba, v závislosti na příčině a závažnosti, může zahrnovat a farmakologické přístup (tj. použití určitých steroidy ), nebo chirurgický zákrok, jako kochleární implantát.[17][18][19]

Plicní nebo plicní stenóza je často vrozená zúžení plicní chlopně; může být přítomen u kojenců postižených nasodigitoakustikou.[4] Léčba této srdeční abnormality může vyžadovat chirurgický zákrok nebo nechirurgické zákroky balónková valvuloplastika (rozšíření ventilu o a balónkový katétr ).[20]

Historie a epidemiologie

Tento syndrom byl původně popsán v roce 1973 Jamesem A. Keipertem a spolupracovníky. Uváděli dva bratry se širokými distálními falangy, senzorineurální ztrátou sluchu a rysy obličeje v souladu s tím, co se stalo známým jako Keipertův nebo „nasodigitoakustický“ syndrom.[2][4] Ačkoli nebyla stanovena žádná konkrétní míra výskytu, je syndrom považován za vzácné onemocnění Úřadem pro vzácné nemoci (ORDR) u Národní institut zdraví, a Orphanet. To naznačuje, že nasodigitoakustický syndrom postihuje méně než 200 000 lidí v USA nebo postihuje ne více než 1 na 2 000 lidí v Evropě.[5]

Reference

  1. ^ Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM): Nasodigitoakustický syndrom - 255980
  2. ^ A b C d E F Keipert, JA; Fitzgerald, MG; Danks, DM (únor 1973). "Nový syndrom širokých terminálních falangů a abnormalit obličeje". Australský pediatrický deník. 9 (1): 10–13. doi:10.1111 / j.1440-1754.1973.tb02215.x. PMID  4708024.
  3. ^ A b C d E Amor, D. J .; Dahl, H-H .; Bahlo, M.; Bankier, A. (říjen 2007). „Keipertův syndrom (Nasodigitoakustický syndrom) je vázán na X a mapuje se na Xq22.2 – Xq28“. American Journal of Medical Genetics Part A. 143A (19): 2236–2241. doi:10,1002 / ajmg.a.31917. PMID  17726694. S2CID  34320632.
  4. ^ A b C d E F G h Cappon, SM; Khalifa, MM (červenec – srpen 2000). „Další případ Keipertova syndromu a přehled literatury“ (Volný plný text). Monitor lékařské vědy. 6 (4): 776–778. PMID  11208408.
  5. ^ A b „Prevalence a výskyt nasodigitoakustického syndromu“. WrongDiagnosis.com. Citováno 7. dubna 2011.
  6. ^ A b Balci, S; Dagli, S (říjen 1996). „Keipertův syndrom u dvou bratrů z Turecka“. Klinická genetika. 50 (4): 223–228. doi:10.1111 / j.1399-0004.1996.tb02631.x. PMID  9001804.
  7. ^ A b C d E F Nik-Zainal, S .; Holder, S.E .; Cruwys, M .; Hall, C. M .; Shaw-Smith, C. (červenec 2008). „Keipertův syndrom: dva další případy a přehled literatury“. Klinická dysmorfologie. 17 (3): 169–175. doi:10.1097 / MCD.0b013e3282f4afc3. PMID  18541962.
  8. ^ A b Gorlin (1995). ilustrace, str. 209.
  9. ^ A b Gorlin (1995). p. 208
  10. ^ A b C Dumic, M .; Kokic, D. D .; Matic, T .; Potocki, K. (listopad 2006). „Dcera a její mírně postižený otec s Keipertovým syndromem“. American Journal of Medical Genetics Part A. 140A (22): 2488–2492. doi:10,1002 / ajmg.a.31489. PMID  17036315. S2CID  2978286.
  11. ^ Reardon, W .; Hall, C. M. (duben 2003). „Široké palce a halucinace s hluchotou: Pacient s Keipertovým syndromem“. American Journal of Medical Genetics. 118A (1): 86–89. doi:10,1002 / ajmg.a.10063. PMID  12605449. S2CID  27419345.
  12. ^ Amor DJ, Stephenson SEM, Mustapha M, Mensah MA, Ockeloen CW, Lee WS, Tankard RM, Phelan DG, Shinawi M, de Brouwer APM, Pfundt R, Dowling C, Toler TL, Sutton VR, Agolini E, Rinelli M, Capolino R, Martinelli D, Zampino G, Dumić M, Reardon W, Shaw-Smith C, Leventer RJ, Delatycki MB, Kleefstra T7, Mundlos S, Mortier G, Bahlo M, Allen NJ, Lockhart P (2019) Patogenní varianty v GPC4 způsobují Keipertův syndrom. Jsem J Hum Genet
  13. ^ Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM): Keutelův syndrom - 245150
  14. ^ Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM): Meunkeho syndrom - 602849
  15. ^ Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM): Teunissen-Cremersův syndrom - 184460
  16. ^ Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM): Rubinstein-Taybiho syndrom - 180849
  17. ^ Feghali, J .; Lefebvre, P .; Staecker, H .; Kopke, R .; Frenz, D .; Malgrange, B .; Liu, W .; Moonen, G .; Ruben, R .; Van De Water, T. R. (duben 1998). „Regenerace / oprava a ochrana sluchových vlasových buněk savců: přehled a budoucí směry“. Ušní, nosní a krční deník. 77 (4): 276, 280, 282–285. doi:10.1177/014556139807700409. PMID  9581394. S2CID  46494159.
  18. ^ Smith, R .; Hildebrand, M .; Van Camp, G .; Pagon, R .; Bird, T .; Dolan, C .; Stephens, K. (1993). „Hluchota a dědičná ztráta sluchu - přehled“. PMID  20301607. Citovat deník vyžaduje | deník = (Pomoc)
  19. ^ Kikidis, D .; Nikolopoulos, T. P .; Kampessis, G .; Stamatiou, G .; Chrysovergis, A. (2011). „Náhlá senzorineurální ztráta sluchu: subklinické virové a toxoplazmové infekce jako etiologie a jak mění klinický průběh“. ORL. 73 (2): 110–115. doi:10.1159/000324210. PMID  21389742. S2CID  25767318.
  20. ^ Ali Khan, M .; Al-Yousef, S .; Huhta, J .; Bricker, J .; Mullins, C .; Sawyer, W. (květen 1989). „Kritická stenóza plicní chlopně u pacientů mladších 1 roku: Léčba perkutánní graduální balónkovou plicní valvuloplastikou“. American Heart Journal. 117 (5): 1008–1014. doi:10.1016/0002-8703(89)90854-5. PMID  2711961.

Publikace

externí odkazy

Klasifikace